Ceplene Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Histamin se po subkutánní injekci rychle vstřebává. Maximální plazmatické koncentrace dosahuje
přibližně za 10 minut po ukončení subkutánní infuze. Koncentrace a farmakokinetika histaminu se
napříč studiemi významně lišily, stejně jako ve skupinách zdravých dobrovolníků a pacientů.

Distribuce

Pacienti vykazovali ve srovnání se zdravými subjekty větší stupeň variability systémové expozice.
Celkový stupeň systémové expozice přípravku Ceplene byl větší u pacientů oproti zdravým jedincům.
Tento rozdíl však nebyl statisticky významný.
Není známo, zda histamin prochází placentou.

Biotransformace/Eliminace

Histamin je vylučován metabolizací v ledvinách, játrech a dalších tkáních. Hlavní enzymy, které se
podílejí na metabolismu histaminu, jsou HNMT pohyboval od 0,75 do 1,5 hodiny.

Věk ani tělesná hmotnost nemají významný vliv na farmakokinetické vlastnosti histaminu. Clearance
přípravku Ceplene je u žen téměř dvojnásobná, což má za následek podstatně nižší systémovou
expozici než u mužů.

Porucha funkce ledvin

Farmakokinetika histaminu je u zdravých dobrovolníků s normální funkcí ledvin srovnatelná
s farmakokinetikou u dobrovolníků s lehkou, středně těžkou či těžkou poruchou funkce ledvin. U osob
s těžkou poruchou funkce ledvin se objevoval pokles systolického i diastolického tlaku při
plazmatických koncentracích histaminu, které nepůsobily znatelný pokles krevního tlaku u ostatních
osob. Osoby s těžkou poruchou funkce ledvin tedy mohou být náchylnější k účinkům exogenně
podaného histaminu na snížení krevního tlaku než osoby s normální renální funkcí nebo osoby
s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin. I když stupeň poruchy funkce ledvin má jen
malý vliv na farmakokinetickou dostupnost histaminu, při jeho podávání pacientům s těžkou poruchou
funkce ledvin je třeba dbát zvýšené opatrnosti.

Porucha funkce jater

Byla provedena studie, která se zabývala farmakokinetikou histaminu u zdravých dobrovolníků ve
srovnání s pacienty s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater. Nebyly pozorovány
žádné klinicky významné rozdíly v bezpečnostních parametrech či farmakodynamice. Plazmatické
koncentrace histaminu byly značně variabilní a byly znatelně vyšší ve skupině pacientů se středně
těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater dobrovolníků