Epipen Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Adrenalin je přirozeně se vyskytující látka produkovaná dření nadledvin jako odpověď na námahu nebo
stres. V těle je rychle inaktivován především enzymy COMT a MAO. Játra jsou bohatá na tyto enzymy a
jsou důležitou, nikoliv však jedinou tkání v degradačním procesu. Velká část celkové dávky adrenalinu je
vyloučena močí ve formě metabolitů.

Plazmatický poločas adrenalinu je kolem 2,5 minuty. Nicméně při subkutánním nebo intramuskulárním
podání je absorpce zpomalována lokální vasokonstrikcí, takže účinky nastupují pozvolna a přetrvávají
mnohem déle, než by předpovídal plazmatický poločas. Je doporučována jemná masáž v okolí místa vpichu.

Ve farmakokinetické studii u 35 zdravých jedinců, seskupených podle různých stupňů tloušťky v podkožní
tukové vrstvě stehna a rozvrstvených podle pohlaví, byla podána jedna injekce 0,3 mg / 0,3 ml
v anterolaterální straně střední části stehna pomocí EpiPen předplněného pera a byl porovnán v crossoveru s
manuálně podanou dávkou pomocí injekční stříkačky s jehlou individualizovanou pro podávání do svalové
vrstvy. Výsledky ukazují, že ženy s tlustou subkutánní vrstvou tuku (> 20 mm vzdálenost kůže a svalu při
maximální kompresi) měly pomalejší absorpci adrenalinu, což se projevilo v trendu snížení plazmatické
expozice u těchto subjektů během prvních deseti minut po injekci (viz bod 4.4). Celková expozice adrenalinu
od 0 do 30 minut (AUC0-30min) pro všechny skupiny subjektů užívajících Epipen však překročila expozici
vycházející z aplikace injekční stříkačkou. Důležité je, že tendence k vyšším koncentracím adrenalinu v
plazmě po léčbě Epipenem ve srovnání s manuální intramuskulární injekcí u zdravých jedinců, kteří budou
mít dobře perfundovanou subkutánní tkáň, nemusí být nutně extrapolována na pacienty s prokázaným
anafylaktickým šokem, u kterých může docházet k odklonu krve z kůže do svalů nohou. Proto by měla být
vzata v úvahu možnost existující kožní vazokonstrikce v době injekce.
Interindividuální i intraindividuální variabilita však byla v této studii vysoká, a proto nelze učinit spolehlivé
závěry.