Arkvimma Interakce

Lakosamid je nutné podávat s opatrností pacientům léčeným ještě dalšími léky, které mohou
vyvolat prodloužení PR intervalu (včetně antiepileptik z řady blokátorů sodíkového kanálu) nebo
těm, kteří užívají antiarytmika. Analýza podskupin pacientů v klinických studiích současně
užívajících karbamazepin nebo lamotrigin však neprokázala zvýšený výskyt prodloužení PR
intervalu.

In vitro údaje

Data obecně naznačují, že lakosamid má nízký interakční potenciál. V in vitro studiích
nedocházelo k indukci enzymů CYP1A2, CYP2B6 a CYP2C9 ani k inhibici enzymů CYP1A1,
CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 a CYP2E1 lakosamidem při
plazmatických hladinách dosahovaných během klinických studií. Jedna in vitro studie prokázala,
že lakosamid není ve střevech transportován P glykoproteinem. Data in vitro ukazují, že
CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4 jsou schopné katalyzovat tvorbu O-desmethyl metabolitu.

In vivo údaje

Lakosamid neinhibuje ani neindukuje enzymy CYP2C19 ani CYP3A4 v klinicky významném
rozsahu. Lakosamid neovlivňoval AUC midazolamu (metabolizovaného CYP3A4, lakosamid
podáván v dávce 200 mg 2x denně), ale Cmax midazolamu byla mírně zvýšena (30 %). Lakosamid
neovlivňoval farmakokinetiku omeprazolu (metabolizován CYP2C19 a 3A4, lakosamid podáván
v dávce 300 mg 2x denně).
Omeprazol, inhibitor CYP2C19 (40 mg jednou denně) klinicky významně nezvyšoval
systémovou expozici lakosamidu. Tudíž z toho vyplývá, že středně silné inhibitory CYP2Cpravděpodobně neovlivňují systémovou expozici lakosamidu v klinicky významném rozsahu.

Opatrnost se doporučuje při současné léčbě silnými inhibitory CYP2C9 (např. flukonazolem) a
CYP3A4 (např. itrakonazolem, ketokonazolem, ritonavirem, klarithromycinem), která může vést
ke zvýšené systémové expozici lakosamidu. Takové interakce nebyly stanoveny in vivo, ale jsou
možné na základě in vitro údajů.

Silné induktory enzymů, jako jsou rifampicin nebo třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum),
mohou středně silně redukovat systémovou expozici lakosamidu. Proto zahájení a ukončení léčby
těmito enzymatickými induktory má být prováděno s opatrností.

Antiepileptika

Ve studiích lékových interakcí neovlivňoval lakosamid statisticky významně plazmatické
koncentrace karbamazepinu a kyseliny valproové a ani plazmatické koncentrace lakosamidu
nebyly karbamazepinem nebo kyselinou valproovou ovlivněny. Populační farmakokinetická
analýza u různých věkových skupin prokázala, že současná léčba jinými antiepileptiky, která jsou
známa jako induktory enzymů (např. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital v různých dávkách)
vyvolává snížení systémové expozice lakosamidu o 25 % u dospělých a o 17 % u pediatrických
pacientů.

Perorální kontraceptiva

Ve studii lékových interakcí nebyla pozorována žádná interakce mezi lakosamidem a perorálními
kontraceptivy ethinylestradiolem a levonorgestrelem. Koncentrace progesteronu nebyly při
současném podávání obou přípravků ovlivněny.

Různé

Studie lékových interakcí neprokázaly žádné účinky lakosamidu na farmakokinetiku digoxinu,
ani žádné klinicky významné interakce mezi lakosamidem a metforminem.
Současné podání warfarinu s lakosamidem nevede k žádné klinicky relevantní změně ve
farmakokinetických a farmakodynamických vlastnostech warfarinu.
Ačkoli nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje o interakci lakosamidu s alkoholem,
farmakodynamický účinek nemůže být vyloučen.
Lakosamid se váže na bílkoviny z méně než 15 %, proto se klinicky významné interakce s jinými
léčivými přípravky z důvodů kompetice o vazebná místa na bílkovinách nepovažují za
pravděpodobné.