Lumeblue

U léčivých přípravků obsahujících methylthioninium-chlorid byly hlášeny následující interakce
s léčivými přípravky.

Serotoninergní léčivé přípravky

Při intravenózním podání methylthioninium-chloridu u pacientů užívajících určité psychiatrické léčivé
přípravky byly hlášeny závažné reakce centrálního nervového systému K hlášeným případům došlo u pacientů užívajících specifické serotoninergní léčivé přípravky užívané
v psychiatrii, konkrétně inhibitor zpětného vychytávání serotoninu vychytávání serotoninu a noradrenalinu Není známo, zda je perorální podání methylthioninium-chloridu v rámci přípravy na kolonoskopii
spojeno s rizikem rozvoje serotoninového syndromu.
V klinických studiích byla maximální systémová expozice methylthioninium-chloridu plazmatická koncentrace [Cmax]u intravenózně podaného methylthioninium-chloridu, což svědčí pro nižší riziko systémových účinků,
jako je serotoninový syndrom, při perorálním podání methylthioninium-chloridu než při
intravenózním podání methylthioninium-chloridu.

Látky metabolizované enzymy cytochromu P
K dispozici jsou omezené klinické údaje týkající se souběžného užívání methylthioninium-chloridu
s léčivými přípravky metabolizovanými izoenzymy CYP. In vitro studie naznačují, že
methylthioninium-chlorid inhibuje různé izoenzymy CYP in vitro, včetně 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19,
2D6 a 3A4/5. Tyto interakce jsou klinicky relevantní u přípravků s úzkým terapeutickým indexem
metabolizovaných jedním z těchto enzymů dihydroergotamin, ergotamin, pimozid, chinidin, sirolimus a takrolimus
Lumeblue lze souběžně podávat s anestetiky/analgetiky a/nebo sedativy/anxiolytiky často
používanými během kolonoskopie, které jsou eliminované reakcemi jaterních CYP, jako je např.
midazolam, propofol, diazepam, difenhydramin, promethazin, meperidin a fentanyl. Klinické důsledky
změny plazmatických koncentrací souběžně podávaných léčivých přípravků, které jsou substráty
těchto metabolických enzymů a transportérů, nejsou známy, ale nelze je vyloučit.

Methylthioninium-chlorid vede k indukci izoenzymů CYP 1A2 a 2B6 v kulturách lidských
hepatocytů, ale neindukuje 3A4 v nominálních koncentracích do 40 μM. Tyto interakce však
pravděpodobně nejsou klinicky relevantní u aplikace jedné dávky přípravku Lumeblue.

Interakce s transportéry

K dispozici jsou omezené informace týkající se souběžného užívání přípravku Lumeblue s léčivými
přípravky, které jsou inhibitory P-gp a OAT3. In vitro studie ukázaly, že methylthioninium-chlorid je
možným substrátem membránových transportních proteinů P-gp, OCT2, MATE1 a MATE2-K
a OAT3 a léčivé přípravky inhibující tyto transportéry mohou snížit exkreční účinnost
methylthioninium-chloridu. Methylthioninium-chlorid je známým silným inhibitorem transportérů
OCT2, MATE1 a MATE2-K. Klinické důsledky této inhibice nejsou známé. Podávání přípravku
Lumeblue může přechodně zvýšit expozici léčivým přípravkům s primární renální exkrecí pomocí
dráhy OCT2/MATE, včetně cimetidinu, metforminu a acykloviru. Klinické důsledky těchto in vitro
interakcí jsou však pravděpodobně minimální vzhledem ke krátké době podávání přípravku Lumeblue