XENLETA - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Xenleta 600 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje lefamulini acetas odpovídající lefamulinum 600 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Modrá, oválná, potahovaná tableta s černě vytištěným nápisem „LEF 600“ na jedné straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Xenleta je přípravek určený k léčbě komunitní pneumonie u dospělých, je-li nasazení
antibakteriálních přípravků běžně doporučovaných pro počáteční léčbu komunitní pneumonie
považováno za nevhodné nebo pokud tyto přípravky selhaly
Je nutné věnovat pozornost oficiálním doporučením pro správné používání antibakteriálních
přípravků.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučené dávkování přípravku Xenleta je uvedeno v tabulce 1.
Pacienti mohou být dle svého klinického stavu léčeni po celou dobu perorálně podávaným
lefamulinem. Pacienti, u kterých je zahájena léčba intravenózní cestou pro infuzní roztok Xenleta
Tabulka 1: Dávkování přípravku Xenleta
Dávkování Doba trvání léčby
Pouze perorální podání lefamulinu:

600mg tableta přípravku Xenleta podávaná perorálně každých 12 hodin
dnů
Intravenózní léčba lefamulinem s možností přejít na perorální léčbu
lefamulinem:

150 mg přípravku Xenleta každých 12 hodin intravenózní infuzí trvající
60 minut s možností přejít na 600mg tabletu přípravku Xenleta
podávanou perorálně každých 12 hodin
LQWUDYHQy]QtQHERLQWUDYHQy]QtSHURUiOQtKR
Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Pro starší pacienty není nutná žádná úprava dávkování Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin, a to ani u pacientů léčených hemodialýzou, není nutná žádná
úprava dávkování
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost lefamulinu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly dosud stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Perorální podání
Tablety je třeba spolknout vcelku a zapít vodou. Přípravek Xenleta je třeba užívat nalačno.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Hypersenzitivita na kteroukoli jinou látku, která patří do skupiny pleuromutilinů.
Souběžné podávání se středně silnými nebo silnými induktory CYP3A rifampicin4.5
Souběžné podávání se substráty CYP3A antidepresiva
Souběžné podávání s léčivými přípravky, které prodlužují interval QT, jako jsou antiarytmika třídy IA

Známé prodloužení intervalu QT.

Poruchy rovnováhy elektrolytů, zejména nekorigovaná hypokalemie.

Klinicky významná bradykardie, nestabilní městnavé srdeční selhání nebo anamnéza
symptomatických ventrikulárních arytmií.

Souběžné podávání s citlivými substráty CYP2C8

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Prodloužení intervalu QTc a potenciální klinické stavy související s prodloužením intervalu QTc

Neklinické a klinické studie s lefamulinem zjistily změny v srdeční elektrofyziologii. V klinických
studiích u pacientů s komunitní pneumonií byla průměrná hodnota změny QTcF od zahájení studie až
do třetího až čtvrtého dne 11,4 milisekundy. Prodloužení QTcF po zahájení studie na více než
30 milisekund bylo zaznamenáno u 17,9 % pacientů a na více než 60 milisekund u 1,7 % pacientů,
přičemž bylo častější po intravenózním podávání lefamulinu ve srovnání s perorálním podáváním.

Lefamulin je třeba používat opatrně u pacientů se selháním ledvin, kteří potřebují dialýzu, protože
metabolické poruchy spojené se selháním ledvin mohou vést k prodloužení intervalu QT.

Lefamulin je třeba používat opatrně u pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou cirhózou, protože
metabolické poruchy spojené s jaterní insuficiencí mohou vést k prodloužení intervalu QT.
Průjem spojený s bakterií Clostridioides
Průjem spojený s bakterií C. difficile jeho závažnost se může pohybovat v rozmezí od mírného průjmu až po fatální kolitidu. O CDAD je
nutné uvažovat u všech pacientů, u kterých se během podávání lefamulinu nebo po něm vyskytne
průjem dvou měsíců po podávání antibakteriálních léčivých přípravků.

Pokud existuje podezření na CDAD nebo je CDAD potvrzen, může být nutné přerušit probíhající
užívání antibakteriálního léčivého přípravku, který není určen proti bakterii C. difficile. Je třeba zvážit
odpovídající podpůrná opatření spolu s nasazením specifické léčby proti bakterii Clostridioides
difficile.

Necitlivé mikroorganismy

Dlouhodobé používání může mít za následek nadměrný růst necitlivých organismů, což může
vyžadovat přerušení léčby nebo jiná odpovídající opatření.

Účinky na jaterní aminotransferázy

Doporučuje se monitorování hladin jaterních aminotransferáz pacientů, jejichž hladiny aminotransferáz jsou oproti výchozím hodnotám zvýšené
Porucha funkce jater

Pacienti se středně těžkou Pughovy klasifikacese zdravými jedinci nebo jedinci s lehkou jater. U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater je třeba léčbu zahájit až po
pečlivém vyhodnocení poměru přínosů a rizik z důvodu možných nežádoucích účinků spojených
s vyššími koncentracemi nevázaného lefamulinu, včetně prodloužení intervalu QTcF. Pacienti mají
být během léčby důkladně sledováni.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce

Souběžné podávání lefamulinu s jinými léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují interval
QT, je kontraindikováno
Farmakokinetické interakce

Účinky jiných přípravků na lefamulin

Používání se středně silnými a silnými induktory CYP3A/P-gp
Léčivé přípravky, které jsou středně silné nebo silné induktory CYP3A tečkovaná [Hypericum perforatum], karbamazepin, fenytoin, bosentan, efavirenz, primidonvýznamně snížit plazmatickou koncentraci lefamulinu a mohou vést ke sníženému terapeutickému
účinku lefamulinu. Souběžné podávání těchto léčivých přípravků s lefamulinem je kontraindikováno
Používání se silnými inhibitory CYP3A/P-gp
Léčivé přípravky, které jsou silné inhibitory CYP3A a P-gp itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol, terapeutické režimy s ritonavirem, vorikonazolemmohou ovlivnit absorpci lefamulinu, a tudíž zvýšit plazmatické koncentrace lefamulinu. Souběžné
podávání těchto léčivých přípravků nebo grapefruitové šťávy s lefamulinem je kontraindikováno bod 4.3
Možnost ovlivnění jiných léčivých přípravků lefamulinem

Lefamulin je středně silný inhibitor CYP3A, ale nemá žádný indukční potenciál.

Souběžné perorální podávání lefamulinu s látkami, které jsou metabolizovány CYP3A, jako například
alprazolam, alfentanil, ibrutinib, lovastatin, simvastatin, triazolam, vardenafil a verapamil, může mít
za následek zvýšené plazmatické koncentrace těchto léčivých přípravků. Viz tabulka 2.

Souběžné podávání lefamulinu s látkami, které jsou metabolizovány CYP2C8 může mít za následek zvýšené plazmatické koncentrace těchto léčivých přípravků. Souběžné podávání
s citlivými substráty CYP2C8 je kontraindikováno
V klinické studii lékové interakce nebyla při podávání lefamulinu souběžně se substrátem P-gp
digoxinem pozorována žádná klinicky významná interakce. Klinické studie lékové interakce
s lefamulinem a substrátem jiných transportérů nebyly provedeny. Studie in vitro ukázaly, že
lefamulin působí jako inhibitor transportérů OATP1B1, OATP1B3, BCRP, OCT1 a MATE1. Při
souběžném podávání lefamulinu s citlivými substráty těchto transportérů, zvláště se substráty s úzkým
terapeutickým oknem, se proto doporučuje postupovat obezřetně.

Tabulka 2 shrnuje účinky na plazmatické koncentrace lefamulinu a na souběžné podávání léčivých
přípravků vyjádřené jako poměry průměrných hodnot nejmenších čtverců Směr šipky udává směr změny expozic označuje snížení o více než 25 % a ↔ značí stav beze změny nebo méně
Tabulka 2: Interakce a doporučené dávkování týkající se perorálně podávaného přípravku
Xenleta při podání s jinými léčivými přípravky
Léčivé přípravky
podle
terapeutických
oblastí / možných
mechanismů
interakce

Účinek na
úrovni
léčivých
přípravků


Cmax


AUC


Klinické poznámky
ANTIARYTMIKA
digoxin
jednorázová dávka
0,5 mg
— digoxin1,Úprava dávky není
nutná.
ANTIDEPRESIVA
fluvoxamin*
100 mg dvakrát
denně
nebylo
zkoumáno
očekává se
— lefamulin 
nutná.
CYP3AANTIDIABETIKA
metformin
jednorázová dávka
000 mg
QHE\OR
]NRXPiQR
Doporučuje se
opatrnost. Souběžné
podávání s lefamulinem
Léčivé přípravky
podle
terapeutických
oblastí / možných
mechanismů
interakce

Účinek na
úrovni
léčivých
přípravků


Cmax


AUC


Klinické poznámky

MATE, OCT1,
OCT2 P
$åHH[SR]LFtP3DFLHQWLsledováni. 
repaglinid*
jednorázová dávka
0,25 mg

CYP3A4,
CYP2C8QHE\OR
]NRXPiQR

očekává se
↑ repaglinid
Souběžné podávání
s lefamulinem může
vést k vyšším expozicím
repaglinidu a je
kontraindikované bod 4.3ANTIMYKOTIKA
ketokonazol
200 mg dvakrát
denně

CYP3A4↑ lefamulin2,Souběžné podávání se
silnými inhibitory
CYP3A, jako je
ketokonazol, může vést
ke zvýšeným expozicím
lefamulinu a je
kontraindikované bod 4.3IOXNRQD]RO

GHQQ


inhibice CYP3AQHE\OR
]NRXPiQR

očekává se
↑ lefamulin
Souběžné podávání
léčivých přípravků, o
kterých je známo, že
prodlužují interval QT,
je kontraindikované bod 4.3ANTITUBERKULOTIKA
rifampicin 
600 mg jednou
denně

CYP3A↓ lefamulin0,Souběžné podávání se
silnými induktory
CYP3A může vést ke
sníženému
terapeutickému účinku
lefamulinu a je
kontraindikované bod 4.3PŘÍPRAVKY S OBSAHEM ETHINYLESTRADIOLU
ethinylestradiol

35 μg jednou denně

nebylo
zkoumáno
Nutno podávat
s opatrností.
ANTIVIROTIKA PROTI HIV
efavirenz* 
600 mg jednou
denně

indukce CYP3A4nebylo
zkoumáno

očekává se
↓ lefamulin
Souběžné podávání se
středně silnými
induktory CYP3A může
vést ke sníženému
terapeutickému účinku
lefamulinu a je
kontraindikované bod 4.3Léčivé přípravky
podle
terapeutických
oblastí / možných
mechanismů
interakce

Účinek na
úrovni
léčivých
přípravků


Cmax


AUC


Klinické poznámky
ANTAGONISTA BENZODIAZEPINOVÉHO RECEPTORU BZzolpidem*
jednorázová dávka
10 mg

nebylo
zkoumáno

očekává se
↑ zolpidem
Sledovat výskyt
nežádoucích účinků
během souběžného
podávání s lefamulinem.
Zvážit úpravu
dávkování zolpidemu⌀. 
SUPRESORY/NEUTRALIZÁTORY ŽALUDEČNÍ KYSELINY
omeprazoločekává se: ↔ lefamulin 
Úprava dávky není 
nutná. 
ROSTLINNÉ PŔÍPRAVKY
třezalka tečkovaná 

CYP3A4nebylo zkoumáno
očekává se: ↓ lefamulin
Souběžné podávání se
silnými induktory
CYP3A může vést ke
sníženému
terapeutickému účinku
lefamulinu a je
kontraindikované bod 4.3INHIBITORY HMG-COA REDUKTÁZY
rosuvastatin
jednorázová dávka
20 mg
atorvastatin,
lovastatin,
pravastatin

BCRP, OATP1QHE\OR
]NRXPiQR
Podávejte s opatrností. 
SEDATIVA
midazolam
jednorázová
perorální dávka
mg

需3,Při souběžném
perorálním podávání
s lefamulinem se
doporučuje opatrnost.
Zvážit úpravu
dávkování PLGD]RODPX#. 
*Na základě studií interakcí in vitro byl vytvořen fyziologicky založený farmakokinetický model
využívaný k předpovědím.
#Viz příslušný souhrn údajů o přípravku.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku musejí během léčby pomocí přípravku Xenleta používat účinná antikoncepční
opatření. Ženy užívající perorální kontraceptiva mají používat bariérovou antikoncepci.

Těhotenství

Údaje o podávání lefamulinu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly zvýšený výskyt narození mrtvého plodu Studie na zvířatech jsou nedostatečné z hlediska hodnocení embryofetálního vývoje Podávání přípravku Xenleta se v těhotenství nedoporučuje.

Kojení

Není známo, zda se lefamulin a jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Dostupné farmakokinetické údaje u zvířat prokázaly vylučování lefamulinu a jeho metabolitů do mléka
Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.
Kojení proto musí být během léčby přípravkem Xenleta přerušeno.
Fertilita
Účinky lefamulinu na fertilitu u lidí nebyly zkoumány.
Lefamulin nezpůsobuje poruchy fertility nebo reprodukčního chování u potkanů

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Xenleta nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji vykazované nežádoucí účinky jsou průjem hladiny jaterních enzymů
Gastrointestinální poruchy byly spojeny převážně s perorální formou lefamulinu a vedly k přerušení
léčby v méně než 1 % případů.

Nejčastěji hlášeným závažným nežádoucím účinkem je fibrilace síní Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Na základě sdílených dat ze studií třetí fáze pro intravenózní i perorální formy léčivých přípravků byly
u lefamulinu zjištěny následující nežádoucí účinky. Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle tříd
orgánových systémů a frekvence. Kategorie frekvencí jsou definovány jako velmi časté vzácné
Tabulka 3: Frekvence nežádoucích účinků podle tříd orgánových systémů během klinických
studií
Třída orgánových systémů Časté Méně časté
Infekce a infestace kolitida způsobená bakterií
Clostridioides difficile
orofaryngeální kandidóza
vulvovaginální mykotická
infekce
3RUXFK\V\VWpPX
DQpPLH
WURPERF\WRSHQLH
3RUXFK\3V\FKLDWULFNp3RUXFK\VRPQROHQFH
6UGHþQtSDOSLWDFH
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy 
Gastrointestinální poruchynauzea
zvracení
bolest břicha 
bolest horní poloviny břicha
zácpa
dyspepsie
diskomfort v oblasti epigastria
gastritida
erozivní gastritida 
Poruchy jater a žlučových cestalaninaminotransferázy*
zvýšení hladiny
aspartátaminotransferázy* 
zvýšení alkalické fosfatázy
zvýšená hladina gama-
glutamyltransferázy
Poruchy ledvin a močových cestVyšetřeníkreatininfosfokinázy 

*Ve studiích třetí fáze alaninaminotransferázy po zahájení studie nad trojnásobkem horní hranice normálního rozmezí
vyskytly u 5 % pacientů léčených přípravkem Xenleta a hodnoty alaninaminotransferázy po zahájení
studie nad pětinásobkem horní hranice normálního rozmezí se vyskytly u 2 % pacientů léčených
přípravkem Xenleta ve srovnání s 5 % oproti výchozím hodnotámoproti výchozím hodnotámaspartátaminotransferázy po zahájení studie nad trojnásobkem horní hranice normálního rozmezí se
vyskytly u 4 % pacientů léčených přípravkem Xenleta a hodnoty aspartátaminotransferázy po zahájení
studie nad pětinásobkem horní hranice normálního rozmezí se vyskytly u 1% pacientů léčených
přípravkem Xenleta ve srovnání se 2 % oproti výchozím hodnotámoproti výchozím hodnotámpříznaků s reverzibilními klinickými laboratorními nálezy, které obvykle dosáhly vrcholu během
prvního týdne podávání přípravku Xenleta. Žádný pacient léčený přípravkem Xenleta nesplňoval
kritéria Hyova zákona.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nejvyšší jednorázové dávky lefamulinu podávané perorálně při klinických studiích činily 750 mg u
zdravých jedinců, u nichž nedošlo k žádným závažným nežádoucím účinkům. Interval QT se může
prodloužit při zvýšené expozici lefamulinu. Léčba předávkování lefamulinem má spočívat v observaci
a v obecných podpůrných opatřeních. Hemodialýzou nelze lefamulin účinně odstranit ze systémové
cirkulace.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, pleuromutiliny, ATC
kód: J01XX12.
10
Mechanismus účinku

Lefamulin je antibakteriální přípravek ze skupiny pleuromutilinů. Inhibuje syntézu bakteriálních
proteinů interakcí s místy A a P centra peptidyl-transferázy v centrální části domény V 23S rRNA
ribozomální podjednotky 50S a brání správnému umístění tRNA.

Rezistence

Rezistence na lefamulin u normálně citlivých druhů může být způsobena mechanismy, které zahrnují
zvláštní ochranu nebo změnu ribozomálního cíle proteiny ABC-F, jako je vga methyltransferázou nebo mutacemi ribozomálních proteinů L3 a L4 nebo v doméně V 23S rRNA.

Cfr obvykle zajišťuje zkříženou rezistenci s oxazolidinony, linkosamidy, fenikoly a streptograminy
skupiny A. Proteiny ABC-F mohou poskytovat zkříženou rezistenci s linkosamidy a streptograminy
skupiny A.

Organismy rezistentní na jiné antibakteriální přípravky ze skupiny pleuromutilinů obvykle vykazují
zkříženou rezistenci na lefamulin.

Na působení lefamulinu nemají vliv mechanismy, které poskytují rezistenci k beta-laktamům,
makrolidům, chinolonům, tetracyklinům, inhibitorům dráhy folátu, mupirocinu a glykopeptidům.

Přirozená rezistence na lefamulin se vyskytuje u bakterií řádu Enterobacterales pneumoniaeAcinetobacter baumannii
Antibakteriální účinnost v kombinaci s dalšími antibakteriálními přípravky

Studie in vitro neprokázaly žádný antagonismus mezi lefamulinem a amikacinem, azitromycinem,
aztreonamem, ceftriaxonem, levofloxacinem, linezolidem, meropenemem, penicilinem, tigecyklinem,
trimethoprimem/sulfamethoxazolem a vankomycinem.

Kritéria interpretace pro stanovení citlivosti

Níže jsou uvedeny hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace výkladová kritéria doporučená Evropskou komisí pro testování antimikrobiální citlivosti
Organismus Minimální inhibiční koncentrace Citlivý Streptococcus pneumoniae 0,5
Antimikrobiální účinnost lefamulinu na S. pneumoniae a S. aureus nejlépe korelovala s poměrem
plochy pod křivkou závislosti koncentrace na čase u volné léčivé látky během 24 hodin k minimální
inhibiční koncentraci
Klinická účinnost proti specifickým patogenům

Klinické studie prokázaly účinnost na patogeny citlivé na lefamulin in vitro, jež jsou uvedeny u
jednotlivých indikací:

Komunitní pneumonie

• Grampozitivní bakterie:
- Streptococcus pneumoniae
11
- Staphylococcus aureus
• Gramnegativní bakterie:
- Haemophilus influenzae
- Legionella pneumophila
• Jiné bakterie:
- Mycoplasma pneumoniae
- Chlamydophila pneumoniae

Klinická účinnost nebyla stanovena na následující patogeny, které odpovídají schváleným indikacím,
ačkoli ze studií in vitro vyplývá, že by byly citlivé na lefamulin při absenci mechanismů získané
rezistence:
• Gramnegativní bakterie:
- Haemophilus parainfluenzae
- Moraxella catarrhalis

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Xenleta u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s komunitní pneumonií

Údaje z klinických studií

V rámci post-hoc analýzy podskupiny ze dvou studií fáze III u pacientů s komunitní pneumonií byla
míra klinického vyléčení při kontrole po léčbě u pacientů s jakoukoli pozitivní kulturou sputa,
pozitivní kulturou krve nebo pozitivním testem na močový antigen S. pneumoniae nižší u pacientů
léčených lefamulinem ve srovnání s pacienty léčenými moxifloxacinem. Při zahájení léčby
intravenózní cestou byla míra vyléčení 28/36 [77,8 %; v případě lefamulinu ve srovnání s 26/31 [83,9 %; v případě moxifloxacinu. Při zahájení léčby perorální cestou byla míra vyléčení 19/25 interval spolehlivosti 55,9 % až 90,6 %interval spolehlivosti 79,2 % až 99,2 %

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání 600mg tablety s okamžitým uvolňováním byla perorální biologická dostupnost
lefamulinu po podání nalačno 25,8 %. Expozice v první den získané v případě intravenózního podání 150 mg lefamulinu.

Současné podání vysokokalorické snídaně s vysokým obsahem tuku s jednorázovou dávkou 600 mg
lefamulinu biologickou dostupnost
Distribuce

Lefamulin se ve střední až vysoké míře váže na plazmatické bílkoviny lidský sérový albuminpři 10 μg/ml Distribuční objem v rovnovážném stavu lefamulinu do kůže a měkkých tkání byla prokázána mikrodialýzou a do tekutiny epiteliální výstelky
bronchoalveolární laváží.

Biotransformace
12
V plazmě je 24 až 42 % lefamulinu metabolizováno převážně reakcí fáze I za účasti enzymů CYP3A,
což vede především ke vzniku hydroxylovaných metabolitů bez antibakteriálních vlastností, zejména
hlavního metabolitu BC-8041 představuje více než 10 % podání, zatímco po intravenózním podání nepřesáhly žádné metabolity 10 %
Eliminace

Eliminace byla vícefázová a terminální poločas t1/2 byl v rozmezí 9–10 hodin po jednorázovém
perorálním nebo intravenózním podání. Obecně lze konstatovat, že lefamulin byl eliminován převážně
nerenální cestou. 9,6 až 14,1 % intravenózně podaného lefamulinu bylo vyloučeno v nezměněné formě
močí. Celková tělesná clearance a renální clearance po intravenózní infuzi 150 mg byly přibližně
20 l/h a 1,6 l/h.

Zvláštní skupiny pacientů

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice lefamulinu na základě
pohlaví, rasy nebo tělesné hmotnosti.

Starší pacienti
Pacienti s komunitní pneumonií vykazovali s rostoucím věkem zvyšující se expozici lefamulinu,
přičemž u pacientů ve věku 85 let a vyšším se jednalo o 50% nárůst AUC0–24 v rovnovážném stavu
oproti pacientům do 65 let.

Porucha funkce ledvin
Byla provedena studie za účelem srovnání farmakokinetiky lefamulinu po intravenózním podání
150 mg u osmi jedinců s těžkou poruchou funkce ledvin a sedmi odpovídajících zdravých kontrolních
jedinců. Dalších osm jedinců vyžadujících hemodialýzu obdrželo intravenózní dávku 150 mg
lefamulinu bezprostředně před dialýzou Cmax a CL lefamulinu a jeho hlavního metabolitu byly srovnatelné mezi jedinci s těžkou poruchou
funkce ledvin a odpovídajícími zdravými kontrolními jedinci a u jedinců vyžadujících hemodialýzu, ať
už v den dialýzy nebo mimo dialýzu. Lefamulin a jeho hlavní metabolit nebyly dialyzovatelné.
Porucha funkce ledvin neměla vliv na eliminaci lefamulinu.

Porucha funkce jater
Byla provedena studie za účelem srovnání farmakokinetiky lefamulinu po intravenózním podání
150 mg u osmi jedinců se středně těžkou poruchou funkce jater klasifikacejedenácti odpovídajících zdravých kontrolních jedinců. Nebyly pozorovány klinicky významné změny
celkové AUC, Cmax a CL lefamulinu a jeho hlavního metabolitu mezi jedinci se středně těžkou nebo
těžkou poruchou funkce jater a odpovídajícími zdravými kontrolními jedinci. Porucha funkce jater
neměla významný dopad na eliminaci lefamulinu. Vazba na plazmatické proteiny se snižovala se
zvyšujícím se poškozením.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání a
genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

U potkanů nebyly zjištěny žádné účinky na samčí ani samičí fertilitu, u kterých se předpokládá, že
mohou být spojeny s lefamulinem. Lefamulin a jeho metabolity se u potkanů při laktaci vylučují do
mléka. Maximální koncentrace radioaktivně značené látky v plazmě byly 3,29 μg/g a v mléku
10,7 μg/g po jednorázové dávce 30 mg/kg radioaktivně značeného lefamulinu. Lefamulin a jeho
metabolity prostupovaly placentou březích samic potkanů. V plazmě kojených mláďat potkanů byla
prokázána expozice lefamulinu pouze v jednom ze tří vrhů léčených samic v každé skupině se středně
vysokou a vysokou dávkou čtvrtý den po porodu. Žádná zkoušená položka nebyla kvantifikována
v plazmě mláďat dvacátý den po porodu.
13
Nežádoucí účinky, které byly zaznamenány u zvířat při expozici podobné hodnotám klinické expozice
a které mohou být důležité pro klinické použití:

Ve studii embryofetálního vývoje potkanů způsobil lefamulin podávaný během organogeneze 17. den gestacedávkou, 2 ve skupině se střední dávkou a 1 ve skupině s vysokou dávkou. Nálezy zahrnovaly
malformace podávání středně vysokých a vysokých dávek, ale souvislost s podáváním lefamulinu je považována
za nejasnou. Snížená nebo žádná osifikace některých částí kostry u všech experimentálních skupin
může svědčit o opožděném vývoji souvisejícím s expozicí při všech hodnocených dávkách.

Ve studii embryofetálního vývoje králíků, kdy byl lefamulin podáván během organogeneze 18. den gestacestudie. Další nálezy u skupiny s vysokou dávkou zahrnovaly sníženou hmotnost plodu a sníženou nebo
žádnou osifikaci částí kostry, což může svědčit o opožděném vývoji.

Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje u potkanů se index živě narozených mláďat snížil
úrovni dávek ve studii embryofetálního vývoje potkanů, narození mrtvého plodu bylo považováno za
účinek pozdní fáze březosti nebo porodu.

Z důkazů o regenerativní anémii závislé na dávce u obou druhů vyplývá, že lefamulin je potenciálně
hemolytický při koncentracích vyšších, než je koncentrace infuzního roztoku, který bude klinicky
používán. Tento účinek nevyplynul z hodnocení kompatibility krve in vitro s použitím lidské krve při
koncentraci 0,6 mg/ml.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety

mannitol povidon K mikrokrystalická celulóza sodná sůl kroskarmelózy mastek
koloidní bezvodý oxid křemičitý
magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety

částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol oxid titaničitý
makrogol mastek
hlinitý lak indigokarmínu Potisk tablety
šelak
černý oxid železitý propylenglykol

6.2 Inkompatibility
14
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jedno balení obsahuje: Blistry vyrobené z PVC/PE/PCTFE/Al po 10 potahovaných tabletách.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Nabriva Therapeutics Ireland DAC
Alexandra House, Office The Sweepstakes, Ballsbridge
Dublin D04 C7HIrsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/20/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27. července
10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
15
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Přípravek Xenleta 150 mg koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička koncentrátu obsahuje lefamulini acetas odpovídající lefamulinum 150 mg
v 15 ml fyziologického roztoku 0,6 mg/ml.

Pomocné látky se známým účinkem

Tento léčivý přípravek obsahuje 1 055 mg sodíku v jedné dávce, což odpovídá 52,75 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku. Úplný
seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok.
Koncentrát je bezbarvý roztok.
Rozpouštědlo je bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Xenleta je přípravek určený k léčbě komunitní pneumonie u dospělých, je-li nasazení
antibakteriálních přípravků běžně doporučovaných pro počáteční léčbu komunitní pneumonie
považováno za nevhodné nebo pokud tyto přípravky selhaly
Je nutné věnovat pozornost oficiálním doporučením pro správné používání antibakteriálních
přípravků.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučené dávkování přípravku Xenleta je uvedeno v tabulce 1.
Pacienti mohou být dle svého klinického stavu léčeni po celou dobu intravenózně podávaným
lefamulinem. Pacienti, u kterých je zahájena léčba intravenózní cestou pro 600mg tablety přípravku Xenletaindikace.

Tabulka 1: Dávkování přípravku Xenleta
Dávkování Doba trvání léčby
Pouze intravenózní podávání lefamulinu:

150 mg přípravku Xenleta každých 12 hodin intravenózní infuzí trvající
60 minut
,QWUDYHQy]QtOHIDPXOLQHP
LQWUDYHQy]Qt16
Dávkování Doba trvání léčby

150 mg přípravku Xenleta každých 12 hodin intravenózní infuzí trvající
60 minut s možností přejít na 600mg tabletu přípravku Xenleta
podávanou perorálně každých 12 hodin
QHERLQWUDYHQy]QtSHURUiOQtKR
Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Pro starší pacienty není nutná žádná úprava dávkování
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin, a to ani u pacientů léčených hemodialýzou, není nutná žádná
úprava dávkování
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost lefamulinu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly dosud stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Intravenózní podání.
Přípravek Xenleta je podáván intravenózní infuzí trvající 60 minut v objemu infuze 250 ml. Nesmí být
překročena doporučená rychlost infuze.

Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Hypersenzitivita na kteroukoli jinou látku, která patří do skupiny pleuromutilinů.
Souběžné podávání se středně silnými nebo silnými induktory CYP3A rifampicin
Souběžné podávání se substráty CYP3A antidepresiva
Souběžné podávání s léčivými přípravky, které prodlužují interval QT, jako jsou antiarytmika třídy IA

Známé prodloužení intervalu QT.

Poruchy rovnováhy elektrolytů, zejména nekorigovaná hypokalemie.

Klinicky významná bradykardie, nestabilní městnavé srdeční selhání nebo anamnéza
symptomatických ventrikulárních arytmií.

Souběžné podávání s citlivými substráty CYP2C8 17

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Prodloužení intervalu QTc a potenciální klinické stavy související s prodloužením intervalu QTc

Neklinické a klinické studie s lefamulinem zjistily změny v srdeční elektrofyziologii. V klinických
studiích u pacientů s komunitní pneumonií byla průměrná hodnota změny QTcF od zahájení studie až
do třetího až čtvrtého dne 11,4 milisekundy. Prodloužení QTcF po zahájení studie na více než
30 milisekund bylo zaznamenáno u 17,9 % pacientů a na více než 60 milisekund u 1,7 % pacientů,
přičemž bylo častější po intravenózním podávání lefamulinu ve srovnání s perorálním podáváním.

Rozsah prodloužení intervalu QT se může zvýšit s rostoucími koncentracemi lefamulinu nebo
zvyšující se rychlostí infuze intravenózní lékové formy. Proto nesmí být překročena doporučená dávka
a rychlost infuze.

Lefamulin je třeba používat opatrně u pacientů se selháním ledvin, kteří potřebují dialýzu, protože
metabolické poruchy spojené se selháním ledvin mohou vést k prodloužení intervalu QT.

Lefamulin je třeba používat opatrně u pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou cirhózou, protože
metabolické poruchy spojené s jaterní insuficiencí mohou vést k prodloužení intervalu QT.

Průjem spojený s bakterií Clostridioides
Průjem spojený s bakterií C. difficile jeho závažnost se může pohybovat v rozmezí od mírného průjmu až po fatální kolitidu. O CDAD je
nutné uvažovat u všech pacientů, u kterých se během podávání lefamulinu nebo po něm vyskytne
průjem dvou měsíců po podávání antibakteriálních léčivých přípravků.

Pokud existuje podezření na CDAD nebo je CDAD potvrzen, může být nutné přerušit probíhající
podávání antibakteriálního léčivého přípravku, který není určen proti bakterii C. difficile. Je třeba
zvážit odpovídající podpůrná opatření spolu s nasazením specifické léčby proti bakterii Clostridioides
difficile.

Necitlivé mikroorganismy

Dlouhodobé používání může mít za následek nadměrný růst necitlivých organismů, což může
vyžadovat přerušení léčby nebo jiná odpovídající opatření.

Účinky na jaterní aminotransferázy

Doporučuje se monitorování hladin jaterních aminotransferáz pacientů, jejichž hladiny aminotransferáz jsou oproti výchozím hodnotám zvýšené
Porucha funkce jater

Pacienti se středně těžkou Pughovy klasifikacese zdravými jedinci nebo jedinci s lehkou jater. U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater je třeba léčbu zahájit až po
pečlivém vyhodnocení poměru přínosů a rizik z důvodu možných nežádoucích účinků spojených
s vyššími koncentracemi nevázaného lefamulinu, včetně prodloužení intervalu QTcF. Pacienti mají
být během léčby důkladně sledováni.
Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje 1 055 mg sodíku v jedné dávce, což odpovídá 52,75 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
18

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce

Souběžné podávání s jinými léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují interval QT, je
kontraindikováno
Farmakokinetické interakce

Účinky jiných přípravků na lefamulin

Používání se středně silnými a silnými induktory CYP3A/P-gp
Léčivé přípravky, které jsou středně silné nebo silné induktory CYP3A tečkovaná [Hypericum perforatum], karbamazepin, fenytoin, bosentan, efavirenz, primidonvýznamně snížit plazmatickou koncentraci lefamulinu a mohou vést ke sníženému terapeutickému
účinku lefamulinu. Souběžné podávání těchto léčivých přípravků s lefamulinem je kontraindikováno

Možnost ovlivnění jiných léčivých přípravků lefamulinem

Souběžné podávání lefamulinu s citlivými substráty CYP2C8, např. repaglinidem, může mít za
následek zvýšené plazmatické koncentrace těchto léčivých přípravků. Souběžné podávání s citlivými
substráty CYP2C8 je kontraindikováno
V klinické studii lékové interakce nebyla při podávání lefamulinu souběžně se substrátem P-gp
digoxinem pozorována žádná klinicky významná interakce. Klinické studie lékové interakce
s lefamulinem a substrátem jiných transportérů nebyly provedeny. Studie in vitro ukázaly, že
lefamulin působí jako inhibitor transportérů OATP1B1, OATP1B3, BCRP, OCT1 a MATE1. Při
souběžném podávání lefamulinu s citlivými substráty těchto transportérů, zvláště se substráty s úzkým
terapeutickým oknem, se proto doporučuje postupovat obezřetně.

Tabulka 2 shrnuje účinky na plazmatické koncentrace lefamulinu a na souběžné podávání léčivých
přípravků vyjádřené jako poměry průměrných hodnot nejmenších čtverců Směr šipky udává směr změny expozic označuje snížení o více než 25 % a ↔ značí stav beze změny nebo méně
Tabulka 2: Interakce a doporučené dávkování týkající se intravenózně podávaného přípravku
Xenleta při podání s jinými léčivými přípravky
Léčivé přípravky
podle
terapeutických
oblastí / možných
mechanismů
interakce

Účinek na
úrovni
léčivých
přípravků


Cmax


AUC


Klinické poznámky
ANTIDEPRESIVA
fluvoxamin*
100 mg dvakrát
denně

CYP3AQHE\OR
]NRXPiQR
RþHNiYiOHIDPXOLQ
Úprava dávky
intravenózně
podávaného lefamulinu
není nutná.
ANTIDIABETIKA
metforminzkoumáno 
opatrnost. Souběžné 
19
Léčivé přípravky
podle
terapeutických
oblastí / možných
mechanismů
interakce

Účinek na
úrovni
léčivých
přípravků


Cmax


AUC


Klinické poznámky
jednorázová dávka
000 mg

MATE, OCT1,
OCT2 SRGiYiQtP
$åHH[SR]LFtP3DFLHQWLVOHGRYiQL
repaglinid*
jednorázová dávka
0,25 mg

CYP2C8QHE\OR
]NRXPiQR
RþHNiYiUHSDJOLQLG
Souběžné podávání
s lefamulinem může
vést k vyšším expozicím
repaglinidu a je
kontraindikované bod 4.3ANTIMYKOTIKA
ketokonazol
200 mg dvakrát
denně
↑ lefamulin1,Úprava dávky
intravenózně
podávaného lefamulinu
není nutná.
VLOQi&<3$

IOXNRQD]RO

GHQQ


inhibice CYP3AQHE\OR
]NRXPiQR
RþHNiYi— lefamulin
Souběžné podávání
léčivých přípravků, o
kterých je známo, že
prodlužují interval QT,
je kontraindikované bod 4.3ANTITUBERKULOTIKA
rifampicin 
600 mg jednou
denně

CYP3A↓ lefamulin0,Souběžné podávání se
silnými induktory
CYP3A může vést ke
sníženému
terapeutickému účinku
lefamulinu a je
kontraindikované bod 4.3PŘÍPRAVKY S OBSAHEM ETHINYLESTRADIOLU
ethinylestradiol

35 μg jednou denně 
nebylo
zkoumáno
Nutno podávat
s opatrností.

očekává se 
需 
ANTIVIROTIKA PROTI HIV
efavirenz* 
600 mg jednou
denně

indukce CYP3A4nebylo
zkoumáno

očekává se
↓ lefamulin
Souběžné podávání se
středně silnými
induktory CYP3A může
vést ke sníženému
terapeutickému účinku
lefamulinu a je
kontraindikované bod 4.3ANTAGONISTA BENZODIAZEPINOVÉHO RECEPTORU BZ20
Léčivé přípravky
podle
terapeutických
oblastí / možných
mechanismů
interakce

Účinek na
úrovni
léčivých
přípravků


Cmax


AUC


Klinické poznámky
zolpidem*
jednorázová dávka
10 mg

nebylo
zkoumáno

očekává se
— zolpidem 
nutná.
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
třezalka tečkovaná 

CYP3A4nebylo zkoumáno
očekává se: ↓ lefamulin
Souběžné podávání se
silnými induktory
CYP3A může vést ke
sníženému
terapeutickému účinku
lefamulinu a je
kontraindikované bod 4.3INHIBITORY HMG-COA REDUKTÁZY
rosuvastatin
jednorázová dávka
20 mg
atorvastatin,
lovastatin,
pravastatin
nebylo
zkoumáno
Podávejte s opatrností. 
OATP1
SEDATIVA
midazolam
jednorázová
perorální dávka
mg
— midazolam1,Pokud je podáván
souběžně s intravenózně
podávaným
lefamulinem, úprava
dávky není nutná.
LQKLELFH
1Dvyužívaný k předpovědím.
#Viz příslušný souhrn údajů o přípravku.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku musejí během léčby pomocí přípravku Xenleta používat účinná antikoncepční
opatření. Ženy užívající perorální kontraceptiva mají používat bariérovou antikoncepci.

Těhotenství

Údaje o podávání lefamulinu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly zvýšený výskyt narození mrtvého plodu Studie na zvířatech jsou nedostatečné z hlediska hodnocení embryofetálního vývoje Podávání přípravku Xenleta se v těhotenství nedoporučuje.

Kojení
21
Není známo, zda se lefamulin a jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Dostupné farmakokinetické údaje u zvířat prokázaly vylučování lefamulinu a jeho metabolitů do mléka
Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.
Kojení proto musí být během léčby přípravkem Xenleta přerušeno.
Fertilita
Účinky lefamulinu na fertilitu u lidí nebyly zkoumány.
Lefamulin nezpůsobuje poruchy fertility nebo reprodukčního chování u potkanů

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Xenleta nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji vykazované nežádoucí účinky jsou reakce v místě aplikace a insomnie
Reakce v místě aplikace se vztahují na intravenózní podávání a vedly k přerušení léčby v méně než
% případů. Gastrointestinální poruchy byly spojeny převážně s perorální formou lefamulinu a vedly
k přerušení léčby v méně než 1 % případů.

Nejčastěji hlášeným závažným nežádoucím účinkem je fibrilace síní Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Na základě sdílených dat ze studií třetí fáze pro intravenózní i perorální formy léčivých přípravků byly
u lefamulinu zjištěny následující nežádoucí účinky. Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle tříd
orgánových systémů a frekvence. Kategorie frekvencí jsou definovány jako velmi časté vzácné
Tabulka 3: Frekvence nežádoucích účinků podle tříd orgánových systémů během klinických
studií
Třída orgánových systémů Časté Méně časté
Infekce a infestace kolitida způsobená bakterií
Clostridioides difficile
orofaryngeální kandidóza
vulvovaginální mykotická
infekce 
Poruchy krve a lymfatického
systému 
trombocytopenie 
Poruchy metabolismu a výživyPsychiatrické poruchyPoruchy nervového systémusomnolence 
Srdeční poruchypalpitace 
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy 
22
Gastrointestinální poruchynauzea
zvracení
bolest břicha 
bolest horní poloviny břicha
zácpa
dyspepsie
diskomfort v oblasti epigastria
gastritida
erozivní gastritida 
Poruchy jater a žlučových cestalaninaminotransferázy*
zvýšení hladiny
aspartátaminotransferázy*
]YêãHQt]YêãHQiglutamyltransferázy
Poruchy ledvin a močových cestCelkové poruchy a reakce
v místě aplikace
bolest v místě podání infuze
flebitida v místě podání infuze
erytém v místě podání infuze
PRG
LQDFKODGVyšetřeníkreatininfosfokinázy 

*Ve studiích třetí fáze alaninaminotransferázy po zahájení studie nad trojnásobkem horní hranice normálního rozmezí
vyskytly u 5 % pacientů léčených přípravkem Xenleta a hodnoty alaninaminotransferázy po zahájení
studie nad pětinásobkem horní hranice normálního rozmezí se vyskytly u 2 % pacientů léčených
přípravkem Xenleta ve srovnání s 5 % oproti výchozím hodnotámoproti výchozím hodnotámaspartátaminotransferázy po zahájení studie nad trojnásobkem horní hranice normálního rozmezí se
vyskytly u 4 % pacientů léčených přípravkem Xenleta a hodnoty aspartátaminotransferázy po zahájení
studie nad pětinásobkem horní hranice normálního rozmezí se vyskytly u 1% pacientů léčených
přípravkem Xenleta ve srovnání se 2 % oproti výchozím hodnotámoproti výchozím hodnotámpříznaků s reverzibilními klinickými laboratorními nálezy, které obvykle dosáhly vrcholu během
prvního týdne podávání přípravku Xenleta. Žádný pacient léčený přípravkem Xenleta nesplňoval
kritéria Hyova zákona.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nejvyšší jednorázové dávky lefamulinu podávané intravenózně při klinických studiích činily 400 mg u
zdravých jedinců, u nichž nedošlo k žádným závažným nežádoucím účinkům. Interval QT se může
prodloužit při zvýšené expozici lefamulinu. Léčba předávkování lefamulinem má spočívat v observaci
a v obecných podpůrných opatřeních. Hemodialýzou nelze lefamulin účinně odstranit ze systémové
cirkulace.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, pleuromutiliny, ATC
kód: J01XX23
Mechanismus účinku

Lefamulin je antibakteriální přípravek ze skupiny pleuromutilinů. Inhibuje syntézu bakteriálních
proteinů interakcí s místy A a P centra peptidyl-transferázy v centrální části domény V 23S rRNA
ribozomální podjednotky 50S a brání správnému umístění tRNA.

Rezistence

Rezistence na lefamulin u normálně citlivých druhů může být způsobena mechanismy, které zahrnují
zvláštní ochranu nebo změnu ribozomálního cíle proteiny ABC-F, jako je vga methyltransferázou nebo mutacemi ribozomálních proteinů L3 a L4 nebo v doméně V 23S rRNA.

Cfr obvykle zajišťuje zkříženou rezistenci s oxazolidinony, linkosamidy, fenikoly a streptograminy
skupiny A. Proteiny ABC-F mohou poskytovat zkříženou rezistenci s linkosamidy a streptograminy
skupiny A.

Organismy rezistentní na jiné antibakteriální přípravky ze skupiny pleuromutilinů obvykle vykazují
zkříženou rezistenci na lefamulin.

Na působení lefamulinu nemají vliv mechanismy, které poskytují rezistenci k beta-laktamům,
makrolidům, chinolonům, tetracyklinům, inhibitorům dráhy folátu, mupirocinu a glykopeptidům.

Přirozená rezistence na lefamulin se vyskytuje u bakterií řádu Enterobacterales pneumoniaeAcinetobacter baumannii
Antibakteriální účinnost v kombinaci s dalšími antibakteriálními přípravky

Studie in vitro neprokázaly žádný antagonismus mezi lefamulinem a amikacinem, azitromycinem,
aztreonamem, ceftriaxonem, levofloxacinem, linezolidem, meropenemem, penicilinem, tigecyklinem,
trimethoprimem/sulfamethoxazolem a vankomycinem.

Kritéria interpretace pro stanovení citlivosti

Níže jsou uvedeny hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace výkladová kritéria doporučená Evropskou komisí pro testování antimikrobiální citlivosti
Organismus Minimální inhibiční koncentrace Citlivý Streptococcus pneumoniae 0,5Farmakokinetický/farmakodynamický vztah

Antimikrobiální účinnost lefamulinu na S. pneumoniae a S. aureus nejlépe korelovala s poměrem
plochy pod křivkou závislosti koncentrace na čase u volné léčivé látky během 24 hodin k minimální
inhibiční koncentraci
Klinická účinnost proti specifickým patogenům

Klinické studie prokázaly účinnost na patogeny citlivé na lefamulin in vitro, jež jsou uvedeny u
jednotlivých indikací:

Komunitní pneumonie

• Grampozitivní bakterie:
24
- Streptococcus pneumoniae
- Staphylococcus aureus
• Gramnegativní bakterie:
- Haemophilus influenzae
- Legionella pneumophila
• Jiné bakterie:
- Mycoplasma pneumoniae
- Chlamydophila pneumoniae

Klinická účinnost nebyla stanovena na následující patogeny, které odpovídají schváleným indikacím,
ačkoli ze studií in vitro vyplývá, že by byly citlivé na lefamulin při absenci mechanismů získané
rezistence:

• Gramnegativní bakterie:
- Haemophilus parainfluenzae
- Moraxella catarrhalis

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Xenleta u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s komunitní pneumonií

Údaje z klinických studií

V rámci post-hoc analýzy podskupin ze dvou studií fáze III u pacientů s komunitní pneumonií byla
míra klinického vyléčení při kontrole po léčbě u pacientů s jakoukoli pozitivní kulturou sputa,
pozitivní kulturou krve nebo pozitivním testem na močový antigen S. pneumoniae nižší u pacientů
léčených lefamulinem ve srovnání s pacienty léčenými moxifloxacinem. Při zahájení léčby
intravenózní cestou byla míra vyléčení 28/36 [77,8 %; 89,9 %94,6 %95% interval spolehlivosti 55,9 % až 90,6 %interval spolehlivosti 79,2 % až 99,2 %

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Neuplatňuje se.

Distribuce

Lefamulin se ve střední až vysoké míře váže na plazmatické bílkoviny lidský sérový albuminpři 10 μg/ml v rovnovážném stavu měkkých tkání byla prokázána mikrodialýzou a do tekutiny epiteliální výstelky bronchoalveolární
laváží.

Biotransformace

V plazmě je 24 až 42 % lefamulinu metabolizováno převážně reakcí fáze I za účasti enzymů CYP3A,
což vede především ke vzniku hydroxylovaných metabolitů bez antibakteriálních vlastností, zejména
hlavního metabolitu BC-8041 25
představuje více než 10 % podání, zatímco po intravenózním podání nepřesáhly žádné metabolity 10 %
Eliminace

Eliminace byla vícefázová a terminální poločas t1/2 byl v rozmezí 9–10 hodin po jednorázovém
perorálním nebo intravenózním podání. Obecně lze konstatovat, že lefamulin byl eliminován převážně
nerenální cestou. 9,6 až 14,1 % intravenózně podaného lefamulinu bylo vyloučeno v nezměněné formě
močí. Celková tělesná clearance a renální clearance po intravenózní infuzi 150 mg byly přibližně
20 l/h a 1,6 l/h.

Zvláštní skupiny pacientů

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice lefamulinu na základě
pohlaví, rasy nebo tělesné hmotnosti.

Starší pacienti
Pacienti s komunitní pneumonií plic vykazovali s rostoucím věkem zvyšující se expozici lefamulinu,
přičemž u pacientů ve věku 85 let a vyšším se jednalo o 50% nárůst AUC0–24 v rovnovážném stavu
oproti pacientům do 65 let.

Porucha funkce ledvin
Byla provedena studie za účelem srovnání farmakokinetiky lefamulinu po intravenózním podání
150 mg u osmi jedinců s těžkou poruchou funkce ledvin a sedmi odpovídajících zdravých kontrolních
jedinců. Dalších osm jedinců vyžadujících hemodialýzu obdrželo intravenózní dávku 150 mg
lefamulinu bezprostředně před dialýzou Cmax a CL lefamulinu a jeho hlavního metabolitu byly srovnatelné mezi jedinci s těžkou poruchou
funkce ledvin a odpovídajícími zdravými kontrolními jedinci a u jedinců vyžadujících hemodialýzu, ať
už v den dialýzy nebo mimo dialýzu. Lefamulin a jeho hlavní metabolit nebyly dialyzovatelné.
Porucha funkce ledvin neměla vliv na eliminaci lefamulinu.

Porucha funkce jater
Byla provedena studie za účelem srovnání farmakokinetiky lefamulinu po intravenózním podání
150 mg u osmi jedinců se středně těžkou poruchou funkce jater klasifikacejedenácti odpovídajících zdravých kontrolních jedinců. Nebyly pozorovány klinicky významné změny
celkové AUC, Cmax a CL lefamulinu a jeho hlavního metabolitu mezi jedinci se středně těžkou nebo
těžkou poruchou funkce jater a odpovídajícími zdravými kontrolními jedinci. Porucha funkce jater
neměla významný dopad na eliminaci lefamulinu. Vazba na plazmatické proteiny se snižovala se
zvyšujícím se poškozením.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání a
genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

U potkanů nebyly zjištěny žádné účinky na samčí ani samičí fertilitu, u kterých se předpokládá, že
mohou být spojeny s lefamulinem. Lefamulin a jeho metabolity se u potkanů při laktaci vylučují do
mléka. Maximální koncentrace radioaktivně značené látky v plazmě byly 3,29 μg/g a v mléku
10,7 μg/g po jednorázové dávce 30 mg/kg radioaktivně značeného lefamulinu. Lefamulin a jeho
metabolity prostupovaly placentou březích samic potkanů. V plazmě kojených mláďat potkanů byla
prokázána expozice lefamulinu pouze v jednom ze tří vrhů léčených samic v každé skupině se středně
vysokou a vysokou dávkou čtvrtý den po porodu. Žádná zkoušená položka nebyla kvantifikována
v plazmě mláďat dvacátý den po porodu.

Nežádoucí účinky, které byly zaznamenány u zvířat při expozici podobné hodnotám klinické expozice
a které mohou být důležité pro klinické použití:
26
Ve studii embryofetálního vývoje potkanů způsobil lefamulin podávaný během organogeneze 17. den gestacedávkou, 2 ve skupině se střední dávkou a 1 ve skupině s vysokou dávkou. Nálezy zahrnovaly
malformace podávání středně vysokých a vysokých dávek, ale souvislost s podáváním lefamulinu je považována
za nejasnou. Snížená nebo žádná osifikace některých částí kostry u všech experimentálních skupin
může svědčit o opožděném vývoji souvisejícím s expozicí při všech hodnocených dávkách.

Ve studii embryofetálního vývoje králíků, kdy byl lefamulin podáván během organogeneze 18. den gestacestudie. Další nálezy u skupiny s vysokou dávkou zahrnovaly sníženou hmotnost plodu a sníženou nebo
žádnou osifikaci částí kostry, což může svědčit o opožděném vývoji.

Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje u potkanů se index živě narozených mláďat snížil
úrovni dávek ve studii embryofetálního vývoje potkanů, narození mrtvého plodu bylo považováno za
účinek pozdní fáze březosti nebo porodu.

Z důkazů o regenerativní anémii závislé na dávce u obou druhů vyplývá, že lefamulin je potenciálně
hemolytický při koncentracích desetkrát vyšších, než je koncentrace infuzního roztoku, který bude
klinicky používán. Tento účinek nevyplynul z hodnocení kompatibility krve in vitro s použitím lidské
krve při koncentraci 0,6 mg/ml.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Koncentrát

chlorid sodný
voda pro injekci

Rozpouštědlo

kyselina citronová
dihydrát natrium-citrátu
chlorid sodný
voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

Po naředění

Chemická a fyzikální stabilita při použití naředěného roztoku byla prokázána po dobu 24 hodin při
pokojové teplotě a po dobu 48 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C. Z mikrobiologického hlediska má být
přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po
otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně nemá být doba uchovávání delší než
24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud naředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných
aseptických podmínek.
27
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Koncentrát

Uchovávejte v chladničce Rozpouštědlo
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jedno balení obsahuje:
Sklo třídy I uzavřené zátkou koncentrátu.
Polypropylenové infuzní vaky, 2 vaky s 250 ml rozpouštědla.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Obecná opatření

Každá injekční lahvička a infuzní vak jsou určeny pouze k jednorázovému použití.
Pro přípravu a podávání roztoku je třeba použít standardní aseptické postupy.

Pokyny pro ředění a infuzi

Koncentrát přípravku Xenleta musí být přidán do vaku s rozpouštědlem, který obsahuje 250 ml
roztoku citrátového pufru o koncentraci10mmol/l, a musí být podáván infuzí.

1. Za aseptických podmínek odeberte z injekční lahvičky koncentrátu 15 ml přípravku Xenleta.
2. Přeneste koncentrát do vaku s rozpouštědlem, který obsahuje 250 ml 0,9% injekčního roztoku
chloridu sodného pufrovaného citrátem o koncentraci 10 mmol/l.
3. Nepoužitý obsah injekční lahvičky koncentrátu zlikvidujte. Injekční lahvička koncentrátu a
vak s roztokem rozpouštědla jsou určeny pouze k jednorázovému použití.
4. Naředěný roztok musí být čirý a bezbarvý. Parenterální léčivé přípravky mají být před
podáním vizuálně zkontrolovány, zda neobsahují částice a zda jsou bezbarvé, kdykoli to
roztok a obal umožní.
5. Podávejte intravenózní infuzí po dobu 60 minut, a to přímou infuzí nebo prostřednictvím
soupravy pro intravenózní infuzi typu Y, která již může být zavedena. Vyhněte se rychlé nebo
bolusové intravenózní infuzi.
6. Podávejte pouze intravenózní infuzí.

Kompatibilita rozpuštěného přípravku Xenleta s intravenózně podávanými léčivými přípravky, aditivy
nebo látkami jinými, než je 0,9% roztok chloridu sodného pufrovaný citrátem o koncentraci 10 mmol/l
pro intravenózní infuzi a 0,9% roztok chloridu sodného pro intravenózní infuzi, nebyla stanovena.
Pokud se běžná intravenózní kanyla používá k podávání jiných léčivých přípravků kromě přípravku
Xenleta, má být propláchnuta před každým podáním přípravku Xenleta a po něm 0,9% roztokem
chloridu sodného pro intravenózní infuzi.

Odstranění

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
28

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Nabriva Therapeutics Ireland DAC
Alexandra House, Office The Sweepstakes,
Ballsbridge
Dublin D04 C7HIrsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/20/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27. července
10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
29























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
30
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ


Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Nabriva Therapeutics Ireland DAC
Alexandra House, Office The Sweepstakes,
Ballsbridge
Dublin D04 C7HIrsko

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho
registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti
farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku 31























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
32






















A. OZNAČENÍ NA OBALU
33




Xenleta 600 mg potahované tablety
lefamulinum


Jedna potahovaná tableta obsahuje lefamulini acetas odpovídající lefamulinum 600 mg.




10 potahovaných tablet


Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.




EXP






Nabriva Therapeutics Ireland DAC
Alexandra House, Office The Sweepstakes, Ballsbridge
Dublin 4, D04 C7HIrsko
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
6.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
34


EU/1/20/

č.š.






Xenleta


2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


PC
SN
NN
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
35




Xenleta 600 mg potahované tablety
lefamulinum


Nabriva Therapeutics


EXP


č.š.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

FÓLIE BLISTRU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
3. DATUM EXPIRACE
4. ČÍSLO ŠARŽE
5. JINÉ
36




Xenleta 150 mg koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok
lefamulinum


Jedna injekční lahvička koncentrátu obsahuje lefamulini acetas odpovídající lefamulinum 150 mg.


Koncentrát:
chlorid sodný
voda pro injekci

Vak s rozpouštědlem:
chlorid sodný
dihydrát natrium-citrátu
kyselina citronová
voda pro injekci


Koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok
injekční lahvičky s koncentrátem lefamulinu
vaky s rozpouštědlem


Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po naředění.
Pouze k jednorázovému použití.



Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.




EXP


Uchovávejte v chladničce.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA SADY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
6.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
37
Chraňte před mrazem.




Nabriva Therapeutics Ireland DAC
Alexandra House, Office The Sweepstakes, Ballsbridge
Dublin 4, D04 C7HIrsko


EU/1/20/

č.š.






Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


PC
SN
NN
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
38




Xenleta 150 mg koncentrát pro infuzní roztok
lefamulinum


Jedna injekční lahvička obsahuje lefamulini acetas odpovídající lefamulinum 150 mg.


chlorid sodný
voda pro injekci


Koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvičky


Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po naředění
Pouze k jednorázovému použití.


Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.




EXP


Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA OBSAHUJÍCÍ INJEKČNÍ LAHVIČKU
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
6.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
39
Nabriva Therapeutics Ireland DAC
Alexandra House, Ballsbridge
D04 C7H2, Dublin, Irsko


EU/1/20/

č.š.






Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.



12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
40




Rozpouštědlo pro přípravek Xenleta
Rozpouštědlo pro infuzní roztok




Chlorid sodný, dihydrát natrium-citrátu a kyselina citronová ve vodě pro injekci.


Rozpouštědlo pro infuzní roztok
vaky po 250 ml


Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pro intravenózní podání.
Jednorázové použití.


Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.




EXP


Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Chraňte před mrazem.




Nabriva Therapeutics Ireland DAC
Alexandra House, Office The Sweepstakes, Ballsbridge
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička s rozpouštědlem k naředění pro intravenózní podání
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
6.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
41
Dublin 4, D04 C7HIrsko


EU/1/20/

č.š.






Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.



12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
42




Xenleta 150 mg koncentrát pro infuzní roztok
lefamulinum


Jedna injekční lahvička obsahuje lefamulini acetas odpovídající lefamulinum 150 mg.


Obsahuje chlorid sodný a vodu pro injekci.


Sterilní koncentrát
15 ml


Intravenózní podání po naředění
Jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.




EXP


Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.




Nabriva Therapeutics Ireland DAC
Alexandra House, Ballsbridge
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA KONCENTRÁTU 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
6.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
43
D04 C7H2, Dublin, Irsko


EU/1/20/

č.š.






Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.



12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
44




Rozpouštědlo pro přípravek Xenleta
Intravenózní podání




Jeden vak obsahuje: chlorid sodný, dihydrát natrium-citrátu a kyselinu citronovou ve vodě pro injekci.


Rozpouštědlo pro infuzní roztok
250 ml


Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
Jednorázové použití.


Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.




EXP


Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Chraňte před mrazem.




Nabriva Therapeutics Ireland DAC
Alexandra House, Ballsbridge
D04 C7H2, Dublin, Irsko
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

Štítek pro infuzní vak s rozpouštědlem
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
6.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
45


EU/1/20/

č.š.






Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.



12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
46























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
47
Příbalová informace: informace pro uživatele

Xenleta 600 mg potahované tablety
lefamulinum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Xenleta a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Xenleta užívat
3. Jak se přípravek Xenleta užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Xenleta uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Xenleta a k čemu se používá

Přípravek Xenleta je antibiotikum, které obsahuje léčivou látku lefamulin. Patří do skupiny léčivých
přípravků nazývaných „pleuromutiliny“.

Lefamulin působí tak, že usmrcuje určité bakterie, které způsobují infekci.

Přípravek Xenleta se používá k léčbě dospělých osob, které mají plicní bakteriální infekci, také
známou jako pneumonie, kdy se jiné druhy léčby pneumonie nepovažují za vhodné.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Xenleta užívat
Neužívejte přípravek Xenleta
- jestliže jste alergický- jestliže jste alergický- jestliže užíváte určité léčivé přípravky, které by se s přípravkem Xenleta mohly vzájemně
ovlivňovat. Některé léčivé přípravky by totiž mohly zastavit působení přípravku Xenleta nebo by
při podávání společně s přípravkem Xenleta mohly vést k nežádoucím účinkům. Příklady jsou
uvedeny níže v části Další léčivé přípravky a přípravek Xenleta,
- jestliže užíváte léčivé přípravky, které mohou způsobit změny elektrické aktivity srdce
pozorované pomocí EKG lefamulin může způsobit stav nazvaný prodloužení intervalu QT, tj. abnormální elektrickou
aktivitu, která ovlivňuje srdeční rytmus,
- jestliže trpíte nerovnováhou solí v krvi - jestliže máte nebo jste mělzvaný prodloužení QT intervalu,
- máte-li velmi nízkou tepovou frekvenci 48
- jestliže Vaše srdce nefunguje dostatečně dobře
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Xenleta se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
- jestliže trpíte selháním ledvin a potřebujete dialýzu,
- jestliže trpíte cirhózou
Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného nebo si nejste jistýXenleta se svým lékařem.

Pokud se u Vás rozvine těžký průjem v průběhu užívání tablet přípravku Xenleta nebo po něm,
poraďte se se svým lékařem, protože možná budete muset přestat v užívání léku nebo budete muset
užívat jiný přípravek pro léčbu průjmu. Antibiotika mohou mít za následek nadměrný růst určitých
bakterií ve střevech, které mohou střevo poškodit a způsobit těžký průjem.

Pokud se u Vás rozvine zežloutnutí kůže se svým lékařem, protože možná budete muset přestat v užívání přípravku Xenleta nebo jiných
léčivých přípravků.

Jiné infekce
Existuje určitá možnost, že byste mohlběhem léčby přípravkem Xenleta nebo po této léčbě. Váš lékař u Vás bude pečlivě sledovat výskyt
jakýchkoli nových infekcí a v případě nutnosti Vám podá jinou léčbu.

Děti a dospívající
Přípravek Xenleta se nedoporučuje k užívání dětem a dospívajícím mladším 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Xenleta
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o veškerých jiných lécích, které užíváte, které jste v nedávné
době užívalXenleta nebo by jím mohly být ovlivněny. Níže uvedené seznamy uvádějí pouze některé příklady
léčiv, kterých je třeba se při užívání lefamulinu vyvarovat nebo u kterých je zapotřebí opatrnosti. Váš
lékař Vám poradí, zda je pro Vás lefamulin vhodný.

Spolu s lefamulinem nesmíte užívat žádné z níže uvedených léčiv:
- karbamazepin, fenytoin, primidon - efavirenz, ritonavir - třezalka tečkovaná, rostlinný léčivý přípravek - bosentan, diltiazem, amiodaron, sotalol, chinidin, prokainamid vysokého krevního tlaku nebo poruch srdečního rytmu- rifampicin, klarithromycin, erythromycin - flukonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol - ketokonazol - repaglinid - nefazodon, amitriptylin nebo pimozid
Je možné, že během užívání lefamulinu bude Váš lékař muset upravit dávku některých léčiv. Mezi tato
léčiva patří:
- alprazolam, midazolam, triazolam nebo jiná léčiva zvaná benzodiazepiny stavů- alfentanil - vardenafil - ibrutinib - lovastatin, rosuvastatin nebo simvastatin * metformin * zolpidem * ethinylestradiol 49
* verapamil
Přípravek Xenleta s jídlem a pitím
Přípravek Xenleta se má užívat nalačno, nejméně jednu hodinu před jídlem nebo dvě hodiny po jídle.
Je tomu tak proto, že jídlo a některé nápoje mohou ovlivnit způsob, jak léčivé přípravky působí.

V průběhu léčby přípravkem Xenleta nesmíte jíst grapefruit nebo pít grapefruitovou šťávu, jelikož se
mohou vzájemně ovlivňovat s přípravkem Xenleta a způsobit nárůst nežádoucích účinků.

Těhotenství, kojení
Neužívejte přípravek Xenleta, pokud jste těhotná nebo kojíte. Pokud jste těhotná nebo kojíte,
domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo
lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Užívání přípravku Xenleta nemá vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Přípravek Xenleta obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

3. Jak se přípravek Xenleta užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená dávka je jedna 600mg tableta přípravku Xenleta podávaná každých 12 hodin po dobu
dnů. Tablety je třeba spolknout vcelku a zapít vodou.

Po zahájení léčby přípravkem Xenleta ve formě infuzního roztoku podaného intravenózní infuzí lze
přípravek Xenleta rovněž užívat ve formě tablet. Počet dní, kdy budete muset užívat tablety přípravku
Xenleta, bude záviset na tom, kolik dní probíhala léčba ve formě infuze.

Váš lékař Vám sdělí, jak dlouho máte přípravek Xenleta užívat. Je důležité, abyste dokončilléčebný cyklus.

Jestliže jste užilJestliže jste neúmyslně užil
Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilod příští plánované dávky.

Jestliže jste přestalAbsolvujte celý cyklus užívání tablet předepsaný Vaším lékařem, a to i v případě, že jste se začalcítit lépe ještě před jejich dobráním. Pokud přestanete užívat tablety příliš brzy, infekce se může vrátit
nebo může dojít ke zhoršení Vašeho stavu.

Pokud nedokončíte cyklus léčby nebo pokud neužíváte tablety ve správný čas, mohou některé bakterie
přežít a stát se odolnými k antibiotikům. To může mít za následek návrat infekce nebo neúčinnost
antibiotik v případě návratu infekce.

Pokud se u Vás vyskytne nežádoucí účinek, kterým jste znepokojenpřed podáním další dávky.
50
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Časté: mohou postihnout až 1 osobu z - nízká hladina draslíku v krvi, která může způsobit svalovou slabost, záškuby nebo abnormální
srdeční rytmus
- poruchy spánku - bolest hlavy
- změna tepové frekvence - průjem
- pocit na zvracení nebo zvracení
- zvýšení hladiny speciálních jaterních enzymů v krvi
Méně časté: mohou postihnout až 1 osobu ze - zánět střeva způsobující průjem Clostridioides difficile - houbová - houbová kandidóza- snížení počtu červených krvinek slabost nebo dušnost
- snížení počtu krevních destiček riziko krvácení nebo podlitin
- pocit úzkosti
- závratě
- pocit ospalosti nebo únavy
- nepravidelný srdeční tep nebo rytmus nebo bušení srdce
- bolest v oblasti dutiny ústní a hltanu
- bolest žaludku, bolest břicha nebo v nadbřišku
- zácpa
- zažívací potíže, překyselení žaludku - zvýšení hladiny jaterního enzymu v krvi - zvýšení hladiny svalového enzymu v krvi - potíže s močením nebo s úplným vyprázdněním močového měchýře
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Xenleta uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
51
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Xenleta obsahuje
- Léčivou látkou je lefamulinum. Jedna tableta obsahuje lefamulini acetas odpovídající
lefamulinum 600 mg.
- Pomocnými látkami jsou koloidní bezvodý oxid křemičitý K 30, mastek - Potahová vrstva: černý oxid železitý mastek, oxid titaničitý
Jak přípravek Xenleta vypadá a co obsahuje toto balení
Xenleta 600 mg potahované tablety jsou modré, oválné, potahované tablety s černě vytištěným
nápisem „LEF 600“ na jedné straně.

Potahované tablety Xenleta jsou dodávány v blistrech po 10 kusech.


Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Nabriva Therapeutics Ireland DAC
Alexandra House, Office The Sweepstakes,
Ballsbridge
Dublin D04 C7HIrsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
52
Příbalová informace: informace pro pacienta

Xenleta 150 mg koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok
lefamulinum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Xenleta a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Xenleta podán
3. Jak Vám přípravek Xenleta bude podáván
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Xenleta uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Xenleta a k čemu se používá

Přípravek Xenleta je antibiotikum, které obsahuje léčivou látku lefamulin. Patří do skupiny léčivých
přípravků nazývaných „pleuromutiliny“.

Lefamulin působí tak, že usmrcuje určité bakterie, které způsobují infekci.

Přípravek Xenleta se používá k léčbě dospělých osob, které mají plicní bakteriální infekci, také
známou jako pneumonie, kdy se jiné druhy léčby pneumonie nepovažují za vhodné.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Xenleta podán
Přípravek Xenleta Vám nesmí být podán,
- jestliže jste alergický- jestliže jste alergický- jestliže užíváte určité léčivé přípravky, které by se s přípravkem Xenleta mohly vzájemně
ovlivňovat. Některé léčivé přípravky by totiž mohly zastavit působení přípravku Xenleta nebo při
podávání společně s přípravkem Xenleta by mohly vést k nežádoucím účinkům. Příklady jsou
uvedeny níže v části Další léčivé přípravky a přípravek Xenleta,
- jestliže užíváte léčivé přípravky, které mohou způsobit změny elektrické aktivity srdce
pozorované pomocí EKG lefamulin může způsobit stav nazvaný prodloužení intervalu QT, tj. abnormální elektrickou
aktivitu, která ovlivňuje srdeční rytmus,
- jestliže trpíte nerovnováhou solí v krvi - jestliže máte nebo jste mělzvaný prodloužení QT intervalu,
- máte-li velmi nízkou tepovou frekvenci - jestliže Vaše srdce nefunguje dostatečně dobře 53
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Xenleta se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou:
- jestliže trpíte selháním ledvin a potřebujete dialýzu,
- jestliže trpíte cirhózou
Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného nebo si nejste jistýXenleta se svým lékařem.

Pokud se u Vás rozvine těžký průjem v průběhu nebo po podávání přípravku Xenleta, poraďte se
okamžitě se svým lékařem, protože možná budete muset přerušit léčbu. Antibiotika mohou mít za
následek nadměrný růst určitých bakterií ve střevech, které mohou střevo poškodit a způsobit těžký
průjem.

Pokud se u Vás rozvine zežloutnutí kůže se svým lékařem, protože možná budete muset přestat v užívání přípravku Xenleta nebo jiných
léčivých přípravků.

Jiné infekce
Existuje určitá možnost, že byste mohlběhem léčby přípravkem Xenleta nebo po této léčbě. Váš lékař u Vás bude pečlivě sledovat výskyt
jakýchkoli nových infekcí a v případě nutnosti Vám podá jinou léčbu.

Děti a dospívající
Přípravek Xenleta se nedoporučuje k užívání dětem a dospívajícím mladším 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Xenleta
Informujte svého lékaře o veškerých jiných lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalnebo které možná budete užívat, jelikož některé z nich by mohly ovlivnit přípravek Xenleta nebo by
jím mohly být ovlivněny. Níže uvedené seznamy uvádějí pouze některé příklady léčiv, kterých je třeba
se při užívání lefamulinu vyvarovat nebo u kterých je zapotřebí opatrnosti. Váš lékař Vám poradí, zda
je pro Vás lefamulin vhodný.

Spolu s lefamulinem nesmíte užívat žádné z níže uvedených léčiv:
- karbamazepin, fenytoin, primidon - efavirenz - třezalka tečkovaná, rostlinný léčivý přípravek - bosentan, diltiazem, amiodaron, sotalol, chinidin, prokainamid krevního tlaku nebo poruch srdečního rytmu- rifampicin, klarithromycin, erythromycin - flukonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol - ketokonazol - repaglinid - nefazodon, amitriptylin nebo pimozid
Je možné, že během užívání lefamulinu bude Váš lékař muset upravit dávku některých léčiv. Mezi tato
léčiva patří:
* lovastatin, rosuvastatin nebo simvastatin * metformin * ethinylestradiol
Těhotenství, kojení
Přípravek Xenleta se nesmí podávat těhotným nebo kojícím ženám. Pokud jste těhotná nebo kojíte,
domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem či
zdravotní sestrou dříve, než začnete tento přípravek užívat.
54
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Užívání přípravku Xenleta nemá vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Přípravek Xenleta obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 1 055 mg sodíku odpovídá 53 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.

3. Jak Vám přípravek Xenleta bude podáván

Přípravek Xenleta Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra.

Doporučená dávka pro dospělé osoby je 150 mg každých 12 hodin. Přípravek bude podáván infuzí
přímo do žíly
Léčba obvykle trvá 7 dnů nebo déle, pokud Vám to doporučí lékař.

Váš lékař může rozhodnout o převedení z podávání přípravku Xenleta ve formě infuze na podávání
přípravku Xenleta ve formě tablet, aby dokončil léčbu
Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Xenleta, než mělo
Přípravek Xenleta Vám bude v nemocnici podávat lékař nebo zdravotní sestra. Je proto
nepravděpodobné, že by přípravku bylo podáno příliš mnoho. Pokud máte obavu, že Vám byla podána
příliš vysoká dávka přípravku Xenleta, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.

Jestliže jste vynechalPřípravek Xenleta Vám bude v nemocnici podávat lékař nebo zdravotní sestra. Je proto
nepravděpodobné, že by došlo k vynechání dávky. Pokud máte obavu, že Vám nebyla některá dávka
podána, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Časté: mohou postihnout až 1 osobu z - nízká hladina draslíku v krvi, která může způsobit svalovou slabost, záškuby nebo abnormální
srdeční rytmus
- poruchy spánku - bolest hlavy
- průjem
- pocit na zvracení nebo zvracení
- zvýšení hladiny speciálních jaterních enzymů v krvi - zarudnutí či otok nebo bolest v místě injekce
- změna tepové frekvence
Méně časté: mohou postihnout až 1 osobu ze - zánět střeva způsobující průjem difficile - houbová - houbová - snížení počtu červených krvinek nebo dušnost
- snížení počtu krevních destiček riziko krvácení nebo podlitin
- pocit úzkosti
- závratě
- pocit ospalosti nebo únavy
55
- nepravidelný srdeční tep nebo rytmus nebo bušení srdce
- bolest v oblasti dutiny ústní a hltanu
- bolest žaludku, bolest břicha nebo v nadbřišku
- zácpa
- zažívací potíže, překyselení žaludku - zvýšení hladiny jaterního enzymu v krvi - zvýšení hladiny svalového enzymu v krvi - potíže s močením nebo s úplným vyprázdněním močového měchýře
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Xenleta uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Koncentrát: Uchovávejte v chladničce
Rozpouštědlo: Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem.

Po naředění:
Chemická a fyzikální stabilita naředěného roztoku byla prokázána na dobu 24 hodin při pokojové
teplotě a na dobu 48 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C. Podávejte ihned po naředění. Není-li použit
okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele a normálně nemá být doba uchovávání delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud
naředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Naředěný roztok musí být čirý a bezbarvý a nemá být použit, pokud obsahuje částice nebo je zakalený.

6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Xenleta obsahuje
- Léčivou látkou je lefamulinum. Jedna injekční lahvička obsahuje lefamulini acetas odpovídající
lefamulinum 150 mg.
Pomocnými látkami jsou kyselina citronová voda pro injekci.

Jak přípravek Xenleta vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Xenleta je koncentrát pro infuzní roztok.

Koncentrát je čirý bezbarvý roztok ve skleněné injekční lahvičce, uzavřené pryžovou zátkou s
odtrhovacím víčkem.

Rozpouštědlo je čirý bezbarvý roztok v polypropylenovém infuzním vaku.

Přípravek Xenleta je dodáván v balíčku obsahujícím 2 injekční lahvičky koncentrátu a 2 infuzní vaky.


Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
56
Nabriva Therapeutics Ireland DAC
Alexandra House, Office The Sweepstakes,
Ballsbridge
Dublin D04 C7HIrsko


Tato příbalová informace byla naposledy revidována


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.


< >
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Pokyny pro ředění před podáním
Parenterální neobsahují částice či zda se nezměnila jejich barva. Je nutno ředit pouze roztoky, které jsou čiré,
bezbarvé a bez viditelných částic.

Jak připravit přípravek Xenleta k podání

Obecná opatření

Každá injekční lahvička a infuzní vak jsou určeny pouze k jednorázovému použití.
Pro přípravu a podávání roztoku je třeba použít standardní aseptické postupy.

Pokyny pro ředění a infuzi

Koncentrát přípravku Xenleta musí být přidán do vaku s rozpouštědlem, který obsahuje 250 ml
roztoku 1 citrátového pufru

1. Za aseptických podmínek odeberte z injekční lahvičky koncentrátu 15 ml přípravku Xenleta.

2. Přeneste koncentrát do vaku s rozpouštědlem, který obsahuje 250 ml 0,9% roztoku chloridu
sodného pufrovaného citrátem o koncentraci 10 mmol/l.
3. Nepoužitý obsah injekční lahvičky koncentrátu zlikvidujte. Injekční lahvička koncentrátu a
vak s roztokem rozpouštědla jsou určeny pouze k jednorázovému použití.
4. Naředěný roztok musí být čirý a bezbarvý. Parenterální léčivé přípravky mají být před
podáním vizuálně zkontrolovány, zda neobsahují částice a zda jsou bezbarvé, kdykoli to
roztok a obal umožní.
5. Podávejte intravenózní infuzí po dobu 60 minut, a to přímou infuzí nebo prostřednictvím
soupravy pro intravenózní infuzi typu Y, která již může být zavedena. Vyhněte se rychlé nebo
bolusové intravenózní infuzi.
6. Podávejte pouze intravenózní infuzí.

Kompatibilita rozpuštěného přípravku Xenleta s intravenózně podávanými léčivými přípravky, aditivy
nebo látkami jinými, než je 0,9% roztok chloridu sodného pufrovaný citrátem o koncentraci 10 mmol/l
pro intravenózní infuzi nebo 0,9% roztok chloridu sodného pro intravenózní infuzi, nebyla stanovena.
Pokud se běžná intravenózní kanyla používá k podávání jiných léčivých přípravků kromě přípravku
Xenleta, má být propláchnuta před každým podáním přípravku Xenleta a po něm 0,9% roztokem
chloridu sodného pro intravenózní infuzi.
57
Odstranění
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.