ACYGAL - souhrn údajů a příbalový leták

sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Acygal 500 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje acidum acetylsalicylicum 500 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Bílá kulatá tableta o průměru 13 mm s půlicí rýhou na jedné straně.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• Bolest mírné a střední intenzity různého původu, např. bolest hlavy, kloubů a svalů provázející
chřipková onemocnění, bolest zubů, bolest při menstruaci, neuralgie, bolest vertebrogenního
původu.
• Horečka, zejména při onemocněních chřipkového charakteru a akutních zánětech horních cest
dýchacích.
• Zánět kloubů a svalů především revmatického původu, febris rheumatica.

Acygal se nesmí podávat dětem a dospívajícím do 16 let v průběhu horečnatého onemocnění.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávkování je vždy individuální v závislosti na charakteru základního onemocnění, intenzitě a frekvenci
bolesti nebo na průběhu febrilního stavu.

Dospělí a dospívající od 16 let
Obvykle se podává dospělým a dospívajícím nad 16 let 500 - 1000 mg kyseliny acetylsalicylové (ASA)
v jednorázové dávce, kterou je možno opakovat v intervalu 4 až 8 hodin. Maximální denní dávka je 4 g
kyseliny acetylsalicylové.

Děti a dospívající 7-16 let
Přípravek se podává dětem a dospívajícím do 16 let výjimečně v odůvodněných případech po zvážení
poměru rizika a přínosu. Dávkování u dětí je 50-60 mg/kg/den v analgetické indikaci a 100 mg/kg/den
při léčbě febris rheumatica.


Zvláštní populace
U pacientů s renální insuficiencí a u starších pacientů nutno dávkování individuálně upravit.

Způsob podání
Tablety se užívají vcelku anebo po rozpadu v malém množství vody. Při podávání vyšších dávek se
doporučuje zapít tablety alkalickou minerálkou.
Užití léku při jídle nebo bezprostředně po něm snižuje incidenci žaludečních potíží.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na kyselinu acetylsalicylovou, na salicyláty nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.• Akutní vředová choroba žaludku nebo dvanáctníku
• Bronchiální astma
• Krvácivé stavy nekonzumpčního charakteru
• Chirurgické výkony spojené s masivnějším krvácením
• Poslední trimestr těhotenství
• Přípravek se nesmí podávat dětem a dospívajícím ve věku do 16 let při současně probíhajícím
horečnatém onemocnění. Při podání kyseliny acetylsalicylové dětem a dospívajícím v průběhu
horečnatého onemocnění hrozí vznik Reyova syndromu.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek se užívá jen na doporučení lékaře a po přísném zvážení poměru rizika a benefitu v prvním a
v druhém trimestru gravidity, při kojení, při současné léčbě antikoagulancii a u pacientů s vředovou
chorobou gastrointestinálního traktu v anamnéze.

U pacientů s bronchiálním astmatem, chronickou obstrukční plicní nemocí, sennou rýmou a nosními
polypy může podání ASA provokovat vznik astmatického záchvatu, Quinckeho edému nebo urtiky
častěji, než u ostatních pacientů.

Riziko alergické reakce je vyšší u pacientů se známou alergií na nesteroidní antirevmatika.

Přípravky s obsahem ASA není vhodné podávat pacientům s arthritis uratica, protože při podávání
v doporučených dávkách zpomaluje vylučování kyseliny močové a urikosurik.

Riziko vzniku nežádoucích účinků se zvyšuje u pacientů s renální nebo hepatální poruchou funkce.

Pediatrická populace

Při podávání kyseliny acetylsalicylové dětem a dospívajícím do 16 let v průběhu horečnatého
onemocnění hrozí riziko vzniku velmi vzácného, život ohrožujícího Reyova syndromu. Reyův syndrom
je charakterizován neinfekční encefalopathií a jaterním selháním. Typicky se objevuje po odeznění
akutních příznaků horečnatého infekčního onemocnění (varicela, chřipkové onemocnění). Mezi klinické
projevy patří protrahované profúzní zvracení, bolest hlavy, poruchy vědomí.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravek zvyšuje riziko krvácení u pacientů užívajících antikoagulancia tím, že zvyšuje podíl volného
léčiva jeho vytěsněním z vazby na proteiny. Stejným mechanismem zvyšuje účinek sulfonylurey.

Současné podávání jiných léčiv ze skupiny nesteroidních antiflogistik nebo kortikosteroidů zvyšuje
riziko negativního účinku na sliznici gastrointestinálního traktu důsledkem inhibice syntézy
cytoprotektivních prostaglandinů a vlivem na hemostázu.


Kyselina acetylsalicylová zvyšuje plazmatickou koncentraci fenytoinu, kyseliny valproové, barbiturátů,
lithia, digoxinu a metotrexátu.

Současné podávání kyseliny acetylsalicylové s cyklosporinem nebo takrolimem zvyšuje riziko
nefrotoxicity. Kombinace s diuretiky může způsobit akutní selhání ledvin.

Kyselina acetylsalicylová může snižovat účinek antihypertenziv.

ASA zvyšuje nežádoucí účinky sulfonamidů a kombinovaných léků s obsahem sulfonamidů. Současné
podávání kortikoidů zvyšuje riziko krvácení z gastrointestinálního traktu. Alkohol zvyšuje toxicitu
kyseliny acetylsalicylové.

ASA při současném podávání s urikosuriky (např. probenecid) snižuje jejich účinek.

Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkodávkovanou kyselinou
acetylsalicylovou (ASA) může tlumit její vliv na agregaci trombocytů. Tyto údaje však mají své limity
a není znám jejich dopad na klinickou praxi. Zejména při ojedinělém krátkodobém podávání ibuprofenu
není klinicky významný vliv pravděpodobný (viz bod 5.1).

Účinek kyseliny acetylsalicylové na agregaci trombocytů může být při současném podávání s
metamizolem snížen. U pacientů užívajících nízké kardioprotektivní dávky kyseliny acetylsalicylové je
proto zapotřebí tuto kombinaci podávat s opatrností.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a fetální/embryonální vývoj.
Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a kardiálních malformací po užívání
inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních
malformací se zvýšilo z méně než 1% na přibližně 1,5%. Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s dávkou
a trváním terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede k zvýšení
pre- a postimplantačních ztrát a k fetální/embryonální letalitě. Navíc byla hlášena zvýšená incidence
různých malformací včetně kardiovaskulárních po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v
průběhu organogenetické periody.

V průběhu prvního a druhého trimestru nesmí být kyselina acetylsalicylová podána, pokud to není zcela
nezbytné.
Pokud je kyselina acetylsalicylová podávána ženám v prvním a druhém trimestru těhotenství, musí být
dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší.

Během třetího trimestru těhotenství všechny inhibitory syntézy prostaglandinů mohou vystavovat
plod:
- kardiopulmonální toxicitě (předčasný uzávěr duktus arteriosus a pulmonální hypertenze);
- renální dysfunkci, která může progredovat v renální selhání s oligohydramnion;
matku a novorozence na konci těhotenství:
- potenciálnímu prodloužení krvácení;
- inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení průběhu porodu.
Proto je podávání kyseliny acetylsalicylové kontraindikováno ve třetím trimestru těhotenství.

Kojení
Léčivá látka prochází placentární bariérou a do mateřského mléka. Po příležitostném podání matkám
nebyly u kojenců pozorovány žádné nežádoucí účinky. Jestliže je nezbytné opakované podávání
vysokých dávek, doporučuje se přerušit kojení.


Fertilita
Pokud je kyselina acetylsalicylová podávána ženám, které chtějí otěhotnět, musí být dávka co nejnižší
a doba léčby co nejkratší.
Existují důkazy o tom, že léky, které inhibují cyklooxygenázu/syntézu prostaglandinů ovlivňují ovulaci
a tím mohou způsobovat poškození ženské plodnosti. Poškození je reverzibilní a odezní po ukončení
terapie.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek neovlivňuje schopnost řídit motorová vozidla ani obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (s výjimkou alergických reakcí) závisí na velikosti podané
dávky.

Níže uvedený přehled nežádoucích účinků byl sestaven na základě systému orgánové klasifikace
MedDRA a četnosti frekvence výskytu nežádoucích účinků.
velmi časté (≥ 1/10)
časté (≥ 1/100 až < 1/10)
méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Gastrointestinální poruchy
Časté: bolest břicha, pyróza, nauzea, vomitus.
Vzácné: hematemeza, meléna nebo skryté gastrointestinální krvácení, které může vést k anemii
z nedostatku železa, gastroduodenální vředy a perforace.

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné: zvýšení jaterních testů (aminotransferáz).

Poruchy nervového systému
Vertigo, tinitus, které obvykle svědčí o předávkování.

Poruchy krve a lymfatického systému
Vzhledem k vlivu na krevní srážlivost může být kyselina acetylsalicylová spojována se zvýšeným
rizikem krvácení.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: urtica, alergické kožní reakce.
Vzácné: anafylaktická reakce, astma, Quinckeho edém.
U dětí a dospívajících do 16 let s virovým onemocněním se po podání ASA může rozvinout Reyův
syndrom.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Chronická intoxikace ASA se projevuje hučením v uších, bolestí hlavy, závratí a zmateností. Závažnější
intoxikaci charakterizuje hyperpnoe, nauzea, zvracení, poruchy acidobazické rovnováhy, petechie,
delirium, křeče a kóma. Úmrtí je způsobeno respiračním selháním.
Při intoxikaci je nutno odstranit zbytek nevstřebaného léku výplachem žaludku aktivním uhlím. Léčba
intoxikace se zakládá na korekci rozvratu vnitřního prostředí, zvládnutí hypertermie.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná analgetika a antipyretika
ATC kód: N02BA
Mechanismus účinku
Kyselina acetylsalicylová (ASA) inhibicí enzymu cyklooxygenázy snižuje syntézu prostaglandinů, které
zvyšují citlivost algogenních receptorů vůči účinku bradykininu, histaminu a jiným mediátorům
uvolňovaným ve tkáni. Uvedený mechanismus zodpovídá za její analgetický účinek a přímo souvisí i
s nežádoucími účinky vyplývajícími z nepřítomnosti prostaglandinů při fyziologických regulacích. ASA
acetylací blokuje cyklooxygenázu hlavně v periferních tkáních. Cyklooxygenáza je v trombocytech
blokována ireverzibilně po celou dobu jejich životnosti.

ASA inhibuje produkci antigen - protilátkových komplexů a liberaci histaminu a stabilizuje kapilární
permeabilitu.

Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkodávkovanou kyselinou
acetylsalicylovou (ASA) může tlumit její vliv na agregaci trombocytů.

Ve studii s jednorázovou dávkou 400 mg ibuprofenu podávanou 8 h před nebo 30 min po podání 81 mg
ASA s rychlým uvolňováním byl pozorován snížený účinek ASA na tvorbu tromboxanu nebo agregaci
destiček. Tyto údaje však mají své limity a není znám jejich dopad na klinickou praxi. Zejména při
ojedinělém krátkodobém podávání ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
ASA je slabá kyselina, která se rychle resorbuje částečně ze žaludku, ale hlavně z proximálních částí
tenkého střeva. Neionizovaná prostupuje gastrointestinální stěnou pasivní difúzí. Resorpce z tabletové
lékové formy je více než 80 %. Presystémový metabolismus je vysoký.

Distribuce
Nejvyšší koncentrace ASA v plazmě je po 14 minutách. Přítomnost potravy prodlužuje resorpci
salicylátů. Po resorpci se rovnoměrně distribuuje do většiny tkání. Při obvyklém dávkování je distribuční
objem ASA 170 - 200 ml. kg-1 tělesné hmotnosti. Esterázy v gastrointestinální mukóze a v játrech
hydrolyzují ASA, která do systémové cirkulace vstupuje jako kyselina salicylová. ASA je možné
detekovat v plazmě pouze krátce. Váže se na albumin z 85 - 95 %. Podíl volného léčiva se zvyšuje při
hypalbuminémii a důsledkem kompetice na vazebném místě. Prochází placentární bariérou a vylučuje
se do mateřského mléka. Po podání vyšších dávek lze ASA prokázat v mozkomíšním moku a v
synoviální tekutině.

Biotransformace
ASA se biotransformuje deacetylací v různých tkáních, ale hlavně v endoplazmatickém retikulu jater.
Metabolismus je prvního a nultého řádu. Tvoří 3 hlavní metabolity - kyselinu salicylovou, salicylurovou
a gentisovou. Kyselina salicylová je aktivní metabolit.


Eliminace
Salicyláty se eliminují hlavně ledvinami. Vylučování závisí na velikosti dávky a pH moče. Poločas
eliminace kolísá od 2 do 3 hodin po podání nízkých dávek až do 12 hodin po analgetických dávkách.

Existuje signifikantní korelace mezi plazmatickou koncentrací salicylátu a analgezí. Analgetický účinek
se dostavuje při plazmatické koncentraci od 20 - 100 mg.1-1.

Vytěsnění bilirubinu salicyláty z vazby na plazmatické bílkoviny může způsobit vznik jádrového ikteru
u novorozenců.

U geriatrických pacientů neexistují specifické odlišnosti, zde platí pouze obecně platné odlišnosti
farmakokinetiky v geriatrii (snížená žaludeční kyselost, hypalbuminemie, snížení aktivity
biotransformačních enzymů, snížení renální exkrece).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Experimentální výsledky s kyselinou acetylsalicylovou obsaženou v přípravku neprokázaly mutagenní
ani karcinogenní potenciál ASA, u několika živočišných druhů byl prokázán teratogenní potenciál.

Literatura uvádí údaje o akutní toxicitě u všech běžně používaných laboratorních zvířat, přičemž
hodnoty u potkanů po orálním podání se u různých autorů liší až o jeden řád.

Ve studiích po opakovaném podání byly popsány účinky toxických dávek jako krvácení
z gastrointestinálního traktu, průjmy, acidóza, tachykardie, křeče, poruchy dýchání.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulosa
Kukuřičný škrob

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bezbarvý průhledný PVC/PVDC/Al blistr, krabička.

Velikost balení: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 a 100 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním


Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Galmed a.s., Těšínská 1349/296, Radvanice, 716 00 Ostrava, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

07/398/15-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. 8. Datum prodloužení registrace: 3. 11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

3. 11.