Dovprela Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti pretomanidu jsou u dospělých zdravých osob a u dospělých pacientů s
tuberkulózní infekcí podobné.

Absorpce

Absolutní biologická dostupnost pretomanidu nebyla stanovena. Dvě mass balance studie ukázaly, že
absolutní biologická dostupnost je vyšší než 53 % a 64 %.

Medián hodnot tmax je v rozsahu od 4 do 5 hodin.
Podání 200 mg pretomanidu s jídlem s vysokým obsahem tuku a kalorií zvýšilo v porovnání s
podáním na lačno střední Cmax o 76 % a střední AUC0-inf o 88 %.

Distribuce

Vazba pretomanidu na proteiny lidské plazmy je 86,4 %, nevázaná frakce na albumin v lidském séru byla podobná v lidské plazmě odpovídá vazba na albumin.
Střední zdánlivý distribuční objem hmotnosti 72 kg.

Biotransformace

Metabolický profil pretomanidu nebyl úplně objasněn. Pretomanid je rozsáhle metabolizován za
vzniku více než 19 metabolitů identifikovaných v několika metabolických drahách. V bilanční studii
18 dnů, což ukazuje na přítomnost rovněž neidentifikovaných metabolitů s dlouhým poločasem.

In vitro byl pretomanid mírně metabolizován cytochromem CYP3A4. Role cytochromu CYP3A4 byla
dále podepřena klinickou studií lékových interakcí s induktory CYP3A4. V metabolismu pretomanidu
hraje také roli redukce dusíkatých skupin v Mycobacterium tuberculosis a potenciálně v
gastrointestinální mikrofloře.

Pretomanid není in vitro substrátem cytochromů P450
Eliminace

Opětovné obnovení celkové radioaktivity po jedné dávce 14C-pretomanidu bylo přibližně 90%,
přičemž přibližně 53-65 % bylo vyloučeno močí a 26-38 % stolicí.

Pretomanid v klinicky relevantních koncentracích není substrát ani inhibitor transportérů, exportní
pumpy solí žlučových kyselin transportérů organických aniontů Pretomanid není substrát transportéru OAT3, proteinu rezistence karcinomu prsu P-glykoproteinu Potenciál pretomanidu inhibovat P gp, OATP1B3, OCT2 a BCRP nebyl zkoumán v klinicky
relevantních koncentracích.
Zdánlivá clearance Eliminační poločas byl 17 hodin.

Nelinearita
Ve stavu na lačno klesala biologická dostupnost se zvyšujícími se dávkami saturací absorpce nad 1000 mg. V sytém stavu nebyly v dávkách od 50 mg do 200 mg žádné
významné změny biologické dostupnosti.

Zvláštní populace

Porucha funkce jater
Farmakokinetika pretomanidu nebyla u pacientů s poruchou jaterních funkcí stanovena.

Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika pretomanidu nebyla u pacientů s poruchou funkce ledvin stanovena.

Pediatrická populace
Farmakokinetika pretomanidu nebyla u pediatrické populace stanovena.

Starší pacienti
O použití pretomanidu u starších pacientů
Rasa
Mezi černošskými a bělošskými osobami nebyly žádné významné rozdíly ve farmakokinetice
pretomanidu. Farmakokinetika pretomanidu nebyla u populací ostatních ras stanovena.