Xalkori

Farmakokinetické interakce
Látky, které mohou zvyšovat plazmatickou koncentraci krizotinibu
Očekává se, že současné podávání krizotinibu se silnými inhibitoryCYP3A zvyšujeplazmatické
koncentrace krizotinibu. Současné podání jednotlivé dávky 150mg krizotinibu perorálně při podávání
ketokonazolu expozice krizotinibu, s hodnotami plochy pod křivkou plazmatické koncentrace proti času od nuly do
nekonečna které byly přibližně 3,2násobek respektive 1,4násobek hodnot, které byly zaznamenány, pokud byl
krizotinib podávánsamotný.
Současné podání opakovaných dávek krizotinibu itrakonazolu hodnot AUCtauaCmax krizotinibu,které byly přibližně 1,6násobek, respektive 1,3násobek hodnot, které
byly zaznamenány, pokud byl krizotinib podáván samotný.
Je třeba se proto vyhnout současnému užívání silných inhibitorůCYP3A atazanaviru, ritonaviru, kobicistatu,itrakonazolu, ketokonazolu, posakonazolu,vorikonazolu,
klarithromycinu, telithromycinua erthtomycinupřínos pro pacienta převáží riziko. Vtěchto případech musí být pacienti pečlivě sledováni kvůli
nežádoucím účinkům krizotinibu Farmakokinetické simulace zvýšení rovnovážných hodnot AUC krizotinibu po léčbě se středně silnými inhibitoryCYP3A,
diltiazepamem a verapamilem. Proto se doporučuje opatrnost vpřípadě současného užívání krizotinibu
a středně silných inhibitorůCYP3A.
Grapefruit nebo grapefruitová šťáva mohou rovněž zvýšit plazmatické koncentrace krizotinibu a je
nutné se jim vyhnout Látky, které mohou snižovat plazmatickou koncentraci krizotinibu
Současné podání opakovaných dávekkrizotinibu rifampicinuAUCtaua Cmaxna 84% respektive 79%, v porovnání s hodnotami při podávání krizotinibu samotného.
Je třeba se vyhnout současnému podávání se silnými induktory CYP3A, včetně, ovšem nikoliv pouze,
karbamazepinu, fenobarbitalu, fenytoinu, rifampicinu a třezalky tečkované Účinek středně silného induktoru, včetně ovšem nikoliv pouze, efavirenzu nebo rifabutinu nebyl jasně
stanoven,a proto je třeba se jeho kombinaci s krizotinibem vyhnoutSoučasné podávání sléčivými přípravky, které zvyšují pH v žaludku
Rozpustnost krizotinibu ve vodě závisí na pH, přičemž nízkéPodání jednorázové dávky 250mg krizotinibu po léčbě esomeprazolemv dávce40mg jednou denně
po dobu 5dnů vedlo kpřibližně 10% snížení celkové expozice krizotinibu změně maximální expozice významný.Proto není nutná úprava zahajovací dávky, když se krizotinib podává současně slátkami,
které zvyšují pH vžaludku Látky, jejichž plazmatické koncentrace mohou být ovlivněny krizotinibem
Po 28denním podávání krizotinibu vdávce 250 mgdvakrát denně pacientům skarcinomem, hodnota
AUCinfperorálně podaného midazolamu byla 3,7násobek hodnoty zaznamenané při podávání
midazolamu samotného.To naznačuje, že krizotinib je středně silným inhibitorem CYP3A. Je proto
třeba se vyhnout současnému užívání krizotinibu a substrátů CYP3A4 s úzkýmterapeutickýmoknem,
včetně, ovšem nikoliv pouzealfentanilu, cisapridu, cyklosporinu, derivátů ergotaminu, fentanylu,
pimozidu, chinidinu, sirolimu, a takrolimu prováděno pečlivé klinické sledování.
In vitro studieukázaly, že krizotinib je inhibitorCYP2B6, amůže protozvyšovat plazmatické
koncentrace současně podávaných léčivých přípravků, kteréjsou metabolizoványCYP2B6 bupropion, efavirenzIn vitrostudie na lidských hepatocytech ukázaly, že krizotinib může indukovat pregnanovýXreceptor
CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, UGT1A1jakozkušebním substrátem CYP3A4, nebyla pozorována žádná indukce in vivo. Opatrnost je proto
nutná při podávání krizotinibu v kombinaci s léčivými přípravky, které jsou přednostně
metabolizovány těmito enzymy. Účinnost současně podávaných perorálních kontraceptiv může být
snížena.
In vitrostudie ukázaly, že krizotinib je slabým inhibitorem uridin difosfát glukuronosyltransferázy
současně podávaných léčivých přípravků, které jsou metabolizovány převážně prostřednictvím
UGT1A1Na základěin vitrostudie se předpokládá, že krizotinib inhibuje intestinální P-gpPodávání krizotinibu s léčivými přípravky, které jsou substráty P-gp kolchicin, pravastatindohled se doporučuje, pokud je krizotinibpodáván s těmito léčivými přípravky.
Krizotinib je inhibitorem OCT1 a OCT2 in vitro. Proto může mít krizotinib potenciál kzvyšování
plazmatické koncentrace současně podávaných léčivých přípravků, které jsou substráty OCT1 nebo
OCT2Farmakodynamické interakce
V klinických studiích skrizotinibem bylo pozorováno prodloužení QTintervalu. Z toho důvodu je
nutné pečlivě zvážit současné podání krizotinibu s léčivými přípravky, o kterých je známo, že mohou
prodloužit QTinterval nebo s léčivými přípravky, které mohou indukovat torsades de pointestřídaIA [chinidin, disopyramid] nebo třídaIII [např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid], methadon,
cisaprid, moxifloxacin, antipsychotika atd.monitorovat QTintervalBradykardie byla hlášena během klinických studií, proto je nutná opatrnost při podávání krizotinibu
vzhledem k riziku extrémní bradykardie při podání v kombinaci s jinými léky vyvolávajícími
bradykardii diltiazem, beta-blokátory, klonidin, guanfacin, digoxin, meflochin, anticholinesterázy, pilokarpinbody4.2 a4.4