ALFACALCIDOL CANDE - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


NÁZEV PŘÍPRAVKU

Alfacalcidol CANDE 1 mikrogram měkké tobolky


KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Alfacalcidol CANDE 1 mikrogram měkké tobolky: Jedna měkká tobolka obsahuje alfacalcidolum
mikrogram.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna měkká tobolka obsahuje 98,7 mg podzemnicového oleje (olej z burských oříšků), 1 mg ethanolu
a 10 mg sorbitolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


LÉKOVÁ FORMA

Měkká tobolka (tobolka)

Bledě žlutá, oválná, měkká želatinová tobolka obsahující světle žlutou čirou olejovou tekutinu.
Velikost je přibližně 10,4 mm x 5,6 mm.


KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Alfacalcidol CANDE je indikován u dětí starších než 4 roky, dospívajících a dospělých.

Alfacalcidol CANDE je indikován při stavech spojených s poruchou metabolismu vápníku v důsledku
poruchy 1-α hydroxylace, jako v případě snížené funkce ledvin. Hlavními indikacemi jsou:

a) renální osteodystrofie
b) hyperparathyreóza (s onemocněním kostí)
c) hypoparatyreóza
d) pseudodeficitní (D-dependentní) křivice a osteomalácie
e) hypofosfatemická vitamin D rezistentní křivice a osteomalácie

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Iniciální dávka pro všechny indikace:



Dospělí: 0,25-0,50 mikrogramu/den
Dávkování u starších pacientů: 0,25-0,50 mikrogramu/den
Děti starší než 4 roky: 0,25-0,50 mikrogramu/den


Dávka přípravku Alfacalcidol CANDE se má následně upravit podle biochemické odpovědi, aby se
předešlo hyperkalcemii. Známky odpovědi zahrnují plazmatické hladiny vápníku (ideálně korigované
pro vazbu na bílkoviny), alkalickou fosfatázu, fosfáty a kalciofosfátový produkt (součin vápník x
fosfáty), parathormon, a také radiografické a histologické vyšetření.

Plazmatické hladiny se mají od počátku měřit v týdenních intervalech. Denní dávka přípravku
Alfacalcidol CANDE se může zvyšovat po 0,25 – 0,5 mikrogramech. Po nastavení dávky se mají
kontrolovat plazmatické hladiny vápníku, fosforu a kreatininu každé 2 – 4 týdny.

Pokud jsou přítomné biochemické nebo radiografické známky kostního hojení (a u pacientů
s hypoparatyreózou při normálních hladinách vápníku v plazmě), dávka se obecně snižuje. Udržovací
dávky jsou obecně v rozsahu 0,25 až 1 mikrogram denně. Pokud dojde k hyperkalcemii, má se podávání
přípravku Alfacalcidol CANDE přerušit do návratu plazmatických hladin vápníku k normě (asi 1 týden)
a pak zahájit s polovinou předchozí dávky.

Počáteční dávka přípravku Alfacalcidol CANDE je podobná pro děti starší než 4 roky, dospělé a starší
pacienty.

Přípravek Alfacalcidol CANDE v síle 0,25 mikrogramu a 0,5 mikrogramu není v ČR k dispozici,
na trhu jsou k dispozici jiné přípravky s obsahem alfakalcidolu v síle 0,25 mikrogramu
a 0,50 mikrogramu.

(a) Renální osteodystrofie:

Před a během léčby přípravkem Alfacalcidol CANDE měkké tobolky je třeba zvážit podávání
přípravků vázajících fosfáty, aby se předešlo hyperfosfatemii. Je obzvlášť důležité provádět časté
měření plazmatického vápníku u pacientů s chronickým renálním selháním, protože dlouhodobá
hyperekalcemie může zhoršovat pokles renálních funkcí.

(b) Hyperparatyreóza:

U pacientů s primární nebo terciární hyperparatyreózou, kteří mají podstupovat odstranění příštítných
tělísek, nezhoršuje předoperační léčba přípravkem Alfacalcidol CANDE po dobu 2-3 týdny
předoperační hyperkalcemii. Pro snížení pooperační hypokalcemie má být přípravek Alfacalcidol
CANDE podáván nadále do doby, kdy plazmatická hladina alkalické fosfatázy klesne k normě nebo
dojde k hyperkalcemii.

(c) Hypoparatyreóza:

Závažná hypokalcemie se koriguje rychleji vyššími dávkami přípravku Alfacalcidol CANDE (např. 3-mikrogramů) společně s doplňky vápníku.

(d) Pseudodeficitní (D-dependentní) křivice a osteomalácie:

K léčbě se doporučuje 0,5 až 2,0 mikrogramy. Alfakalcidol má být součástí léčby zahrnující vitamin D,
25(OH) vitamín D a 1α(OH) vitamín D.

(e) Hypofosfatemická vitamin D rezistentní křivice a osteomalácie:

Velké dávky vitaminu D nebo doplňky fosfátu nejsou zcela nutné. Léčba alfakalcidolem (1 až
mikrogramy/den) rychle ulevuje myopatii, pokud je přítomná a zvyšuje retenci vápníku a fosfátu.
U některých pacientů mohou být také nutné doplňky fosfátu.

Způsob podání

Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

Hyperkalcemie
Hypersenzitivita na léčivou látku(y), podzemnicový olej (olej z burských oříšků) nebo na kteroukoli
pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Během léčby přípravkem Alfacalcidol CANDE je třeba pravidelně monitorovat sérové hladiny vápníku
a fosfátu v séru, kalciofosfátový produkt a parathormon (PTH), zejména u dětí, pacientů s poruchou
funkce ledvin a pacientů, kteří dostávají vysoké dávky.

Alfacalcidol CANDE se má používat s opatrností u:
• pacientů léčených srdečními glykosidy nebo digitalisem, protože hyperkalcemie může u takových
pacientů vést k arytmii.
• pacientů s nefrolitiázou.

Hyperkalcemie se může objevit u pacientů léčených přípravkem Alfacalcidol CANDE. Časné příznaky
jsou:
• polyurie
• polydipsie
• slabost, bolest hlavy, nauzea, zácpa,
• sucho v ústech
• bolest svalů a kostí, kovová chuť v ústech

V případě hyperkalcemie se má léčba alfakalcidolem zastavit, dokud se koncentrace vápníku v séru
nevrátí do normy, obvykle asi na 1 týden. Alfakalcidol je možné začít znovu podávat s poloviční
dávkou.

Hyperkalcemie ve spojení s hyperfosfatemií zvyšuje riziko metastatických kalcifikací.
Při onemocněních, kde by mohlo dojít k hyperfosfatemii, například pokles funkce ledvin, je třeba
používat fosfát vázající látky.

Pacienti s relativně vysokými iniciálními hladinami vápníku v plazmě mohou mít autonomní
hyperparatyreózu, která často nereaguje na Alfacalcidol CANDE měkké tobolky. Mohou být nutná
další terapeutická opatření.

Pomocné látky se známým účinkem:
Alfacalcidol CANDE měkké tobolky obsahuje podzemnicový olej (olej z burských oříšků) a lecitin
(sojový lecitin). Jestliže jste alergičtí na arašídy nebo sóju, neužívejte tento léčivý přípravek.

Tento léčivý přípravek obsahuje sorbitol. Je nutno vzít v úvahu aditivní účinek současně podávaných
přípravků s obsahem sorbitolu (nebo fruktózy) a příjem sorbitolu (nebo fruktózy) potravou. Obsah
sorbitolu v léčivých přípravcích pro perorální podání může ovlivnit biologickou dostupnost jiných
současně podávaných léčivých přípravků užívaných perorálně.

Tento léčivý přípravek obsahuje malé množství alkoholu, méně než 100 mg v jedné tobolce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Hyperkalcemie u pacientů užívajících digitálisové přípravky může vyvolat srdeční arytmie.

Pacienti užívající barbituráty nebo antikonvulziva mohou vyžadovat větší dávky přípravku Alfacalcidol
CANDE k dosažení požadovaného účinku v důsledku indukce jaterních detoxifikačních enzymů.

Souběžné podávání kolestyraminu může interferovat se střevním vstřebáváním alfakalcidolu.

Používejte s opatrností u pacientů léčených thiazidovými diuretiky, protože mohou mít zvýšené riziko
vzniku hyperkalcemie.

Magnesiová antacida a laxativa se nemají během léčby alfakalcidolem používat z důvodu zvýšeného
rizika hypermagnesemie. Alfakalcidol se nemá podávat souběžně s vitamínem D nebo jeho analogy
a s vápníkem nebo přípravky obsahujícími vápník.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství:
Adekvátní údaje o používání alfakalcidolu u těhotných žen nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.
Při předepisování těhotným ženám je třeba opatrnosti, protože hyperkalcemie během těhotenství může
způsobovat kongenitální poruchy u potomků.

Alfakalcidol se nemá v průběhu těhotenství užívat, pokud to není zcela nezbytné.

Kojení:
Existuje podezření, že se alfakalcidol vylučuje do mateřského mléka. Při vysokých dávkách není možné
vyloučit hyperkalcemii u kojenců. Vzhledem k nedostatku údajů se během léčby alfakalcidolem kojení
nedoporučuje.

Fertilita:
Nejsou k dispozici žádné údaje o fertilitě při použití alfakalcidolu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Alfacalcidol CANDE nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Odhad frekvence nežádoucích účinků je založen na souhrnné analýze údajů z klinických studií
a spontánního hlášení.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou různé kožní reakce, jako je svědění a vyrážka, hyperkalcemie,
gastrointestinální bolesti/diskomfort a hyperfosfatemie.

Po uvedení na trh byly hlášeny případy selhání ledvin.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny dle třídy orgánového systému MedDRA a jednotlivé nežádoucí účinky
jsou uvedeny počínaje nejčastěji hlášenými. V rámci každé skupiny frekvencí jsou nežádoucí účinky
uvedeny v pořadí dle snižující se závažnosti.

Velmi časté ≥ Časté ≥ 1/100 až < Méně časté ≥ 1/1000 až < Vzácné ≥ 1/10 000 až <
Velmi vzácné < 1/10






Poruchy metabolismu a výživy
Časté: Hyperkalcemie
Hyperfosfatemie
Psychiatrické poruchy
Méně časté: Stav zmatenosti
Poruchy nervového systému
Méně časté: Bolest hlavy
Vzácné: Závrať
Gastrointestinální poruchy
Časté: Bolest břicha a břišní diskomfort
Méně časté: Průjem
Zvracení
Zácpa
Nauzea
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Vyrážka*
Pruritus
*Byly hlášené různé typy vyrážky jako je erytematózní,
makulopapulózní a pustulózní vyrážka.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: Myalgie
Poruchy ledvin a močových cest
Časté: Hyperkalciurie
Méně časté: Porucha funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin)
Nefrolitiáza/nefrokalcinóza
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: Únava/astenie/malátnost
Kalcinóza

Pediatrická populace

Pozorovaný profil bezpečnosti je podobný u dětí i dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Hyperkalcemie se léčí přerušením podávání přípravku Alfacalcidol CANDE.


V závažných případech hyperkalcemie je třeba zapojit celková podpůrná opatření. Udržujte pacienta
dostatečně hydratovaného prostřednictvím intravenózní infuze fyziologického roztoku (forsírovaná
diuréza), měřte elektrolyty, vápník a renální funkce. Zhodnoťte abnormality na elektrokardiogramu,
zejména u pacientů užívajících digitalis. Specificky je třeba zvážit léčbu glukokortikoidy, kličkovými
diuretiky, bisfosfonáty, kalcitoninem a nakonec hemodialýzu s nízkým obsahem vápníku.




FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vitaminy, vitamin D a analoga
ATC kód: A11CC
Mechanismus účinku
Alfakalcidol podstupuje rychlou jaterní konverzi na 1,25-dihydroxyvitamin D3, což je metabolit
vitaminu D3, který reguluje metabolismu vápníku a fosfátu. Vzhledem k rychlé konverzi jsou
terapeutické přínosy alfa D3 (alfakalcidol) prakticky stejné jako u 1,25-dihydroxyvitaminu D3. Hlavní
účinky jsou zvýšení cirkulujících hladin 1,25-dihydroxyvitaminu D3 a tím zvýšení střevní absorpce
vápníku a fosfátu, podpora kostní mineralizace, zvýšení plazmatických hladin parathormonu a také
snížení kostní resorpce s úlevou od bolesti kostí a svalů.

Porucha 1α-hydroxylace ledvinami snižuje endogenní produkci 1,25-dihydroxyvitaminu D. To přispívá
k poruchám minerálového metabolismu, k němuž dochází při různých poruchách, zahrnujících renální
kostní onemocnění, hypoparatyreózu a vitamin D dependentní křivici. Tyto poruchy, které vyžadují
vysoké dávky vitaminu D k úpravě, budou reagovat na malé dávky přípravku Alfacalcidol CANDE.

Farmakodynamické účinky
Opožděná odpověď a nutnost vysoké dávky při léčbě těchto poruch vitaminem D způsobuje, že je
úprava dávky obtížná. To může vést k nepředvídatelné hyperkalcemii, jejíž korekce může trvat několik
týdnů nebo měsíců. Hlavní výhoda přípravku Alfacalcidol CANDE je rychlejší nástup účinku, který
umožňuje přesnější titraci dávky. Pokud by se vyskytla náhodná hyperkalcemie, je možné ji korigovat
během dnů zastavením léčby.

U pacientů se selháním ledvin zvýšila dávka 1 - 5 mikrogramů/den přípravku 1α- hydroxyvitamín D
(1α-OHD3) střevní absorpci vápníku a fosforu v závislosti na dávce. Tento účinek byl pozorován
během 3 dnů od zahájení podávání léku a naopak, při ukončení ustoupil během 3 dnů.

U pacientů s chronickým renálním selháním byly prokázány zvýšené hladiny vápníku v séru během
dnů od podání 1α-OHD3 v dávce 0,5 - 1 mikrogram/den. Při zvýšení vápníku v séru se hladiny PTH
a alkalické fosfatázy vrátily k normě.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Alfakalcidol se vstřebává pasivně a téměř zcela v tenkém střevě. 1α- OHD3 produkoval také zvýšení
anorganického fosfátu v plazmě v důsledku zvýšeného střevního vstřebávání a renální tubulární
reabsorpce. Tento druhý účinek je důsledkem suprese PTH prostřednictvím 1α-OHD3. Účinek léku na
vápník byl asi dvojnásobný jeho účinku na vstřebávání fosforu.

Biotransformace
Alfakalcidol se rychle přeměňuje v játrech na 1,25-dihydroxyvitamín D. Toto je metabolit vitamínu D,
který reguluje metabolismu vápníku a fosfátu. Vzhledem k tomu, že je tato konverze rychlá, klinické

účinky přípravku Alfacalcidol CANDE a 1,25 dihydroxyvitamínu D jsou velmi podobné.

Eliminace
Poločas alfakalcidolu je asi 4 hodiny. Farmakologický účinek je asi 3-5 dnů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Chronická toxicita:
Neklinická toxicita alfakalcidolu je přisuzována známému účinku vitamínu D kalcitriolu na homeostázu
vápníku, který je charakterizován hyperkalcemií, hyperkalciurií a nakonec kalcifikacemi měkkých tkání.

Genotoxicita:
Alfakalcidol není genotoxický.

Reprodukční toxicita:
U potkanů a králíků nebyly pozorovány žádné specifické účinky alfakalcidolu na fertilitu a chování
potomstva. V rámci embryofetálního vývoje byla pozorována fetální toxicita (postimplantační ztráty,
nízká velikost vrhu a menší hmotnost mláďat) při dávkách dostatečně vysokých pro způsobení toxicity
u chovných samic. Vysoké dávky vitamínu D jsou u experimentálních zvířat teratogenní.


FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Náplň tobolky obsahuje:
Kyselina citrónová (E330)
Tokoferol – alfa (E307)
Propyl-gallát (E310)
Ethanol
Podzemnicový olej

Tobolka:
Želatina (E441)
Glycerol (E422)
Tekutý částečně dehydratovaný sorbitol (E420)
Čištěná voda
Střední nasycené triacylglyceroly
Lecitin (sojový lecitin)
Oxid titaničitý (E171)
Žlutý oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti

HDPE 50, 90 a 100 tobolek - 2 roky
HDPE 30 tobolek - 3 roky
Přípravek Alfakalcidol CANDE 1 mikrogram měkké tobolky se má spotřebovat během 90 dnů

od otevření obalu.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání tohoto přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Přípravek Alfakalcidol CANDE 1 mikrogram, měkké tobolky se dodává na trh v:
bílém neprůhledném HDPE obalu s bílým neprůhledným HDPE šroubovacím uzávěrem a indukčním
utěsněním: 30 a 50 tobolek
bílém neprůhledném HDPE obalu s bílým neprůhledným PP šroubovacím uzávěrem a indukčním
utěsněním: 90 a 100 tobolek

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

CANDE CZ s.r.o.
Skořepka 110 00 Praha Česká republika


REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

86/646/16-C


DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

20.9.2017

10 DATUM REVIZE TEXTU

24. 8.