MONO MACK DEPOT - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

MONO MACK DEPOT 100 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje isosorbidi mononitras 100 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním
Žlutobílé oválné tablety s půlicí rýhou na obou stranách, na jedné půlce je vyraženo M, na druhé půlce
100. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Profylaxe a dlouhodobá léčba anginy pectoris.

4.2. Dávkování a způsob podání

Doporučená dávka přípravku Mono Mack Depot je 1 tableta s prodlouženým účinkem 1x denně.

U pacientů, kteří dosud neužívali nitráty a/nebo u pacientů s nestabilním krevním oběhem, se doporučuje
pomalé zvyšování dávky, např. od 1. do 4. dne 1/2 tablety přípravku Mono Mack Depot (50 mg isosorbid-
mononitrátu). 5. den potom celou tabletu přípravku Mono Mack Depot (100 mg isosorbid-mononitrátu).

Způsob a délka léčby
Tablety se polykají nerozkousané a zapíjejí se vodou.
Léčba by měla začít nižší dávkou, která se pozvolna zvyšuje až na požadovanou úroveň. O délce léčby
rozhoduje lékař.

4.3. Kontraindikace

Isosorbid-mononitrát se nesmí užívat při:
- přecitlivělosti na léčivou látku, jiné nitráty nebo pomocné látky obsažené v přípravku
- akutním oběhovém selhání (šok, oběhový kolaps);
- kardiogenním šoku, pokud není zajištěn intraaortální kontrapulzací nebo pozitivně inotropními léky
dostatečně vysoký levokomorový diastolický tlak;



- současném podání s inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (PDE5), např. sildenafilu, tadalafilu nebo
vardenafilu, protože tím může být zesílen účinek léku na pokles krevního tlaku;
- výrazné hypotenzi (systolický tlak nižší než 90 mmHg);
- současném podání stimulátorů guanylátcyklázy (GC), např. riocigvátu, které může zvyšovat jejich
hypotenzní účinek.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Isosorbid-mononitrát může být podáván jen po pečlivém zvážení poměru rizika ku prospěchu léčby při:
- hypertrofické obstrukční kardiomyopatii, konstriktivní perikarditidě a tamponádě perikardu
- nízkém plnícím tlaku, např. u akutního srdečního infarktu, při omezené funkci levé srdeční komory
(levostranné selhání). Je nutné zabránit poklesu systolického tlaku pod 90 mmHg
- aortální a/nebo mitrální stenóze
- sklonu k ortostatickým poruchám / regulace krevního oběhu
- onemocněních, která souvisejí se zvýšeným intrakraniálním tlakem (další zvýšení tlaku bylo dosud
pozorováno jen při vysokých i.v. dávkách nitroglycerinu)

Přípravek Mono Mack Depot není vhodný k léčbě akutního záchvatu anginy pectoris.

Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podání jiných vazodilatancií, antihypertenziv (např. betablokátorů, diuretik, blokátorů
vápníkového kanálu, ACE inhibitorů), neuroleptik nebo tricyklických antidepresiv, i užití alkoholu může
účinek isosorbid-mononitrátu na snížení tlaku zesílit.

Antihypertenzní účinek isosorbid-mononitrátu je též zesílen při současném podání s inhibitory
fosfodiesterázy typu 5 (PDE5), např. sildenafilem, tadalafilem, vardenafilem nebo stimulátory
guanylátcyklázy, jako např. riocigvát (viz bod 4.3).

Současné podání isosorbid-mononitrátu a dihydroergotaminu může vést k vzestupu DHE hladiny a tím
účinek na zvýšení krevního tlaku zesílit.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
O použití přípravku Mono Mack Depot v těhotenství nejsou dostatečné údaje. Proto lze přípravek Mono
Mack Depot v těhotenství užívat pouze po výslovném doporučení lékaře. Ve studiích se zvířaty nebyly
zjištěny žádné údaje o poškození plodu (viz bod 5.3).

Kojení
O použití přípravku Mono Mack Depot během kojení nejsou dostatečné údaje a není známo, zda přechází
do mateřského mléka. Proto lze přípravek Mono Mack Depot v těhotenství užívat pouze po výslovném
doporučení lékaře. Při užívání přípravku Mono Mack Depot během kojení je nutné pamatovat na možné
účinky na kojence.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

I při doporučeném dávkování může užívání isosorbid-mononitrátu výrazně změnit reakční schopnost a tím
ovlivnit i schopnost řídit motorová vozidla a ovládat stroje. To platí zvláště na počátku léčby, při zvýšení
dávky, změně léčivého přípravku i při současném požití alkoholu.

4.8. Nežádoucí účinky

Níže jsou podle orgánových systémů a četností seřazeny všechny klinicky významné nežádoucí účinky:
velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 a  1/10), méně časté ( 1/1000 a  1/100), vzácné ( 1/10000 a 
1/1000), velmi vzácné ( 1/10000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy nervového systému
Velmi časté: na začátku léčby se mohou vyskytnout bolesti hlavy (nitrátové bolesti hlavy), které podle
zkušeností většinou odezní po několika dnech při dalším užívání.

Srdeční poruchy
Časté: při zahájení léčby, ale i při zvýšení dávky může být pozorován pokles krevního tlaku a/nebo
ortostatická hypotenze, společně s reflektorickým zvýšením tepové frekvence, doprovázené závratí a
pocitem slabosti.
Méně časté: silný pokles krevního tlaku se zesílením příznaků anginy pectoris, kolapsové stavy, i s
bradykardickými poruchami srdečního rytmu a synkopami.

Gastrointestinální poruchy
Méně časté: nevolnost, zvracení

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: flush (přechodné zčervenání kůže s pocitem horka), alergické kožní reakce
Velmi vzácné: exfoliativní dermatitida

Byl popsán vývoj tolerance i výskyt zkřížené tolerance k jiným nitrátovým sloučeninám. Aby se předešlo
oslabení účinku nebo ztrátě účinnosti, je třeba se vyhnout vysokým kontinuálním dávkám.

Upozornění
Při podání isosorbid-mononitrátu může v důsledku relativního přerozdělení krevního toku v
hypoventilovaných alveolech nastat přechodná hypoxemie a u pacientů s koronární srdeční chorobou i
ischemie.

Zvyšování dávek a/nebo změna dávkovacího intervalu může vést k zeslabení nebo vymizení účinku.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Příznaky při předávkování
Může se objevit pokles krevního tlaku s ortostatickými poruchami regulace, reflexní tachykardie a bolesti
hlavy, pocit slabosti, závrať, návaly horka, nevolnost, zvracení a průjem.

Při vysokých dávkách ( 20 mg/kg tělesné hmotnosti) může dojít k methemoglobinémii s cyanózou,
dechovou nedostatečností, tachypnoí.

U velmi vysokých dávek může dojít ke zvýšení intrakraniálního tlaku s cerebrálními příznaky.

U chronického předávkování byly zjištěny zvýšené hladiny methemoglobinu; jejich klinická relevance je
však sporná.

Terapie při předávkování
Vedle všeobecných opatření jako výplach žaludku a horizontální poloha pacienta s podloženými dolními
končetinami musí být pečlivě sledovány vitální funkce a případně i upravovány.

U těžké hypotenze a/nebo šoku má následovat objemová substituce; výjimečně může být též podána
infuze noradrenalinu a/nebo dopaminu, příp. domutaminu k úpravě krevního oběhu.

Podání adrenalinu a příbuzných látek je kontraindikováno.

Podle stupně závažnosti methemoglobinemie je možné učinit následující opatření:
1. vitamin C: 1 gram p.o. nebo sodná sůl i.v.
2. methylenová modř: až 50 ml 1% roztoku methylenové modři i.v.
3. toluidinová modř: na začátku 2-4 mg/kg těl.hmotnosti přísně i.v., je-li nutné, je možné podání
vícekrát opakovat s jednohodinovým odstupem a to 2 mg/kg těl.hmotnosti
4. kyslíková terapie, hemodialýza, výměnná transfúze krve.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: organické nitráty, vasodilatancia.
ATC kód : C01DA14

Isosorbid mononitrát má přímý relaxační efekt na hladké svalstvo a vede k vazodilataci.

Postkapilární kapacitní žíly a velké artérie, zvláště stále ještě reagující koronární cévy, jsou více ovlivněny
než rezistentní řečiště. Vasodilatace v systémovém řečišti vede ke zvýšení venózní kapacity (pooling),
zpětný tok k srdci se zmenší, klesají komorové objemy a plnící tlaky (snížení "preloadu").

Zmenšený průměr komor a systolického napětí stěn snižuje potřebu myokardu na energii a spotřebu
kyslíku. Snížení srdečních plnících tlaků zlepšuje perfuzi ischemií ohrožených subendokardiálních vrstev
myokardu a může se zlepšit kontraktilita stěn a tepový objem.

Dilatace velkých artérií blízkých srdci vede ke snížení jak systémového ("afterload"), tak pulmonálního
odporu.


Isosorbid mononitrát způsobuje relaxaci bronchiálního svalstva, močových cest, svalstva žlučníku,
žlučových cest, jícnu, tenkého a tlustého střeva včetně svěračů.

Na molekulární úrovni působí nitráty velmi pravděpodobně přes tvorbu oxidu dusíku (NO), který
stimuluje tvorbu cyklického guanosin-monofosfátu (cGMP), který se uplatňuje jako mediátor relaxace.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Isosorbid-mononitrát je rychle a plně resorbován po užití per os. Systémová biologická dostupnost je 100 %.

Biotransformace
Isosorbid mononitrát je plně metabolizován v játrech. Vzniklé metabolity jsou inaktivní. Plazmatický
poločas je 4-5 hodin.

Eliminace
Isosorbid mononitrát je vylučován výhradně ve formě metabolitů ledvinami. Pouze asi 2% jsou
vylučována ledvinami v nezměněném stavu. Poločas eliminace je 6,5 hodin. Substance je navázána na
hydrokoloidní matrixový systém. Bobtnáním vznikne vnější ochranná vrstva, kterou substance
kontinuálně difunduje. To znamená, že tableta může být dělena libovolně, aniž by ztratila schopnost
prodlouženého účinku (po 8 hodinách je 80% substance z tablety uvolněno).

Tolerance
I při stejném dávkování a při konstantních hladinách nitrátů bylo pozorováno snížení účinnosti. Vzniklá
tolerance odezní po vysazení terapie během 24 hodin. Při odpovídajícím intermitentním podávání nebyly
pozorovány žádné známky rozvoje tolerance.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Chronická toxicita
Testy chronické toxicity u potkanů neukázaly žádný toxický účinek. Po perorálním podání 191 mg/kg
tělesné hmotnosti isosorbid-mononitrátu bylo zjištěno u psů zvýšení hladiny methemoglobinu pouze o
2,6% oproti výchozí hodnotě. Koncentrace nitritu v séru je po podání 191 mg/kg tělesné hmotnosti
isosorbid-mononitrátu per os na hranici prokazatelnosti (méně než 0,02 mg/l); alkalická fosfatáza a GPT
se nemění.

Mutagenní a kancerogenní účinky
Testy mutagenity provedené četnými testovacími systémy (in vivo a in vitro) byly negativní. Dlouhodobé
vyšetřování u potkanů neprokázalo žádný kancerogenní účinek.

Reprodukční toxicita
Studie na zvířatech zaměřené na embryotoxicitu neprokázaly žádný teratogenní, nebo embryotoxický
účinek isosobid-mononitrátu. Ve studiích peri a postnatální toxicity byl embryotoxický efekt prokázán
pouze při velmi vysokých dávkách.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Montanní vosk, hypromelosa, mastek, koloidní bezvodý oxid křemičitý, natrium-stearyl-fumarát.

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

let.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5. Druh obalu a obsah balení

Blistr, příbalová informace, krabička.
Velikost balení: 10, 14, 20, 28, 50, tablet s prodlouženým uvolňováním.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer, spol. s r.o.
Stroupežnického 150 00 Praha Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

83/035/88-S/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 5. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 4. 4.




10. DATUM REVIZE TEXTU

14. 4.