Betaloc zok Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: beta-blokátory selektivní
ATC kód: C07AB
Selektivní betablokátor
Metoprolol je kardioselektivní betablokátor, tj. blokuje beta1-receptory v myokardu při řádově nižších
dávkách než je potřebné k blokádě beta2-receptorů. Metoprolol má nevýznamný membrány
stabilizující účinek a nemá částečně agonistické vlastnosti (vnitřní sympatomimetickou aktivitu).

Metoprolol snižuje nebo inhibuje agonistický účinek katecholaminů na srdce (uvolňovaných při zátěži
nebo stresu). To znamená, že obvyklý vzestup tepové frekvence, srdečního výkonu, stažlivosti srdce a
krevního tlaku po akutním vzestupu koncentrace katecholaminů, je metoprololem snižován. V případě
vysokých koncentrací endogenního adrenalinu má metoprolol menší vliv na krevní tlak než
neselektivní betablokátory.

Pokud je to nevyhnutelné, lze podat Betaloc ZOK v kombinaci s beta2-sympatomimetiky u pacientů
s příznaky CHOPN. Betaloc ZOK v terapeutických dávkách přitom ve srovnání s neselektivními
betablokátory méně interferuje s bronchodilatačním účinkem vyvolaným beta2-sympatomimetiky.

Klinicky je beta1-selektivita metoprololu v přípravku Betaloc ZOK vyšší ve srovnání s konvenčními
tabletami s metoprololem. Potenciální riziko nežádoucích účinků spojených s kolísáním
plazmatických koncentrací, např. bradykardie a únava nohou, je sníženo.

Betaloc ZOK interferuje méně s uvolňováním inzulinu, metabolizmem cukrů a kardiovaskulární
odpovědí na hypoglykémii ve srovnání s neselektivními betablokátory.

Krátkodobé studie prokázaly, že Betaloc ZOK může vyvolat mírný vzestup plazmatické koncentrace
triglyceridů a pokles koncentrace volných mastných kyselin. V některých případech byl pozorován
mírný pokles HDL cholesterolu, avšak menší než při podání neselektivních betablokátorů. Ve studii
s metoprololem, která trvala několik let, bylo pozorováno významné snížení plazmatické koncentrace
celkového cholesterolu.

Účinek na hypertenzi
Betaloc ZOK snižuje zvýšený krevní tlak v poloze vleže i vstoje. Při zahájení léčby metoprololem
může být pozorován krátkodobý (několik hodin) a klinicky nevýznamný vzestup periferní cévní
rezistence. V průběhu dlouhodobé léčby může být celková periferní rezistence snížena jako důsledek
příznivého vlivu na hypertrofii rezistenčních artérií. Dlouhodobá antihypertenzní léčba metoprololem
snižuje též hypertrofii levé komory, zlepšuje její diastolickou funkci a plnící tlaky.

Podávání přípravku Betaloc ZOK bylo sledováno v klinické studii kontrolované placebem
u 144 pediatrických pacientů (6-16 let) s esenciální hypertenzí po dobu 4 týdnů. Systolický krevní tlak
se snížil při dávkách 1,0 a 2,0 mg/kg o 4–6 mm Hg po korekci na placebo. Diastolický krevní tlak se
snížil při dávce 2,0 mg/kg o 5 mm Hg po korekci na placebo a bylo pozorováno snížení diastolického
krevního tlaku v závislosti na dávce v dávkovém rozmezí 0,2; 1,0 a 2,0 mg/kg. Snížení tlaku nebylo
závislé na věku, rase nebo fyzické vyspělosti dětí a mladistvých podle Tannera.

U mužů s mírnou až středně těžkou hypertenzí snižuje metoprolol riziko úmrtí na kardiovaskulární
onemocnění především snížením rizika náhlé smrti, rizika fatálních a nefatálních infarktů myokardu a
cévních mozkových příhod.

Účinek na anginu pectoris
U pacientů s anginou pectoris metoprolol snižuje frekvenci, dobu trvání a závažnost anginózních
záchvatů a němých ischemických příhod a zvyšuje fyzickou výkonnost.

Účinek na chronické srdeční selhání

Bylo prokázáno, že u pacientů s příznaky srdečního selhání (NYHA II-IV) a sníženou ejekční frakcí
( 0,40) vede podávání přípravku Betaloc ZOK k prodloužení doby přežívání a snížení počtu
rehospitalizací v důsledku zhoršení srdečního selhání. Podávání přípravku Betaloc ZOK zvyšuje
ejekční frakci, snižuje objem levé srdeční komory na konci systoly i diastoly, zlepšuje třídu NYHA a
zlepšuje kvalitu života.

Ve studii MERIT-HF (Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestion Heart
Failure) snížil metoprolol, který byl podáván spolu se standardní léčbou ACE inhibitory a diuretiky
pacientům se sníženou ejekční frakcí levé komory a symptomy mírného až těžkého srdečního selhání:
• Mortalitu z jakékoliv příčiny o 34 % (p = 0,0062 (po adjustaci), p = 0,00009 (nominálně)
• Kombinovaný cílový parametr mortalita z jakékoliv příčiny a hospitalizace v důsledku zhoršení
srdečního selhání (čas do první události) o 31 % (p = 0,00001)
• Kombinovaný léčebný cíl smrt a transplantace srdce (čas do první události) o 32 % (p =
0,0002)
• Kardiovaskulární smrt o 38 % (p = 0,00003)
• Náhlou smrt o 41 % (p = 0,0002)
• Smrt následkem zhoršení srdečního selhání o 49 % (p = 0,0023)
• Celkový výskyt srdeční smrti a nefatálních akutních infarktů myokardu o 39 % (p = 0,00001)
• Kombinovaný cílový parametr mortality z jakékoliv příčiny, hospitalizace v důsledku zhoršení
srdečního selhání a přijetí na akutní jednotku v důsledku zhoršení srdečního selhání (čas do
první události) o 32 % (p = 0,00001)
• Počet hospitalizací v důsledku zhoršení srdečního selhání o 30 % a počet hospitalizací
z kardiovaskulárních příčin o 15 % (p = 0,0003)

Účinek na srdeční akci
Metoprolol má příznivý vliv na srdeční akci zejména u supraventrikulárních tachykardií nebo
atriálních fibrilací a v případě ventrikulárních extrasystol.

Účinek na infarkt myokardu
U pacientů se suspektním nebo potvrzeným infarktem myokardu snižuje metoprolol mortalitu,
především snížením rizika náhlé smrti. Je to alespoň z části důsledek preventivního působení
metoprololu na vznik komorové fibrilace. Tento příznivý antifibrilační účinek má dvojí vysvětlení:
vagový účinek na elektrickou stabilitu myokardu a přímý účinek na receptory sympatiku ovlivňující
kontraktilitu, tepovou frekvenci a krevní tlak. Jak časná, tak pozdní intervence vede ke snížení
mortality u pacientů s dřívějším kardiovaskulárním onemocněním a s diabetem. Metoprolol snižuje
také riziko nefatálních reinfarktů myokardu.

Účinek na poruchy srdce doprovázené palpitacemi
Betaloc ZOK je vhodný k léčbě funkčních srdečních poruch doprovázených palpitacemi.

Účinek na migrénu
Betaloc ZOK je vhodným léčivem k profylaktické léčbě migrény.

Pediatrická populace
Ve 4týdenní klinické studii u 144 pediatrických pacientů (ve věku 6 až 16 let) s esenciální hypertenzí
bylo prokázáno, že Betaloc ZOK v dávce 0,2 mg/kg snižuje systolický krevní tlak o 5,2 mm Hg
(p = 0,145), v dávce 1,0 mg/kg o 7,7 mmHg (p = 0,027) a v dávce 2,0 mg/kg o 6,3 mm Hg (p = 0,049)
s maximem při 200 mg/den ve srovnání s 1,9 mm Hg pro placebo. U diastolického krevního tlaku
dosáhlo toto snížení 3,1 (p = 0,655), 4,9 (p = 0,280), 7,5 (p = 0,017), resp. 2,1 mm Hg. Nebyly
zjištěny zjevné rozdíly ve snížení krevního tlaku na podkladě věku, fyzické vyspělosti podle Tannera
nebo rasy.