Petinimid

Farmakoterapeutická skupina: Antiepileptika, sukcinimidy
ATC kód: N03AD01
Mechanismus účinku
Antikonvulzivní účinek ethosuximidu je pravděpodobně důsledkem kombinace přímých a nepřímých
účinků (aktivita Ca++, Na+ a K+ kanálu v talamických a kortikálních regionech, ovlivnění hladin GABA
a glutamátu), což ovlivňuje různé oblasti mozku.
Na EEG ethosuximid potlačuje paroxyzmální aktivitu 3Hz hrotů vln, která obvykle souvisí se ztrátou
vědomí a typickými záchvaty typu petit mal.
Terapeutické plazmatické hladiny jsou v rozmezí 40 až 100 mikrogramů/ml; jednotlivé případy
koncentrací až 150 mikrogramů/ml jsou nutné pro dosažení odpovídajícího terapeutického účinku.
Plazmatické hladiny přesahující 150 mikrogramů/ml mohou vést k toxickým účinkům.
Ethosuximid zřejmě působí selektivně tím, že ovlivňuje motorické kortikální regiony, čímž zvyšuje
reakční práh CNS na konvulzivní podněty. Snižuje náchylnost k záchvatům a frekvenci záchvatů.
Pediatrická populace
Ve dvojitě zaslepené, randomizované studii trvající 20 týdnů u 453 dětí ve věku 2,5 až 13 let s nově
diagnostikovanou dětskou epilepsií typu absencí byla hodnocena účinnost, tolerance a
neuropsychologické účinky ethosuximidu, kyseliny valproové a lamotriginu v monoterapii. Pacienti
léčení buď ethosuximidem nebo kyselinou valproovou měli vyšší četnost doby bez záchvatů (53 % a %, v uvedeném pořadí) než pacienti na lamotriginu (29 %; poměr šancí u ethosuximidu vs lamotrigin,


2,66; 95% interval spolehlivosti [IS], 1,65 až 4,28; poměr šancí u kyseliny valproové vs. lamotrigin,
3,34; 95% IS, 2,06 až 5,42; p < 0,001 pro obě srovnání). Jak v předem specifikované, tak v post hoc
analýze vedl ethosuximid k menším účinkům na pozornost v porovnání s kyselinou valproovou (v 16. a
20. týdnu, procento subjektů se skóre indexu spolehlivosti 0,60 nebo vyšším v Connerově testu
kontinuální výkonnosti bylo vyšší ve skupině kyseliny valproové než ve skupině etosukcimidu (49 %
vs. 33 %; poměr šancí, 1,95; 95% IS, 1,12 až 3,41; p = 0,03) a ve skupině lamotriginu (49 % vs. 24 %;
poměr šancí, 3,04; 95% IS, 1,69 až 5,49; p < 0,001).