Diacomit Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX
Mechanismus účinku

Na zvířecích modelech stiripentol antagonizoval záchvaty navozené elektrickým výbojem,
pentetrazolem a bikukulinem. Na modelech hlodavců stiripentol podle všeho zvyšoval hladiny gama-
aminomáselné kyseliny savců. To se může dít inhibicí synaptosomálního vychytávání GABA a/nebo inhibicí GABA
transaminázy. Dále bylo prokázáno, že stiripentol zesiluje GABAA receptorem zprostředkovaný
přenos v hippokampu nezralých potkanů a zvyšuje střední dobu otevření chloridových kanálů GABAA receptoru mechanismem podobným barbiturátovému. V důsledku
farmakokinetických interakcí zesiluje stiripentol účinnost jiných antikonvulsiv - karbamazepinu,
natrium-valproátu, fenytoinu, fenobarbitalu a mnohých benzodiazepinů. Druhý účinek stiripentolu je
založen především na metabolické inhibici několika izoenzymů, zejména CYP450 3A4 a 2C19,
zapojených do jaterního metabolismu jiných antiepileptik.

Klinická účinnost a bezpečnost

Pivotní klinické hodnocení stiripentolu bylo prováděno u dětí se SMEI starších 3 let.

Francouzský program podání v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů zahrnoval děti ve věku od měsíců, protože diagnóza syndromu Dravetové může být u některých pacientů s jistotou stanovena už
v tomto věku. Klinické rozhodnutí o podávání přípravku Diacomit dětem se SMEI mladším než 3 roky
je nutno činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik.
41 dětí se SMEI se účastnilo randomizované, placebem kontrolované add-on studie. Po vstupním
období jednoho měsíce byla léčba valproátem a klobazamem doplněna o placebo stiripentol zaslepení. Respondéři byli definováni jako příjemci s 50% snížením frekvence klonických tonicko-klonickýchvýchozí hodnotou. Na stiripentol odpovědělo 15 klonických nebo tonicko-klonických křečív této skupině nebyl zcela zbaven záchvatů; 95% CI [interval spolehlivosti] 52,1-90,7 stiripentolu
proti placebu 0-14,6pro stiripentol závažné nežádoucí účinky Lancet, 2000
Neexistují žádné údaje z klinických studií podporující klinickou bezpečnost stiripentolu podávaného
v denních dávkách vyšších než 50 mg/kg/den. Neexistují žádné údaje z klinických studií podporující
použití stiripentolu jako monoterapie u syndromu Dravetové.