LUMINAL - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Luminal 200 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna ampule injekčního roztoku (1 ml) obsahuje phenobarbitalum natricum 219 mg, což odpovídá
phenobarbitalum 200 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna 1ml ampule obsahuje 0,82 mmol (19 mg) sodíku, 80 mg ethanolu a 700 mg propylenglykolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok

Čirý, bezbarvý roztok

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Epilepsie (kromě absencí), status epilepticus.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávkování se řídí podle druhu a závažnosti onemocnění.

Terapeutické sérové koncentrace s antikonvulzivním účinkem jsou v rozsahu 10–40 μg/ml.

Dospělí
Dospělým se podává obvykle 200 mg fenobarbitalu (1 ml injekčního roztoku přípravku Luminal) i.m.,
nebo pomalu i.v., případně až 2–3krát denně.
Maximální jednotlivá dávka činí u dospělých 400 mg fenobarbitalu, maximální denní dávka je 800 mg
fenobarbitalu.

Pediatrická populace

Dětem (3 roky a starší) se podává obvykle 0,75 ml injekčního roztoku přípravku Luminal, batolatům
0,3 ml, kojencům 0,1–0,3 ml i.m., nebo pomalu i.v., případně až 2–3krát denně.

Zvláštní populace
U starších pacientů je často nutné dávku snížit. U pacientů s poruchou funkce jater je třeba snížit
počáteční dávku. U pacientů s poruchou funkce ledvin při poklesu clearance kreatininu pod 10 ml/min
je třeba snížit dávku a prodloužit interval mezi dávkami.
U pacientů na peritoneální dialýze je nutné přizpůsobit dávku. Přibližně 35-40 % denní dávky
fenobarbitalu se vyloučí během 24 hodin. Clearance je závislá na individuální charakteristice pacienta
a typu dialýzy. Sérové koncentrace fenobarbitalu mají být pečlivě monitorovány a dávka upravena pro
udržení terapeutických sérových hladin.

Délka léčby
O délce léčby fenobarbitalem rozhoduje ošetřující lékař a řídí se všeobecně průběhem základního
onemocnění. Ošetřující lékař musí proto pravidelně přehodnocovat, zda podávání fenobarbitalu je u
pacienta ještě indikováno. Při delším podávání fenobarbitalu vzniká, jako u všech léčivých přípravků
obsahujících barbituráty, nebezpečí rozvoje závislosti.
Vysazení fenobarbitalu může vést k příznakům z vysazení (viz bod 4.4). Proto se doporučuje
vysazovat fenobarbital postupným snižováním dávky.

Způsob podání
Injekční roztok Luminal se injikuje podle potřeby 2x–3x denně i.m. nebo pomalu i.v.
Injekční roztok přípravku Luminal je určen k použití především pro závažnější chorobné stavy anebo v
případech, kdy nelze fenobarbital podávat perorálně.
Je třeba se vyhnout podkožnímu nebo paravenóznímu podání injekce, protože může dojít ke vzniku
nekrózy. Nesprávné intraarteriální podání injekce může vyvolat vazospasmus, ostrou bolest a
gangrénu.
Během i.v. podávání fenobarbitalu je nutné sledovat EKG, krevní tlak, respirační funkce a sérovou
hladinu fenobarbitalu. Rovněž musí existovat možnost resuscitace.

4.3 Kontraindikace

- Hypersensitivita na léčivou látku, na jiné barbituráty nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.- Akutní otrava alkoholem, hypnotiky a analgetiky
- Intoxikace excitačními látkami a centrálně tlumivými psychofarmaky
- Akutní jaterní porfyrie
- Těžká jaterní dysfunkce
- Těžká respirační deprese

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Injekční roztok Luminal lze v následujících případech používat jen se zvýšenou opatrností, pod
přísným lékařským dohledem:
- těžká porucha funkce ledvin
- těžké poškození myokardu
- respirační onemocnění, zejména v souvislosti s dušností a obstrukcí
- zneužívání drog, alkoholismus a jiné závislosti vyskytující se v anamnéze pacienta
- afektivní poruchy v rodinné anamnéze
- akutní bolest, protože se může vyvolat paradoxní excitace nebo se mohou zamaskovat důležité
příznaky
- pacienti s poruchami vědomí

Fenobarbital má primární potenciál pro vznik závislosti. Riziko vzniku závislosti existuje již po
několika týdnech každodenního používání. To se týká nejen zneužívání zvlášť vysokých dávek, ale též
používání v rámci obvyklého dávkování.
Po vysazení fenobarbitalu se mohou epileptické záchvaty vrátit s větší závažností, a dokonce se může
objevit status epilepticus. Další abstinenční příznaky po vysazení fenobarbitalu zahrnují úzkost, bolest
hlavy, svalové záškuby, třes, slabost, závratě, narušení zrakového vnímání, nauzeu, zvracení,
nespavost, tachykardii, ortostatickou hypotenzi, halucinace a delirium. Proto se doporučuje vysazovat
fenobarbital postupným snižováním dávky.

Během dlouhodobé léčby fenobarbitalem se vyžaduje pravidelné sledování sérových koncentrací
fenobarbitalu společně s krevním obrazem, koncentracemi fosfatázy, funkcí jater a ledvin.
Kontrola sérových koncentrací fenobarbitalu se rovněž vyžaduje v počáteční fázi terapie (aby se
stanovila individuální rychlost absorpce a eliminace), před a po změně přípravku a dále v případě
nedostatečné účinnosti.
Kontroly sérových koncentrací jsou rovněž zapotřebí v případě nežádoucích účinků a podezření na
intoxikaci, dále při léčbě epilepsie během těhotenství a šestinedělí.

Z důvodu možného působení na kostní metabolismus jsou indikovány pravidelné kontroly minerálů.

Podávání fenobarbitalu může paradoxně vyvolat epileptické záchvaty (např. absence).

Během léčby je zapotřebí vyvarovat se konzumace alkoholu.

Kvůli zvýšené citlivosti na fenobarbital se doporučuje postupovat u starších pacientů s opatrností.

Z důvodu možné fotosenzibilizace je třeba vyhnout se slunečnímu záření.

Při použití injekčního roztoku přípravku Luminal je nutno vzít v úvahu tlumivý účinek fenobarbitalu
na respirační funkce.

Byly hlášeny život ohrožující kožní reakce Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické
epidermální nekrolýzy (TEN) po použití fenobarbitalu.
Pacienti mají být upozorněni na příznaky těchto závažných kožních reakcí a mají být důkladně
sledováni s ohledem na možný výskyt kožních reakcí. Nejvyšší riziko rozvoje SJS nebo TEN je
v průběhu prvních týdnů léčby.
Pokud se vyskytnou příznaky SJS nebo TEN (např. zhoršující se kožní vyrážka, často s puchýři nebo
slizničními lézemi), léčba fenobarbitalem má být přerušena.
Nejlepší výsledky při zvládání SJS a TEN je možné dosáhnout včasným stanovením diagnózy a
okamžitým vysazením suspektních léčivých přípravků. Časné přerušení léčby je spojeno s lepší
prognózou. Pokud dojde u pacienta k rozvoji SJS nebo TEN po použití fenobarbitalu, nesmí být u
pacienta fenobarbital nikdy znovu nasazen.

Během léčby antiepileptiky v různých indikacích byly u některých pacientů hlášeny případy
sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných
klinických studií antiepileptik rovněž prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných představ a
chování. Mechanismus vzniku není znám a dostupná data nevylučují možnost zvýšeného rizika u
fenobarbitalu.
Proto u pacientů mají být sledovány příznaky sebevražedných představ či chování a zvážena vhodná
léčba. Pacienti (a osoby poskytující pacientům péči) mají být upozorněni na to, že v případě výskytu
symptomů sebevražedného myšlení či chování mají vyhledat lékařskou pomoc.

Existuje riziko alergické zkřížené reakce s dalšími antiepileptiky. Pacienti, u nichž se projevila
hypersenzitivní reakce na jiná antiepileptika, jsou rovněž ve větší míře ohroženi hypersenzitivitou na
fenobarbital. Fenobarbital se musí vždy neprodleně vysadit, pokud se objeví známky hypersenzitivní
reakce (viz bod 4.8).

Ženy ve fertilním věku
Fenobarbital může při podávání těhotné ženě způsobit poškození plodu (viz bod 4.6). Prenatální
expozice fenobarbitalu může zvýšit riziko vrozených malformací. Velikost rizika pro plod není známa,
pokud je používání fenobarbitalu krátkodobé (akutní stavy). Dlouhodobá prenatální expozice
fenobarbitalu může zvýšit riziko vrozených malformací přibližně 2- až 3násobně (viz bod 4.6).
Fenobarbital může být používán u žen ve fertilním věku pouze v případech, kdy je to klinicky nutné, a
pokud je to možné, žena musí být informována o možném riziku pro plod spojeném s používáním
fenobarbitalu v průběhu těhotenství. V akutních situacích má být riziko poškození plodu posouzeno s
ohledem na riziko nekontrolovaných epileptických záchvatů pro plod i pro těhotnou ženu.
Ženy ve fertilním věku musí během léčby fenobarbitalem a/nebo dva měsíce po podání léčby, pokud
jim byl podán fenobarbital v akutních situacích, používat vysoce účinnou antikoncepci. V důsledku
indukce enzymů může mít fenobarbital za následek selhání terapeutického účinku hormonální
antikoncepce (viz body 4.5 a 4.6). Ženám ve fertilním věku musí být doporučeno, aby v průběhu léčby
fenobarbitalem používaly jiné metody antikoncepce, např. dvě doplňkové formy antikoncepce, jako
jsou bariérová metoda, perorální antikoncepce obsahující vyšší dávky estrogenu nebo nitroděložní
tělísko bez obsahu hormonů (viz bod 4.5).

Informace o pomocných látkách
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 1 ml injekčního roztoku (ampuli), to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Při použití maximální jednotlivé dávky (2 ampule)
však obsahuje 38 mg sodíku, což odpovídá 1,9 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku
potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Tento léčivý přípravek obsahuje 80 mg alkoholu (ethanolu) v 1 ml injekčního roztoku (1 ampuli), což
odpovídá 80 mg/1 ml (7,7 % w/v). Množství alkoholu v 1 ml injekčního roztoku tohoto léčivého
přípravku odpovídá méně než 2 ml piva nebo 1 ml vína. Takto malé množství alkoholu v tomto
léčivém přípravku nemá žádné znatelné účinky.

Tento léčivý přípravek obsahuje 700 mg propylenglykolu v 1 ml injekčního roztoku (1 ampuli).
Současné podávání s jakýmkoli substrátem alkoholdehydrogenázy, jako je ethanol, může vyvolat
nežádoucí účinky u dětí mladších 5 let.
I když nebylo prokázáno, že propylenglykol způsobuje reprodukční nebo vývojovou toxicitu u zvířat
nebo lidí, může se dostat do plodu a byl nalezen v mateřském mléce. V důsledku toho má být
podávání propylenglykolu těhotným nebo kojícím pacientkám posuzováno individuálně.
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater se vyžaduje klinické sledování, protože byly hlášeny
různé nežádoucí účinky připisované propylenglykolu, jako jsou např. renální dysfunkce (akutní
tubulární nekróza), akutní selhání ledvin a jaterní dysfunkce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podání s jinými centrálně působícími přípravky (jako psychofarmaka, anestetika, analgetika,
hypnotika a antihistaminika) nebo s alkoholem může vést k aditivním tlumivým účinkům na centrální
nervový systém (CNS).

Barbituráty jsou induktory některých jaterních enzymů odpovědných za odbourávání některých léčiv v
játrech. Dosud bylo hlášeno, že fenobarbital indukuje subtypy cytochromu P450: CYP1A2, 2B, 2C8,
2C9, 2C19 a 3A4. Účinky následujících léčiv mohou tak být sníženy:

- karbamazepin, oxkarbazepin, lamotrigin, valproát, ethosuximid, felbamát, topiramát, zonisamid,
tiagabin, fenytoin
- klonazepam
- bupropion, mianserin, tricyklická antidepresiva
- klozapin, haloperidol, aripiprazol
- paracetamol (viz také níže)
- methadon
- glukokortikoidy
- perorální kontraceptiva
- hormony štítné žlázy
- vitamin D (požadavek na vitamín D může být zvýšený)
- doxycyklin, chloramfenikol, metronidazol, rifampicin
- griseofulvin, azoly jako itrakonazol, ketokonazol a flukonazol
- inhibitory proteáz (např. darunavir, lopinavir, indinavir, nelfinavir)
- metoprolol, propranolol
- blokátory kalciových kanálů (např. felodipin, verapamil, nimodipin, nifedipin, diltiazem)
- disopyramid, chinidin
- digoxin (hladina v séru může být snížena na polovinu)
- lidokain
- perorální antikoagulancia (např. warfarin)
- cyklosporin, takrolimus
- cimetidin
- teniposid, etoposid, irinotekan
- theofylin, montelukast

Oxkarbazepin a felbamát mohou zvyšovat sérovou koncentraci fenobarbitalu. Může být nutné snížení
dávky fenobarbitalu.

Kyselina valproová zesiluje účinky a do určité míry i nežádoucí účinky barbiturátů (prostřednictvím
zvýšení sérové koncentrace fenobarbitalu), a proto společné podávání může zvýšit únavnost zvláště u
dětí. Při souběžném používání může být snížení dávky fenobarbitalu nezbytné.

U pacientů současně léčených valproátem a fenobarbitalem mají být sledovány známky
hyperamonemie. V polovině hlášených případů byla hyperamonemie asymptomatická a nemusí nutně
vést ke klinické encefalopatii..

Fenytoin může zvyšovat sérovou koncentraci fenobarbitalu. Sérová koncentrace fenytoinu se může
zvýšit nebo snížit (viz také výše).

Stiripentol inhibuje izoenzymy CYP2C19 a CYP3A4 cytochromu P450, a proto může souběžné
podávání vést k farmakokinetické interakci s fenobarbitalem (inhibice jaterního metabolismu).
Následkem jsou zvýšené sérové koncentrace fenobarbitalu s potenciálním rizikem předávkování.
Fenobarbital se nemá se stiripentolem souběžně používat. Pokud bude současné podávání
nevyhnutelné, doporučuje se klinické sledování sérových koncentrací fenobarbitalu s případnými
úpravami dávky.

Antidepresiva (včetně IMAO, SSRI a tricyklických přípravků) mohou antagonizovat antiepileptickou
aktivitu fenobarbitalu snížením záchvatového prahu.

Souběžné používání chlorpromazinu s fenobarbitalem může snížit hladinu kteréhokoliv z uvedených
léků v krvi.

Účinky barbiturátů se mohou snížit současným podáváním memantinu.

Potravinové doplňky obsahující kyselinu listovou mohou způsobovat snížené hladiny fenobarbitalu v
séru.

O barbiturátech je známo, že zvyšují toxicitu methotrexátu.

Barbituráty mohou zvyšovat hepatotoxicitu a snížit účinnost paracetamolu (viz také výše).

Souběžné použití fenobarbitalu s léčivými přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou (Hypericum
perforatum) se nedoporučuje, protože sérové koncentrace a tím i terapeutické účinky fenobarbitalu by
se mohly snížit.

Vzhledem k obsahu alkoholu jako rozpouštědla v injekčním roztoku přípravku Luminal je nutno dbát
na interakce s přípravky, které se nesnášejí s alkoholem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku musí během léčby fenobarbitalem a/nebo dva měsíce po podání léčby, pokud
jim byl podán fenobarbital v akutních situacích, používat vysoce účinnou antikoncepci. V důsledku
indukce enzymů může mít fenobarbital za následek selhání terapeutického účinku hormonální
antikoncepce (viz body 4.5 a 4.6). Ženám ve fertilním věku musí být doporučeno, aby během léčby
fenobarbitalem používaly jiné metody antikoncepce, např. dvě doplňkové formy antikoncepce, jako
jsou bariérová metoda, perorální antikoncepce obsahující vyšší dávky estrogenu nebo nitroděložní
tělísko bez obsahu hormonů (viz bod 4.5).
Během léčby fenobarbitalem se může objevit nedostatek kyseliny listové, který může způsobit
malformace, zejména poškození neurální trubice. Před otěhotněním a v průběhu těhotenství je proto
nutné doplňovat kyselinu listovou (viz také bod 4.5).
Léčba více přípravky může souviset s vyšším rizikem vrozených malformací, proto je třeba vyhnout se
kombinaci s jinými antikonvulzivy či jinými přípravky u žen ve fertilním věku, je-li to možné.

Těhotenství
Fenobarbital prochází u člověka placentou. Studie na zvířatech (údaje z literatury) prokázaly
reprodukční toxicitu u hlodavců (viz bod 5.3).
Prenatální expozice fenobarbitalu může zvýšit riziko vrozených malformací. Monoterapie
fenobarbitalem je spojena se zvýšeným rizikem závažných vrozených malformací, včetně rozštěpu rtu
a patra a kardiovaskulárních malformací. Byly také hlášeny další malformace zahrnující různé tělesné
systémy, včetně případů hypospadie, dysmorfických rysů tváře, účinků na neurální trubici,
kraniofaciální dysmorfie (mikrocefalie) a abnormalit prstů. Velikost rizika pro plod není známa, pokud
je používání fenobarbitalu krátkodobé (akutní stavy). Dlouhodobá prenatální expozice fenobarbitalu
může zvýšit riziko vrozených malformací přibližně 2- až 3násobně (viz bod 4.6).
Údaje ze studie registru naznačují zvýšení rizika narození menších novorozenců, než by odpovídalo
gestačnímu věku, nebo novorozenců se sníženou tělesnou délkou ve srovnání s monoterapií
lamotriginem.
U dětí vystavených fenobarbitalu v průběhu těhotenství byly hlášeny poruchy vývoje nervového
systému (opoždění vývoje v důsledku poruchy vývoje mozku). Studie hodnotící riziko poruchy vývoje
nervového systému zůstávají rozporuplné.
Fenobarbital může být používán v průběhu těhotenství pouze tehdy, kdy je to klinicky nutné, a pokud
je to možné, žena musí být upozorněna na riziko možného poškození plodu.

Účinky na novorozence
K zabránění poruch krvácivosti, způsobených nedostatkem vitaminu K, je na místě profylaktické
perorální podávání vitaminu K1 v posledním měsíci těhotenství a rovněž je vhodné podání
vitaminu K1 novorozenci bezprostředně po porodu. Navíc je zapotřebí sledovat novorozence, zda
nejeví známky krvácení.
Při použití fenobarbitalu ve třetím trimestru těhotenství se mohou u novorozence objevit abstinenční
příznaky, včetně sedace, hypotonie a poruchy sání. Tyto příznaky se objevují zejména, pokud
novorozenci nejsou kojeni. Tito kojenci proto musí být pod pediatrickým dohledem.

Kojení
Fenobarbital přechází do mateřského mléka. Ženy užívající vysoké dávky fenobarbitalu by neměly
kojit. U žen užívajících nízké dávky fenobarbitalu je nutné zvážit riziko abstinenčních příznaků u
nekojených kojenců v porovnání s rizikem farmakologických účinků (sedace se snížením sacího
reflexu a následné ztráty tělesné hmotnosti). Sérová koncentrace volného fenobarbitalu může být u
kojeného dítěte vyšší než u matky, protože množství fenobarbitalu přijímaného v děloze a při kojení se
hromadí, a také z důvodu jeho pomalejší eliminace u novorozenců. Kojené děti proto musí být pečlivě
sledovány s ohledem na možné nežádoucí účinky (sedaci). Je-li to nutné, mělo by kojení být zahájeno
po skončení časného neonatálního období. U kojených dětí je nutné pravidelně sledovat mimo klinický
stav také sérovou koncentraci fenobarbitalu. Odstavení kojence je třeba provádět pomalu v průběhu
několika týdnů. V případě náhlého odstavení musí kojence monitorovat lékař.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Fenobarbital může i při správném dávkování natolik změnit reakční schopnosti, že tím může být
ovlivněna schopnost aktivní účasti v dopravě a při obsluze strojů. To platí ve zvýšené míře při
současném požití alkoholu.
Je proto vhodné, aby osoby, které používají fenobarbital, alespoň v prvních dnech léčby neřídily
motorová vozidla, neobsluhovaly stroje a nevykonávaly činnost vyžadující zvýšenou pozornost.
Rozhodnutí v jednotlivých případech přísluší ošetřujícímu lékaři s přihlédnutím k individuálním
reakcím pacienta a k aktuální dávce přípravku.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů dle terminologie MedDRA a
podle frekvence výskytu:
Velmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až 1/10)
Méně časté (≥1/1000 až 1/100)
Vzácné (≥1/10000 až 1/1000)
Velmi vzácné (1/10000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: Poškození kostní dřeně, megaloblastová anémie po dlouhodobém používání.

Není známo: Leukocytóza, lymfocytóza, leukopenie, agranulocytóza nebo trombocytopenie

Poruchy imunitního systému
Méně časté: Hypersenzitivní reakce (horečka, poruchy funkce jater, hepatitida, lymfadenóza,
leukocytóza, lymfocytóza, fotosenzibilizace, kožní vyrážky, též závažné kožní reakce
jako např. exfoliativní dermatitida, multiformní erytém, viz také níže v bodě „Poruchy
kůže a podkožní tkáně“).

Není známo: Zkřížené alergické reakce s jinými antiepileptiky (viz bod 4.4).

Endokrinní poruchy
Velmi vzácné: Snížená hladina hormonů štítné žlázy (zejména při kombinované léčbě s dalšími
antikonvulzivy).

Psychiatrické poruchy
Velmi časté: Zmatenost.

Časté: Paradoxní stavy excitace u dětí a starších osob, úzkost, podrážděnost, nervozita.

Méně časté: Depresivní poruchy.

Není známo: Abnormální chování u dětí, zejména hyperaktivita. Abstinenční syndrom po náhlém
vysazení po dlouhodobé léčbě.

Poruchy nervového systému
Velmi časté Sedace, únava, spavost, slabost, poruchy rovnováhy, zpomalení reakcí, závrať, bolest
hlavy, ataxie, kognitivní poruchy.

Není známo: Po večerním podání může být následující ráno narušena reakční schopnost z důvodu
snížené koncentrace a únavy.
Podávání fenobarbitalu může paradoxně vyvolat epileptické záchvaty (např. absence).

Cévní poruchy
Méně časté: Oběhové poruchy s hypotenzí vedoucí až k šoku.

Vzácné: Tromboflebitida.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Není známo: Respirační deprese.

Gastrointestinální poruchy
Méně časté: Nauzea, zvracení, zácpa, epigastrický diskomfort.

Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: Porucha funkce jater.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: Byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky: Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS) a
toxická epidermální nekrolýza (TEN) (viz bod 4.4).

Velmi vzácné: Pemphigus vulgaris.

Není známo: Léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS syndrom).

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Vzácné: Osteopenie, rachitida.

Velmi vzácné: Dupuytrenova kontraktura (často s hypertrofií prstových kloubů a pojivové tkáně),
periarthritis humeroscapularis (zmrzlé rameno).

Není známo: Artralgie, fibromatóza

U pacientů dlouhodobě léčených přípravkem Luminal byly hlášeny případy snížené
kostní denzity, osteopenie, osteoporózy a zlomenin (viz také bod 4.4). Mechanismus,
kterým přípravek Luminal ovlivňuje kostní metabolismus, nebyl rozpoznán.

Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: Porucha funkce ledvin.

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi časté: Sexuální dysfunkce (snížení libida, impotence).

Vyšetření
Není známo: Pokles hladiny kyseliny listové.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování:
Závrať, stupor, kardiovaskulární deprese s hypotonií, selhání ledvin, hypotermie, puchýře, nystagmus
v krajních polohách a při přímém pohledu, snížená pozornost, oslabení šlachových reflexů, minimální
ataxie, ataxie s pohotovostí k pádům, somnolence, spánek, semikóma, kóma, deprese dýchání, šok s
dilatací pupil. Předávkování fenobarbitalem může mít fatální následky.

Léčba předávkování:
Při intoxikaci barbituráty je nutno zajistit následující opatření: zabezpečení dýchání a oběhu, eliminaci
látky z těla všeobecně pozdržet až do příjezdu do nemocnice. Poté v nejméně 1hodinových intervalech
sledovat puls, krevní tlak, dýchání a rektální teplotu. Další postup podle tabulky:

Léčebný postup při otravě barbituráty:

Stupeň

lehká otrava
s komunikací
lehká
soporosní
otrava
motoricky reaktivní
středně těžká otrava
areaktivní těžká
otrava
areaktivní
životohrožující otrava
Terapie za dohledu (!) nechat vyspat polohování po hodinách, inhalace
kyslíku
při nedostatečném dechovém objemu
(měřit!) asistované řízené dýchání
poloha na břiše nebo stabilizovaná k udržení
volných dýchacích cest - event. intubace podle
potřeby
tracheobronchiální toaleta, intubace,
event. později tracheotomie
při hypotenzi norepinefrin nebo dopamin v malých
dávkách
plasmaexpander, příp.+ dopamin
při zástavě moči katétr permanentní močový katétr
později event. cílené doléčení antibiotiky
(profylaktické podávání nemá význam)
antibiotika
tekutá strava p.o. metabolická bilance při dlouhodobé
i.v. infuzi, forsírovaná diuréza
při exkretorické renální
insuficienci hemo- nebo
peritoneální dialýza
psychiatrická léčba cave analeptika! při velmi vysoké sérové hladině nebo při
„rovném“ EEG - hemoperfuze
Kontroly průběžné kontroly reflexů, pulsu, krevního tlaku, žilního tlaku, dechové frekvence a hloubky
dýchání, tělesné teploty, objemu moči. Denně sledovat hemoglobin nebo hematokrit, močovinu,
chloridy, Na, K, ALT, AST, event. další parametry.
opakovaně krevní plyny

Další (přídavné) možnosti: Alkalizovaná forsírovaná diuréza, hemodialýza, hemoperfuze.
Cave epinefrin (adrenalin)!!


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, barbituráty a deriváty
ATC kód: N03AA02

Mechanismus účinku
Mechanismus účinku barbiturátů není zcela znám. Předpokládá se, že posilují inhibici synaptického
přenosu zprostředkovanou GABA vazbou na komplex receptor GABA a chloridového kanálu. Kromě
toho presynapticky potlačují uvolnění excitačního mediátoru a zpomalují – zvláště při vyšších
koncentracích – aktivitu neuronů. Svazky impulzů jsou inhibovány silněji než impulzy jednotlivé, což
je důležité pro antikonvulzivní vlastnosti. Hovoří se o tom, že barbituráty postsynapticky inhibují
kanály glutamátového receptoru. Potlačení aktivity CNS závisí na dávce. Se zvyšující se dávkou
přechází supresivní účinek do hypnotického a narkotického účinku. Navíc má fenobarbital značný
antikonvulzivní účinek.

Anikonvulzivní účinky
Dávky, které u myší zabrání výskytu elektricky nebo chemicky vyvolaných konvulzí, se u
fenobarbitalu pohybují v dolní polovině dávky působící sedativním účinkem.

Zabránění tonické křečové fáze
Elektrošok (20 mA, 50 Hz, 1 sec.) Pentetrazolový šok (50 mg/kg i.v.)
DE50 mg/kg p.o. DE50 mg/kg p.o.
fenobarbital 13,7 (12,1-15,5) 11,8 (9,5-15,3)

Trankvilizující účinek
Trankvilizující účinek lze u zvířat experimentálně sledovat potlačením nepřátelského chování u kočky
a myši. DE50 pro fenobarbital činí u myši 38,0 mg/kg, podané p.o., kdežto u koček 25,6 mg/kg p.o.
Také tyto dávky se pohybují ještě v dolní polovině všeobecně sedativně působící dávky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Sérová koncentrace
S antikonvulzivním účinkem: 10-40 g/ml, toxická hladina  50 μg/ml.

Absorpce
Tmax u dospělých činí při i.m. podání 2-8 hodin, po i.v. podání (v mozku) 20-60 minut.

Distribuce
Distribuční objem je u dospělých 0,66-0,88 l/kg, u dětí 0,56 až 0,97 l/kg.
Fenobarbital dobře prostupuje hematoencefalickou bariérou, rovněž tak prostupuje placentou a
přechází do mateřského mléka. Jeho koncentrace v mateřském mléce dosahuje cca 10 % až 45 %
sérové koncentrace u matky.
Vazba na plazmatické bílkoviny je 40-60 %. U novorozenců je nižší.

Biotransformace
Fenobarbital se částečně metabolizuje v játrech jak hydroxylací zprostředkovanou cytochromem P(primárně CYP2C9, CYP2C19 a CYP2E1 v menší míře), tak glukuronidací.

Eliminace
Plazmatický poločas u dospělých je 75 až 120 hodin. Ustáleného stavu je dosaženo během 2- 3 týdnů.
Metabolické produkty fenobarbitalu se vylučují převážně močí. Od 10 do 40 % podané dávky se
vylučuje v nezměněné podobě ledvinami. Fenobarbital je odstranitelný hemodialýzou a hemoperfuzí,
snížení plazmatické koncentrace na polovinu výchozí hodnoty se při dialýze dosáhne za cca 2 hodiny.
Rychlost eliminace fenobarbitalu závisí na věku. Je vyšší u dětí a dospívajících, eliminace u
novorozenců je jasně pomalejší. Proto se má při stanovení dávky vzít v úvahu i věk pacienta.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologické vlastnosti
Vyšetřované druhy vykazovaly při krátkodobé a dlouhodobé perorální léčbě fenobarbitalem
hepatotoxicitu a neurotoxicitu.
Z dostupných údajů se usuzuje, že fenobarbital nemá při klinickém použití žádný genotoxický
potenciál.
U potkanů a myší se po léčbě fenobarbitalem v rámci dlouhodobých studií zkoumajících potenciál
vyvinuly hepatální neoplazie s maligními jaterními tumory. Krátkodobé studie u potkanů a
dlouhodobé studie u myší zjistily nádorotvorné vlastnosti fenobarbitalu. Diskutuje se o tom, že
příčinou je indukce jaterního enzymatického systému.

Publikované studie uvádějí teratogenní účinky (morfologické defekty) u hlodavců vystavených
fenobarbitalu. Rozštěp patra je hlášen konzistentně ve všech předklinických studiích, v jednotlivých
studiích nebo u jednotlivých druhů jsou však hlášeny i další malformace (např. umbilikální hernie,
spina bifida, exencefalie, exomfalos s fúzí žeber).
I když údaje z publikovaných studií nejsou konzistentní, byl fenobarbital podávaný potkanům/myším
v průběhu gestace nebo v časném postnatálním období spojen navíc s nepříznivými účinky na vývoj
nervového systému, včetně alterace pohybové aktivity, kognitivních funkcí a vzorců učení.

Údaje k akutní toxicitě:

zvířecí druh způsob aplikace LD50 ( mg/kg )
myš p.o. 325
i.p. 235
potkan p.o. 660
i.p. 190
králík i.v. 185
kočka p.o. ----------------------------------------------------------------------------------------

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

ethanol 96% (V/V)
propylenglykol
voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Odlamovací ampule z bezbarvého skla, plastová vložka, krabička.
Velikost balení: 5 x 1 ml injekčního roztoku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

DESITIN Arzneimittel GmbH
Weg beim Jäger 22335 Hamburg
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

21/868/97-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24. září Datum posledního prodloužení registrace: 22. srpna

10. DATUM REVIZE TEXTU

23. 9.