GOPTEN - souhrn údajů a příbalový leták

sp. zn. sukls
Souhrn údajů o přípravku

1. Název přípravku

Gopten 4 mg tvrdé tobolky

2. Kvalitativní a kvantitativní složení

Jedna tvrdá tobolka obsahuje trandolaprilum 4 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. Léková forma

Tvrdá tobolka

Popis přípravku:
Gopten 4 mg: tvrdé, želatinové tobolky se spodní částí červenou a vrchní částí kaštanově hnědou,
obsahující bílý až téměř bílý granulát.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• Esenciální hypertenze
• Dysfunkce levé komory po infarktu myokardu
Bylo prokázáno, že trandolapril zlepšuje přežívání po infarktu myokardu u pacientů s dysfunkcí levé
komory (ejekční frakce  35%) s projevy srdečního selhávání i bez nich a/s reziduální ischemií i
bez ní.
Dlouhodobá léčba trandolaprilem významně snižuje celkovou kardiovaskulární mortalitu.
Významně se snižuje riziko náhlé smrti a výskyt těžkého či rezistentního srdečního selhání.
• Symptomatická léčba městnavého srdečního selhávání

4.2 Dávkování a způsob podání

Perorální podání

Dospělí

Hypertenze
U dospělých pacientů neužívajících diuretika bez městnavého srdečního selhávání a bez insuficience
jater či ledvin se doporučená úvodní dávka pohybuje od 0,5 mg do 1 mg až 2 mg 1x denně. Příslušníci
černé rasy typicky vyžadují úvodní dávku 2 mg. Jen malá část pacientů dosahuje terapeutickou odpověď
při dávce 0,5 mg. Dávka se má postupně zdvojnásobovat v intervalech od jednoho do čtyř týdnů
v závislosti na odpovědi pacienta, maximálně však na 4 mg denně.
Obvyklá udržovací dávka je 1 mg - 4 mg 1x denně. Pokud je reakce pacienta na dávku 4 mg trandolaprilu
denně nedostačující, pak by měla být zvážena kombinovaná léčba diuretiky a/ nebo blokátory
kalciového kanálu.

Pacienti s dysfunkcí levé komory po infarktu myokardu
U pacientů po infarktu myokardu smí být léčba zahájena nejdříve třetí den. Léčba má být zahájena denní
dávkou pohybující se od 0,5 do 1mg.
Dávka se postupně zvyšuje až na maximální denní dávku 4 mg 1x denně.

Pokud se projeví symptomy nesnášenlivosti, jako je symptomatická hypotenze, pak se může zvyšování
dávky dočasně pozastavit.
Dojde-li k hypotenzi, pak veškerá doprovodná hypotenzní terapie (např.: vazodilatátory, včetně nitrátů
a diuretik viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1) musí být pečlivě zvážena a pokud je to možné, dávkování těchto
léků sníženo. Dávka trandolaprilu by měla být snížena pouze tehdy, pokud předchozí opatření nebyla
dostatečně účinná nebo nebyla možná.

Zvláštní skupiny pacientů

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Gopten nebyla u dětí stanovena.

Starší populace
Dávkování u starších pacientů je shodné s dávkováním u pacientů v produktivním věku.
U starších pacientů s normální funkcí jater a ledvin není nutné snížení dávky.
Zvláštní opatrnosti je třeba u starších pacientů se současným užíváním diuretik, s městnavým srdečním
selháním či selháním jater nebo ledvin. Dávka se zvyšuje v závislosti na reakci krevního tlaku.

Srdeční selhávání
U hypertenzních pacientů, u nichž se současně vyskytuje městnavé srdeční selhávání s nebo bez
přidružené renální insuficience, byla při léčbě ACE inhibitory pozorována systémová hypotenze.
U těchto pacientů by léčba měla být započata dávkou od 0,5 mg do 1 mg trandolaprilu 1x denně, vždy
pod bedlivým dozorem lékaře.

Předchozí diuretická léčba
U pacientů, u nichž hrozí stimulace renin-angiotenzin-aldosteronového systému (např. pacienti s deplecí
vody a sodíku), se doporučuje ukončit diuretickou léčbu alespoň 2 nebo 3 dny před zahájením léčby
trandolaprilem z důvodu snížení možnosti vzniku systémové hypotenze. Začíná se s dávkou 0,5 mg
trandolaprilu 1x denně. V případě potřeby lze později v léčbě diuretiky pokračovat.

Porucha funkce ledvin
U dospělých a starších pacientů s clearance kreatininu 30 až 70 ml/min jsou doporučené obvyklé dávky
pro dospělé a starší pacienty.

U pacientů s clearance kreatininu pod 30 ml/min se doporučuje redukce počáteční dávky trandolaprilu
(tj. počáteční dávka 0,5 mg) a poté postupné zvyšování dávky do doby, než bude dosažen požadovaný
účinek. U těchto pacientů musí být léčba pod pečlivým dohledem lékaře.

U pacientů s clearance kreatininu nad 30 ml/min není nutná úprava počáteční dávky.

Dialýza
Není známo, zda mohou být trandolapril nebo trandolaprilát eliminovány dialýzou. Lze však
předpokládat, že dialýzou lze z cirkulace odstranit aktivní složku – trandolaprilát, což může vyústit
v případnou nižší kontrolu nad krevním tlakem pacienta. Z tohoto důvodu je nutné pečlivé monitorování
krevního tlaku u pacienta v průběhu dialýzy, a vyžaduje-li to situace, i upravit dávkování trandolaprilu.

Porucha funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou jaterních funkcí je výrazně sníženo metabolické odbourávání mateřské
složky – trandolaprilu i jeho aktivního metabolitu – trandoprilátu, což vede k výraznému vzestupu
plazmatických koncentrací trandolaprilu a v nižším rozsahu i vzestupu plazmatických koncentrací
trandolaprilátu. Léčba se proto zahajuje dávkou 0,5 mg trandolaprilu jednou denně, vždy pod pečlivým
dohledem lékaře.

Způsob podání
Tobolku polykejte nerozkousanou. V případě potřeby ji zapijte sklenicí vody.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo
na jakékoli další ACE-inhibitory.
• Předchozí výskyt angioedému spojeného s podáváním ACE inhibitoru.
• Dědičný/idiopatický angioedém.
• Současné užívání s kombinací sakubitril/valsartan (viz body 4.4 a 4.5). Trandolapril nesmí být
nasazen dříve než 36 hodin po poslední dávce sakubitrilu / valsartanu.
• Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.4 a 4.6).
• Současné užívání přípravku Gopten s přípravky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u
pacientů s diabetes mellitus nebo s poruchou funkce ledvin (GFR < 60 ml/min/1,73 m2) (viz body
4.5 a 5.1)

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Trandolapril by neměli užívat pacienti s aortální stenózou či obstrukcí výtoku z levé komory.

Anafylaktoidní a pravděpodobně související reakce
Desenzibilizace
U pacientů léčených ACE inhibitory, jimž je současně podávána desenzibilizační léčba proti zvířecím
jedům, se může rozvinout anafylaktoidní reakce (v některých případech život ohrožující).

Aferéza lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL)
U pacientů léčených ACE inhibitory, kterým byla současně provedena LDL aferéza, byly zaznamenány
případy život ohrožujících anafylaktoidních reakcí.

Porucha jaterních funkcí
Trandolapril je proléčivo, které je na svou aktivní substanci metabolizováno v játrech. Zvláštní
opatrnosti a pečlivého sledování je proto potřeba u pacientů s poruchou funkce jater.

Symptomatická hypotenze
U pacientů s nekomplikovanou hypertenzí byl výjimečně pozorován vznik systémové hypotenze po
počáteční dávce i po zvyšování dávek trandolaprilu. Tuto reakci lze častěji nalézt u pacientů s deplecí
tekutin a solí v důsledku dlouhodobé terapie diuretiky, diety s omezením soli, dialýzy, průjmu či
zvracení. U těchto pacientů je proto potřeba terapii diuretiky přerušit a upravit depleci tekutin a/ nebo
solí ještě před zahájením léčby trandolaprilem.

Agranulocytóza a úbytek kostní dřeně
U pacientů užívajících ACE inhibitory byla pozorována agranulocytóza a úbytek elementů v kostní
dřeni. Riziko neutropenie se zdá být závislé na dávce a typu ACE inhibitoru a závisí na klinickém stavu
pacienta. Tyto reakce se vyskytují častěji u pacientů s poruchou renálních funkcí, zejména u pacientů
trpících vaskulárními kolagenózami U pacientů s vaskulárními kolagenózami (jako např. lupus
erythematodes, sklerodermie) je třeba zvážit pravidelné sledování počtu krevních buněk a hladin
proteinů v moči, zvláště pokud jsou spojeny s poškozením renálních funkcí a doprovodnou terapií,
především kortikosteroidy a antimetabolity. Po ukončení léčby ACE inhibitory tyto příznaky vymizí.

Hypersenzitivita/ angioedém
Trandolapril může způsobit angioedém, který zahrnuje otoky tváří, končetin, jazyka, hlasivek a /nebo
hrtanu.
Výskyt angioedému při užívání ACE inhibitorů je vyšší u příslušníků černé rasy než u jiných ras.
U pacientů léčených ACE inhibitory byl také zaznamenán střevní angioedém. Tuto skutečnost je třeba
vzít v úvahu u pacientů léčených trandolaprilem, u nichž se objeví bolesti břicha (spojené s nauseou či
zvracením nebo bez těchto obtíží).
U pacientů s angioedémem se musí okamžitě přerušit léčba trandolaprilem a musí být sledováni až do
ústupu angioedému. Angioedém tváře obvykle ustoupí spontánně. Edém, který postihuje nejenom tvář,
ale i hlasivky, může být život ohrožující kvůli riziku obstrukce dýchacích cest.
Při angioedému jazyka, hlasivek nebo hrtanu se musí okamžitě subkutánně podat 0,3 až 0,5 ml roztoku
adrenalinu (1:1000) spolu s provedením dalších přiměřených terapeutických opatření.
Kombinace trandolaprilu s přípravkem obsahujícím sakubitril/valsartan je kvůli zvýšenému riziku
vzniku angioedému kontraindikovaná (viz bod 4.3). Léčba přípravkem obsahujícím kombinaci
sakubitril/valsartan nesmí být zahájena dříve než za 36 hodin po užití poslední dávky trandolaprilu. Při
ukončení léčby kombinací sakubitril/valsartan nesmí být po 36 hodin po poslední dávce zahájena léčba
trandolaprilem (viz body 4.3 a 4.5). Současné užití ACE inhibitorů s jinými inhibitory NEP (např. s
racekadotrilem) může také zvýšit riziko angioedému (viz bod 4.5). Proto je třeba u pacientů léčených
trandolaprilem provádět před zahájením léčby inhibitory NEP (např. racekadotrilem) pečlivé hodnocení
přínosů a rizik léčby.

Pacienti podstupující souběžnou léčbu inhibitory mTOR (např. sirolimus, everolimus, temsirolimus)
nebo vildagliptinem mohou mít zvýšené riziko angioedému (např. otok dýchacích cest nebo jazyka se
zhoršením dýchání nebo bez něj) (viz bod 4.5).

Pacienti s renovaskulární hypertenzí
ACE inhibitory se mohou podávat až do vykonání kurativní léčby, anebo v případě, že tato léčba nebude
provedena. Riziko těžké arteriální hypotenze a renální insuficience je v případě léčby ACE inhibitory
zvýšené u pacientů s preexistující unilaterální anebo bilaterální stenózou renální artérie. Diuretika
mohou toto riziko dále zvyšovat. Ztráta funkce ledvin se může vyskytnout i při malých změnách
sérového kreatininu, a to dokonce i u pacientů s unilaterální stenózou renální artérie. U těchto pacientů
má léčba začínat v nemocnici, pod důkladným lékařským dohledem, nízkými dávkami a s opatrnou
úpravou dávky. Léčba diuretiky musí být přerušena a v prvních týdnech léčby je zapotřebí sledovat
funkce ledvin a hodnotu draslíku v séru.

Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Bylo prokázáno, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo
aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalemie a snížení funkce ledvin (včetně akutního selhání
ledvin). Duální blokáda RAAS pomocí kombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů
pro angiotenzin II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1).
Pokud je duální blokáda považována za naprosto nezbytnou, má k ní docházet pouze pod dohledem
specializovaného lékaře a za častého pečlivého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II nemají být používány současně u pacientů s
diabetickou nefropatií.

Obecné
U některých pacientů užívajících diuretika, zvláště pokud byla tato léčba zavedena nedávno, se při
započetí léčby trandolaprilem může objevit excesívní pokles krevního tlaku.

Poškození ledvin
U pacientů s clearance kreatininu méně než 30 ml/min je zapotřebí redukce dávek trandolaprilu a je
u nich nutné pečlivé sledování renálních funkcí.
U pacientů s renální insuficiencí, městnavým srdečním selháváním, unilaterální nebo bilaterální
stenózou arteria renalis se solitární ledvinou nebo po transplantaci ledviny existuje riziko poškození
renálních funkcí. U některých hypertoniků bez zjevného preexistujícího postižení ledvin se může objevit
zvýšení močovinového dusíku v krvi a zvýšení kreatininu v séru, jestliže je trandolapril užíván současně
s diuretiky. Zejména u pacientů s existujícím selháním ledvin nebo užívajících relativně vysoké dávky
ACE inhibitorů se může se objevit proteinurie.

Hyperkalemie
Během léčby inhibitorem ACE může dojít k hyperkalemii. K pacientům s rizikem rozvoje hyperkalemie
patří pacienti s poruchou funkce ledvin, diabetes mellitus, hypoaldosteronismem nebo pacienti souběžně
užívající draslík šetřící diuretika, potravinové doplňky obsahující draslík nebo náhradu soli obsahující
draslík a také pacienti užívající jiné účinné látky související se zvýšenou hladinou draslíku v séru (např.
heparin nebo kotrimoxazol, označovaný též jako trimethoprim/sulfamethoxazol). Pokud je souběžné
používání výše uvedených přípravků považováno za vhodné, doporučuje se pravidelně sledovat hladinu
draslíku v séru (viz bod 4.5).

Kašel
Během léčby ACE inhibitorem se může objevit suchý neproduktivní kašel, který po vysazení léčby
vymizí.

Chirurgie/anestezie
V případě chirurgického zákroku či při použití anestetik s hypotenzními účinky může trandolapril
blokovat tvorbu angiotenzinu II závislou na uvolnění reninu.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost trandolaprilu u dětí nebyla studována.

Těhotenství
Podávání ACE inhibitorů by nemělo být zahájeno během těhotenství. S výjimkou pacientek, pro které
je dlouhodobá léčba ACE inhibitory nezbytná, by všechny ostatní pacientky měly být v případě
plánovaného těhotenství převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s lépe ověřenou bezpečností v
těhotenství. Pokud došlo k otěhotnění, je třeba ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a v případě
nutnosti zahájit jinou léčbu (viz bod 4.3, 4.6).

Kojení
Podávání trandolaprilu během kojení se nedoporučuje, protože nejsou dostupné žádné údaje. Je
vhodnější používat jinou léčbu, která má lépe doložený bezpečnostní profil během kojení, obzvláště u
matek kojících novorozence nebo nedonošené děti.

Ostatní
U pacientů léčených LDL (lipoproteiny s nízkou denzitou) aferézou za použití dextran sulfátu může
dojít k život ohrožující anafylaktické reakci.
U pacientů podstupujících desenzibilizační terapii proti hmyzím jedům (například včelí nebo vosí
bodnutí) může dojít při současném podání ACE inhibitoru k rozvoji život ohrožující anafylaktické
reakce (například výrazný pokles krevního tlaku, dechové obtíže, zvracení, alergické kožní reakce).
Pacienty, u kterých je LDL aferéza nebo desenzibilizační terapie proti hmyzím jedům nezbytná, je třeba
převést z ACE inhibitorů na náhradní přípravky.

Pomocné látky se známým účinkem
Laktóza
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tvrdé tobolce, to znamená,
že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Inhibitory NEP
Současné podání trandolaprilu s přípravkem obsahujícím sakubitril/valsartan je kontraindikováno,
protože současná inhibice neprilysinu (NEP) a ACE může zvýšit riziko angioedému. Léčba přípravkem
obsahujícím kombinaci sakubitril/valsartan nesmí být zahájena dříve než za 36 hodin po užití poslední
dávky trandolaprilu. Léčba trandolaprilem nesmí být zahájena dříve než za 36 hodin po poslední dávce
kombinace sakubitril/valsartan (viz body 4.3 a 4.4). Současné užití jiných inhibitorů NEP (např.
racekadotrilu) a trandolaprilu může také zvýšit riziko angioedému (viz bod 4.4).

Terapie diuretiky
Kombinace s diuretiky nebo jinými antihypertenzivy může zesílit antihypertenzní odpověď na
trandolapril. Léky s antiadrenergním účinkem mohou být kombinovány s trandolaprilem jen pod
pečlivým dohledem.

Kalium šetřící diuretika (spironolakton, amilorid, triamteren) nebo suplementy kalia mohou zvýšit riziko
hyperkalémie, zvláště v případě selhávání ledvin.
V randomizované, placebem kontrolované studii TRACE (TRAndolapril Cardiac Evaluations) byla u
pacientů s reziduální systolickou dysfunkcí levé komory po infarktu myokardu ve skupině léčené
trandolaprilem zaznamenána hyperkalémie jako nežádoucí účinek a 5% pacientů (ve 0,2% související
s léčbou) a u 3% (nesouvisející) ve skupině užívající placebo. 80 % pacientů ve skupině dostávalo
diuretika (viz bod 4.4).
Trandolapril může zmírnit ztráty kalia způsobené thiazidovými typy diuretik.
Data z klinických studií ukázala, že duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
pomocí kombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo aliskirenu
je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalemie a snížená funkce
ledvin (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s použitím jedné látky ovlivňující RAAS (viz
body 4.3, 4.4 a 5.1).

Kotrimoxazol (trimethoprim / sulfamethoxazol)
Pacienti souběžně užívající kotrimoxazol (trimethoprim/sulfamethoxazol) mohou mít zvýšené riziko
hyperkalemie (viz bod 4.4).

Terapie antidiabetiky
Jako u všech ACE inhibitorů může současné užívání s antidiabetiky (insulin či perorální
hypoglykemizující léky) vést ke zvýšení hypoglykemizujícího účinku těchto látek a tím k vyššímu riziku
hypoglykémie.

Lithium
Trandolapril může snížit eliminaci lithia. Je zapotřebí sledovat hladinu lithia v séru.

Jiné
U pacientů léčených ACE inhibitory byly zaznamenány anfylaktoidní reakce během dialýzy přes
vysokoprůtokovou polyakrylonitril-metallylsulfátovou membránu. Stejně jako u jiných antihypertenziv
ze stejné skupiny je potřeba zabránit této kombinaci při předepisování ACE inhibitorů dialyzovaným
pacientům.

Podobně jako u všech antihypertenziv mohou nesteroidní antiflogistika (mezi které patří kyselina
acetylsalicylová užívaná ve velkých dávkách jako protizánětlivé léčivo např. pro úlevu od bolesti) snížit
antihypertenzní účinek trandolaprilu. Při nasazení nebo naopak vysazení jakéhokoliv nesteroidního
antiflogistika pacientovi, který užívá trandolapril, jsou nutné častější kontroly krevního tlaku.

Nesteroidní antiflogistika včetně kyseliny acetylsalicylové, není-li podávána v nižších dávkách jako
inhibitor shlukování krevních destiček, by neměla být podávána spolu s ACE inhibitory pacientům se
srdečním selháním.
ACE inhibitory mohou zvyšovat antihypertenzní účinek některých inhalačních anestetik.

Současné podávání ACE inhibitorů s allopurinolem, cytostatiky, imunosupresivy, systémovými
kortikoidy nebo prokainamidem může zvýšit riziko leukopenie.
Antacida mohou způsobit sníženou biologickou dostupnost ACE inhibitorů.
Alkohol zvyšuje riziko hypotenze.
Antihypertenzní účinky ACE inhibitorů mohou být sníženy působením sympatomimetik. Pacienti musí
být pečlivě sledováni.
Podobně jako u všech antihypertenziv zvyšuje kombinace s neuroleptiky nebo tricyklickými
antidepresivy riziko ortostatické hypotenze.

U pacientů s dysfunkcí levé komory po infarktu myokardu nebyly při současném užívání trandolaprilu
s trombolytiky, kyselinou acetylsalicylovou, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů, nitráty,
antikoagulancii nebo digoxinem pozorovány žádné klinické interakce.

U kombinace trandolaprilu s cimetidinem nebyly pozorovány žádné klinicky významné interakce.

Zlato: U pacientů léčených současně ACE inhibitory a injekčním zlatem (natrium-aurothiomalát) byly
vzácně hlášeny nitroidní reakce (symptomy zahrnující flushing obličeje, nauseu, zvracení a hypotenzi).

Léky zvyšující riziko angioedému
Souběžné užívání ACE inhibitorů s racekadotrilem, mTOR inhibitory (např. sirolimus, everolimus,
temsirolimus) a vildagliptinem může vést ke zvýšenému riziku angioedému (viz bod 4.4).

Cyklosporin
Při souběžném užívání ACE inhibitorů a cyklosporinu se může objevit hyperkalemie. Doporučuje se
kontrolovat hladinu draslíku v séru.

Heparin
Při souběžném užívání ACE inhibitorů a heparinu se může objevit hyperkalemie. Doporučuje se
kontrolovat hladinu draslíku v séru.

Zvláštní skupiny pacientů

Pediatrická populace

Studie na interakce byly prováděny pouze u dospělé populace.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství není doporučeno (viz bod 4.4).
Podávání ACE inhibititorů v druhém a třetím trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz bod 4.3,
4.4).

Epidemiologické údaje o riziku teratogenity po podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru
těhotenství nejsou průkazné, avšak mírně zvýšené riziko nelze vyloučit. Pokud není další léčba ACE
inhibitory pro pacientku nezbytná, měly by být všechny ženy, které plánují těhotenství, převedeny na
jinou antihypertenzivní léčbu s lépe ověřenou bezpečností v těhotenství. Je-li zjištěno těhotenství, je
nutno ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a v případě potřeby je nahradit jinou léčbou.
Jsou-li ACE inhibitory podávány během druhého a třetího trimestru těhotenství, působí fetotoxicitu
(snížení renálních funkcí, oligohydramnion, opoždění osifikace lebky) a neonatální toxicitu (renální
sehání, hypotenzi, hyperkalémii). Pokud došlo k expozici trandolaprilu od druhého trimestru těhotenství,
doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky. Děti matek, které užívaly v těhotenství
ACE inhibitory, musí být sledovány pro možnou hypotenzi.

Kojení
Podávání trandolaprilu během kojení se nedoporučuje, protože nejsou dostupné žádné údaje. Je
vhodnější používat jinou léčbu, která má lépe doložený bezpečnostní profil během kojení, obzvláště u
matek kojících novorozence nebo nedonošené děti.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vychází-li se z farmakologických vlastností trandolaprilu, není očekáván žádný zvláštní efekt.
Nicméně u některých jedinců mohou mít ACE inhibitory vliv na schopnost řídit motorová vozidla a
obsluhovat stroje, zvláště při započetí terapie, při přechodu z jiné medikace nebo v případě současného
požití alkoholu. Z tohoto důvodu po podání první dávky nebo při postupném zvyšování dávek se několik
hodin nedoporučuje řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky byly zaznamenány v průběhu klinických studií, během
postmarketingového sledování nebo v klinických studiích fáze IV.
Nežádoucí účinky jsou rozděleny dle následující frekvence výskytu: velmi časté (≥1/10), časté (≥až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10 000)
a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
Infekce a
infestace
- infekce horních
cest dýchacích
- infekce močových
cest
- bronchitida
- faryngitida

Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
Poruchy krve
a
lymfatického
systému
- leukopenie
- anémie
- poruchy krevních
destiček
- poruchy bílých
krvinek
- agranulocytóza
- pancytopenie
- snížení počtu
krevních destiček
Poruchy
imunitního
systému
- hypersenzitivita
Poruchy
metabolismu
a výživy
- hyperglykemie
- hyponatremie
- hypercholesterolemie
- hyperlipidemie
- hyperurikemie
- dna
- anorexie
- zvýšená chuť k jídlu
- abnormální hodnoty
enzymů
- hyperkalemie
Psychiatrické
poruchy
- nespavost
- pokles libida
- halucinace
- deprese
- poruchy spánku
- úzkost
- agitovanost
- apatie

Poruchy
nervového
systému
- bolest
hlavy
- závrať
- somnolence - cévní mozková
příhoda
- synkopa
- myoklonus
- parestézie
- migréna
- migréna bez aury
- dysgeusie
- transitorní
ischemická ataka
- krvácení do mozku
- poruchy
rovnováhy
Poruchy oka - blefaritida
- edém spojivky
- poruchy zraku
- oční poruchy

Poruchy
ucha a
labyrintu
- vertigo - tinnitus
Srdeční
poruchy
- palpitace - infarkt myokardu
- ischémie myokardu
- angina pectoris
- srdeční selhání
- komorová tachykardie
- tachykardie
- bradykardie
- atrioventrikulární
blokáda
- srdeční zástava
- arytmie
Cévní
poruchy
- hypoten
ze
- návaly horka

- hypertenze
- angiopatie
- ortostatická hypotenze
- periferní cévní
poruchy
- křečové žíly

Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
- kašel - zánět horních
cest dýchacích
- kongesce
horních cest
dýchacích
- dyspnoe
- epistaxe
- zánět faryngu
- orofaryngeální bolest
- produktivní kašel
- dýchací potíže
- bronchospasmus
Gastrointesti
nální
poruchy
- nausea
- průjem
- gastrointestinální
bolest
- zácpa
- gastrointestinální
poruchy
- hematemeze
- gastritis
- bolesti břicha
- zvracení
- dyspepsie
- sucho v ústech
flatulence
- ileus
- pankreatitis
Poruchy
jater a
žlučových
cest
- hepatitis
- hyperbilirubinémie
- žloutenka
- abnormální
funkční jaterní
testy
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
- vyrážka
- pruritus
- angioedém
- hyperhidróza
- psoriáza
- ekzém
- akné
- suchá kůže
- poruchy kůže
- Stevens-
Johnsonův
syndrom
- toxická
epidermální
nekrolýza
- alopecie
- kopřivka
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně
- bolesti zad
- svalové spasmy
- bolesti
v končetinách
- artralgie
- bolesti v kostech
- osteoartritida
- myalgie
Poruchy
ledvin a
močových
cest
- selhání ledvin
- azotémie
- polyurie
- polakisurie

Poruchy
reprodukčníh
o systému a
prsu
- erektilní
dysfunkce

Vrozené,
familiární a
genetické
vady
- vrozená arteriální
malformace
- ichtyosis

Celkové
poruchy a
reakce
v místě
aplikace
- astenie - bolest na hrudi
- periferní edém
- malátnost
- celkově
neobvyklé
pocity
- edém
- vyčerpanost
- pyrexie
Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
Vyšetření - pokles počtu
krevních destiček
- vzestup kreatininu
v krvi
- vzestup alkalické
fosfatázy v krvi
- vzestup močoviny
v krvi
- vzestup
laktátdehydrogená
zy v krvi
- vzestup
aspartátminotransf
erázy
- vzestup
alaninaminotransf
erázy
- vzestup jaterních
enzymů
- abnormality
v elektrokardiogra
mu
- vzestup
transamináz
- pokles
hemoglobinu
- pokles
hematokritu
Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
- poranění

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny při užití ACE inhibitorů jakožto skupiny léků (tzv.class-
effect) s frekvencí není známo:
Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému hemolytická anémie
eosinofilie a/ nebo zvýšená hladina antinukleárních
protilátek
Poruchy nervového systému stavy zmatenosti
Poruchy oka zastřené vidění
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy - sinusitida
- rinitida
- glositida
Gastrointestinální poruchy střevní angioedém
Poruchy kůže a podkožní tkáně - erythema multiforme
- psoriatiformní dermatitis

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Příznaky
Příznaky předávkování jsou závažná hypotenze, šok, stupor, bradykardie, poruchy v hladinách
elektrolytů a renální selhání.

Léčba
Po požití nadměrné dávky má být pacient důkladně sledován, nejlépe na jednotce intenzivní péče. Je
zapotřebí časté sledování hladiny elektrolytů a kreatinu v séru. Léčebný postup závisí na závažnosti
příznaků. Pokud od požití nadměrné dávky uplynula krátká doba, opatření jsou zaměřená na eliminaci
trandolaprilu (vyvolání zvracení, výplach žaludku, podání absorbentů a síranu sodného).

V případě symptomatické hypotenze je potřeba uložit pacienta do šokové polohy a co nejdříve se má
podat fyziologický roztok anebo použít jiné způsoby zvýšení plazmatického objemu. Měla by se zvážit
podání angiotensinu II. Bradykardie nebo těžké vazovagální reakce by se měli léčit atropinem. Mělo by
se zvážit použití kardiostimulátoru. Není známo, zda se trandolapril dá z těla eliminovat hemodialýzou.

Pro předávkování trandolaprilem neexistuje žádné specifické antidotum.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibitory
ATC kód: C09A A
Přípravek Gopten obsahuje proléčivo trandolapril, non-peptidový ACE inhibitor s karboxylovou
skupinou, ale bez sulfhydrylové skupiny. Trandolapril je rychle vstřebáván a poté nespecificky
hydrolyzován na silný aktivní dlouho působící metabolit trandolaprilát.
Trandolaprilát se silně váže na saturovatelnou složku ACE.
Užívání trandolaprilu způsobuje pokles koncentrací angiotenzinu II, aldosteronového a atriálního
natriuretického faktoru, zvyšuje aktivitu reninu a koncentraci angiotenzinu I v plazmě. Trandolapril
moduluje systém renin-angiotenzin-aldosteron, který hraje důležitou roli v regulaci objemu krve
a krevního tlaku a v důsledku toho má příznivý antihypertenzní efekt.

Užívání trandolaprilu v běžných terapeutických dávkách vede u hypertenzních pacientů k výraznému
poklesu krevního tlaku v poloze vleže i vestoje. Antihypertenzní účinek je patrný už po první hodině,
s maximem mezi osmi až dvanácti hodinami a přetrvává nejméně 24 hodin. Výsledky působení
trandolaprilu na organismus člověka, jako je regrese hypertrofie myokardu, zlepšení diastolických
funkcí a zlepšení arteriální poddajnosti u lidí, si vysvětlujeme jeho vlastnostmi. Regrese hypertrofie
cévní stěny byla pozorována také u zvířat.

Ve dvou velkých randomizovaných, kontrolovaných studiích (ONTARGET (ONgoing Telmisartan
Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA NEPHRON-D (The Veterans
Affairs Nephropathy in Diabetes)) bylo hodnoceno podávání kombinace inhibitoru ACE s blokátorem
receptorů pro angiotenzin II.
Studie ONTARGET byla vedena u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního
onemocnění nebo u pacientů s diabetes mellitus 2. typu se známkami poškození cílových orgánů. Studie
VA NEPHRON-D byla vedena u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.
V těchto studiích nebyl prokázán žádný významně příznivý účinek na renální a/nebo kardiovaskulární
ukazatele a mortalitu, ale v porovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalemie,
akutního poškození ledvin a/nebo hypotenze. Vzhledem k podobnosti farmakodynamických vlastností
jsou tyto výsledky relevantní rovněž pro další inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II.
Inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotensin II proto nesmí pacienti s diabetickou nefropatií
užívat současně.
Studie ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease
Endpoints) byla navržena tak, aby zhodnotila přínos přidání aliskirenu k standardní terapii inhibitorem
ACE nebo blokátorem receptorů pro angiotenzin II u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a chronickým
onemocněním ledvin, kardiovaskulárním onemocněním, nebo obojím. Studie byla předčasně ukončena
z důvodu zvýšení rizika nežádoucích komplikací. Kardiovaskulární úmrtí a cévní mozková příhoda byly
numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a zároveň nežádoucí účinky a
sledované závažné nežádoucí účinky (hyperkalemie, hypotenze a renální dysfunkce) byly častěji
hlášeny ve skupině s aliskirenem oproti placebové skupině.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání je trandolapril velmi rychle vstřebán a maximálních plazmatických koncentrací
dosahuje zhruba za hodinu po podání. Absolutní biologická dostupnost trandolaprilu je přibližně 10%.

Distribuce a biotransformace
Trandolapril je hydrolyzován na dvojsytný aktivní metabolit trandolaprilát. Středních hodnot vrcholové
plazmatické koncentrace trandolaprilátu je dosaženo přibližně za 3-8 hodin. Absolutní biologická
dostupnost trandolaprilátu po podání trandolaprilu je asi 13 %. Příjem potravy nemá vliv na Cmax ani na
AUC trandolaprilátu. V plazmě je trandolapril vázán asi z 80 % na plazmatické bílkoviny a tento podíl
nezávisí na jeho koncentraci. Distribuční objem trandolaprilu je kolem 18 litrů. Vazba trandolaprilátu
je závislá na jeho koncentraci, pohybuje se v rozmezí od 65 % při 1000 ng/ml do 94 % při 0,1 ng/ml,
což ukazuje na saturaci vazby se stoupající koncentrací. U zdravých dobrovolníků mizí trandolapril
z plazmy rychle při středním poločase kratším než jedna hodina. V průběhu mnohočetného podávání
trandolaprilu je ustáleného stavu trandolaprilátu dosaženo v období asi čtyř dnů jak u zdravých
dobrovolníků, tak u mladých i starších hypertoniků. V ustáleném stavu se efektivní poločas
trandolaprilátu pohybuje v rozmezí 15 a 23 hodin, což zahrnuje i malou frakci podané látky, která
pravděpodobně představuje část vázanou v plazmě a v tkáních.

Eliminace
Po perorálním podání je u člověka vylučována radioaktivně značená látka z 33 % močí a 66 % stolicí.
Asi 9-14 % podané dávky trandolaprilu je vyloučeno močí ve formě trandolaprilátu. Zanedbatelná část
trandolaprilu je vylučována močí v nezměněné formě (0,5 %). Celková plazmatická clearance
trandolaprilu a trandolaprilátu je u intravenózních přibližně 2 mg dávek asi 52 litrů za hodinu u
trandolaprilu a 7 litrů za hodinu u trandolaprilátu. Renální clearance trandolaprilátu se v závislosti na
dávce pohybuje v rozmezí 0,15 - 4 litry za hodinu.

Zvláštní skupiny pacientů:

Pediatrická populace: Farmakokinetika trandolaprilu nebyla hodnocena u pacientů do 18 let věku.

Starší populace a rozdíly mezi pohlavími: Farmakokinetika trandolaprilu byla zkoumána i u starších
pacientů (nad 65 let) a obou pohlaví. Plazmatická koncentrace trandolaprilu je u starších hypertoniků
zvýšená, ale plazmatická koncentrace trandolaprilátu a inhibice aktivity ACE je u mladých i starších
hypertoniků podobná. Farmakokinetika trandolaprilu a trandolaprilátu a inhibice aktivity ACE jsou
u starších mužských i ženských hypertoniků podobné.

Rasové odlišnosti: Odlišnosti ve farmakokinetice u příslušníků různých ras nebyly hodnoceny.

Pacienti s renální insuficiencí: Ve srovnání se zdravými jedinci jsou plazmatické koncentrace
trandolaprilu a trandolaprilátu přibližně 2krát vyšší a renální clearance je snížena přibližně o 85 %
u pacientů s clearance kreatininu pod 30 ml/min a u dialyzovaných pacientů. U pacientů s poruchou
renálních funkcí je doporučena úprava dávkování.

Pacienti s insuficiencí jater: Po perorálním podání byly u pacientů s lehkou až středně těžkou
alkoholickou cirhózou plazmatické koncentrace trandolaprilu 9krát vyšší a u trandolaprilátu 2-krát vyšší
než u zdravých jedinců, ale inhibice aktivity ACE nebyla ovlivněna. U pacientů s insuficiencí jater by
mělo být zváženo podání nižších dávek.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Karcinogeneze, mutageneze, poruchy plodnosti
Studie reprodukční toxicity prokázaly u mláďat vliv na vývoj ledvin projevující se zvýšeným výskytem
dilatace ledvinných pánviček, ke které docházelo při dávkování od 10 mg/kg/den u potkanů; tyto změny
však nepostihly normální vývoj mláďat. Trandolapril neprokázal žádné mutagenní či kancerogenní
účinky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kukuřičný škrob, monohydrát laktosy, povidon 25, natrium-stearyl-fumarát, želatina, oxid titaničitý,
erythrosin, žlutý oxid železitý, černý oxid železitý, natrium-lauryl-sulfát.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Blistr PVC-PVDC/Al, krabička
Velikost balení: Gopten 4 mg: 14, 28, 56 a 98 tobolek

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován
v souladu s místními požadavky.

7. Držitel rozhodnutí o registraci

Do 31. 12. Mylan IRE Healthcare Limited
Unit 35/36, Grange Parade
Baldoyle Industrial Estate
Dublin 13, Irsko

Od 1. 1. Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin Dublin, Irsko


8. Registrační číslo

58/001/05-C


9. Datum první registrace / prodloužení registrace

Datum první registrace: 12. 1. Datum posledního prodloužení registrace: 26. 3.

10. Datum revize textu

28. 7.