Ayvakyt

Léčivé látky, které mohou ovlivnit avapritinib

Silné a středně silné inhibitory CYP3A
Souběžné podávání avapritinibu se silným inhibitorem CYP3A zvýšilo plazmatické koncentrace
avapritinibu a může vést k zesílení nežádoucích účinků. Při souběžném podání itrakonazolu dvakrát denně 1. den, a poté 200 mg jednou denně po dobu 13 dnůavapritinibu 4. den došlo u zdravých subjektů ke zvýšení Cmax avapritinibu 1,4krát a AUC0-inf 4,2krát
ve srovnání s dávkou 200 mg avapritinibu podanou samostatně.

Souběžnému používání avapritinibu se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A
makrolidy jako erythromycin, klarithromycin a telithromycin; léčivými látkami k léčbě infekce virem
lidské imunodeficience / syndromu získané imunitní nedostatečnosti [HIV/AIDS], např. kobicistatem,
indinavirem, lopinavirem, nelfinavirem, ritonavirem a sachinavirem; a také konivaptanem k léčbě
hyponatremie a boceprevirem k léčbě hepatitidyvyhýbat. Pokud se nelze vyhnout souběžné léčbě se středně silným inhibitorem CYP3A, počáteční
dávka avapritinibu má být u pacientů s GIST snížena ze 300 mg na 100 mg perorálně jednou denně
a u pacientů s AdvSM z 200 mg na 50 mg perorálně jednou denně

Silné a středně silné induktory CYP3A
Souběžné podávání avapritinibu se silným induktorem CYP3A snížilo plazmatické koncentrace
avapritinibu a může vést k nižší účinnosti avapritinibu. Při souběžném podání rifampicinu jednou denně po dobu 18 dnůke snížení Cmax avapritinibu o 74 % a AUC0-inf o 92 % ve srovnání s dávkou 400 mg avapritinibu
podanou samostatně.

Souběžnému podávání avapritinibu se silnými a středně silnými induktory CYP3A
primidonem, bosentanem, efavirenzem, etravirinem, modafinilem, dabrafenibem, nafcilinem nebo
Hypericum perforatum
Vliv avapritinibu na jiné léčivé látky

Studie in vitro prokázaly, že avapritinib je přímý inhibitor CYP3A a časově závislý inhibitor CYP3A.
Proto avapritinib může mít potenciál zvyšovat plazmatické koncentrace souběžně podávaných
léčivých přípravků, jež jsou substráty CYP3A.

Studie in vitro prokázaly, že avapritinib je induktor CYP3A. Proto avapritinib může mít potenciál
snižovat plazmatické koncentrace souběžně podávaných léčivých přípravků, které jsou
substráty CYP3A.

Při souběžném podávání avapritinibu se substráty CYP3A s úzkým terapeutickým indexem se musí
postupovat opatrně, protože může dojít ke změně jejich plazmatických koncentrací.

Avapritinib je inhibitor P-gp, BCRP, MATE1, MATE2-K a BSEP in vitro. Proto avapritinib má
potenciál měnit koncentrace souběžně podávaných substrátů těchto transportérů.