Kognezil

Donepezil-hydrochlorid ani žádný z jeho metabolitů neinhibuje u lidí metabolismus teofylinu, warfarinu,
cimetidinu nebo digoxinu. Metabolismus donepezil-hydrochloridu není ovlivněn současným podáním
digoxinu nebo cimetidinu. Ve studiích in vitro bylo prokázáno, že na metabolismu donepezilu se účastní
izoenzym cytochromu P 450 3A4 a do malé míry i 2D6. Lékové interakční studie in vitro ukázaly, že
ketokonazol a chinidin, inhibitory CYP3A4 a 2D6, inhibují metabolismus donepezilu. Proto tyto i jiné
inhibitory CYP3A4, jako např. itrakonazol nebo erythromycin, a také inhibitory CYP2D6, jako je
fluoxetin, mohou inhibovat metabolismus donepezilu. Ve studii se zdravými dobrovolníky zvýšil
ketokonazol střední koncentraci donepezilu o 30 %. Enzymoví induktoři, jako je rifampicin, fenytoin,
karbamazepin nebo alkohol mohou snížit hladiny donepezilu. Protože rozsah inhibičního nebo indukčního


účinku není znám, měly by být tyto lékové kombinace používány s opatrností. Donepezil-hydrochlorid má
schopnost interferovat s léky s anticholinergní aktivitou. Existuje také možnost synergického účinku při
současné léčbě s léky typu sukcinylcholinu, jinými látkami blokujícími neuromuskulární přenos,
cholinergními agonisty nebo betablokátory, které mají vliv na kardiální vedení vzruchu.
U donepezilu byly hlášeny případy prodloužení QTc intervalu a torsade de pointes. Při užívání donepezilu
v kombinaci s jinými léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval, se doporučuje
opatrnost a může být vyžadováno klinické monitorování (EKG). Patří sem například:
Antiarytmika třídy IA (např. chinidin).
Antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol).
Některá antidepresiva (např. citalopram, escitalopram, amitriptylin).
Jiná antipsychotika (např. deriváty fenothiazinu, sertindol, pimozid, ziprasidon).
Některá antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, levofloxacin, moxifloxacin).