CETIRIZINE INDOCO - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

NÁZEV PŘÍPRAVKU
Cetirizine Indoco 10 mg potahované tablety

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg cetirizin-dihydrochloridu

Pomocná látka se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 63,50 mg
laktózy

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Bílá až téměř bílá potahovaná tableta ve tvaru tobolky s půlicí rýhou na jedné
straně tablety.

Rozměry - délka: 9,60 mm ± 0,30 mm a šířka: 4,60 mm ± 0,30 mm

Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Cetirizine Indoco u dospělých a pediatrických pacientů ve věku od 6 let:
- ke zmírnění nosních a očních příznaků sezónní a celoroční alergické rinitidy.
- ke zmírnění příznaků chronické idiopatické urtikarie.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

10 mg jednou denně (1 tableta)

Zvláštní populace
Starší pacienti
Na základě dostupných údajů se usuzuje, že u starších pacientů s normální
funkcí ledvin není nutné dávku snižovat.

Porucha funkce ledvin
Údaje o poměru účinnost/bezpečnost léčiva nejsou pro pacienty s poruchou
funkce ledvin k dispozici. Protože hlavní cestou vylučování cetirizinu jsou
ledviny (viz bod 5.2), musí být v případě, kdy nelze použít alternativní léčbu,
upraveny intervaly dávek individuálně podle renální funkce. Podle následující
tabulky nastavte dávkování dle uvedených informací. Aby bylo možné tuto
tabulku použít, je třeba u pacienta stanovit clearance kreatininu (Clcr) v ml/min.
Hodnotu Clcr (ml/min) lze určit ze stanoveného sérového kreatininu (mg/dl)
pomocí následujícího vzorce:


Clcr = [140 - věk(roky)] x tělesná hmotnost (kg) (x 0,85 pro ženy)
72 x sérový kreatinin (mg/dl)
Úprava dávkování pro dospělé pacienty s poruchou funkce ledvin

Skupina Clearance
kreatininu
(ml/min) 
䐀癫潶滭⁡ 
昀爀敫瘀敮捥 
一潲洀氀滭 ≥80 10 mg jednou denně 
䰀攀桫 㔰阀79 10 mg jednou denně 
Středně těžká ㌰阀49 5 mg jednou denně 
Těžk 㰳　 㔠洀朠樀攀摮潵⁺愀′⁤湹 
䐀椀愀氀祺潶愀滭⁰愀挀椀攀湴椀⁶ 
konečném stadiu onemocnění
ledvin
<10 Kontraindikováno

Porucha funkce jater:
U pacientů s izolovanou poruchou funkce jater není nutné dávkování upravovat.
U pacientů s poruchou funkce jater i ledvin se doporučuje úprava dávky (viz
„Porucha funkce ledvin“).

Pediatrická populace:

Léková forma tablet se nemá používat u dětí mladších 6 let, protože neumožňuje
potřebnou úpravu dávkování.

Děti od 6 do 12 let: 5 mg dvakrát denně (půl tablety dvakrát denně).
Dospívající starší než 12 let: 10 mg jednou denně (1 tableta).
U pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin se musí dávka individuálně
přizpůsobit podle renální clearance každého pacienta, jeho věku a tělesné
hmotnosti.

Způsob podání
Tablety se polykají a zapíjejí sklenicí vody.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v
bodě 6.1, na hydroxyzin nebo na jakýkoli derivát piperazinu.

Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu pod
10 ml/min.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při terapeutických dávkách nebyly prokázány žádné klinicky významné
interakce s alkoholem (pro hladinu alkoholu v krvi ve výši 0,5 g/l). Přesto se při
současném požívání alkoholu doporučuje opatrnost.

Pozornost je třeba věnovat pacientům s predispozičními faktory k retenci moči
(např. míšní léze, hyperplazie prostaty), protože cetirizin může zvyšovat riziko
retence moči.

Opatrnost se doporučuje u pacientů s epilepsií nebo rizikem výskytu konvulzí.

Reakce na alergologické kožní testy jsou tlumeny antihistaminiky a je třeba
dodržet „wash-out“ periodu (období bez podávání léčiva) (3 dny) před jejich
provedením.

Pruritus a/nebo kopřivka se mohou objevit, když se cetirizin přestane užívat,
dokonce i když se tyto příznaky nevyskytovaly před zahájením léčby. Příznaky
mohou být v některých případech intenzivní a mohou vyžadovat opětovné
zahájení léčby. Příznaky by po opětovném zahájení léčby měly vymizet.

Pediatrická populace

Podávání potahovaných tablet dětem do 6 let se nedoporučuje, protože tato
léková forma neumožňuje odpovídající úpravu dávkování.

Tento přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s
intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a
galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v
jedné potahované tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vzhledem k farmakokinetickým a farmakodynamickým vlastnostem a profilu
tolerance cetirizinu se žádné interakce s tímto antihistaminikem neočekávají.
Během provedených studií lékových interakcí, zvláště s pseudoefedrinem nebo
s theofylinem (v dávce 400 mg/den), nebyly prokázány ani farmakodynamické
ani významné farmakokinetické interakce.

Stupeň absorpce cetirizinu není při užívání s jídlem snížen, snižuje se však
rychlost absorpce.

U citlivých pacientů může současné požívání alkoholu nebo užívání jiných látek
tlumících CNS vyvolat snížení bdělosti a výkonnosti, třebaže cetirizin nezesiluje
účinky alkoholu (0,5 g/l v krvi).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Prospektivně shromážděné údaje o výsledcích těhotenství u cetirizinu
nenaznačují potenciál maternální nebo fetální/embryonální toxicity při výše
uvedeném dávkování.
Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky s ohledem
na těhotenství, fetální/embryonální vývoj, porod nebo postnatální vývoj. Při
podávání těhotným ženám je přesto zapotřebí opatrnosti.

Kojení

Cetirizin se vylučuje do mateřského mléka. Riziko nežádoucích účinků u
kojených dětí nelze vyloučit. Cetirizin se vylučuje do mateřského mléka v
koncentracích 25 % až 90 % ve srovnání s naměřenými koncentracemi v plazmě
v závislosti na čase odebrání vzorku po podání. Proto je třeba opatrnosti při
předepisování cetirizinu kojícím ženám.

Fertilita

Údaje týkající se fertility u člověka jsou omezené, ale žádné bezpečnostní riziko
nebylo zjištěno. Studie na zvířatech neukazují žádné bezpečnostní riziko pro
reprodukci u člověka (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Objektivní měření schopnosti řídit, spánkové latence a výkonnosti na montážní
lince neprokázala u doporučené dávky 10 mg žádné klinicky relevantní účinky.
Avšak pacienti, kteří pociťují ospalost, nemají řídit, účastnit se potenciálně
nebezpečných činností nebo obsluhovat stroje. Nemají překračovat doporučenou
dávku a mají vzít v úvahu reakci svého organismu na daný lék.

4.8 Nežádoucí účinky

Klinické studie
Přehled
Klinické studie prokázaly, že cetirizin má při doporučeném dávkování mírné
nežádoucí účinky na CNS včetně somnolence, únavy, závratí a bolesti hlavy. V
některých případech byla hlášena paradoxní stimulace CNS.

Přestože je cetirizin selektivní antagonista periferních H1 receptorů a je relativně
bez anticholinergní aktivity, byly hlášeny ojedinělé případy obtíží s močením,
poruchy akomodace oka a pocit sucha v ústech.

Dále byly hlášeny případy abnormální jaterní funkce se zvýšenou hladinou
jaterních enzymů doprovázenou zvýšenou hladinou bilirubinu. Tyto příznaky
většinou odezněly po ukončení léčby cetirizin-dihydrochloridem.

Seznam nežádoucích účinků:

Dvojitě zaslepené kontrolované klinické studie porovnávající cetirizin s
placebem nebo s jinými antihistaminiky v doporučené dávce (10 mg denně u
cetirizinu), z nichž jsou k dispozici kvantifikované údaje o bezpečnosti,
zahrnovaly více než 3 200 subjektů, jimž byl podáván cetirizin.
Z tohoto souboru byly ve studiích kontrolovaných placebem při dávce 10 mg
cetirizinu hlášeny následující nežádoucí účinky s výskytem 1,0 % a vyšším:

Nežádoucí účinek
(Terminologie nežádoucích účinků podle
WHO)
&HWLUL]LQPJ
Q 
Placebo 
(n = 3061)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Únava

1,63 %

0,95 %
Poruchy nervového systému
Závrať
Bolest hlavy

1,10 %
7,42 ─ 
 
0,98 %
8,07 ─ 
䜀愀猀琀爀潩湴攀猀琀椀满氀滭⁰潲畣栀礠
Bolest břicha
Sucho v ústech
Nauzea

0,98 %
2,09 %
1,07 %

1,08 %
0,82 %
1,14 ─ 
倀猀祣桩愀琀爀椀挀毩⁰潲畣桹 
匀潭湯氀攀湣攀 
 
9,63 %

5,00 %
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy 
䘀愀爀祮杩琀椀摡  
 
1,29 ─ 
 
1,34 ─ 
 
Ačkoliv byla somnolence statisticky četnější než ve skupině užívající placebo,
jednalo se ve většině případů o lehkou až středně těžkou somnolenci. Objektivní
testy prokázané jinými studiemi ukázaly, že každodenní činnosti obvykle nejsou
při doporučené denní dávce u zdravých mladých dobrovolníků ovlivněny.

Pediatrická populace

Nežádoucí účinky s výskytem 1 % a více u dětí ve věku od 6 měsíců do 12 let
zahrnutých do placebem kontrolovaných klinických studií jsou:

Nežádoucí účinek
(Terminologie nežádoucích účinků podle
WHO)
&HWLUL]LQ
Q = 1656)
Placebo 
(n = 1294)
Gastrointestinální poruchy
Průjem

1,0 %

0,6 %
Psychiatrické poruchy
Somnolence

1,8 %

1,4 %
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Rinitida

1,4 %

1,1 %
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Únava

1,0 %

0,3 %


Zkušenosti po uvedení přípravku na trh
Vedle nežádoucích účinků hlášených během klinických studií uvedených výše
byly po uvedení přípravku na trh hlášeny následující nežádoucí účinky.

Nežádoucí účinky hlášené z postmarketingových zkušeností jsou uvedeny podle
tříd orgánových systémů MedDRA a podle odhadované frekvence výskytu.

Frekvence je definována takto: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10);
méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi
vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy krve a lymfatického systému
velmi vzácné: trombocytopenie

Poruchy imunitního systému:
vzácné: hypersenzitivita
velmi vzácné: anafylaktický šok

Poruchy metabolismu a výživy:
není známo: zvýšená chuť k jídlu

Psychiatrické poruchy:
méně časté: agitovanost
vzácné: agrese, zmatenost, deprese, halucinace, insomnie
velmi vzácné: tiky
není známo: sebevražedné myšlenky, noční můry

Poruchy nervového systému:
méně časté: parestezie
vzácné: konvulze
velmi vzácné: dysgeuzie, synkopa, tremor, dystonie, dyskineze
není známo: amnézie, zhoršení paměti

Poruchy oka:
velmi vzácné: porucha akomodace, rozmazané vidění, okulogyrická krize

Poruchy ucha a labyrintu:
není známo: vertigo

Srdeční poruchy:
vzácné: tachykardie

Gastrointestinální poruchy:
méně časté: průjem

Poruchy jater a žlučových cest:
vzácné: abnormální funkce jater (zvýšené hodnoty transamináz, alkalické
fosfatázy, GGT a bilirubinu)
není známo: hepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně:
méně časté: pruritus, vyrážka
vzácné: urtikarie
velmi vzácné: angioneurotický edém, fixní lékový exantém
není známo: akutní generalizovaná exantematózní pustulóza

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
není známo: artralgie

Poruchy ledvin a močových cest:
velmi vzácné: dysurie, enuréza
není známo: retence moči

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
méně časté: astenie, malátnost
vzácné: edém

Vyšetření:
vzácné: zvýšení tělesné hmotnosti

Popis vybraných nežádoucích účinků
Pruritus (intenzivní svědění) a/nebo kopřivka byly hlášeny po přerušení léčby
cetirizinem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku.
Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Příznaky pozorované po předávkování cetirizinem jsou spojeny především s
účinky na CNS nebo s jevy, které by mohly naznačovat anticholinergní
účinek.

Nežádoucí účinky hlášené po požití minimálně pětinásobku doporučené denní
dávky jsou zmatenost, průjem, závratě, únava, bolest hlavy, malátnost,
mydriáza, pruritus, neklid, sedace, somnolence, stupor, tachykardie, tremor a
retence moči.

Léčba
Není známo žádné specifické antidotum cetirizinu.

Pokud dojde k předávkování, doporučuje se symptomatická nebo podpůrná
léčba. Pokud je doba po požití přípravku krátká, je možné provést výplach
žaludku.
Cetirizin není účinně odstraňován hemodialýzou.


FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antihistaminika pro systémovou aplikaci, piperazinové
deriváty, ATC kód: R06AE
Mechanismus účinku:
Cetirizin, lidský metabolit hydroxyzinu, je účinný a selektivní antagonista
periferních H1 receptorů. In vitro studie vazby na receptory neprokázaly žádnou
jinou měřitelnou afinitu než pro H1 receptory

Farmakodynamické účinky
Kromě anti-H1 účinků bylo u cetirizinu prokázáno také antialergické působení:
při dávce 10 mg jednou nebo dvakrát denně inhibuje pozdní fázi průniku
eozinofilů do kůže a spojivky atopických pacientů vystavených působení
alergenů.

Klinická účinnost a bezpečnost
Studie u zdravých dobrovolníků ukazují, že cetirizin v dávkách 5 a 10 mg silně
inhibuje „wheal and flare“ reakci (erupce s okolním zarudnutím) vyvolanou
velmi vysokými koncentracemi histaminu v kůži, ale korelace s účinností
nebyla prokázána.

Během šestitýdenní placebem kontrolované studie zahrnující 186 pacientů s
alergickou rinitidou a současně lehkým až středně těžkým astmatem, vedla
dávka 10 mg cetirizinu jednou denně ke zlepšení symptomů rinitidy a
neovlivnila plicní funkce. Tato studie podporuje bezpečnost podávání cetirizinu
alergickým pacientům s lehkým až středně těžkým astmatem.

V placebem kontrolované studii cetirizin podávaný ve vysokých denních
dávkách 60 mg po dobu sedmi dnů nezapříčinil žádné statisticky významné
prodloužení intervalu QT.

Při doporučeném dávkování prokázal cetirizin zlepšení kvality života pacientů
s celoroční nebo sezónní alergickou rinitidou.

Pediatrická populace

Během 35denní studie u dětí ve věku 5 až 12 let nebyla zjištěna žádná tolerance
k antihistaminickému účinku cetirizinu (inhibice „wheal and flare“). Po
ukončení léčby s opakovaným podáváním cetirizinu obnovila kůže svoji
normální reaktivitu na histamin do 3 dnů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Maximální plazmatická koncentrace v rovnovážném stavu je přibližně ng/ml a je dosažena za 1,0±0,5 hod. Rozložení farmakokinetických parametrů,
jako je např. maximální plazmatická koncentrace (Cmax) nebo plocha pod
křivkou (AUC) je unimodální.

Stupeň absorpce cetirizinu není při užívání s jídlem snížen, snižuje se však
rychlost absorpce. Biologická dostupnost je srovnatelná pro podání cetirizinu
formou roztoku, tobolky či tablety.

Distribuce
Zdánlivý distribuční objem je 0,50 l/kg. Cetirizin se váže na plazmatické
bílkoviny z 93 ± 0,3 %. Cetirizin neovlivňuje vazbu warfarinu na bílkoviny.

Biotransformace
Cetirizin není při prvním průchodu játry extenzivně metabolizován.

Eliminace
Terminální poločas je přibližně 10 hodin a není pozorována žádná akumulace při
denních dávkách 10 mg po dobu 10 dní. Přibližně dvě třetiny dávky jsou
vyloučeny močí v nezměněné formě.


Linearita/ nelinearita
Lineární kinetika cetirizinu je v rozsahu 5 až 60 mg.
Porucha funkce ledvin: Farmakokinetika léku byla u pacientů s lehkou
poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu vyšší než 40 ml/min) podobná
jako u zdravých dobrovolníků. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce
ledvin došlo v porovnání se zdravými dobrovolníky k trojnásobnému
prodloužení poločasu a k 70% snížení clearance.
U hemodialyzovaných pacientů (clearance kreatininu nižší než 7 ml/min),
kterým byla perorálně jednorázově podána dávka 10 mg, došlo v porovnání s
normálními hodnotami k trojnásobnému prodloužení poločasu a
70% snížení clearance. Cetirizin lze špatně odstranit hemodialýzou. U pacientů
se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin je dávkování nutné
upravit (viz bod 4.2).

Porucha funkce jater: U pacientů s chronickými onemocněními jater
(hepatocelulární, cholestatická a biliární cirhóza), kterým bylo podáno 10 nebo
20 mg cetirizinu jednorázově, došlo v porovnání se zdravými subjekty k 50%
prodloužení poločasu a ke 40% snížení clearance.

Úprava dávkování je nezbytná pouze u pacientů s poruchou funkce jater, kteří
mají současně i poruchou funkce ledvin.

Starší pacienti: Po perorálním podání jedné dávky 10 mg byl u 16 starších
subjektů oproti mladším subjektům zvýšen poločas přibližně o 50 % a snížena
clearance o 40 %. Tento pokles clearance cetirizinu zřejmě souvisel u těchto
starších dobrovolníků s poruchou funkce ledvin.

Pediatrická populace: U dětí ve věku 6–12 let byl poločas cetirizinu zhruba hodin a u dětí ve věku 2–6 let 5 hodin. U kojenců a batolat ve věku 6–24 měsíců

je snížen na 3,1 hodiny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií bezpečnosti,
farmakologie, toxicity po opakovaném podání, genotoxicity, hodnocení
kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka.


FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek

Laktosa
Mikrokrystalická celulosa
Sodná sůl kroskarmelosy
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potahová soustava Tabcoat TC bílá
- Hypromelosa 2910 [E 464]
- Polydextrosa
- Oxid titaničitý [E 171]
- Makrogol 4000 [E 1521]
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti

roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádný zvláštní podmínky uchovávání

6.5 Druh obalu a obsah balení
Čirý PVC/PVDC/Al blistr, krabička
1, 4, 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 30, 40, 45, 50, 60, 90, 100 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro uchovávání

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován
v souladu s místními požadavky.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Indoco Remedies Czech s.r.o.
Třtinová 260/1, Čakovice,
196 00 Praha 9, Česká republika

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

24/553/20-C

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16.6.
10 DATUM REVIZE TEXTU

16.6.