AMOKSIKLAV 1 G - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Amoksiklav 1 g potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje amoxicillinum 875 mg (jako amoxicillinum trihydricum) a acidum
clavulanicum 125 mg (jako kalii clavulanas). Poměr je 7:1.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety

Bílé až téměř bílé, oválné potahované tablety se zkosenými hranami, na jedné straně vyraženo AMC, na druhé
straně půlicí rýha a vyraženo 875/125.
Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Amoksiklav je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých, dospívajícíh a dětí (viz body
4.2, 4.4 a 5.1):

- akutní bakteriální sinusitida (odpovídajícím způsobem diagnostikovaná)
- akutní otitis media
- akutní exacerbace chronické bronchitidy (odpovídajícím způsobem diagnostikovaná)
- komunitní pneumonie
- cystitida
- pyelonefritida
- infekce kůže a měkkých tkání, zejména celulitida, pokousání zvířetem, těžký dentální absces s
postupující celulitidou.
- infekce kostí a kloubů, zejména osteomyelitida.

Je nutno vzít v úvahu lokální doporučení pro správné používání antibiotik.


0.1 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávky jsou v textu vyjádřeny jako obsah amoxicilinu/kyseliny klavulanové, s výjimkou případů, kdy jsou dávky
uváděny na základě obsahu individuální složky.
Při stanovování dávky přípravku Amoksiklav k léčbě příslušné infekce v individuálním případě je nutno vzít v
úvahu:


− předpokládané patogeny a jejich pravděpodobnou citlivost na antibakteriální látky (viz bod 4.4)
− závažnost a místo infekce
− věk, tělesnou hmotnost a renální funkce pacienta, jak je uvedeno dále.

V případě potřeby je nutno zvážit použití alternativních typů kombinace amoxicilin/kyselina klavulanová (tj.
takových, které poskytují vyšší dávky amoxicilinu a/nebo jiné poměry amoxicilinu ke kyselině klavulanové)
(viz body 4.4 a 5.1).

Pro dospělé, dospívající a děti 40 kg poskytuje tato formulace přípravku Amoksiklav celkovou denní dávku
1750 mg amoxicilinu/250 mg kyseliny klavulanové při dávkování dvakrát denně a 2625 mg amoxicilinu/mg kyseliny klavulanové při dávkování třikrát denně, pokud se podává podle níže uvedeného doporučení. U dětí
<40 kg tato formulace přípravku Amoksiklav poskytuje maximální denní dávku 1000 až 2800 mg amoxicilinu
a 143 až 400 mg kyseliny klavulanové, pokud se podává podle níže uvedeného doporučení. Pokud se dospěje k
závěru, že je potřebná vyšší denní dávka amoxicilinu, doporučuje se zvolit jiný přípravek obsahující
amoxicilin/kyselinu klavulanovou, aby se zabránilo podávání zbytečně vysokých denních dávek kyseliny
klavulanové (viz body 4.4 a 5.1).

Délka léčby závisí na odpovědi pacienta. Některé infekce (např. osteomyelitida) vyžadují delší léčbu. Léčba
nemá trvat déle než 14 dní bez kontroly (viz též bod 4.4 zmiňující prodlouženou léčbu).

Dospělí, dospívající a děti s tělesnou hmotností  40 kg
Doporučené dávkování:
- standardní dávka (ve všech indikacích): 875 mg/125 mg užívaná dvakrát denně;
- vyšší dávka (zejména u infekcí, jako je otitis media, sinusitida, infekce dolních dýchacích cest a infekce
močových cest): 875 mg/125 mg třikrát denně.

Pediatrická populace

Děti < 40 kg
Děti mohou být léčeny přípravkem Amoksiklav ve formě tablet nebo perorální suspenze.

Doporučené dávkování:
− 25 mg/3,6 mg/kg/den až 45 mg/6,4 mg/kg/den podávaná ve dvou dílčích dávkách
− u některých infekcí (jako je otitis media, sinusitida a infekce dolních dýchacích cest) lze zvážit až mg/10 mg/kg/den podáváno ve dvou dílčích dávkách.

Vzhledem k tomu, že tablety není možné dělit, nesmí být děti s tělesnou hmotností méně než 25 kg léčeny
přípravkem Amoksiklav ve formě tablet.

V tabulce níže je uveden přehled dávek amoxicilinu a kyseliny klavulanové (v mg/kg tělesné hmotnosti), které
obdrží děti vážící 25 až 40 kg po podání jedné 875 mg/125 mg tablety.

Tělesná hmotnost [kg] 40 35 30 25 Doporučená jednotlivá
dávka [mg/kg tělesné
hmotnosti] (viz výše)
Amoxicilin [mg/kg
tělesné hmotnosti] v jedné
dávce (1 potahovaná
tableta)
21,9 25,0 29,2 35,0 12,5 – 22,(až do 35)
Kyselina klavulanová
[mg/kg tělesné hmotnosti]
v jedné dávce
(1 potahovaná tableta)
3,1 3,6 4,2 5,0 1,8 – 3,(až do 5)

Děti s tělesnou hmotností méně než 25 kg mají být léčeny přednostně přípravkem Amoksiklav ve formě
perorální suspenze.
Nejsou dostupné žádné údaje o dávkování přípravku Amoksilav s poměrem léčivých látek 7:1 vyšším než mg/6,4 mg/kg za den u dětí mladších než 2 roky.
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o podávání přípravku s poměrem 7:1 dětem mladším než 2 měsíce. Pro
tuto věkovou skupinu tedy nelze určit doporučené dávkování.

Starší pacienti
Úprava dávky není nutná.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s clearance kreatininu vyšší než 30 ml/min není úprava dávky potřebná.

U pacientů s clearance kreatininu nižší než 30 ml/min se používání přípravku Amoksiklav s poměrem
amoxicilinu a kyseliny klavulanové 7:1 nedoporučuje, protože žádná doporučení ohledně úpravy dávek nejsou
k dispozici.

Porucha funkce jater
Přípravek je třeba podávat s opatrností a sledovat v pravidelných intervalech funkce jater (viz body 4.3 a 4.4).

Způsob podání

Přípravek Amoksiklav je určen k perorálnímu podání.
Amoksiklav se podává s jídlem, aby se minimalizovala potenciální gastrointestinální nesnášenlivost.

Léčbu je možno zahájit parenterálně podle souhrnu údajů o přípravku pro i.v. formulace a pak pokračovat v
perorálním podávání.

4.3 Kontraindikace

− Hypersenzitivita na léčivé látky, na peniciliny nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

− Těžká bezprostřední hypersenzitivní reakce (např. anafylaxe) na jiná beta-laktamová antibiotika (např.
cefalosporin, karbapenem nebo monobaktam) v anamnéze.

− Žloutenka/porucha funkce jater v důsledku užívání amoxicilinu/kyseliny klavulanové v anamnéze (viz
bod 4.8).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením léčby kombinací amoxicilin/kyselina klavulanová je nutno získat podrobnou anamnézu zejména
s ohledem na předchozí hypersenzitivní reakce na peniciliny, cefalosporiny nebo jiná betalaktamová antibiotika
(viz body 4.3 a 4.8).

U pacientů léčených peniciliny byly hlášeny závažné a potenciálně fatální hypersenzitivní reakce (včetně
anafylaktoidních reakcí a závažných kožních nežádoucích účinků). Výskyt těchto reakcí je pravděpodobnější u
jedinců s hypersenzitivitou na penicilin v anamnéze a u atopiků. Pokud se alergická reakce objeví, musí být
léčba kombinací amoxicilin/kyselina klavulanová ukončena a musí být zahájena vhodná alternativní léčba.

V případě, že je prokázáno, že je infekce způsobena organismy citlivými na amoxicilin, má být v souladu s
oficiálními doporučeními zváženo převedení pacienta z léčby amoxicilinem/kyselinou klavulanovou na samotný
amoxicilin.

Tento typ přípravku Amoksiklav není vhodný pro použití v případech, kdy existuje vysoké riziko, že
předpokládané patogeny jsou rezistentní k beta-laktamovým antibiotikům, přičemž snížená citlivost či rezistence
není zprostředkována beta-laktamázami citlivými na inhibici kyselinou klavulanovou. Tato prezentace nemá být
užívána k léčbě S. pneumoniae rezistentního na penicilin.

U pacientů s poruchou funkce ledvin a u pacientů užívajících vysoké dávky se mohou vyskytnout křeče (viz bod
4.8).

Kombinace amoxicilin/kyselina klavulanová nemá být podávána v případě podezření na infekční
mononukleózu, protože s touto nemocí je po podání amoxicilinu spojen výskyt morbilliformní vyrážky.

Současné používání alopurinolu během léčby amoxicilinem může zvýšit pravděpodobnost alergických kožních
reakcí.

Dlouhodobé užívání může příležitostně vést k pomnožení necitlivých organismů.

Výskyt generalizovaného erytému spojeného s výskytem pustul doprovázený horečnatým stavem na začátku
léčby může být symptomem akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP) (viz bod 4.8). Tato reakce
vyžaduje vysazení přípravku Amoksiklav a kontraindikuje jakékoli následné podávání amoxicilinu.

Kombinace amoxicilin/kyselina klavulanová se musí používat opatrně u pacientů s prokázanou poruchou funkce
jater (viz body 4.2, 4.3 a 4.8).

Jaterní příhody byly hlášeny převážně u mužů a u starších pacientů a mohou souviset s prodlouženou léčbou.
Tyto příhody byly u dětí hlášeny jen velmi vzácně. V celé populaci pacientů se projevy a známky a příznaky
obvykle objeví během léčby nebo krátce po ní, nicméně v některých případech nemusí být zjevné ani několik
týdnů po ukončení léčby. Jsou obvykle reverzibilní. Jaterní příhody mohou být závažné, přičemž za mimořádně
vzácných okolností byla hlášena úmrtí. K tomu docházelo téměř vždy u pacientů se současným závažným
onemocněním nebo při současném užívání léčiv se známými potenciálními nežádoucími účinky ovlivňujícími
jaterní funkce (viz bod 4.8). U téměř všech antibiotik, včetně amoxicilinu, byla hlášena kolitida související s
antibiotiky, jejíž závažnost se může pohybovat od mírné až po život ohrožující (viz bod 4.8). Proto je důležité,
aby tato diagnóza byla zvážena u pacientů, kteří mají průjem v průběhu nebo po podávání jakéhokoli antibiotika.
Pokud se kolitida související s antibiotiky objeví, musí být přípravek Amoksiklav ihned vysazen, musí
proběhnout konzultace s lékařem a nasazena odpovídající léčba. V této situaci jsou antiperistaltika
kontraindikována.

Při dlouhodobé léčbě se doporučuje pravidelné hodnocení systémových funkcí orgánů, včetně renálních,
jaterních a krvetvorných funkcí.

U pacientů léčených kombinací amoxicilin/kyselina klavulanová bylo vzácně hlášeno prodloužení
protrombinového času. Užívá-li pacient současně antikoagulancia, je třeba jej pečlivě sledovat. Může být
nezbytná úprava dávky perorálních antikoagulancií, aby se udržela požadovaná hladina antikoagulace (viz body
4.5 a 4.8).

U pacientů s poruchou funkce ledvin je nutno dávku upravit podle stupně poruchy (viz bod 4.2).

U pacientů se sníženou tvorbou moči byla velmi vzácně pozorována krystalurie, převážně při parenterální léčbě.
Při podávání vysokých dávek amoxicilinu se doporučuje udržovat odpovídající příjem tekutin a výdej moči, aby
se snížila možnost amoxicilinové krystalurie. U pacientů s katetry v močovém měchýři je nutno pravidelně
sledovat průchodnost katetru (viz bod 4.9).

Při léčbě amoxicilinem mají být používány enzymatické glukosaoxidázové metody při testování přítomnosti
glukosy v moči, protože při použití jiných než enzymatických metod může dojít k falešně pozitivním výsledkům.
Přítomnost kyseliny klavulanové v přípravku Amoksiklav může navodit nespecifickou vazbu IgG a albuminu
na membrány erytrocytů, což vede k falešně pozitivnímu Coombsovu testu.

Existují hlášení pozitivních výsledků testů využívajících testu Bio-Rad Platelia Aspergillus EIA firmy Bio- Rad
Laboratories u pacientů léčených kombinací amoxicilin/kyselina klavulanová, u nichž bylo následně zjištěno,
že infikováni Aspergillem nebyli. Při použití testu Bio-Rad Platelia Aspergillus EIA firmy Bio-Rad Laboratories
byly hlášeny zkřížené reakce s ne-Aspergillovými polysacharidy a polyfuranosami. Proto je nutno pozitivní
výsledky testu u pacientů léčených kombinací amoxicilin/kyselina klavulanová interpretovat opatrně a potvrdit
je jinými diagnostickými metodami.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě
„bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Perorální antikoagulancia
Perorální antikoagulancia a penicilinová antibiotika se v praxi široce používají bez hlášených interakcí.
V odborné literatuře se však vyskytují případy zvýšeného mezinárodního normalizovaného poměru (INR) u
pacientů dlouhodobě užívajících acenokumarol nebo warfarin a zároveň užívajících amoxicilin. Pokud je
současné užívání nezbytné, musí být při současném podávání nebo po ukončení léčby amoxicilinem pečlivě
monitorován protrombinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR). Dále může být nezbytná úprava
dávek perorálních antikoagulancií (viz body 4.4 a 4.8).

Methotrexát
Peniciliny mohou snižovat vylučování methotrexátu, což vede k potenciálnímu zvýšení toxicity.


Probenecid
Současné užívání probenecidu se nedoporučuje. Probenecid snižuje renální tubulární sekreci amoxicilinu.
Současné užívání probenecidu může vést ke zvýšeným a přetrvávajícím krevním hladinám amoxicilinu, nikoli
však kyseliny klavulanové.

Mofetil-mykofenolát
U pacientů užívajících mofetil-mykofenolát byl při současném podávání s perorálně podávaným amoxicilinem
v kombinaci s kyselinou klavulanovou hlášen přibližně 50% pokles koncentrace aktivního metabolitu
kyseliny mykofenolové (MPA) před další dávkou. Změna koncentrace před další dávkou nemusí přesně odrážet
změny v celkové expozici MPA. Změna dávkování mofetil-mykofenolátu by obvykle neměla být nutná, pokud
nedojde ke klinicky prokázané dysfunkci štěpu. V době léčby touto kombinací a krátce po ukončení léčby
antibiotikem, je třeba provádět pečlivé klinické monitorování.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Studie na zvířatech neukazují na přímé či nepřímé škodlivé účinky, pokud jde o březost, embryonální/fetální
vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Omezené údaje o používání kombinace amoxicilin/kyselina
klavulanová během těhotenství u lidí na zvýšené riziko vrozených malformací neukazují. Studie u žen s
předčasnou rupturou vaku blan plodu ukázala, že profylaktická léčba kombinací amoxicilin/kyselina
klavulanová může být spojena se zvýšeným rizikem nekrotizující enterokolitidy u novorozenců. Přípravek nemá
být podáván v těhotenství, pokud to lékař nepovažuje za naprosto nezbytné.

Kojení
Obě léčivé látky se vylučují do mateřského mléka (o vlivu kyseliny klavulanové na kojené dítě není nic známo).
V důsledku toho je u kojence možný vznik průjmu a mykotických infekcí sliznic, takže může být nutné kojení
přerušit. Kombinace amoxicilin/kyselina klavulanová se smí při kojení používat, pouze pokud ošetřující lékař
vyhodnotí poměr riziko/přínos.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie o vlivu na schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Mohou se však
vyskytnout nežádoucí účinky (např. alergické reakce, závratě, křeče), které mohou schopnost řídit dopravní
prostředky a obsluhovat stroje ovlivnit (viz bod 4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou průjem, nauzea a zvracení.
Nežádoucí účinky zaznamenané v průběhu klinických studií a po uvedení přípravku na trh, setříděné pomocí
třídy orgánových systémů MedDRA, jsou uvedeny níže.

Ke klasifikaci nežádoucích účinků je použita následující terminologie.
Velmi časté (1/10)
Časté (1/100 až <1/10)
Méně časté (1/1 000 až <1/100)
Vzácné (1/10 000 až <1/1 000) Velmi vzácné (<1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Infekce a infestace
Mukokutánní kandidóza Časté
Přerůstání necitlivých organismů Není známo
Poruchy krve a lymfatického systému
Reverzibilní leukopenie (včetně neutropenie) Vzácné
Trombocytopenie Vzácné
Reverzibilní agranulocytóza Není známo
Hemolytická anémie Není známo
Prodloužení doby krvácení a protrombinového času1 Není známo
Poruchy imunitního systému Angioneurotický edém Není známo
Anafylaxe Není známo
Syndrom podobný sérové nemoci Není známo
Hypersenzitivní vaskulitida Není známo
Poruchy nervového systému
Závratě Méně časté
Bolest hlavy Méně časté
Reverzibilní hyperaktivita Není známo
Křeče2 Není známo
Aseptická meningitida Není známo
Gastrointestinální poruchy
Průjem Velmi časté
Nauzea3 Časté
Zvracení Časté
Poruchy trávení Méně časté
Kolitida související s léčbou antibiotiky4 Není známo
Černé zabarvení jazyka, který se zdá být ochlupený Není známo
Poruchy jater a žlučových cest
Zvýšení AST a/nebo ALT5 Méně časté
Hepatitida6 Není známo
Cholestatická žloutenka Není známo
Poruchy kůže a podkožní tkáně Kožní vyrážka Méně časté
Svědění Méně časté
Kopřivka Méně časté
Erythema multiforme Vzácné
Stevens-Johnsonův syndrom Není známo
Toxická epidermální nekrolýza Není známo
Bulózní exfoliativní dermatitida Není známo
Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP)9 Není známo
Léková reakce s eozinofilií a systémovými symptomy (DRESS) Není známo
Poruchy ledvin a močových cest
Intersticiální nefritida Není známo
Krystalurie8 Není známo

Viz bod 4.2 Viz bod 4.3 Nauzea je častěji spojována s vyššími perorálními dávkami. Pokud jsou gastrointestinální reakce
evidentní, lze je omezit užíváním přípravku Amoksiklav na začátku jídla.
Včetně pseudomembranózní kolitidy a hemoragické kolitidy (viz bod 4.4)
U pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky bylo zaznamenána mírné zvýšení hladin AST a/nebo
ALT, nicméně význam těchto nálezů není znám.
Tyto nežádoucí účinky byly zaznamenány u jiných penicilinů a cefalosporinů (viz bod 4.4).
Pokud se objeví jakákoli hypersenzitivní dermatitida, musí být léčba ukončena (viz bod 4.4).
Viz bod 4.9 Viz bod 4.10 Viz body 4.3, 4.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve
sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na
nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10,
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování

Mohou se objevit gastrointestinální symptomy a poruchy rovnováhy tekutin a elektrolytů. Byla pozorována
amoxicilinová krystalurie, v některých případech vedoucí k selhání ledvin (viz bod 4.4).

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů užívajících vysoké dávky se mohou objevit křeče.

Byly hlášeny případy vzniku sraženin v močovém katetru, zejména po intravenózním podání vysokých dávek.
U pacientů se zavedeným močovým katetrem je třeba pravidelně kontrolovat jeho průchodnost (viz bod 4.4).

Léčba intoxikace
Gastrointestinální symptomy lze léčit symptomaticky, přičemž je nutno věnovat pozornost rovnováze tekutin a
elektrolytů.
Kombinaci amoxicilin/kyselina klavulanová lze z oběhu odstranit hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: kombinace penicilinů, včetně inhibitorů beta-laktamáz;
ATC kód: J01CR

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Mechanismus účinku
Amoxicilin je polosyntetický penicilin (beta-laktamové antibiotikum), který inhibuje jeden nebo více enzymů
(často označovaných jako penicilin vázající proteiny, PBPs) při biosyntéze bakteriálního peptidoglykanu, což je
integrální strukturální složka bakteriální buněčné stěny. Inhibice syntézy peptidoglykanu vede k oslabení
buněčné stěny obvykle následované buněčným rozpadem a bakteriální smrtí.

Amoxicilin je citlivý na degradaci beta-laktamázami produkovanými rezistentními bakteriemi, takže spektrum
aktivity samotného amoxicilinu nezahrnuje organismy produkující tyto enzymy.

Kyselina klavulanová je beta-laktam strukturně příbuzný penicilinům. Inaktivuje některé beta-lakatamázy, čímž
brání inaktivaci amoxicilinu. Kyselina klavulanová samotná nemá klinicky využitelné antibakteriální účinky.

Farmaceutický/farmakodynamický vztah

Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T>MIC) se považuje za hlavní determinantu účinnosti amoxicilinu.

Mechanismy rezistence
Hlavními dvěma mechanismy rezistence na kombinaci amoxicilin/kyselina klavulanová jsou:

− inaktivace bakteriálními beta-laktamázami, které nejsou inhibovány kyselinou klavulanovou, včetně
tříd B, C a D.
− změna v proteinech vázajících penicilin vedoucí ke snížení afinity antibiotika k cílové buňce.

Méně častými mechanismy přispívajícími k bakteriální rezistenci mohou být neprůchodnost bakteriální stěnou
nebo mechanismus efluxní pumpy.

Hraniční koncentrace
Hraniční koncentrace MIC pro kombinaci amoxicilin/kyselina klavulanová jsou stanoveny Evropským výborem
pro stanovení antimikrobiální citlivosti (EUCAST)

Organismus Hraniční hodnoty citlivosti (g/ml)
Citlivý Středně citlivý Rezistentní
Haemophilus influenzae1 ≤ 1 - > Moraxella catarrhalis1 ≤ 1 - > Staphylococcus aureus 2 ≤ 2 - > Koaguláza-negativní stafylokoky 2 ≤ 0,25 > 0,Enterococcus1 ≤ 4 8 > Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 - > 0,Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 > Enterobacteriaceae1,4 - - > Gramnegativní anaeroby1 ≤ 4 8 > 9
Grampozitivní anaeroby1 ≤ 4 8 > Druhové nespecifické hodnoty 1 ≤ 2 4-8 >
Hlášené hodnoty jsou pro koncentrace amoxicilinu. Pro účely testování citlivosti je koncentrace
kyseliny klavulanové fixována na 2 mg/l.
Hlášené hodnoty jsou pro koncentrace oxacilinu.
Hraniční hodnoty v tabulce jsou založeny na limitních hraničních hodnotách ampicilinu.
Hraniční hodnota rezistence R>8 mg/l zajišťuje, že všechny izoláty s mechanismy rezistence jsou hlášeny
jako rezistentní.
Hraniční hodnoty v tabulce jsou založeny na hraničních hodnotách benzylpenicilinu.
Prevalence rezistence se u zvolených druhů může lišit geograficky a v čase, přičemž je žádoucí znát lokální
informace o rezistenci, zejména při léčení těžkých infekcí. V případě potřeby je nutno vyhledat radu odborníka,
pokud místní prevalence rezistence je taková, že užitečnost léčiva je u přinejmenším několika typů infekcí
sporná.


Běžně citlivé druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin) £
Koaguláza-negativní stafylokoky (citlivé na meticilin)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pyogenes a další beta-hemolytické streptokoky
Skupina Streptococcus viridans

Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzaeMoraxella catarrhalis
Pasteurella multocida

Anaerobní mikroorganismy
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Druhy u kterých může být problémem získaná rezistence
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecium $

Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Přirozeně rezistentní organismy
10
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia

Další mikroorganismy
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Přirozená střední citlivost za nepřítomnosti získaného mechanismu rezistence.
£ Všechny mehicilin-rezistentní stafylokoky jsou rezistentní na kombinaci amoxicilin/kyselina
klavulanová
K léčbě infekcí způsobených bakterií Streptococcus pneumoniae rezistentních na penicilin nemá být použita
tato kombinace amoxicilinu/kyseliny klavulanové (viz body 4.2 a 4.4).
V některých zemích EU byly kmeny se sníženou citlivostí hlášeny s frekvencí vyšší než 10 %.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Amoxicilin a kyselina klavulanová jsou při fyziologickém pH ve vodném roztoku plně disociovány. Obě složky
se při perorálním podání rychle a dobře absorbují. Po perorálním podání jsou amoxicilin a kyselina klavulanová
biologicky dostupné z přibližně 70 %. Plasmatické profily obou složek jsou podobné a čas do dosažení
maximální plasmatické koncentrace (tmax) je v obou případech přibližně 1 hodina.
Výsledky farmakokinetické studie, kde byla kombinace amoxicilin/kyselina klavulanová (875 mg/125 mg
tablety, podávané dvakrát denně) podávána nalačno skupinám zdravých dobrovolníků, jsou uvedeny dále.

Průměrná hodnota (± SD) farmakokinetických parametrů
Podaná (podané) aktivní látka (látky) Dávka Cmax tmax * AUC (0-24h) t(mg) (g/ml) (h) (g.h/ml) (h)
Amoxicilin
AMX/CA
875 mg/125 mg
875 11,±2,1,50 (1,0-2,5) 53,±12,1,± 0,Kyselina klavulanová
AMX/CA
875 mg/125 mg
125 2,±0,1,25 (1,0-2,0) 10,±3,0,±0,AMX – amoxicilin, CA – kyselina klavulanová
* Medián (rozmezí)

Sérové koncentrace amoxicilinu a kyseliny klavulanové dosahované při použití kombinace amoxicilin/kyselina
klavulanová jsou podobné koncentracím navozeným po perorálním podání ekvivalentních dávek amoxicilinu
nebo kyseliny klavulanové samotných.


11

Distribuce
Asi 25 % celkové plasmatické kyseliny klavulanové a 18 % celkového plasmatického amoxicilinu se váže na
protein. Zdánlivý distribuční objem je okolo 0,3 až 0,4 l/kg pro amoxicilin a přibližně 0,2 l/kg pro kyselinu
klavulanovou.

Po intravenózním podání byl jak amoxicilin, tak kyselina klavulanová nalezeny ve žlučníku, abdominální tkáni,
kůži, tukové tkáni, svalové tkáni, synoviální a peritoneální tekutině, žluči a hnisu. Amoxicilin se odpovídajícím
způsobem nedistribuuje do cerebrospinální tekutiny.

Ze studií na zvířatech nejsou pro žádnou ze složek žádné důkazy o významné retenci ve tkáních materiálu
odvozeného od léčiva. Amoxicilin, jako většina penicilinů, lze detekovat v mateřském mléce. V mateřském
mléce lze rovněž detekovat stopová množství kyseliny klavulanové (viz bod 4.6).

Bylo prokázáno, že jak amoxicilin, tak kyselina klavulanová prostupují placentální bariérou (viz bod 4.6).

Biotransformace
Amoxicilin se částečně vylučuje do moči jako neaktivní kyselina penicilinová v množstvích ekvivalentních až
10 až 25 % počáteční dávky. Kyselina klavulanová se u člověka rozsáhle metabolizuje a vylučuje se do moči a
stolice a ve formě kysličníku uhličitého vylučovaného plicní ventilací.

Eliminace
Hlavní cestou eliminace amoxicilinu je vylučování ledvinami, zatímco pro kyselinu klavulanovou je to jak
renálními, tak nerenálními mechanismy.

Kombinace amoxicilin/kyselina klavulanová má u zdravých subjektů průměrný poločas eliminace přibližně
jednu hodinu a průměrnou celkovou clearance přibližně 25 l/h. Po podání jediné tablety kombinace
amoxicilin/kyselina klavulanová 250 mg/125 mg nebo 500 mg/125 mg se přibližně 60 až 70 % amoxicilinu a
přibližně 40 až 65 % kyseliny klavulanové vyloučí v nezměněné formě do moči během prvních 6 hodin. Různé
studie zjistily, že do moči se za 24 hodin vyloučí 50 až 85 % amoxicilinu a mezi 27 až 60 % kyseliny klavulanové.
V případě kyseliny klavulanové se největší množství léčiva vyloučí během prvních 2 hodin po podání.
Současné užívání probenecidu prodlužuje vylučování amoxicilinu, ale neprodlužuje renální exkreci kyseliny
klavulanové (viz bod 4.5).

Věk
Poločas eliminace amoxicilinu je u dětí ve věku 3 měsíců až 2 roky a u starších dětí a dospělých podobný. U
velmi malých dětí (včetně předčasně narozených novorozenců) nesmí v prvním týdnu života interval podávání
kvůli nezralosti renální cesty eliminace přesáhnout dvakrát denně. Jelikož u starších pacientů je větší
pravděpodobnost poklesu renálních funkcí, je nutno při volbě dávky postupovat opatrně, přičemž může být
užitečné sledovat renální funkce.

Pohlaví
Po perorálním podání kombinace amoxicilin/kyselina klavulanová zdravým mužům a ženám nemělo pohlaví
žádný významný vliv na farmakokinetiku ani amoxicilinu, ani kyseliny klavulanové.

Porucha funkce ledvin
Celková sérová clearance kombinace amoxicilin/kyselina klavulanová se přímo úměrně snižuje s poklesem
renálních funkcí. Snížení clearance léčiva je výraznější u amoxicilinu než u kyseliny klavulanové, protože
ledvinami se vylučuje ve větší míře amoxicilin. Dávkování při poruše funkce ledvin tedy musí být takové, aby
se zabránilo nevhodné akumulaci amoxicilinu a přitom byly udrženy odpovídající hladiny kyseliny klavulanové
(viz bod 4.2).

Porucha funkce jater
Pacientům s poruchou funkce jater je nutno dávky podávat opatrně a je nutno pravidelně monitorovat jaterní
funkce.


12

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje založené na bezpečnostní farmakologii, studiích genotoxicity a reprodukční toxicity neodhalily
žádné zvláštní riziko pro lidi.

Studie toxicity s opakovanými dávkami provedené na psech s kombinací amoxicilin/kyselina klavulanová
prokázaly podráždění žaludku a zvracení a změnu barvy jazyka.

Studie karcinogenity nebyly s kombinací amoxicilin/kyselina klavulanová ani s jejími složkami provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety: koloidní bezvodý oxid křemičitý, krospovidon, sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát,
mikrokrystalická celulosa
Potahová vrstva tablety: hyprolosa, ethylcelulosa, polysorbát 80, triethyl-citrát, oxid titaničitý (E171), mastek.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.


6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistry (Al/Al) v krabičkách po 14 potahovaných tabletách (2x7) nebo po 21 potahovaných tabletách (3x7).

Upozornění:
V členské zemi EHP, ze které je tento přípravek dovážen (Rumunsko) je přípravek registrován pod názvem
Amoksiklav 2 x 1000 mg. Tento název je uveden na blistru. Text na blistru je uveden v rumunštině. Překlad
textu je uveden v Příbalové informaci.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, 1526 Ljubljana, Slovinsko.

Souběžný dovozce:
GALMED a.s., Těšínská 1349/296, Radvanice, 716 00 Ostrava, Česká republika


13


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

15/496/00-C/PI/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14.06.2017 / 19.05.

10. DATUM REVIZE TEXTU

19.05.