Targretin

Účinky jiných látek na bexaroten
Žádné formální studie hodnotící lékové interakce sbexarotenem nebyly provedeny. Na základě
oxidativního metabolismu bexarotenu cytochromem P4503A4 usuzovat, že jeho společné podávání s ostatními substráty CYP3A4, jako jsou ketokonazol,
itrakonazol, inhibitory proteázy,klarithromycin a erythromycin, může vést ke zvýšení
koncentrací bexarotenu vplazmě. Kromě toho může společné podávání s induktory CYP3A4,
např. rifampicinem, fenytoinem, dexamethazonem nebo fenobarbitalem, teoreticky způsobit
snížení koncentrací bexarotenu v plazmě.
Je nutná obezřetnost v případěsoučasnéhopodávání CYP3A4 substrátůmajícíchúzké
terapeutickérozmezíjako např. některá imunosupresiva stejně jako přisoučasnémpodávánípřípravkus cytotoxicky působícími látkaminapř.
cyklofosfamidem, etoposidem, finasteridem,ifosfamidem, tamoxifenema vinka-alkaloidy, na
jejichž metabolizaci se CYP3A4 podílí.
Populační analýza koncentrací bexarotenu v plazmě pacientů s CTCL ukázala, že současné
podávání gemfibrozilu vedlo k podstatnému zvýšení koncentrací bexarotenu v plazmě.
Mechanismus této interakce není známý. Koncentrace bexarotenu nebyly za podobných
podmínek ovlivněny současným podáváním atorvastatinu nebo levothyroxinu. Současné
podávání gemfibrozilu s bexarotenem se nedoporučuje.
Účinek bexarotenu na jiné látky
Existují náznaky toho, že bexaroten může indukovat CYP3A4. Proto může opakované podávání
bexarotenu vyústit v autoindukci jeho vlastního metabolismu a zvláště u dávek vyšších než
300mg/m2/den může zvýšit rychlost metabolismu dalších látek metabolizovaných cytochromem
P 4503A4, např. tamoxifenu, a snížit jejich koncentrace vplazmě. Bexaroten tak může
například snižovat účinnost perorálních antikoncepčních prostředků Bexarotenmůžepotenciálnězvýšitúčinekinzulínu,látek zvyšujícíchsekreci inzulínuderivátů sulfonylmočovinyvede khypoglykemiiInterakce s laboratorními testy
Léčbou bexarotenem mohou být zvýrazněny hodnoty stanovení CA125 u pacientek s rakovinou
vaječníku.
Interakce s potravinami
Při všech klinických studiích byly pacientům dávány pokyny, aby tobolky Targretinuužívali
sjídlem nebo hned po jídle. V jedné klinické studii byly hodnoty AUC aCmaxbexarotenu v
plazmě podstatně vyšší po podání jídla obsahujícího tuky, než po podání roztoku glukózy.
Protože jsou údaje o bezpečnosti a účinnosti, získané v průběhu klinických zkoušek, založeny na
podávání s jídlem, doporučuje se, aby byly Targretin tobolky podávány s jídlem.
Na základě oxidativního metabolismu bexarotenu cytochromem P4503A4 lze usuzovat, že
grapefruitový džus může teoreticky vést ke zvýšení plazmatických koncentrací bexarotenu.