PRESID - souhrn údajů a příbalový leták

Sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PRESID 2,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
PRESID 5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
PRESID 10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Presid 2,5 mg
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje felodipinum 2,5 mg.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 25,2 mg monohydrátu laktosy.
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 1,074 mg propylenglykolu.

Presid 5 mg
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje felodipinum 5 mg.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 23,95 mg monohydrátu laktosy.
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 1,165 mg propylenglykolu.

Presid 10 mg
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje felodipinum 10 mg.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 21,45 mg monohydrátu laktosy.
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 1,144 mg propylenglykolu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním
Presid 2,5 mg
Žluté kulaté bikonvexní tablety s prodlouženým uvolňováním, na jedné straně tablety vyraženo „2,5“.
Presid 5 mg
Růžové kulaté bikonvexní tablety s prodlouženým uvolňováním, na jedné straně tablety vyraženo „5“.
Presid 10 mg
Červenohnědé kulaté bikonvexní tablety s prodlouženým uvolňováním, na jedné straně tablety
vyraženo „10“.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Hypertenze
Stabilní angina pectoris

4. 2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Hypertenze

Dávka má být upravena vždy individuálně. Léčba se zahajuje dávkou 5 mg jednou denně. Pokud je
potřeba, lze dávku snížit na 2,5 mg nebo zvýšit na 10 mg denně v závislosti na odpovědi pacienta.
Obvyklá udržovací dávka je 5 mg jednou denně.

Angina pectoris
Dávka má být upravena vždy individuálně. Léčba se zahajuje dávkou 5 mg jednou denně a pokud je
potřeba, lze dávku zvýšit na 10 mg jednou denně.

Starší pacienti
U starších pacientů je třeba zvážit zahájení léčby nejnižší dostupnou dávkou.

Pacienti s renální insuficiencí
U pacientů s renální insuficiencí není nutná úprava dávkování.

Pacienti s hepatální insuficiencí
U pacientů s hepatální insuficiencí mohou být plazmatické koncentrace felodipinu zvýšené a pacienti
mohou odpovídat na nižší dávky (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Existují pouze omezené údaje z klinického použití felodipinu u dětí s hypertenzí (viz body 5.1 a 5.2).

Způsob podání
Tablety se užívají ráno a zapijí se vodou. Tablety se nesmějí dělit, drtit nebo kousat, aby se zachovaly
vlastnosti prodlouženého uvolňování. Tablety se užívají mimo jídlo nebo po lehkém jídle, které není
bohaté na tuky nebo cukry.


4. 3 Kontraindikace:

• • Těhotenství
• • Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• • Dekompenzovaná srdeční nedostatečnost
• • Akutní infarkt myokardu
• • Nestabilní angina pectoris
• • Hemodynamicky významná srdeční chlopenní stenóza
• • Dynamická obstrukce odtoku krve ze srdce

4. 4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Účinnost a bezpečnost felodipinu nebyla studována při léčbě náhlých hypertenzních stavů.



Felodipin může vyvolat významnou hypotenzi s následnou tachykardií, která může u citlivých
pacientů vést k projevům ischemie myokardu.

Felodipin se vylučuje játry. U pacientů s významně zhoršenou funkcí jater lze očekávat vyšší
plazmatické koncentrace a odpověď na léčbu (viz též bod 4.2).

Souběžné podávání s léčivými přípravky, které silně indukují nebo inhibují enzymy CYP3A4, vede k
významně snížené nebo zvýšené plazmatické koncentraci felodipinu. Tyto kombinace by proto měly
být vyloučeny (viz bod 4.5).

Pomocné látky
Laktosa
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktasy nebo
malabsorpci glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.
Propylenglykol
Presid 2,5 mg
Tento léčivý přípravek obsahuje 1,074 mg propylenglykolu v jedné tabletě s prodlouženým
uvolňováním.

Presid 5 mg
Tento léčivý přípravek obsahuje 1,165 mg propylenglykolu v jedné tabletě s prodlouženým
uvolňováním.

Presid 10 mg
Tento léčivý přípravek obsahuje 1,144 mg propylenglykolu v jedné tabletě s prodlouženým
uvolňováním.
U pacientů s významným zánětem dásní/periodontu byly hlášeny případy mírného otoku dásní. Tomu
lze účinně bránit pečlivou ústní hygienou.

4. 5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Felodipin je metabolizován v játrech enzymovým systémem cytochromu P4503A4 (CYP3A4).
Souběžné podávání látek, které interferují s enzymovým systémem CYP3A4, může ovlivnit
plazmatické koncentrace felodipinu.

Enzymové interakce

Látky, které inhibují nebo indukují enzymový system cytochromu P450 izoenzym 3A4 mohou
ovlivnit plazmatické koncentrace felodipinu.

Interakce vedoucí ke zvýšeným plazmatickým koncentracím felodipinu
Enzymové inhibitory zvyšují plazmatické koncentrace felodipinu. Pokud byl felodipin podáván
souběžně se silným inhibitorem CYP3A4 itrakonazolem, došlo ke zvýšení Cmax

8krát a AUC
felodipinu 6krát. Pokud byl felodipin podáván souběžně s erythromycinem, došlo ke zvýšení Cmax

a
AUC felodipinu přibližně 2,5krát. Cimetidin zvýšil Cmax

a AUC felodipinu přibližně o 55 %.
Kombinace se silnými inhibitory CYP3A4 je třeba vyloučit.

V případě klinicky významných nežádoucích účinků v důsledku zvýšené expozice felodipinu, pokud
je kombinován se silnými inhibitory CYP3A4, je nutné upravit dávku felodipinu a/nebo přerušit léčbu
inhibitorem CYP3A4.

Příklady:
• cimetidin


• erythromycin
• itrakonazol
• ketokonazol
• antiHIV/proteázové inhibitory (např. ritonavir)
• některé flavonoidy obsažené v grapefruitové šťávě

Tablety s felodipinem se nesmí užívat spolu s grapefruitovou šťávou.

Interakce vedoucí ke snížení plazmatických koncentrací felodipinu
Enzymové induktory cytochromu P450 3A4 mohou snižovat plazmatické koncentrace felodipinu.
Pokud byl felodipin podáván souběžně s karbamazepinem, fenytoinem nebo fenobarbitalem, došlo ke
snížení Cmax

o 82% a AUC felodipinu o 96 %. Kombinace se silnými induktory CYP3A4 je třeba
vyloučit.

V případě nízké účinnosti v důsledku snížené expozice felodipinu, pokud je felodipin kombinován se
silnými induktory CYP3A4, je nutné upravit dávku felodipinu a/nebo přerušit léčbu induktorem
CYP3A4.

Příklady:
• fenytoin
• karbamazepin
• rifampicin
• barbituráty
• efavirenz
• nevirapin
• Hypericum perforatum (třezalka tečkovaná)

Další interakce
Takrolimus: felodipin může zvyšovat koncentraci takrolimu. Při souběžném podávání se mají sledovat
sérové koncentrace takrolimu a jeho dávkování podle potřeby upravit.
Cyklosporin: felodipin neovlivňuje plazmatické koncentrace cyklosporinu.

4. 6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Felodipin se nesmí podávat v průběhu těhotenství. V neklinických studiích reprodukční toxicity byly
prokázány vlivy na vývoj plodu, které se dávají do souvislosti s farmakologickým účinkem felodipinu.

Kojení
Felodipin se vylučuje do mateřského mléka a vzhledem k tomu, že neexistují dostatečné údaje o
potenciálním vlivu na kojence, léčba se v průběhu kojení nedoporučuje.

Fertilita
Údaje o vlivu na mužskou a ženskou fertilitu nejsou dostupné. V neklinických studiích reprodukce na
laboratorních potkanech (viz bod 5.3) byly pozorovány vlivy na vývoj plodu, ale nebyly pozorovány
vlivy na fertilitu v dávkách srovnatelných s dávkami terapeutickými.

4. 7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje



Felodipin má malý nebo střední vliv na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. Pokud
pacienti užívající felodipin trpí bolestí hlavy, nevolností, závratěmi nebo slabostí, může být jejich
schopnost reakce zhoršena. Opatrnost je třeba zejména při zahajování léčby.

4. 8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Felodipin může vyvolat zrudnutí v obličeji, bolest hlavy, palpitace, závrať a slabost. Většina těchto
nežádoucích účinků je závislá na dávce, objevuje se na počátku léčby nebo po zvýšení dávky. Pokud
se tyto nežádoucí účinky objeví, jsou obvykle přechodné a odeznívají s pokračováním léčby.

U pacientů léčených felodipinem se mohou objevit na dávce závislé otoky kotníků, které jsou
důsledkem prekapilární vazodilatace a nikoliv tendence k retenci tekutin v organismu.

U pacientů s významným zánětem dásní/periodontu se může objevit mírný otok dásní. Tomu lze
účinně předcházet pečlivou ústní hygienou.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v průběhu klinického hodnocení přípravku a v
poregistračním sledování.

Byly použity následující definice frekvencí:
velmi časté ≥ 1/10
časté ≥ 1/100 až < 1/10
méně časté ≥ 1/1000 až < 1/100
vzácné ≥ 1/10 000 až < 1/1000
velmi vzácné < 1/10
Tabulka 1 Nežádoucí účinky

Třída orgánových
systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy nervového
systému
Časté
Méně časté

Bolest hlavy
Závrať, parestézie
Srdeční poruchy Méně časté

Tachykardie, palpitace
Cévní poruchy Časté
Méně časté
Vzácné
Zrudnutí v obličeji
Hypotenze
Synkopa
Gastrointestinální poruchy Méně časté
Vzácné
Velmi vzácné
Nausea, bolest břicha
Zvracení
Hyperplazie dásní, zánět dásní
Poruchy jater a žlučových
cest
Velmi vzácné Zvýšené jaterní enzymy
Poruchy kůže a podkožní
tkáně

Méně časté
Vzácné
Velmi vzácné
Vyrážka, svědění
Kopřivka
Fotosenzitivní reakce, leukocytoklastická
vaskulitida
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně

Vzácné Bolest kloubů a svalů


Třída orgánových
systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy ledvin a močových
cest

Velmi vzácné Polakisurie
Poruchy reprodukčního
systému a prsu

Vzácné Impotence/sexuální dysfunkce
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace

Velmi časté
Méně časté
Velmi vzácné
Periferní edém
Slabost
Reakce přecitlivělosti, např. angioedém,
horečka


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4. 9 Předávkování

Symptomy
Předávkování způsobuje výraznou periferní vazodilataci projevující se klinicky závažnou hypotenzí,
někdy doprovázenou bradykardií.

Léčba předávkování
Pokud je vhodné: podat aktivní uhlí, výplach žaludku, pokud se provádí do jedné hodiny po užití.
Pokud se objeví závažná hypotenze, měla by být zahájena symptomatická léčba. Pacient by měl být
uložen v poloze na zádech s nohama výše než trup. V případě současné bradykardie podat atropin 0,1 mg i.v. Pokud toto opatření není dostatečné, podat infuzi, např. glukózy, fyziologického roztoku
nebo dextranu. Pokud ani potom není dosaženo normalizace klinického stavu, podat sympatomimetika
s převážným účinkem na alfa
-receptory.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5. 1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: blokátory vápníkového kanálu, deriváty dihydropyridinu; ATC kód:
C08CA02.

Mechanismus účinku
Felodipin je vazoselektivní blokátor kalciového kanálu, který snižuje arteriální krevní tlak snížením
systémové cévní rezistence. V terapeutických dávkách vysoce selektivně ovlivňuje hladké svaly
arteriol a nemá přímý vliv na srdeční kontraktilitu nebo vedení. Neovlivňuje ani hladké svaly vén a
adrenergní vazomotorické mechanismy, a proto není podávání felodipinu spojeno s projevy
orthostatické hypotenze.


Felodipin má vlastní mírný natriuretický a diuretický účinek, a proto nedochází k retenci tekutin v
organismu.

Farmakodynamické účinky

Felodipin je účinný u všech stupňů hypertenze. Může být indikován v monoterapii nebo v kombinaci s
jinými antihypertenzívy, např. betablokátory, diuretiky nebo ACE-inhibitory, pokud je žádoucí, aby
došlo k zesílení antihypertenzního účinku. Felodipin snižuje systolický i diastolický krevní tlak a může
být také indikován u izolované systolické hypertenze.
Felodipin má antianginózní a antiischemické účinky díky svému vlivu na zlepšení rovnováhy mezi
spotřebou a saturací myokardu kyslíkem. Felodipin snižuje koronární vaskulární rezistenci. Průtok
krve koronárními cévami a saturace myokardu kyslíkem jsou zvýšeny též v důsledku dilatace
epikardiálních artérií a arteriol. Felodipin účinně brání vzniku a rozvoji spazmu koronárních cév.
Pokles systémového krevního tlaku způsobuje snížení dotížení (“afterload”) levé komory a snížení
nároků myokardu na kyslík.
Felodipin zlepšuje toleranci zátěže a snižuje výskyt anginózních záchvatů u pacientů se stabilní
námahovou anginou pectoris. U pacientů se stabilní anginou pectoris může být felodipin použit v
monoterapii nebo v kombinaci s betablokátory.
Hemodynamické účinky
Primárním hemodynamickým účinkem felodipinu je snížení celkové periferní cévní rezistence, což má
za následek snížení krevního tlaku. Tento účinek je závislý na dávce. Obecně je snížení krevního tlaku
zřejmé 2 hodiny po první perorální dávce a trvá alespoň 24 hodin a poměr T/P je obvykle značně vyšší
než 50 %.
Existuje pozitivní korelace mezi plazmatickou koncentrací léčiva, úrovní snížení periferní cévní
rezistence a snížením krevního tlaku.
Kardiální účinky
Felodipin nemá v terapeutických dávkách vliv na srdeční kontraktilitu nebo A-V vedení nebo na
refrakterní fázi. Antihypertenzní léčba felodipinem je spojena s významnou regresí již existující
hypetrofie levé komory srdeční.
Renální účinky
Felodipin má natriuretický a diuretický účinek, protože snižuje tubulární reabsorpci sodíku z filtrátu.
Felodipin neovlivňuje denní exkreci draslíku. Felodipin neovlivňuje exkreci albuminu močí.
U pacientů po transplantaci ledvin léčených cyklosporinem snižuje felodipin krevní tlak a zlepšuje
průtok krve ledvinami a glomerulární filtrační rychlost. Felodipin může též zlepšovat funkci
transplantované ledviny v časných stádiích po operaci.

Klinická účinnost
Ve studii HOT (Hypertension Optimal Treatment) byl sledován vliv podávání felodipinu, jako základu
léčby hypertenze, na výskyt závažných kardiovaskulárních příhod (např. akutní infarkt myokardu,
náhlá cévní mozková příhoda a kardiovaskulární smrt) ve vztahu k cílovým hodnotám diastolického
krevního tlaku ≤ 90 mm Hg, ≤ 85 mm Hg, ≤ 80 mm Hg a skutečně dosaženým hodnotám krevního
tlaku.
Celkem bylo ve studii sledováno 18790 pacientů s hypertenzí (dTK 100-115 mm Hg) ve věku od 80 roků po průměrnou dobu 3,8 roku (rozmezí 3,3-4,9 roku). Felodipin byl podáván v monoterapii
nebo v kombinaci s betablokátorem a/nebo ACE inhibitorem a/nebo diuretikem. Studie prokázala


klinickou prospěšnost snížení systolického a diastolického krevního tlaku na hodnoty systolický mm Hg, diastolický 83 mm Hg.
Výsledky studie STOP-2 (Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 study) u 6614 pacientů
ve věku 70-84 let prokázaly, že antagonisté kalcia dihydropyridinového typu (felodipin a isradipin)
mají preventivní účinek na kardiovaskulární mortalitu a morbiditu stejně jako jiné běžně používané
skupiny antihypertenzív – ACE-inhibitory, betalokátory a diuretika.

Pediatrická populace

Existují pouze omezené klinické zkušenosti s použitím felodipinu u dětí s hypertenzí. V
randomizované dvojitě zaslepené 3týdenní studii v paralelních skupinách u dětí ve věku 6-16 let s
primární hypertenzí byla srovnávána antihypertenzní účinnost felodipinu 2,5 mg (n=33), 5 mg (n=33)
a 10 mg (n=31) jednou denně ve srovnání s placebem (n=35). Studie neprokázala účinnost felodipinu
při snižování krevního tlaku u dětí ve věku 6-16 let (viz bod 4.2).
Dlouhodobé účinky felodipinu na růst, pubertu a celkový vývoj nebyly studovány. Dlouhodobá
účinnost antihypertenzní léčby jako léčby dětí ke snížení kardiovaskulární morbidity a mortality v
dospělosti nebyla prokázána.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Felodipin se po perorálním podání tablet s prodlouženým uvolňováním úplně absorbuje z
gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost u člověka je přibližně 15 % a je nezávislá na podané
dávce v celém terapeutickém intervalu. Tablety s prodlouženým účinkem prodlužují absorpční fázi
felodipinu. Výsledkem jsou rovnoměrné plazmatické koncentrace felodipinu v terapeutickém rozmezí
po dobu 24 hodin. Maximálních plazmatických koncentrací felodipinu (tmax) po podání tablet s
prodlouženým uvolňováním je dosaženo za 3 až 5 hodin. Rychlost absorpce felodipinu je zvýšena,
nikoli však rozsah absorpce, pokud se užije spolu s jídlem bohatým na tuky.
Distribuce
Felodipin se váže z 99 % na plazmatické bílkoviny, především albumin. Distribuční objem v
ustáleném stavu je 10 l/kg.
Biotransformace
Felodipin se intenzivně metabolizuje v játrech cytochromem P450 3A4 (CYP3A4) a všechny jeho
identifikované metabolity jsou farmakologicky neaktivní. Felodipin patří mezi léčiva s vysokou
clearance, která dosahuje 1200 ml/min. Při dlouhodobém podávání nedochází k významné kumulaci.
Starší pacienti a pacienti s hepatální insuficiencí mají vyšší plazmatické koncentrace felodipinu než
mladší pacienti. Farmakokinetika felodipinu se nemění u pacientů s renální insuficiencí, včetně
hemodialyzovaných pacientů.
Eliminace
Poločas eliminační fáze felodipinu je přibližně 25 hodin a ustáleného stavu je dosaženo po 5 dnech.
Při dlouhodobém podávání nehrozí kumulace. Asi 70 % podané dávky felodipinu se vylučuje močí a
zbytek stolicí ve formě metabolitů. V nezměněné formě se vyloučí močí méně než 0,5 % dávky.
Linearita/nelinearita
V terapeutickém dávkovém rozmezí 2,5-10 mg jsou plazmatické koncentrace přímo úměrné dávce.

Pediatrická populace

V jednodávkové (felodipin 5 mg s prodlouženým uvolňováním) farmakokinetické studii s omezeným
počtem dětí ve věku od 6 do 16 let (n=12) nebyl zjištěn zřejmý vztah mezi věkem a AUC, C
max
nebo
poločasem eliminace felodipinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Reprodukční toxicita
Ve studii fertility a obecné schopnosti reprodukce u laboratorních potkanů, kterým byl podáván
felodipin bylo ve skupinách se střední a vysokou dávkou felodipinu pozorováno prodloužení doby
porodu spojené s vyšší úmrtností v průběhu porodu i postnatálně. Tento účinek je připisován
inhibičnímu vlivu vysokých dávek felodipinu na kontraktilitu dělohy. Nebyly pozorovány žádné
poruchy fertility, pokud byl felodipin podáván laboratorním potkanům v dávkách odpovídajících
terapeutickým dávkám u lidí.

Reprodukční studie u králíků prokázaly na dávce závislé reverzibilní zvětšení mléčných žláz u samic a
anomálie prstů u plodu. Anomálie u plodu byly zaznamenány, pokud byl felodipin podáván v
počátečních fázích vývoje plodu (před 15. dnem březosti). V reprodukční studii u opic byla
pozorována abnormální pozice distálního článku prstů.
Nebyly zjištěny jiné předklinické údaje, které by vyvolávaly obavy a vlivy na reprodukci se považují
za poplatné farmakologickému účinku felodipinu, pokud je podáván normotenzním zvířatům.
Relevance těchto zjištění k situaci u člověka není známa. Z informací obsažených v interní
farmakovigilanční databázi nebyl hlášen žádný případ klinického výskytu změn prstů u
plodu/novorozence, pokud byl vystaven felodipinu v průběhu intrauterinního vývoje.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Monohydrát laktosy
Mikrokrystalická celulosa
Hypromelosa Povidon Propyl-gallát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát

Potahová vrstva:
Hypromelosa 2910/6,
Źlutý oxid železitý
Ćervený oxid železitý (v Presidu 5 mg a 10 mg)
Mastek
Propylenglykol
Oxid titaničitý

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.


6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/PE/PVDC/ Al blistr, krabička.
Velikost balení: 30 nebo 100 tablet s prodlouženým uvolňováním v jednom balení.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva B. V., Swensweg 5, 2031GA Haarlem, Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
Presid 2,5 mg: 83/118/01-C
Presid 5 mg: 83/119/01-C
Presid 10 mg: 83/120/01-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. 3. Datum posledního prodloužení registrace: 26. 2.
10. DATUM REVIZE TEXTU
20. 10.