RE-186-MM-1 - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

RE-186-MM-1, 148-370 MBq/ml, injekční suspenze

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

lahvička obsahuje Rhenii-(186Re) sulfidum colloidale: 148 - 370 MBq/ml k datu kalibrace
Rhenium-(186Re) emituje - záření (maximální energie: 939,4 keV, intenzita: 21,5 %
a 1076,6 keV, intenzita: 71,6 %) a -záření nízké intenzity (energie: 137,15 keV, intenzita:
9,4 %). Poločas rozpadu radionuklidu je 3,7 dne. Rhenium-(186Re) se přeměňuje - emisí
(92 %) na stabilní osmium-(186Os) a záchytem elektronů (8 %) na stabilní wolfram-(186Wo).
Sulfid rhenistý-(186Re) se dodává jako koloidní suspenze, ve které je obsaženo nejméně
95 % částic větších než 50 nm.
Pomocná látka se známým účinkem: sodík (12,7 mg/ml)
Úplný seznam pomocných látek, viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční suspenze (pro lokální aplikaci).
Koloidní suspenze o pH v rozmezí 3,5 až 5,5.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Přípravek je indikován:
 k léčbě revmatoidních mono- nebo oligoartritid středně velkých kloubů (rameno, loket,
zápěstí, kotník, kyčel), a zejména revmatické polyartritidy,
 k léčbě hemofilické artropatie,
 k léčbě chronické artropatie spojené s kalcifikací kloubní chrupavky.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování
Podávaná aktivita se přizpůsobuje typu a velikosti léčeného kloubu:
 70 MBq pro rameno, loket, zápěstí a kotník,
 110 MBq pro kyčel.
Může se provádět několik synoviortéz souběžně nebo následně po sobě s tím, že celkově
podaná aktivita pacientovi nepřesáhne 370 MBq.
Při recidivě onemocnění je před opakováním aplikace do stejného kloubu nutno dodržet
interval 6 měsíců.
V případě dvou neúspěšných injekcí by neměla následovat další léčba synoviortézou.

Způsob podání
Injikuje se výhradně intraartikulárně podle pokynů pro artrografii.
Doporučený postup:
 místní znecitlivění kloubu pomocí 1% nebo 2% roztoku xylocainu
 drenáž kloubní tekutiny
 intraartikulární injekce suspenze koloidního rhenia-(186Re)
 injekce kortikosteroidu (např. hydrokortison acetát nebo prednisolon acetát) stejnou
vstupní cestou do kloubu
 před vytažením se jehla promyje fyziologickým roztokem nebo roztokem
kortikosteroidu, aby se předešlo refluxu z kloubu a nekróze kůže způsobené radiací.
K zamezení rozšíření radiofarmaka mimo kloub, je nutno ihned po aplikaci provést fixaci
kloubu dlahami (paže), nebo upoutáním na lůžko (noha) na dobu 3 dnů.
Pokyny pro přípravu přípravku před podáním, viz bod 6.6.
Příprava pacienta, viz bod 4.4.

4.3. Kontraindikace

 Hypersensitivita na účinnou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.
 u těhotných nebo kojících žen
 u dětí během období růstu kostí a u mladých osob ve fertilním věku;
 v případě septické artritidy a u ruptury synoviální cysty
 v případě souběžného intraartikulárního injekčního podání kortikosteroidní látky
s postupným uvolňováním, např. triamcinolon hexaacetonidu v mikrokrystalické formě,
do kyčelního kloubu, z důvodu možné zánětlivé reakce vedoucí k nekróze femorální
hlavice v důsledku hypovaskularizace.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Potenciál hypersenzitivních nebo anafylaktických reakcí
Pokud se objeví hypersenzitivní nebo anafylaktické reakce, musí se podávání přípravku
okamžitě přerušit a je třeba případně zahájit intravenózní léčbu. Aby byla umožněna
okamžitá léčba v případech nouze, musí být okamžitě k dispozici nezbytné přípravky
a vybavení jako je endotracheální trubice a ventilátor.
Individuální zdůvodnění přínosu a rizika
U každého pacienta musí být vystavení ionizujícímu záření odůvodněno předpokládaným
přínosem. Podaná aktivita by v každém případě měla být při získávání požadovaných
diagnostických informací co nejnižší.
Zvláštní upozornění
Přípravek obsahuje 12,7 mg/ml sodíku. V závislosti na podaném objemu roztoku to může
představovat více než 1 mmol (23 mg). Je k tomu nutno přihlížet u pacientů, kteří mají
dietu nízkou na obsah sodíku.
Opatření týkající se rizika pro životní prostředí jsou uvedena v bodě 6.6.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné lékové interakce nebyly doposud popsány.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy v produktivním věku
Je-li nutné podat radiofarmakum přípravek ženě v produktivním věku je vždy nutné zjistit,
zda není žena v jiném stavu. Každá žena, u které došlo k vynechání menstruace, má být
považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je důležité snížit
radiační zátěž na minimum vzhledem k získání požadovaných klinických informací.
Zváženy by měly být i jiné alternativní techniky bez použití ionizujícího záření.
Je-li synoviortéza u ženy v produktivním věku posouzena jako nezbytná, je před podáním
radiofarmaka nutno nasadit účinná kontraceptiva a v jejich podávání pokračovat ještě
několik měsíců po ukončení léčby.
Těhotenství
Aplikace sulfidu rhenistého-(186Re) v těhotenství je kontraindikována kvůli radiační
expozici pro plod (viz bod 4.3.)
Kojení
Aplikace sulfidu rhenistého-(186Re) v době kojení je kontraindikována (viz bod 4.3.)
Před podáním radiofarmaka matce, která chce i nadále kojit, musí lékař určit, zda lze
terapii odložit do doby, až matka kojit přestane.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vliv na řízení motorových vozidel a obsluhu strojů nebyl doposud popsán.

4.8. Nežádoucí účinky

Následující tabulka uvádí, jak byla frekvence vyjádřena v této části (frekvenční konvence
podle MedDRA):
Velmi časté: ㄀巾　 
Časté: 1/100 až V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky dle třídy orgánového systému
MedDRA:
Třída orgánových systémů dle
MedDRA – SOC
Preferovaný termín Frekvence
Infekce a infestace Infekční artr椀瑩搀愀 Není známo 
Poruchy imunitního systému Otok Časté 
Gastrointestinální poruchy Nausea Není známo Zvracení Není známo 
Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy pigmentace Časté 
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Osteonekróza Není známo 
Výpotek v 歬潵戀甀 Není známo 
佴漀欠歬漀甀戀甀 Není známo 
䈀漀汥獴汯甀戀甀 Není známo 
Vrozené, familiální a genetické
vady
Chromozomová anomá汩攀 Méně časté 
 

Často pozorované nežádoucí účinky po synoviortéze pomocí rhenia-(186Re):
 nahnědlá pigmentace pokožky zápěstí v místě injekce, zřídka infiltrace do svalů
(extensorů) s následnými sklerotickými změnami u 1 % případů,
 edémy předloktí po radioterapii synovia zápěstí u 1,4 % případů,
 uvádí se přechodná místní bolestivost nebo otok kloubu (fenomén vzplanutí) po vpichu
do kloubu, k níž může dojít i v případě radiosynoviortézy sulfidem rhenistým-(186Re),
 uvádí se případy nevolnosti a zvracení,
 uvádí se sekundární infekce kloubu po radiační synovektomii,
 byly hlášeny i případy osteonekrózy,
 po synoviortéze sulfidem rhenistým-(186Re) byly pozorovány chromozomální aberace
v lymfocytech, a to v menším rozsahu, než byly zjištěny u pacientů, kterým byla
provedena terapie štítné žlázy jodem-(131I). Pro aktivity v rozsahu 60 MBq až 200 MBq
byla prokázána tvorba dicentrických a prstencových chromozomů cca 0,11 %.
Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a potenciálem pro vznik
dědičných vad. Ve všech případech je nutno zajistit, aby bylo riziko spojené s radiací
menší než riziko z onemocnění jako takového.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme
zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

V případě předávkování není možné absorbovanou dávku snížit vzhledem k velmi
pozvolnému vylučování radiofarmaka z organismu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná protizánětlivá terapeutická radiofarmaka
ATC kód: V10AX
Mechanismus účinku
Terapeutická aktivita je spojena s účinkem ionizujícího záření - na synoviální membránu.
Maximální dráha emitovaných částic záření - ve tkáni synoviální membrány je přibližně
mm.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce
Rhenium-(186Re) se používá ve formě biologicky odbouratelného koloidního roztoku
s obsahem rozpustného komplexu pod 1 %. Koloidní forma přípravku podporuje
fagocytózu rhenia-(186Re), čímž dochází k jeho koncentraci v synoviální membráně, což
způsobuje pozvolnou fibrózu synoviální membrány.
Fyzikální forma koloidní suspenze dále snižuje riziko migrace radiofarmaka mimo kloub.
Riziko migrace se dále může minimalizovat současným podáváním kortikosteroidů
a imobilizací ošetřeného kloubu po dobu 3 dnů.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

LD50 sulfidu rhenistého podávaného intravenózní injekcí je u myší 2,4 mg/kg.
Přípravek není určen k dlouhodobému nebo pravidelnému podávání. Studie mutagenity
či karcinogenity ani reprodukční funkce nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek
Kyselina askorbová, želatina, hydroxid sodný (pro úpravu pH), kyselina chlorovodíková
(pro úpravu pH), voda pro injekce
6.2. Inkompatibility
Vzhledem k tomu, že neexistují studie kompatibility, přípravek se nesmí míchat s jinými
přípravky kromě přípravků uvedených v bodě 4.2.
6.3. Doba použitelnosti
10 dnů od data výroby.
Datum exspirace je uvedeno na štítku lahvičky.
Po prvním odběru uchovávejte v chladničce při teplotě 2 - 8 oC a přípravek použijte
do 8 hodin.
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 oC. Uchovávejte v původním obalu.
Podmínky pro uchovávání po odebrání první dávky přípravku naleznete v bodě 6.3.
Radiofarmaka je nutno uchovávat v souladu s národními předpisy o radioaktivních látkách.
6.5. Druh obalu a velikost balení
Bezbarvá skleněná lahvička o objemu 15ml (Ph. Eur., typ I) uzavřená pryžovou zátkou
a hliníkovou objímkou, olověný kontejner.

Lahvička k opakovanému odběru
Velikost balení: 37 MBq; 185 MBq; 370 MBq; 555 MBq; 740 MBq / lahvička.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Všeobecná upozornění
Radiofarmaka mohou přijímat, používat a podávat pouze oprávněné osoby v určeném
zdravotnickém zařízeních. Jejich příjem, skladování, používání, přeprava a likvidace se
řídí platnými předpisy a oprávněními k manipulaci s touto látkou.
Radiofarmaka by se měla připravovat způsobem, který vyhovuje požadavkům radiační
ochrany a požadavkům na kvalitu farmaceutických přípravků. Je nutno přijmout vhodná
opatření pro aseptickou přípravu.
Je-li kdykoli během přípravy narušena celistvost lahvičky, přípravek se nesmí použít.
Postupy podávání léčiva je nutno provádět tak, aby se minimalizovalo riziko kontaminace
přípravku a ozáření personálu. Vždy je nutno použít dostatečné ochranné pomůcky proti
radiaci.
Lahvičky skladujte v olověných ochranných pouzdrech.
Před použitím zkontrolujte obal, pH a radioaktivitu.
Lahvička se nesmí otevírat. Po dezinfekci zátky odsajte roztok přes zátku pomocí
jednorázové injekční stříkačky opatřené vhodným ochranným odstíněním a sterilní jehlou
na jedno použití.
Podávání radiofarmak představuje riziko pro ostatní osoby jak z hlediska vnějšího ozáření,
tak i kontaminace z rozlitých kapalin – moči, zvratků apod. Musí být dodrženy všechny
požadavky na zajištění radiační ochrany dle národních předpisů.

Nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky
na radiační ochranu.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

CIS bio international
RN 306 – Saclay
B.P.F - 91192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX
Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
88/099/01-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
7.3.2001 / 30.8.
10. DATUM REVIZE TEXTU
22.1.
11. DOZIMETRIE
Dávka, která se do krve dostane intraartikulární injekcí o aktivitě 70 MBq rhenia-(186Re) je
přibližně 24 mGy, celotělová dávka je okolo 15 - 30 mGy. Efektivní dávka je 2,3 mSv/MBq.
Po intraartikulární injekci jsou na celotělovém scintigrafickém snímku jedinými viditelnými
orgány játra a lymfatické uzliny. V těchto orgánech bylo po 24 hodinách po podání
přípravku zjištěno 1,1  0,9 %, resp. 4,4  5,1 % celkové aplikované aktivity.