THIOCTACID - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Thioctacid 600 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje: acidum thiocticum 600 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Popis přípravku: oboustranně vypouklé, podlouhlé žlutozelené, matné potahované tablety

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba příznaků periferní (senzomotorické) diabetické polyneuropatie.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučené dávkování je 1 potahovaná tableta přípravku Thioctacid (což odpovídá 600 mg kyseliny
thioktové) jednou denně, přibližně půl hodiny před prvním jídlem.

Způsob a délka užívání
Přípravek Thioctacid se má užívat nalačno; tableta se má spolknout vcelku a zapít dostatečným množstvím
vody. Souběžné požití potravy může omezit vstřebávání kyseliny thioktové, a proto se doporučuje, obzvláště
u pacientů se zpomaleným vyprazdňováním žaludku, aby byla celá denní dávka užívána najednou, půl
hodiny před snídaní.

V případě závažných příznaků periferní (senzomotorické) diabetické polyneuropatii se doporučuje iniciální
parenterální terapie.

Pediatrická populace

Podávání přípravku Thioctacid dětem a dospívajícím se nedoporučuje, protože s touto skupinou pacientů
nejsou klinické zkušenosti.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při léčbě kyselinou thioktovou byly hlášeny případy inzulinového autoimunitního syndromu (IAS). Ke
vzniku IAS jsou při léčbě kyselinou thioktovou náchylnější pacienti s genotypem lidských leukocytárních
antigenů s alelami HLA-DRB1*04:06 a HLA-DRB1*04:03. Alelu HLA-DRB1*04:03 (poměr šancí pro
náchylnost k IAS: 1,6) mají především osoby europoidní rasy, přičemž prevalence je vyšší v jižní Evropě než
v severní. Alelu HLA-DRB1*04:06 (poměr šancí pro náchylnost k IAS: 56,6) mají především japonští a
korejští pacienti.
U pacientů léčených kyselinou thioktovou je IAS nutno zvážit při diferenciální diagnóze spontánní
hypoglykemie.

Pravidelná konzumace alkoholu znamená významný rizikový faktor vývoje a postupu neuropatického
klinického obrazu a může tudíž snižovat úspěšnost terapie kyselinou thioktovou.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kyselina thioktová reaguje in vitro s kovovými iontovými komplexy. Při souběžné aplikaci cisplatiny a
přípravku Thioctacid tak může být zeslaben účinek cisplatiny.

Thioctacid je chelatačním činidlem. Zásadně by se proto neměl podávat současně se sloučeninami kovů
(např. s přípravky obsahujícími železo, hořčík, a vzhledem k obsahu vápníku ani s mléčnými výrobky).
Užívá-li se Thioctacid 30 minut před snídaní, lze přípravky s obsahem železa či hořčíku užívat v poledne
nebo večer.

Kyselina thioktová tvoří s molekulami cukrů těžko rozpustné komplexní sloučeniny. Protože může být
zesílen hypoglykemizující účinek insulinu a perorálních antidiabetik, doporučuje se, zejména v počátečním
období terapie přípravkem Thioctacid, provádět pravidelné kontroly glykemie. V ojedinělých případech může
být zapotřebí snížit dávku insulinu nebo perorálních antidiabetik, aby se předešlo projevům hypoglykemie.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Všeobecným principem farmakoterapie v těhotenství a při kojení je předepsání léků pouze po pečlivém
zvážení rizika a přínosu léčby.

Proto těhotné a kojící ženy smějí být léčeny kyselinou thioktovou pouze pokud je léčba nezbytná, a to i
přes to, že reprodukční toxikologické studie nepotvrdily ovlivnění fertility a vývoje plodu a přípravek
neprokázal embryotoxické vlastnosti.

Není známo, zda kyselina thioktová prochází do mateřského mléka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Thioctacid nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky jsou řazeny dle třídy orgánových systémů a četnosti. Četnosti výskytu jsou
definované následovně:

Velmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1 000 až <1/100)
Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000)
Velmi vzácné (<1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy imunitního systému
Velmi vzácně: alergické reakce
Není známo: inzulinový autoimunitní syndrom (viz bod 4.4)

Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácně: hypoglykemie

Poruchy nervového systému
Časté: změny a/nebo poruchy chuti
Velmi vzácně: křeče, bolesti hlavy, zvýšené pocení

Poruchy oka
Velmi vzácně: rozmazané vidění

Gastrointestinální poruchy
Časté: nauzea
Méně časté: zvracení, gastrointestinální bolest, průjem,

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácně: alergická dermatitida, kopřivka, vyrážka, svědění

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Při předávkování se může dostavit nauzea, zvracení a bolesti hlavy.

Po náhodném nebo sebevražedném požití dávky 10 až 40 g kyseliny thioktové perorálně ve spojení
s alkoholem byly pozorovány závažné známky intoxikace, někdy s fatálním zakončením. Intoxikace se
zpočátku může klinicky manifestovat psychomotorickým neklidem nebo zastřeným vědomím. V dalším
průběhu bývá typicky provázena generalizovanými konvulzemi a rozvojem laktátové acidózy. Jako další
následky intoxikace vysokými dávkami kyseliny thioktové byly dále popsány: hypoglykemie, šok,
rhabdomyolýza, hemolýza, diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC), myelosuprese a mnohočetné
orgánové selhání.

Terapeutická opatření při intoxikaci:
Při sebemenším podezření na výraznou intoxikaci přípravkem Thioctacid (např. > 10 šestisetmiligramových
tablet u dospělých nebo > 50 mg/kg tělesné hmotnosti u dětí) je indikována neprodlená hospitalizace a
zahájení obecných terapeutických opatření obvyklých při intoxikaci (např. navození zvracení, gastrická
laváž, podání aktivního uhlí atd.) Symptomatická terapie generalizovaných konvulzí, laktátové acidózy a
jiných život ohrožujících následků intoxikace má být vedena podle zásad moderní intenzivní péče.
Prospěšnost hemodialýzy, hemoperfuze či filtračních technik pro urychlení eliminace kyseliny thioktové
doposud nebyla potvrzena.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: trávicí trakt a metabolismus, různá léčiva,
ATC kód: A16AX
Kyselina thioktová je substance podobná vitamínům s funkcí koenzymu, endogenně produkovaná vyššími
živočichy při oxidativní dekarboxylaci α-ketokyseliny.

Hyperglykemie způsobená diabetem mellitem vede k hromadění glukózy v matrixových proteinech krevních
cév a k tvorbě konečných produktů pokročilé glykosylace („advanced glycosylation end products“).
Následkem tohoto procesu se snižuje endoneurální perfuze a vzniká endoneurální hypoxie/ischémie, která je
provázena zvýšenou tvorbou volných kyslíkových radikálů a poškozením periferních nervů. Kromě toho byla
v periferních nervech prokázána deplece antioxidantů, např. glutathionu.

Ve studiích provedených u potkanů kyselina thioktová interaguje s výše uvedenými biochemickými
pochody, vyvolanými streptozotocinem-indukovaným diabetem, tak, že zlepšuje endoneurální perfuzi,
zvyšuje hladinu fyziologického antioxidantu glutathionu a sama jako antioxidant snižuje množství volných
kyslíkových radikálů v diabetickém nervu.

Tyto účinky, pozorované v experimentálních podmínkách, naznačují, že prostřednictvím kyseliny thioktové
lze zlepšit funkčnost periferních nervů. Ta souvisí se senzorickými poruchami při diabetické polyneuropatii,
která se může manifestovat paresteziemi, jako je pálení, bolest, necitlivost a mravenčení.

Studie symptomatické léčby diabetické polyneuropatie kyselinou thioktovou ve formě injekčního roztoku,
publikované v roce 1995, prokázaly příznivé účinky na zkoumané příznaky jako je pálení, parestezie,
necitlivost a bolest.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Kyselina thioktová se po perorálním podání člověku rychle vstřebává.

Distribuce

Podléhá vysokému efektu prvního průchodu játry, a tak je absolutní biologická dostupnost (ve srovnání s
intravenózním podáním) přibližně 20% - 30% Jako výsledek rychlé distribuce do tkání je plazmatický
poločas kyseliny thioktové u člověka přibližně 25 minut.

Metabolismus
Relativní biologická dostupnost při požití pevné lékové formy perorálně je více než 60% při srovnání s
perorálním podáním roztoku. Maximální plazmatická hladina, měřená asi 0,5 hodiny po perorálním podání
600 mg kyseliny thioktové, je přibližně 4 μg/ml.

Eliminace
Při použití radioaktivního značení bylo při pokusech na zvířatech dokázáno (potkani, psi), že hlavní exkreční
cestou je vylučování ledvinami ve formě metabolitů – 80 – 90%. Také u člověka bylo močí vylučováno
pouze malé množství nezměněné substance.

Biotransformace
Biotransformace probíhá především oxidativním zkrácením postranního řetězce (beta oxidace) a/nebo S-
methylací thiolů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní a chronická toxicita:
Profil toxicity je charakterizován příznaky, jež zasahují rovným dílem vegetativní a centrální nervový systém
(viz též bod 4.9 „Předávkování“). Po opakovaném podávání bylo zjištěno, že cílovými orgány jsou játra a
ledviny.

Mutagenita a karcinogenita:
Studie zaměřené na mutagenní potenciál nezjistily žádné známky genových ani chromosomálních mutací.

Studie karcinogenity při perorální aplikaci nezjistila žádné známky tumorigenního potenciálu kyseliny
thioktové. Výsledky studie, která zkoumala, zda kyselina thioktová nemá vlastnosti promotoru karcinogeneze
v přítomnosti karcinogenu N-nitroso-dimethylaminu (NDEA), byly negativní.

Reprodukční toxicita:
Kyselina thioktová ani při maximální testované perorální dávce 68,1 mg/kg neměla u potkanů vliv na fertilitu
ani na časný embryonální vývoj.
Po nitrožilní injekci králičím samicím nebyly ani při maternálně toxických dávkách zjištěny vlastnosti, jež by
způsobovaly malformace.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety: částečně substituovaná hyprolosa, magnesium-stearát, hyprolosa,
Potahová vrstva: makrogol 6000, hypromelosa, mastek, oxid titaničitý, hlinitý lak chinolinové žluti (E104),
hlinitý lak indigokarmínu (E 132).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem
a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Hnědá skleněná lahvička s plastovým uzávěrem a pojistným proužkem, krabička.

Velikost balení:
30, 60, 100 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek Thioctacid se má užívat nalačno; tableta se má spolknout vcelku a zapít dostatečným množstvím
tekutiny. Souběžné požití potravy může omezit vstřebávání kyseliny thioktové, a proto se doporučuje,
obzvláště u pacientů se zpomaleným vyprazdňováním žaludku, aby byla celá denní dávka užívána najednou,
půl hodiny před snídaní.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Do 31. 3. 2023:
Mylan IRE Healthcare Limited
Unit 35/36, Grange Parade
Baldoyle Industrial Estate
Dublin Irsko

Od 1. 4. 2023:
Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin Dublin, Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

87/194/74-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14.3.1975
Datum posledního prodloužení registrace: 19.2.

10. DATUM REVIZE TEXTU

8. 11.