Serdolect

Riziko prodloužení QT intervalu v souvislosti s léčbou sertindolem může být zvýšeno při současném
užívání přípravků, které signifikantně prodlužují QT interval. Současná léčba takovými přípravky je
proto kontraindikována (viz bod 4.3). Příkladem takové interakce je současné užívání chinidinu a
sertindolu. Kromě prodloužení QT intervalu (viz bod 4.3) chinidin též výrazně inhibuje izoenzym
CYP2D6.

Sertindol je značně metabolizován izoenzymy CYP2D6 a CYP3A, které jsou součástí cytochromu
P450. CYP2D6 je v lidské populaci polymorfní a oba izoenzymy mohou být inhibovány různými
psychofarmaky nebo jinými léčivými přípravky (viz bod 4.4).

CYP2DPlazmatická koncentrace sertindolu je zvýšena dvoj- až trojnásobně při současném podávání
fluoxetinu nebo paroxetinu, které jsou silnými inhibitory CYP2D6. Současné užívání sertindolu s
přípravky inhibujícími izoenzym CYP2D6 (včetně fluoxetinu a paroxetinu) je možné pouze s nejvyšší
opatrností. Doporučuje se nižší udržovací dávka sertindolu a vyšetření EKG musí být provedeno před
a následně po jakékoliv změně dávkování takových přípravků (viz bod 4.4).

CYP3A
Mírné zvýšení plazmatické koncentrace sertindolu ( 25 %) bylo zaznamenáno při současném užívání
s makrolidovými antibiotiky (např. erythromycin, inhibitor CYP3A) a s blokátory vápníkových kanálů
(diltiazem, verapamil). Toto zvýšení je výraznější u tzv. pomalých metabolizátorů izoenzymu
CYP2D6, protože vylučování sertindolu je ovlivněno izoenzymem CYP2D6 a izoenzymem CYP3A.
Protože není možné rutinně zjišťovat, kdo je pomalým metabolizátorem izoenzymu CYP2D6, je
současné podávání inhibitorů izoenzymu CYP3A a sertindolu kontraindikováno. Jejich současné
užívání může vést ke zvýšení hladiny sertindolu v krvi (viz bod 4.3).

Metabolismus sertindolu je výrazně zvýšen induktory CYP izoenzymů, zejména rifampicinem,
karbamazepinem, fenytoinem a fenobarbitalem. Plazmatická hladina sertindolu se tak může dvoj- až
trojnásobně snížit. Snížený antipsychotický účinek způsobený současným užíváním s těmito přípravky
nebo jinými induktory může vyžadovat zvýšení dávky sertindolu na horní hranici dávkového rozmezí.