Xenleta Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, pleuromutiliny, ATC
kód: J01XX12.
10
Mechanismus účinku

Lefamulin je antibakteriální přípravek ze skupiny pleuromutilinů. Inhibuje syntézu bakteriálních
proteinů interakcí s místy A a P centra peptidyl-transferázy v centrální části domény V 23S rRNA
ribozomální podjednotky 50S a brání správnému umístění tRNA.

Rezistence

Rezistence na lefamulin u normálně citlivých druhů může být způsobena mechanismy, které zahrnují
zvláštní ochranu nebo změnu ribozomálního cíle proteiny ABC-F, jako je vga methyltransferázou nebo mutacemi ribozomálních proteinů L3 a L4 nebo v doméně V 23S rRNA.

Cfr obvykle zajišťuje zkříženou rezistenci s oxazolidinony, linkosamidy, fenikoly a streptograminy
skupiny A. Proteiny ABC-F mohou poskytovat zkříženou rezistenci s linkosamidy a streptograminy
skupiny A.

Organismy rezistentní na jiné antibakteriální přípravky ze skupiny pleuromutilinů obvykle vykazují
zkříženou rezistenci na lefamulin.

Na působení lefamulinu nemají vliv mechanismy, které poskytují rezistenci k beta-laktamům,
makrolidům, chinolonům, tetracyklinům, inhibitorům dráhy folátu, mupirocinu a glykopeptidům.

Přirozená rezistence na lefamulin se vyskytuje u bakterií řádu Enterobacterales pneumoniaeAcinetobacter baumannii
Antibakteriální účinnost v kombinaci s dalšími antibakteriálními přípravky

Studie in vitro neprokázaly žádný antagonismus mezi lefamulinem a amikacinem, azitromycinem,
aztreonamem, ceftriaxonem, levofloxacinem, linezolidem, meropenemem, penicilinem, tigecyklinem,
trimethoprimem/sulfamethoxazolem a vankomycinem.

Kritéria interpretace pro stanovení citlivosti

Níže jsou uvedeny hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace výkladová kritéria doporučená Evropskou komisí pro testování antimikrobiální citlivosti
Organismus Minimální inhibiční koncentrace Citlivý Streptococcus pneumoniae 0,5
Antimikrobiální účinnost lefamulinu na S. pneumoniae a S. aureus nejlépe korelovala s poměrem
plochy pod křivkou závislosti koncentrace na čase u volné léčivé látky během 24 hodin k minimální
inhibiční koncentraci
Klinická účinnost proti specifickým patogenům

Klinické studie prokázaly účinnost na patogeny citlivé na lefamulin in vitro, jež jsou uvedeny u
jednotlivých indikací:

Komunitní pneumonie

• Grampozitivní bakterie:
- Streptococcus pneumoniae
11
- Staphylococcus aureus
• Gramnegativní bakterie:
- Haemophilus influenzae
- Legionella pneumophila
• Jiné bakterie:
- Mycoplasma pneumoniae
- Chlamydophila pneumoniae

Klinická účinnost nebyla stanovena na následující patogeny, které odpovídají schváleným indikacím,
ačkoli ze studií in vitro vyplývá, že by byly citlivé na lefamulin při absenci mechanismů získané
rezistence:
• Gramnegativní bakterie:
- Haemophilus parainfluenzae
- Moraxella catarrhalis

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Xenleta u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s komunitní pneumonií

Údaje z klinických studií

V rámci post-hoc analýzy podskupiny ze dvou studií fáze III u pacientů s komunitní pneumonií byla
míra klinického vyléčení při kontrole po léčbě u pacientů s jakoukoli pozitivní kulturou sputa,
pozitivní kulturou krve nebo pozitivním testem na močový antigen S. pneumoniae nižší u pacientů
léčených lefamulinem ve srovnání s pacienty léčenými moxifloxacinem. Při zahájení léčby
intravenózní cestou byla míra vyléčení 28/36 [77,8 %; v případě lefamulinu ve srovnání s 26/31 [83,9 %; v případě moxifloxacinu. Při zahájení léčby perorální cestou byla míra vyléčení 19/25 interval spolehlivosti 55,9 % až 90,6 %interval spolehlivosti 79,2 % až 99,2 %