Efient Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost pacientů s akutním koronárním syndromem, kteří podstupují PCI, byla hodnocena v jednom
klinickém hodnocení kontrolovaném klopidogrelem terapie vysazena pro nežádoucí účinky, byl u prasugrelu 7,2 % a u klopidogrelu 6,3 %. Nejčastějším nežádoucím
účinkem vedoucím k vysazení léčiva bylo u obou přípravků krvácení klopidogrelu
Krvácení
Krvácení nesouvisející s koronárním by-passem Podíl pacientů, u kterých došlo v klinickém hodnocení TRITON ke krvácení nesouvisejícímu s CABG, ukazuje
tabulka 1. Incidence závažného krvácení nesouvisejícího s CABG fatálního krvácení, jakož i nezávažného krvácení dle TIMI, byla v populaci s NAP/NSTEMI i v celé populaci
s ACS statisticky významně vyšší u subjektů léčených prasugrelem než u subjektů léčných klopidogrelem.
V populaci se STEMI nebyl zaznamenán žádný významný rozdíl. Nejčastějším místem spontánního krvácení byl
gastrointestinální trakt krvácení bylo místo vpichu do arterie
Tabulka 1: Incidence krvácení nesouvisejícího s CABGa a Centrálně posuzované příhody, definované kritérii Studijní skupiny pro trombolýzu u infarktu myokardu Infarction, TIMIb Pokud to bylo vhodné, použily se jiné standardní možnosti léčby.
c Jakékoli intrakraniální krvácení nebo jakékoli klinicky zjevné krvácením spojené s poklesem hemoglobinu o ≥5 g/dl.
d Život ohrožující krvácení je podskupinou závažných krvácení dle TIMI a zahrnuje níže uvedené druhy krvácení. Pacienti mohou spadat
do více než jedné kategorie.
e ICH=intrakraniální krvácení.
f Klinicky zjevné krvácení spojené s poklesem hemoglobinu o ≥3 g/dl, ale <5 g/dl.

Pacienti ve věku ≥75 let
Výskyt závažného nebo nezávažného krvácení dle TIMI, nesouvisejícího s CABG:

Věk ≥㜵 <75 let  ≥75 let * Studie TRITON u pacientů s ACS podstupujících PCI
** Studie TRILOGY-ACS u pacientů nepodstupujících PCI a 10 mg prasugrel; 5 mg prasugrel v případě tělesné hmotnosti <60 kg
Příhoda Všechny ACS NAP/NSTEMI STEMI
Prasugrelb
+ASA
Klopidogrelb 
+ASA
Prasugrelb 
+ASA
Klopidogrelb 
+ASA
Prasugrelb 
+ASA
Klopidogrelb 
+ASA
Závažné krvácení dle
TIMIc
2,2 1,7 2,2 1,6 2,2 2,Život ohrožující搀 ㄬFatální 〬ICH〬Vyžadující
〬Vyžadující
خي竡〬Vyžadující
0,7 0,5 0,6 0,3 0, 0,
1H]iYDåQp NUYiFHQt
GOH2,4 ㄀Ⰰ9 
Pacienti <60 kg
Výskyt závažného nebo nezávažného krvácení dle TIMI, nesouvisejícího s CABG:

Tělesná hmotnost <60 kg ≥≥60 kg  <60 kg * Studie TRITON u pacientů s ACS podstupujících PCI
** Studie TRILOGY-ACS u pacientů nepodstupujících PCI a 10 mg prasugrel; 5 mg prasugrel v případě věku ≥75 let

Pacienti ≥60 kg ve věku <75 let
U pacientů s tělesnou hmotností ≥60 kg a ve věku <75 let byl výskyt závažného nebo nezávažného krvácení dle
TIMI, nesouvisejícího s CABG, u prasugrelu 3,6 % a u klopidogrelu 2,8 %; výskyt fatálního krvácení byl u
prasugrelu 0,2 % a u klopidogrelu 0,1 %.

Krvácení související s CABG
V klinickém hodnocení fáze 3 podstoupilo CABG během hodnocení 437 pacientů. Mezi těmito pacienty byla
incidence závažného nebo nezávažného krvácení dle TIMI, které souviselo s CABG, v prasugrelové skupině
14,1 % a v klopidogrelové skupině 4,5 %. Vyšší riziko krvácivých příhod u subjektů léčených prasugrelem
přetrvávalo až 7 dní od poslední dávky zkoušeného léčiva. U pacientů, kterým byl podáván jejich thienopyridin
během 3 dnů před provedením CABG, byla frekvence závažného nebo nezávažného krvácení dle TIMI 26,7 %
U pacientů, kterým byla jejich poslední dávka thienopyridinu podána během 4 až 7 dní před CABG, se
frekvence snížila na 11,3 % v klopidogrelové skupině. Po uplynutí 7 dní od vysazení léčiva byl pozorovaný výskyt krvácení souvisejícího
s CABG v obou léčených skupinách obdobný
Riziko krvácení spojené s načasováním nasycovací dávky u NSTEMI
V klinickém hodnocení u pacientů s NSTEMI angiografie v průběhu 2 až 48 hodin po randomizaci, došlo u subjektů s nasycovací dávkou 30 mg podanou
v průměru 4 hodiny před koronární angiografií a následovanou 30 mg podanými v době PCI ke zvýšení rizika
krvácení nesouvisejícího s CABG během výkonu a neprojevil se žádný další přínos v porovnání s pacienty s
nasycovací dávkou 60 mg podanou v době PCI dle TIMI pacientů během 7dní jsou následující:


Nežádoucí účinek
Prasugrel před
koronární
angiografiía
%
Prasugrel v
době PCIa

%
Velké krvácení dle TIMIb 1,3 0,Život ohrožujícíc 0,8 0,Fatální 0,1 0,Symptomatické ICHd 0,0 0,Vyžadující inotropika 0,3 0,Vyžadující chirurgický zákrok 0,4 0,Vyžadující transfúzi a Pokud to bylo vhodné, použily se jiné standardní možnosti léčby. Dle protokolu klinického hodnocení byl všem pacientům
podáván aspirin a denní udržovací dávky prasugrelu. B
Jakékoli intrakraniální krvácení nebo jakékoli klinicky zjevné krvácením spojené s poklesem hemoglobinu o ≥5 g/dl. c
Život ohrožující krvácení je podskupinou velkých krvácení dle TIMI a zahrnuje níže uvedené druhy krvácení. Pacienti mohou
spadat do více než jedné kategorie. d
ICH=intrakraniální krvácení. E
Klinicky zjevné krvácení spojené s poklesem hemoglobinu o ≥3 g/dl, ale <5 g/dl.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Tabulka 2 podává přehled krvácivých i nekrvácivých nežádoucích účinků v klinickém hodnocení TRITON, nebo
hlášených spontánně, klasifikovaných podle frekvence a třídy orgánového systému. Frekvence jsou definovány
následovně:
Velmi časté vzácné
Tabulka 2: Krvácivé a nekrvácivé nežádoucí účinky
Třída orgánového
systému 
Časté Méně časté Vzácné Frekvence není
známa 
Poruchy krve a
lymfatického systému
Anemie Trombocytopenie Trombotická
trombocytopenická
purpura bod 4.Poruchy imunitního
systému 
Hypersenzitivita
včetně angioedému

Poruchy oka  Oční krvácení
Cévní poruchy Hematom
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Epistaxe Hemoptýza
*DVWURLQWHVWLQiOQt
SRUXFK\
Gastrointestinální
krvácení
Retroperitoneální
krvácení
Krvácení
z konečníku
Hematochezie
Krvácení z dásní 
  
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka 
䔀正桹   
Poruchy ledvin a
močových cest
Hematurie
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Hematom v místě
癰Krvácení v místě
vpichu injekce

Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Kontuze Postprocedurální
krvácení
Podkožní hematom  
 
U pacientů s nebo bez anamnézy TIA nebo cévní mozkové příhody byla incidence cévní mozkové příhody
v klinickém hodnocení fáze 3 následující
Anamnéza TIA cévní mozkové příhody 
一* ICH=intrakraniální krvácení.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve
sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na
nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.