Acygal Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
ASA je slabá kyselina, která se rychle resorbuje částečně ze žaludku, ale hlavně z proximálních částí
tenkého střeva. Neionizovaná prostupuje gastrointestinální stěnou pasivní difúzí. Resorpce z tabletové
lékové formy je více než 80 %. Presystémový metabolismus je vysoký.

Distribuce
Nejvyšší koncentrace ASA v plazmě je po 14 minutách. Přítomnost potravy prodlužuje resorpci
salicylátů. Po resorpci se rovnoměrně distribuuje do většiny tkání. Při obvyklém dávkování je distribuční
objem ASA 170 - 200 ml. kg-1 tělesné hmotnosti. Esterázy v gastrointestinální mukóze a v játrech
hydrolyzují ASA, která do systémové cirkulace vstupuje jako kyselina salicylová. ASA je možné
detekovat v plazmě pouze krátce. Váže se na albumin z 85 - 95 %. Podíl volného léčiva se zvyšuje při
hypalbuminémii a důsledkem kompetice na vazebném místě. Prochází placentární bariérou a vylučuje
se do mateřského mléka. Po podání vyšších dávek lze ASA prokázat v mozkomíšním moku a v
synoviální tekutině.

Biotransformace
ASA se biotransformuje deacetylací v různých tkáních, ale hlavně v endoplazmatickém retikulu jater.
Metabolismus je prvního a nultého řádu. Tvoří 3 hlavní metabolity - kyselinu salicylovou, salicylurovou
a gentisovou. Kyselina salicylová je aktivní metabolit.


Eliminace
Salicyláty se eliminují hlavně ledvinami. Vylučování závisí na velikosti dávky a pH moče. Poločas
eliminace kolísá od 2 do 3 hodin po podání nízkých dávek až do 12 hodin po analgetických dávkách.

Existuje signifikantní korelace mezi plazmatickou koncentrací salicylátu a analgezí. Analgetický účinek
se dostavuje při plazmatické koncentraci od 20 - 100 mg.1-1.

Vytěsnění bilirubinu salicyláty z vazby na plazmatické bílkoviny může způsobit vznik jádrového ikteru
u novorozenců.

U geriatrických pacientů neexistují specifické odlišnosti, zde platí pouze obecně platné odlišnosti
farmakokinetiky v geriatrii (snížená žaludeční kyselost, hypalbuminemie, snížení aktivity
biotransformačních enzymů, snížení renální exkrece).