z
Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Fentanyl Mylan 12 mikrogramů/hodinu transdermální náplast
Fentanyl Mylan 25 mikrogramů/hodinu transdermální náplast
Fentanyl Mylan 50 mikrogramů/hodinu transdermální náplast
Fentanyl Mylan 75 mikrogramů/hodinu transdermální náplast
Fentanyl Mylan 100 mikrogramů/hodinu transdermální náplast

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Fentanyl Mylan 12 mikrogramů/hodinu: Jedna transdermální náplast obsahuje fentanylum 2,1 mg v
náplasti o velikosti 5,25 cm2 a uvolňuje 12,5 mikrogramů fentanylu za hodinu (síla je popsána jako mikrogramů / hodinu, ale rychlost uvolňování z náplasti je 12,5 mikrogramů / hodinu).

Fentanyl Mylan 25 mikrogramů/hodinu: Jedna transdermální náplast obsahuje fentanylum 4,2 mg v
náplasti o velikosti 10,5 cm2 a uvolňuje 25 mikrogramů fentanylu za hodinu.

Fentanyl Mylan 50 mikrogramů/hodinu: Jedna transdermální náplast obsahuje fentanylum 8,4 mg v
náplasti o velikosti 21,0 cm2 a uvolňuje 50 mikrogramů fentanylu za hodinu.

Fentanyl Mylan 75 mikrogramů/hodinu: Jedna transdermální náplast obsahuje fentanylum 12,6 mg v
náplasti o velikosti 31,5 cm2 a uvolňuje 75 mikrogramů fentanylu za hodinu.

Fentanyl Mylan 100 mikrogramů/hodinu: Jedna transdermální náplast obsahuje fentanylum 16,8 mg v
náplasti o velikosti 42,0 cm2 a uvolňuje 100 mikrogramů fentanylu za hodinu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast

Průhledná náplast obdélníkového tvaru s bílým potiskem na odnímatelné vrstvě.

Následující text je vytištěn na každé náplasti:

Fentanyl 12 μg/h
Fentanyl 25 μg/h
Fentanyl 50 μg/h
Fentanyl 75 μg/h
Fentanyl 100 μg/h




z
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace

Dospělí
Přípravek Fentanyl Mylan je indikován k tlumení silné chronické bolesti vyžadující dlouhodobé
kontinuální podávání opioidních analgetik.

Děti
Dlouhodobé tlumení silné chronické bolesti u dětí od 2 let, které jsou léčeny opioidy.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávky přípravku Fentanyl Mylan je zapotřebí určovat individuálně dle stavu pacienta a v pravidelných
intervalech po aplikaci vyhodnocovat účinek. Je nutno používat nejnižší účinnou dávku. Náplasti jsou
navrženy tak, že do systémového oběhu uvolňují přibližně 12, 25, 50, 75 a 100 mikrogramů fentanylu za
hodinu, což ve stejném pořadí odpovídá přibližně 0,3; 0,6; 1,2; 1,8 a 2,4 miligramů za den.

Stanovení počáteční dávky
Vhodná počáteční dávka přípravku Fentanyl Mylan musí být stanovena na základě pacientova současného
užívání opioidů. Použití přípravku Fentanyl Mylan se doporučuje u pacientů, kteří prokázali toleranci k
opioidům. Dalšími faktory, které je třeba vzít v úvahu, jsou současná kondice a zdravotní stav pacienta,
včetně hmotnosti, věku a rozsahu oslabení a rovněž stupeň tolerance opioidů.

Dospělí:

Pacienti s tolerancí k opioidům
Pro převedení pacientů s tolerancí k opioidům z perorálních nebo parenterálních opioidů na přípravek
Fentanyl Mylan se řiďte přepočtem ekvianalgetických dávek uvedených níže. Dávka může být následně
dle potřeby titrována směrem k vyšším nebo nižším hodnotám pomocí náplastí 12 nebo 25 mikrogramů
za hodinu s cílem dosáhnout nejnižší vhodné dávky přípravku Fentanyl Mylan v závislosti na léčebné
odezvě a potřebě suplementární analgezie.

Opioid-naivní pacienti
Obecně platí, že u opioid-naivních pacientů se transdermální cesta podání nedoporučuje. Je vhodné zvážit
alternativní cesty podání (perorální, parenterální). Aby se u opioid-naivních pacientů zabránilo
předávkování, doporučuje se podávat nízké dávky opioidů s okamžitým uvolňováním (např. morfin,
hydromorfon, oxykodon, tramadol a kodein), které je nutno titrovat do dosažení ekvianalgetického
dávkování přípravku Fentanyl Mylan s rychlostí uvolňování 12 nebo 25 mikrogramů za hodinu. Potom
mohou být pacienti převedeni na přípravek Fentanyl Mylan.

Za okolností, kdy se zahájení léčby perorálními opioidy u opioid-naivních pacientů nepovažuje za možné
a má se za to, že přípravek Fentanyl Mylan je jedinou vhodnou možností léčby, lze uvažovat pouze o
nejnižší počáteční dávce (tj. 12 mikrogramů za hodinu). Za takovýchto okolností je nutno pacienta pečlivě
sledovat. Při zahajování léčby u opioid-naivních pacientů existuje možnost vzniku závažné nebo život
ohrožující hypoventilace i při použití nejnižší dávky přípravku Fentanyl Mylan (viz body 4.4 a 4.9).

Ekvianalgetický přepočet

z
U pacientů v současnosti užívajících opioidní analgetika je nutno počáteční dávku přípravku Fentanyl
Mylan založit na denní dávce předchozího opioidu. Při výpočtu vhodné počáteční dávky přípravku
Fentanyl Mylan postupujte dle následujících kroků:

1. Vypočítejte 24hodinovou dávku (miligram/den) právě užívaného opioidu.
2. Za použití násobících faktorů uvedených v tabulce 1 pro odpovídající cestu podání převeďte toto
množství na ekvianalgetickou 24hodinovou perorální dávku morfinu.
3. K odvození dávkování přípravku Fentanyl Mylan odpovídajícímu vypočítané 24hodinové
ekvianalgetické dávce morfinu použijte převodní tabulku 2 nebo 3, a to následovně:
a) Tabulka 2 je určena pro dospělé pacienty, kteří potřebují střídání opioidů nebo kteří jsou klinicky
méně stabilní (převodní poměr perorálního morfinu na transdermální fentanyl se přibližně rovná
150:1).
b) Tabulka 3 je určena pro dospělé pacienty, kteří jsou na stabilním a dobře snášeném režimu podávání
opioidů (převodní poměr perorálního morfinu na transdermální fentanyl se přibližně rovná 100:1).

Tabulka 1: Převodní tabulka – násobící faktory k převodu denní dávky předchozího opioidu na
ekvianalgetickou 24hodinovou perorální dávku morfinu
(miligram/den předchozího opioidu x faktor = ekvianalgetická 24hodinová perorální dávka morfinu)

Předchozí opioid Cesta podání

Násobící faktor

morfin perorální 1a
parenterální buprenorfin sublingvální parenterální kodein perorální 0,parenterální 0,23b
diamorfin perorální 0,parenterální 6b
fentanyl perorální -
parenterální hydromorfon perorální parenterální 20b
ketobemidon perorální parenterální levorfanol perorální 7,parenterální 15b
methadon perorální 1,parenterální 3b
oxykodon perorální 1,parenterální oxymorfon rektální parenterální 30b
pethidin perorální -

z
parenterální 0,4b
tapentadol perorální 0,parenterální -
tramadol perorální 0,parenterální 0,a Perorální/i.m. účinek morfinu je založen na klinických zkušenostech u pacientů s chronickými bolestmi.
b Založeno na jednodávkových studiích, kdy i.m. dávka každé uvedené léčivé látky byla porovnána s morfinem
s cílem stanovit relativní účinnost. Perorálními dávkami jsou dávky doporučené při přechodu z parenterální na
perorální cestu.

Odkazy: převzato z 1) Foley KM. The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313 (2): 84-95 a 2)
McPherson ML. Introduction to opioid conversion calculations. In: Demystifying Opioid Conversion
Calculations: A Guide for Effective Dosing. Bethesda, MD: American Society of Health-System
Pharmacists; 2010:1-15.

Tabulka 2: Doporučené počáteční dávkování přípravku Fentanyl Mylan založené na denní perorální dávce
morfinu (u pacientů, kteří potřebují střídání opioidů nebo u klinicky méně stabilních pacientů: převodní
poměr perorálního morfinu na transdermální fentanyl je přibližně roven 150:1)
Perorální 24hodinový morfin
(miligram za den)
Dávkování přípravku Fentanyl Mylan
(mikrogram za hodinu)
˂90 90-134 135-224 225-314 315-404 405-494 495-584 585-674 675-764 765-854 855-944 945-1034 1035-1124 1 V klinických studiích bylo jako základ pro převod na fentanyl transdermální náplasti použito toto rozmezí denních
dávek perorálního morfinu.

Tabulka 3: Doporučené počáteční dávkování přípravku Fentanyl Mylan založené na denní perorální dávce
morfinu (u pacientů na stabilní a dobře snášené léčbě opioidy: převodní poměr perorálního morfinu na
transdermální fentanyl je přibližně roven 100:1)

Perorální 24hodinový morfin
(miligram za den)
Dávkování přípravku Fentanyl Mylan
(mikrogram za hodinu)
≤ 44 45-89 90-149 150-209 210-269 270-329
z
330-389 390-449 450-509 510-569 570-629 630-689 690-749
Počáteční vyhodnocení maximálního analgetického účinku přípravku Fentanyl Mylan není možné dříve
než po 24hodinové aplikaci náplasti. Tento odstup je nutný vzhledem k postupnému nárůstu sérových
koncentrací fentanylu během 24 hodin po první aplikaci náplasti.

Předchozí analgetickou terapii je tedy zapotřebí redukovat postupně, dokud nedojde po aplikaci úvodní
dávky k plnému rozvinutí analgetického účinku přípravku Fentanyl Mylan.

Titrace dávky a udržovací léčba
Náplast přípravku Fentanyl Mylan se musí měnit každých 72 hodin.

Dávka se titruje individuálně na základě průměrného denního užívání doplňkových analgetik až do
dosažení rovnováhy mezi analgetickým účinkem a tolerancí. Titraci dávky se obvykle doporučuje
provádět zvyšováním o 12 mikrogramů za hodinu nebo 25 mikrogramů za hodinu, s přihlédnutím k
požadavku suplementární analgezie (perorální morfin 45/90 mg/den ≈ Fentanyl Mylan
12/25 mikrogramů/h) dle intenzity pacientovy bolesti. Po zvýšení dávky může trvat až 6 dní, než pacient
dosáhne rovnováhy na nové dávkovací úrovni. Proto musí mít pacient po zvýšení dávky nalepeny náplasti
s vyšší dávkou po dobu dvou 72 hodin předtím, než dojde k dalšímu zvýšení dávky.

Při dávkách vyšších než 100 mikrogramů za hodinu lze použít více než jednu náplast přípravku Fentanyl
Mylan. Pacienti mohou při „průlomové“ bolesti vyžadovat pravidelné doplňkové dávky krátkodobě
působících analgetik. Pokud dávka přípravku Fentanyl Mylan přesáhne 300 mikrogramů za hodinu,
mohou někteří pacienti vyžadovat doplňkové nebo alternativní metody podávání opioidů.

Pokud je analgezie nedostačující pouze během první aplikace, lze náplast přípravku Fentanyl Mylan po
48 hodinách nahradit náplastí se stejnou dávkou nebo lze dávku po 72 hodinách zvýšit.

Pokud je třeba náplast nahradit (např. když se odlepí) dříve, než uplyne 72 hodin, musí se na jiné místo
kůže aplikovat náplast o stejné síle. To může vést ke zvýšeným sérovým koncentracím (viz bod 5.2) a
pacienta je nutno pečlivě sledovat.

Délka a cíle léčby
Před zahájením léčby přípravkem Fentanyl Mylan je třeba se společně s pacientem dohodnout na strategii
léčby, včetně délky léčby a jejích cílů a plánu ukončení léčby, v souladu s pokyny pro léčbu bolesti.
V průběhu léčby mají být lékař a pacient často v kontaktu, aby bylo možné vyhodnotit, zda je nutné
pokračovat v léčbě, zvážit přerušení léčby a v případě potřeby upravit dávkování. Při absenci adekvátní
kontroly bolesti je třeba zvážit možnost hyperalgezie, tolerance a progrese základního onemocnění (viz
bod 4.4).

Vysazování přípravku Fentanyl Mylan
Při nutnosti přerušení aplikace přípravku Fentanyl Mylan musí být jeho náhrada jinými opioidy postupná,

z
počínaje nízkou dávkou, kterou pomalu zvyšujeme. Je tomu tak proto, že koncentrace fentanylu po
odstranění náplasti přípravku Fentanyl Mylan klesají postupně. Může trvat 20 či více hodin, než se sérové
koncentrace fentanylu sníží o 50 %. Obecně platí, že přerušení analgezie opioidy musí být postupné, aby
se zabránilo abstinenčním příznakům (viz bod 4.8).

Opioidní abstinenční příznaky jsou u některých pacientů možné po přechodu na jinou látku nebo při
úpravě dávky.
Tabulky 1, 2 a 3 se smějí používat pouze k převodu z jiných opioidů na přípravek Fentanyl Mylan, nikoli
při přechodu z přípravku Fentanyl Mylan na jiné způsoby léčby, aby se zamezilo nadhodnocení nové
analgetické dávky a potenciálnímu předávkování.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Starší pacienty je nutno pečlivě sledovat a dávku je nutno stanovit individuálně dle jejich stavu (viz
body 4.4 a 5.2).

U opioid-naivních starších pacientů lze o léčbě uvažovat, pouze pokud přínosy převáží nad riziky. V
těchto případech lze pro počáteční léčbu uvažovat pouze o dávce 12 mikrogramů za hodinu přípravku
Fentanyl Mylan.

Porucha funkce ledvin a jater
Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater musí být pečlivě sledováni a dávku je nutno stanovit
individuálně dle jejich stavu (viz body 4.4 a 5.2).

U opioid-naivních pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater lze o léčbě uvažovat, pouze pokud přínosy
převáží nad riziky. V těchto případech lze pro počáteční léčbu uvažovat pouze o dávce 12 mikrogramů za
hodinu přípravku Fentanyl Mylan.

Pediatrická populace:

Dospívající ve věku 16 let a starší
Dodržujte dávkování dospělých.

Děti a dospívající ve věku 2 až 16 let
Přípravek Fentanyl Mylan se smí podávat pouze těm pediatrickým pacientům (ve věku 2 až 16 let), kteří
snášejí opioidy, kteří již dostávají ekvivalenty nejméně 30 mg perorálního morfinu za den. K převedení
pediatrických pacientů z perorálních nebo parenterálních opioidů na přípravek Fentanyl Mylan se řiďte
přepočtem ekvianalgetických dávek (Tabulka 1) a doporučeným dávkováním přípravku Fentanyl Mylan
založeném na denní perorální dávce morfinu (Tabulka 4).

Tabulka 4: Doporučené dávkování přípravku Fentanyl Mylan u pediatrických pacientů1 založené na denní
perorální dávce morfinuPerorální 24hodinový morfin
(miligram za den)
Dávkování přípravku Fentanyl Mylan
(mikrogram za hodinu)
30 - 44 45 - 134 1 Převod na dávkování přípravku Fentanyl Mylan vyšší než 25 mikrogramů za hodinu je u pediatrických pacientů

z
stejný jako u dospělých (viz Tabulka 2).
V klinických studiích byla jako základ pro převod na přípravek Fentanyl Mylan použita tato rozmezí denních dávek
perorálního morfinu.

Ve dvou pediatrických studiích byla potřebná dávka fentanylu v transdermální náplasti vypočítána
konzervativně: 30 až 44 miligramů perorálního morfinu za den nebo jemu ekvivalentní dávka opioidu
byla nahrazena jednou fentanylovou náplastí o síle 12 mikrogramů za hodinu. Je nutno poznamenat, že
toto převodní schéma pro děti se týká pouze přechodu z perorálního morfinu (nebo jeho ekvivalentu) na
náplasti přípravku Fentanyl Mylan. Toto převodní schéma se nesmí používat k přechodu z přípravku
Fentanyl Mylan na jiné opioidy, protože by pak mohlo dojít k předávkování.

Analgetický účinek první dávky fentanylových náplastí nebude během prvních 24 hodin optimální. Proto
by se pacientovi během prvních 12 hodin po přechodu na přípravek Fentanyl Mylan měla podávat
předchozí pravidelná dávka analgetik. V dalších 12 hodinách se tato analgetika musí poskytnout dle
klinické potřeby.

Nejméně 48 hodin po zahájení léčby přípravkem Fentanyl Mylan nebo po vzestupné titraci dávky se
doporučuje sledování pacienta s ohledem na nežádoucí příhody, které mohou zahrnovat hypoventilaci
(viz bod 4.4).

Přípravek Fentanyl Mylan se nesmí používat u dětí mladších než 2 roky, protože jeho bezpečnost a
účinnost dosud nebyly stanoveny.

Titrace dávky a udržovací dávka u dětí
Náplasti přípravku Fentanyl Mylan se musí měnit každých 72 hodin. Dávka se titruje individuálně až do
dosažení rovnováhy mezi analgetickým účinkem a tolerancí. Dávka se nesmí zvyšovat v intervalech
kratších než 72 hodin. Pokud je analgetický účinek přípravku Fentanyl Mylan nedostačující, musí se podat
doplňkový morfin nebo jiný krátkodobě působící opioid. V závislosti na dodatečných analgetických
potřebách a stavu bolesti dítěte lze rozhodnout, že se dávka zvýší. Úpravy dávky se provádějí v krocích
po 12 mikrogramech za hodinu.

Způsob podání
Přípravek Fentanyl Mylan je určen k transdermálnímu podání.
Přípravek Fentanyl Mylan se musí aplikovat na nepodrážděnou a neozářenou kůži na plochý povrch trupu
nebo nadloktí.

U malých dětí je vhodným místem aplikace horní část zad, čímž se minimalizuje možnost, že si dítě
náplast sundá.

Ochlupení v místě aplikace (vhodnější je neochlupená oblast) se před aplikací musí ostříhat (nikoli oholit).
Pokud místo aplikace přípravku Fentanyl Mylan vyžaduje před nalepením náplasti očištění, musí se to
provést čistou vodou. Mýdla, oleje, mléka nebo jakákoli jiná činidla, která mohou kůži podráždit nebo
narušit její charakteristiky, se používat nesmějí. Kůže musí být před nalepením náplasti úplně suchá.
Náplasti se musí před použitím zkontrolovat. Nastřižené, rozdělené nebo jakkoli poškozené náplasti se
nesmějí používat.

Přípravek Fentanyl Mylan se po vyjmutí z uzavřeného obalu musí ihned aplikovat.
Náplasti přípravku Fentanyl Mylan je třeba vyjmout z ochranného sáčku malým řezem v blízkosti

z
uzavřeného okraje sáčku a pak je třeba sáček opatrně roztrhnut rukou. Uchopte obě strany otevřeného
sáčku a táhněte od sebe, až se sáček otevře ze tří stran, a vyjměte náplast.

Nedotýkejte se lepicí strany náplasti. Po odstranění obou částí ochranné fólie tlačte pevně dlaní ruky
transdermální náplast na místo po dobu asi 30 sekund a ujistěte se, že náplast kompletně přilnula, zejména
na okrajích. Pak si umyjte ruce čistou vodou.

Přípravek Fentanyl Mylan lze mít nalepen nepřetržitě 72 hodin. Novou náplast je po odlepení předchozí
transdermální náplasti nutno nalepit na jiné místo kůže. Než se na stejné místo kůže nalepí nová náplast,
musí uplynout několik dní.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Akutní nebo pooperační bolest, protože během krátkodobého používání není žádná možnost
titrace dávky a protože může dojít k závažné nebo život ohrožující hypoventilaci.
• Závažná respirační deprese.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti, u kterých došlo k závažným nežádoucím příhodám, musí být po odstranění náplasti přípravku
Fentanyl Mylan sledováni nejméně 24 hodin nebo déle, podle klinických příznaků, protože sérové
koncentrace fentanylu klesají postupně a po 20 až 27 hodinách jsou sníženy asi o 50%.

Pacienti a jejich pečovatelé musí být informováni, že přípravek Fentanyl Mylan obsahuje léčivou látku
v množství, které může mít smrtelné následky, zejména u dětí. Z tohoto důvodu musí být všechny náplasti,
jak použité tak nepoužité, uchovávány mimo dohled a dosah dětí.

Vzhledem k rizikům spojených s náhodným požitím, nesprávným použitím a zneužitím, které zahrnují i
fatální následky, je nutno pacienty a jejich pečovatele poučit, aby přípravek Fentanyl Mylan uchovávali
na bezpečném a zajištěném místě, které není pro ostatní přístupné.

Opioid-naivní a opioidy netolerující stavy
Používání přípravku Fentanyl Mylan u opioid-naivních pacientů je spojeno s velmi vzácnými případy
výrazného útlumu dechu a/nebo úmrtí, pokud se jedná o opioidní léčbu první volby, zvláště u pacientů s
bolestmi nenádorového původu. Možnost závažné nebo život ohrožující hypoventilace existuje i když se
při zahajování léčby u opioid-naivních pacientů použije nejnižší dávka fentanylu, zvláště u starších
pacientů nebo u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin. Sklon k rozvoji tolerance se u jednotlivců
výrazně liší. Doporučuje se, aby byl přípravek Fentanyl Mylan používán u pacientů, u kterých se
prokázalo, že opioidy snášejí (viz bod 4.2).

Respirační deprese
U některých pacientů může při používání přípravku Fentanyl Mylan dojít k výraznému útlumu dechu;
pacienti musí být s ohledem na tento účinek sledováni. Dechová deprese může přetrvávat i po odstranění
náplasti. Incidence útlumu dechu se zvyšuje se zvyšující se dávkou fentanylu (viz bod 4.9).

Opioidy mohou vyvolávat poruchy dýchání související se spánkem, včetně centrální spánkové apnoe
(CSA) a hypoxie související se spánkem. Užívání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce. U

z
pacientů, kteří mají CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.

Riziko plynoucí ze současného užívání s látkami tlumícími centrální nervový systém (CNS), včetně sedativ,
jako jsou benzodiazepiny nebo příbuzná léčiva, alkoholu a narkotik tlumících CNS
Současné užívání přípravku Fentanyl Mylan s látkami tlumícími CNS, včetně alkoholu a omamných látek,
může zvyšovat nežádoucí účinky přípravku Fentanyl Mylan; souběžné užívání má být vyloučeno (viz bod
4.5). V případě klinické nutnosti souběžného podávání přípravku Fentanyl Mylan spolu látkami tlumícími
CNS je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku obou látek na nejkratší možnou dobu léčby a pečlivě
sledovat pacienty kvůli možným známkám respirační deprese a sedace.

Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace. V
této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto symptomech
věděli (viz bod 4.5).

Chronická plicní nemoc
U pacientů s chronickou obstrukční nebo jinou plicní nemocí může přípravek Fentanyl Mylan vyvolat
závažnější nežádoucí účinky. U takových pacientů mohou opioidy snížit dechovou pohotovost a zvýšit
odpor v dýchacích cestách.

Účinky dlouhodobé léčby a tolerance
U všech pacientů se po opakovaném podání opioidů může vyvinout tolerance k analgetickým účinkům,
hyperalgezie, fyzická a psychická závislost, zatímco u některých nežádoucích účinků, jako je zácpa
vyvolaná opioidy, se vyvine neúplná tolerance. Zejména u pacientů s chronickou bolestí nenádorového
původu bylo zaznamenáno, že u kontinuální dlouhodobé léčby opioidy nemusí dojít k smysluplnému
zmírnění intenzity bolesti. V průběhu léčby mají být lékař a pacient často v kontaktu, aby bylo možné
vyhodnotit, zda je nutné pokračovat v léčbě (viz bod 4.2). Pokud se dojde k rozhodnutí, že pokračování
léčby nemá žádný přínos, je nutno dávku snižovat postupně, aby se zamezilo vzniku abstinenčních
příznaků.
U pacienta fyzicky závislého na opioidech nevysazujte přípravek Fentanyl Mylan náhle. Při náhlém
ukončení léčby nebo snížení dávky se mohou objevit abstinenční příznaky.
Byly hlášeny případy, kdy rychlé vysazování přípravku Fentanyl Mylan u pacienta s fyzickou závislostí
na opioidech může vést k závažným abstinenčním příznakům a nekontrolované bolesti (viz bod 4.2 a bod
4.8). Pokud pacient léčbu již nepotřebuje, je vhodné dávku snižovat postupně, aby se minimalizovaly
abstinenční příznaky. Vysazování z vysokých dávek může trvat týdny až měsíce.
Abstinenční syndrom z vysazování opioidů se vyznačuje některými nebo všemi následujícími příznaky:
neklid, slzení, rinorea, zívání, pocení, zimnice, myalgie, mydriáza a palpitace. Mohou se rovněž rozvinout
další příznaky, včetně podrážděnosti, agitovanosti, úzkosti, hyperkineze, třesu, slabosti, nespavosti,
nechutenství, křečí v břiše, nauzey, zvracení, průjmu, zvýšeného krevního tlaku, zrychleného dýchání
nebo zrychleného tepu.

Porucha z užívání opioidů (zneužívání a závislost)
Opakované používání přípravku Fentanyl Mylan může vést k poruše z užívání opioidů (opioid use
disorder, OUD). Vyšší dávka a delší trvání léčby opioidy může riziko vzniku OUD zvýšit.
Fentanyl může být zneužit stejným způsobem jako ostatní opioidní agonisté. Při zneužití nebo záměrném
špatném použití přípravku Fentanyl Mylan může dojít k předávkování a/nebo k úmrtí. Riziko vzniku OUD
je zvýšeno u pacientů se zneužíváním látek (včetně zneužívání alkoholu) v osobní nebo rodinné anamnéze
(rodiče nebo sourozenci), u současných uživatelů tabáku nebo u pacientů s jinými duševními poruchami
(např. velké deprese, úzkosti a poruchy osobnosti) v osobní anamnéze. Pacienty se zvýšeným rizikem

10 z
zneužití opioidů lze přesto lékovými formami opioidů s modifikovaným uvolňováním správně léčit; u
těchto pacientů je však nutné důkladnější monitorování známek nesprávného používání, zneužívání nebo
závislosti.

Před zahájením léčby přípravkem Fentanyl Mylan a během léčby je třeba se s pacientem dohodnout na
cílech léčby a plánu ukončení léčby (viz bod 4.2). Před léčbou a v jejím průběhu má být pacient rovněž
informován o rizicích a známkách OUD. Pokud se tyto známky objeví, pacienti mají být poučeni, že se
musí obrátit na svého lékaře.

Pacienti léčení opioidy mají být sledování na známky OUD, jako je jednání s cílem získat tento lék (např.
předčasná žádost o opakované předepsání), zejména u pacientů se zvýšeným rizikem. To zahrnuje
kontrolu současně podávaných opioidů a psychoaktivních léčiv (jako jsou benzodiazepiny). U pacientů
se známkami a příznaky OUD je nutno zvážit poradu s adiktologem.
Pokud se má opioid vysadit, viz bod 4.4.

Nemoci centrálního nervového systému včetně zvýšeného nitrolebního tlaku
U pacientů, kteří mohou být zvláště citliví na nitrolební účinky retence CO2, jako jsou pacienti
s prokázaným zvýšením nitrolebního tlaku, narušeným vědomím nebo kómatem, se fentanylové náplasti
musí používat s opatrností. Náplasti přípravku Fentanyl Mylan se musí používat s opatrností u pacientů s
mozkovými nádory.

Srdeční choroba
Fentanyl může navodit bradykardii a proto se pacientům s bradyarytmiemi musí podávat s opatrností.

Hypotenze
Opioidy mohou vyvolat hypotenzi, zvláště u pacientů s akutní hypovolemií. Základní symptomatická
hypotenze a/nebo hypovolemie se musí před zahájením léčby fentanylovými transdermálními náplastmi
upravit.

Porucha funkce jater
Jelikož se fentanyl metabolizuje na neaktivní metabolity v játrech, mohla by porucha funkce jater zpozdit
jeho eliminaci. Pokud jsou pacienti s poruchou funkce jater léčeni fentanylem, musí být pečlivě sledováni
na známky toxicity fentanylu a v případě potřeby se dávka přípravku Fentanyl Mylan musí snížit (viz bod
5.2).

Porucha funkce ledvin
I když se nepředpokládá, že by porucha funkce ledvin mohla eliminaci fentanylu ovlivnit klinicky
významnou měrou, doporučuje se opatrnost, protože farmakokinetika fentanylu nebyla u této populace
pacientů hodnocena (viz bod 5.2). Pokud jsou pacienti s poruchou funkce ledvin léčeni fentanylem, musí
být pečlivě sledováni na známky toxicity fentanylu a v případě potřeby se dávka musí snížit. Na pacienty
s poruchou funkce ledvin opioidy dosud neléčené se vztahují další omezení (viz bod 4.2).

Horečka/aplikace vnějšího tepla
Při zvýšení teploty kůže se mohou koncentrace fentanylu zvýšit (viz bod 5.2). Proto musí být pacienti s
horečkou sledováni s ohledem na nežádoucí účinky opioidů a v případě potřeby je nutno dávku přípravku
Fentanyl Mylan upravit. Existuje možnost zvýšeného uvolňování fentanylu ze systému v závislosti na
teplotě, což může případně vést k předávkování a úmrtí.


11 z
Všechny pacienty je nutno poučit, aby místo aplikace přípravku Fentanyl Mylan nevystavovali vnějším
zdrojům tepla, jako jsou nahřívací podušky, elektrické deky, vyhřívaná vodní lůžka, zahřívací nebo
opalovací lampy, intenzivní opalování, ohřívací lahve, dlouhé horké koupele, sauny a horké vířivé
koupele.

Serotoninový syndrom
Pokud se fentanyl podává současně s léčivými přípravky, které ovlivňují serotonergní neurotransmiterové
systémy, doporučuje se opatrnost.

Při současném podávání serotonergních léčivých látek, jako jsou selektivní inhibitory zpětného
vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), a s
léčivými látkami, které narušují metabolizaci serotoninu (včetně inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO)),
může dojít k rozvoji potenciálně život ohrožujícího serotoninového syndromu. K tomu může dojít i při
doporučené dávce (viz bod 4.5).

Serotoninový syndrom může zahrnovat změny duševního stavu (např. agitovanost, halucinace, kóma),
autonomní nestabilitu (např. tachykardii, labilní krevní tlak, hypertermii), neuromuskulární abnormality
(např. hyperreflexi, nekoordinovanost pohybů, rigiditu) a/nebo gastrointestinální symptomy (např.
nauzeu, zvracení, průjem).

Při podezření na serotoninový syndrom se musí léčba přípravkem Fentanyl Mylan vysadit.
Interakce s jinými léčivými přípravky
Inhibitory CYP3ASoučasné podávání přípravku Fentanyl Mylan s inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) může vést
ke zvýšeným plasmatickým koncentracím fentanylu, což by mohlo zesílit nebo prodloužit jak
terapeutické, tak nežádoucí účinky, a může vyvolat závažnou respirační depresi. Proto se současné
používání transdermálního fentanylu a inhibitorů CYP3A4 nedoporučuje, ledaže by přínosy převažovaly
nad zvýšeným rizikem nežádoucích účinků. Obecně platí, že pacient musí po ukončení léčby inhibitorem
CYP3A4 vyčkat 2 dny, než si aplikuje první náplast přípravku Fentanyl Mylan. Trvání inhibice se
nicméně liší u některých inhibitorů CYP3A4 s dlouhým biologickým poločasem, jako je amiodaron, nebo
u časově dependentních inhibitorů, jako je erythromycin, idelalisib, nikardipin a ritonavir, může být toto
období delší. Proto se před aplikací první náplasti přípravku Fentanyl Mylan musí v informaci o přípravku,
který je inhibitorem CYP3A4, vyhledat biologický poločas léčivé látky a trvání inhibičního účinku.
Pacient, který je léčen přípravkem Fentanyl Mylan, musí po odstranění poslední náplasti vyčkat nejméně
týden, než zahájí léčbu inhibitorem CYP3A4. Pokud se současnému používání přípravku Fentanyl
Mylan s inhibitorem CYP3A4 nelze vyhnout, je nutné pečlivé sledování s ohledem na známky nebo
příznaky zesíleného nebo prodlouženého terapeutického účinku a nežádoucích účinků fentanylu (zejména
útlumu dechu), přičemž dávkování přípravku Fentanyl Mylan se musí podle nezbytnosti snížit nebo
přerušit (viz bod 4.5).

Náhodná expozice přenosem náplasti
Náhodný přenos fentanylové náplasti na kůži osoby, která náplast nepoužívá (především dítěte), ale sdílí
lůžko nebo je v těsném fyzickém kontaktu s osobou používající fentanylové náplasti, může u osoby
nepoužívající náplast vést k předávkování opiáty. Pacienty je třeba upozornit na to, že pokud dojde k
náhodnému přenosu náplasti na kůži jiné osoby, musí být náplast okamžitě odstraněna (viz bod 4.9).

Použití u starších pacientů

12 z
Údaje ze studií s intravenózně aplikovaným fentanylem naznačují, že starší pacienti mohou vykazovat
sníženou clearance, prodloužený biologický poločas a mohou být k léčivé látce citlivější než mladší
pacienti. Dostávají-li starší pacienti přípravek Fentanyl Mylan, je nutno je pečlivě sledovat s ohledem na
možné známky toxicity fentanylu a v případě potřeby dávku snížit (viz bod 5.2).

Gastrointestinální trakt
Opioidy zvyšují tonus a snižují propulsivní kontrakce hladkého svalstva gastrointestinálního traktu.
Výsledné prodloužení doby průchodu gastrointestinálním traktem může být odpovědné za konstipační
účinky fentanylu. Pacienty je nutno poučit o opatřeních k prevenci zácpy, přičemž v některých případech
je možné zvážit profylaktické užívání laxativ. Zvláštní opatrnost je nutná u pacientů s chronickou zácpou.
Je-li přítomen paralytický ileus nebo je-li na něj podezření, je nutno léčbu přípravkem Fentanyl Mylan
ukončit.
Pacienti s myastenií gravis
Mohou se objevit neepileptické (myo)klonické reakce. Při léčbě pacientů s myastenií gravis je nutná
opatrnost.

Současné užívání smíšených agonistů/antagonistů
Současné užívání buprenorfinu, nalbufinu nebo pentazocinu se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Pediatrická populace
Přípravek Fentanyl Mylan se pediatrickým pacientům dosud neléčeným opioidy podávat nesmí (viz bod
4.2). Možnost vzniku závažné, život ohrožující hypoventilace existuje bez ohledu na dávku použitého
transdermálního přípravku Fentanyl Mylan.

Přípravek Fentanyl Mylan nebyl studován u dětí do 2 let. Přípravek Fentanyl Mylan by měl být podáván
pouze dětem ve věku 2 let nebo starším, které opioidy snášejí (viz bod 4.2).

Při ochraně proti náhodnému požití dětmi buďte při volbě místa aplikace náplasti přípravku Fentanyl
Mylan opatrný(á) (viz body 4.2 a 6.6) a pečlivě sledujte, zda náplast těsně přiléhá.

Opioidy navozená hyperalgezie
Opioidy navozená hyperalgezie (OIH) je paradoxní odpověď na opioid, u které dochází ke zvýšenému
čití bolesti navzdory stabilní nebo zvýšené expozici opioidu. Liší se od tolerance, kdy jsou k dosažení
stejného analgetického účinku nebo léčbě recidivující bolesti potřebné vyšší dávky opioidu. OIH se může
projevovat zvýšenou úrovní bolestí, generalizovanějšími bolestmi (tj. méně fokálními) nebo bolestmi při
obyčejných (tj. nebolestivých) stimulech (allodynie) bez průkazu progrese onemocnění. Při podezření na
OIH se má dávka opioidu pokud možno snížit nebo vysadit.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce související s farmakodynamikou

Léčivé přípravky působící na CNS/látky tlumící centrální nervový systém (CNS), včetně alkoholu a
omamných látek
Současné užívání přípravku Fentanyl Mylan spolu s látkami tlumícími centrální nervový systém (včetně
benzodiazepinů a jiných sedativ/hypnotik, opioidů, celkových anestetik, fenothiazinů, trankvilizérů,
sedativních antihistaminik, alkoholu a omamných látek), myorelaxancií a gabapentinoidů (gabapentin a

13 z
pregabalin) může nepřiměřeně zvýšit tlumivé účinky na CNS; respirační depresi, hypotenzi, silnou sedaci,
kóma nebo úmrtí. Současné předepisování látek tlumících CNS a přípravku Fentanyl Mylan je vyhrazeno
pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby. Proto použití kteréhokoli z těchto léčivých
přípravků současně s přípravkem Fentanyl Mylan vyžaduje zvláštní péči o pacienta a sledování. Dávka a
délka trvání současného podávání musí být omezeny (viz bod 4.4).

Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO)
Použití fentanylu u pacientů, kteří jsou současně léčeni IMAO, se nedoporučuje. Byly hlášeny závažné a
nepředvídatelné interakce s IMAO, včetně zesílení opioidních nebo serotonergních účinků. Proto se
přípravek Fentanyl Mylan nesmí používat ještě 14 dní po ukončení léčby IMAO.

Serotonergní léčivé přípravky
Současné podávání fentanylu se serotonergními léčivými přípravky, jako jsou selektivní inhibitory
zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a
noradrenalinu (SNRI) nebo inhibitory monoaminooxidázy (IMAO), může zvyšovat riziko serotoninového
syndromu, což je potenciálně život ohrožující stav. Současné používání vyžaduje opatrnost. Pacienta je
nutno pečlivě sledovat, zejména během zahájení léčby a úpravy dávky (viz bod 4.4).

Současné užívání smíšených opioidních agonistů/antagonistů
Současné užívání buprenorfinu, nalbufinu nebo pentazocinu se nedoporučuje. Mají vysokou afinitu k
opioidním receptorům s relativně nízkou vnitřní aktivitou, a proto částečně antagonizují analgetický
účinek fentanylu a u pacientů závislých na opioidech mohou navodit abstinenční příznaky (viz též bod
4.4).

Interakce související s farmakokinetikou

Inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
Fentanyl, což je léčivá látka s vysokou clearance, se rychle a rozsáhle metabolizuje hlavně prostřednictvím
CYP3A4.

Současné používání transdermálního fentanylu s inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) může vést
ke zvýšení plasmatických koncentrací fentanylu, což by mohlo zesílit nebo prodloužit jak terapeutické,
tak nežádoucí účinky, a může vyvolat závažnou respirační depresi. Předpokládá se, že rozsah interakce se
silnými inhibitory CYP3A4 je větší, než se slabými nebo středně silnými inhibitory CYP3A4. Po
současném podání inhibitorů CYP3A4 s transdermálním fentanylem byly hlášeny případy závažné
dechové deprese, včetně smrtelného případu po současném podání se středně silným inhibitorem
CYP3A4. Současné užití inhibitorů CYP3A4 a transdermálního fentanylu se nedoporučuje, ledaže by
pacient byl pečlivě sledován (viz bod 4.4). Příklady léčivých látek, které mohou koncentrace fentanylu
zvýšit, zahrnují: amiodaron, cimetidin, klarithromycin, diltiazem, erythromycin, flukonazol, itrakonazol,
ketokonazol, nefazodon, ritonavir, verapamil a vorikonazol (tento výčet není vyčerpávající). Po
současném podání slabých, středně silných nebo silných inhibitorů CYP3A4 s krátkodobým
intravenózním podáním fentanylu byly poklesy clearance fentanylu obecně ≤25%, nicméně u ritonaviru
(silný inhibitor CYP3A4) poklesla clearance fentanylu v průměru o 67 %. Rozsah interakcí inhibitorů
CYP3A4 s dlouhodobým transdermálním podáváním fentanylu není znám, může však být větší, než při
krátkodobém intravenózním podání.

Induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)

14 z
Současné používání transdermálního fentanylu s induktory CYP3A4 může vést k poklesu plasmatických
koncentrací fentanylu a k oslabení terapeutického účinku. Při současném používání induktorů CYP3A4 a
přípravku Fentanyl Mylan se doporučuje opatrnost. Dávku přípravku Fentanyl Mylan může být potřeba
zvýšit nebo může být potřeba přejít na jinou analgetickou léčivou látku. Při předpokládaném ukončení
současné léčby induktorem CYP3A4 je nutné snížení dávky fentanylu a pečlivé sledování. Účinky
induktoru klesají postupně a mohou vést ke zvýšeným plasmatickým koncentracím fentanylu, což by
mohlo zesílit nebo prodloužit jak, terapeutické, tak nežádoucí účinky a může to vyvolat závažnou
dechovou depresi. V pečlivém sledování je nutno pokračovat do dosažení stabilního účinku léčiva.
Příklady léčivých látek, které mohou plasmatické koncentrace fentanylu snížit, zahrnují: karbamazepin,
fenobarbital, fenytoin a rifampicin (tento výčet není vyčerpávající).

Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
O používání přípravku Fentanyl Mylan u těhotných žen nejsou k dispozici dostatečné údaje. Studie na
zvířatech prokázaly určitou reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro lidi není známo, i
když bylo zjištěno, že fentanyl jako i.v. anestetikum u lidských těhotenství prostupuje placentou. U
novorozenců a kojenců, jejichž matky chronicky v těhotenství používaly přípravek Fentanyl Mylan, byl
hlášen novorozenecký abstinenční syndrom. Přípravek Fentanyl Mylan se v těhotenství nemá užívat,
pokud to není nezbytné.

Používání přípravku Fentanyl Mylan během porodu se nedoporučuje, protože se nesmí používat k léčbě
akutních ani pooperačních bolestí (viz bod 4.3). Navíc, protože fentanyl prostupuje placentou, mohlo by
použití přípravku Fentanyl Mylan během porodu vést k útlumu dechu novorozence.

Kojení
Fentanyl se vylučuje do lidského mléka a může u kojence vyvolat sedaci/útlum dechu. Proto je nutno
kojení během léčby přípravkem Fentanyl Mylan a nejméně 72 hodin po odstranění náplasti přerušit.

Fertilita
O účincích fentanylu na fertilitu nejsou k dispozici žádné klinické údaje. Jisté studie na potkanech při
dávkách toxických pro matku odhalily sníženou fertilitu a zvýšenou mortalitu embryí (viz. bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Fentanyl Mylan může zhoršit duševní a/nebo tělesné schopnosti potřebné k výkonu potenciálně
nebezpečných úkolů, jako je řízení nebo obsluha strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

a) Bezpečnost transdermálního fentanylu byla hodnocena u 1565 dospělých a 289 pediatrických
subjektů, které se účastnily 11 klinických studií (1 dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná; otevřených, aktivním komparátorem kontrolovaných; 3 otevřené, nekontrolované), kde se přípravek
používal ke zvládání chronických maligních nebo nemaligních bolestí. Tyto subjekty dostaly nejméně
jednu dávku transdermálního fentanylu a poskytly bezpečnostní údaje. Na základě souhrnných

15 z
bezpečnostních údajů z těchto klinických studií byly nejčastěji hlášenými (tj. ≥ 10 % incidence)
nežádoucími účinky nauzea (35,7 %), zvracení (23,2 %), zácpa (23,1 %), somnolence (15,0 %), točení
hlavy (13,1 %) a bolest hlavy (11,8 %).

Nežádoucí účinky hlášené při používání transdermálního fentanylu v těchto klinických studiích, včetně
výše uvedených nežádoucích účinků, a hlášené po uvedení na trh, jsou uvedeny dále v tabulce 5.

Uvedené kategorie frekvencí využívají následující zvyklost: velmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až
<1/10); méně časté (> 1/1 000 až <1/100); vzácné (> 1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000),
není známo (z dostupných klinických údajů nelze určit). Nežádoucí účinky jsou v každé kategorii
frekvencí uvedeny podle třídy orgánových systémů a podle klesající závažnosti.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky u dospělých a pediatrických pacientů
Kategorie frekvence
Třída orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy imunitního
systému
hypersenzitivita anafylaktický
šok,
anafylaktická
reakce,
anafylaktoidní
reakce
Endokrinní poruchy Androgenní
deficit
Poruchy
metabolismu a
výživy
anorexie
Psychiatrické
poruchy
insomnie,
deprese, úzkost,
stav zmatenosti,
halucinace
agitovanost,
dezorientovanost,
euforická nálada
delirium,
závislost**
Poruchy nervového
systému
somnolence,
závratě, bolest
hlavy
třes, parestezie hypestezie, křeče
(včetně klonických
křečí a křečí typu
grand mal),
amnezie, snížená
úroveň vědomí,
ztráta vědomí

Poruchy oka rozmazané vidění mióza
Poruchy ucha a
labyrintu
vertigo
Srdeční poruchy palpitace,
tachykardie
bradykardie,
cyanóza

Cévní poruchy hypertenze hypotenze
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
dušnost útlum dechu,
dechová tíseň
apnoe,
hypoventilace
bradypnoe

16 z
Tabulka 5: Nežádoucí účinky u dospělých a pediatrických pacientů
Kategorie frekvence
Třída orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Gastrointestinální
poruchy
nauzea,
zvracení, zácpa
průjem, sucho
v ústech, bolest
břicha, bolest
nadbřišku,
dyspepsie
ileus subileus
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
hyperhidróza,
svědění, vyrážka,
erytém
ekzém, alergická
dermatitida,
porucha kůže,
dermatitida,
kontaktní
dermatitida

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
svalové spasmy svalové záškuby
Poruchy ledvin a
močových cest
retence moči
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
erektilní
dysfunkce,
sexuální dysfunkce

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
únava, periferní
edém, slabost,
malátnost, pocit
chladu
reakce v místě
aplikace,
onemocnění
podobné chřipce,
pocit změn tělesné
teploty,
přecitlivělost
v místě aplikace,
abstinenční
syndrom, pyrexie⃰
dermatitida v místě
aplikace, ekzém
v místě aplikace
léková
tolerance***
⃰ Přiřazená četnost (méně časté) je založena na analýzách incidence zahrnujících pouze studie u dospělých a
pediatrických subjektů s bolestmi nenádorového původu.
**Opakované používání přípravku Fentynal Mylan může vést k závislosti na léku, a to i při terapeutických dávkách.
Riziko závislosti na léku se může lišit v závislosti na individuálních rizikových faktorech pacienta, dávce a délce
léčby opioidy (viz bod 4.4).
***Při opakovaném použití se může vyvinout tolerance.

Pediatrická populace
Bezpečnost transdermálního fentanylu byla hodnocena u 289 pediatrických pacientů (<18 let), kteří se
účastnili 3 klinických studií léčby chronických nebo trvalých bolestí maligního nebo nemaligního původu.
Tito pacienti dostali nejméně jednu dávku transdermálního fentanylu a poskytli údaje o bezpečnosti (viz
bod 5.1).

Bezpečnostní profil u dětí a dospívajících léčených fentanylem byl podobný bezpečnostnímu profilu
pozorovanému u dospělých. U pediatrické populace nebylo zjištěno žádné riziko přesahující očekávané
riziko spojené s používáním opioidů k úlevě od bolestí souvisejících se závažným onemocněním, přičemž
se zdá, že neexistuje žádné riziko specifické pro děti, které by bylo spojeno s používáním přípravku
Fentanyl Mylan u dětí mladších 2 let, pokud se používá podle pokynů.

17 z

Na základě souhrnných bezpečnostních údajů z těchto 3 klinických studií u pediatrických pacientů,
nejčastěji hlášenými (tj. ≥10% incidence) nežádoucími účinky bylo zvracení (33,9 %), nauzea (23,5 %),
bolest hlavy (16,3 %), zácpa (13,5 %), průjem (12,8 %) a svědění (12,8 %).


U některých pacientů jsou po převodu z předchozí opioidní analgetické léčby na fentanyl nebo při náhlém
ukončení léčby možné opioidní abstinenční příznaky (jako je nauzea, zvracení, průjem, úzkost a třes) (viz
bod 4.2 a 4.4).

Existují velmi vzácná hlášení u novorozenců, u kterých se vyskytl novorozenecký abstinenční syndrom,
pokud jejich matky během těhotenství chronicky používaly fentanyl (viz bod 4.6).

Pokud se fentanyl podával současně se silně serotonergními léčivy, byly hlášeny případy serotoninového
syndromu (viz body 4.4. a 4.5).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9 Předávkování

Příznaky a známky
Projevy předávkování fentanylem spočívají v rozšíření jeho farmakologických účinků, přičemž
nejzávažnějším je respirační deprese. Při předávkování fentanylem byla rovněž pozorována toxická
leukoencefalopatie.

Léčba
Při léčbě respirační deprese zahrnují okamžitá protiopatření odstranění náplasti přípravku Fentanyl Mylan
a fyzickou nebo verbální stimulaci pacienta. Po těchto krocích může následovat podání specifického
opioidního antagonisty, jako je naloxon. Respirační deprese po předávkování může trvat déle, než je doba
působení účinku opioidního antagonisty. Interval mezi i.v. dávkami antagonisty je nutno volit pečlivě
vzhledem k možnosti renarkotizace po odstranění náplasti; může být potřebné opakované podání nebo
kontinuální infuze naloxonu. Zvrat narkotického účinku může vést k nástupu bolesti a uvolnění
katecholaminů.

Pokud to klinický stav vyžaduje, je nutno nastavit a udržovat průchodné dýchací cesty, případně pomocí
orofaryngeální nebo endotracheální trubice, a podávat kyslík a podle potřeby zavést podpůrné nebo
kontrolované dýchání. Je nutno udržovat odpovídající tělesnou teplotu a příjem tekutin.

Pokud dojde k závažné nebo přetrvávající hypotenzi, je nutno uvažovat o hypovolemii, přičemž tento stav
lze zvládnout pomocí vhodné parenterální aplikace tekutin.

18 z


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetika, opioidní analgetika (anodyna), deriváty fenylpiperidinu
ATC kód: N02AB
Mechanismus účinku
Fentanyl je opioidní analgetikum působící převážně na opioidní μ-receptor. Jeho hlavními terapeutickými
účinky jsou analgezie a sedace.

Pediatrická populace
Bezpečnost transdermálního fentanylu byla hodnocena ve 3 otevřených studiích u 289 pediatrických
subjektů s chronickými bolestmi, ve věku 2 až 17 let, včetně. Osmdesát dětí bylo ve věku 2 až 6 let,
včetně. Z 289 subjektů zařazených do těchto 3 studií 110 zahájilo léčbu transdermálním fentanylem
dávkováním 12 mikrogramů za hodinu. Z těchto 110 subjektů 23 (20,9 %) předtím dostávalo perorálního morfinu za den a 12 (10,9 %) dostávalo nejméně 45 miligramů ekvivalentů perorálního
morfinu za den (u 9 [8,2 %] subjektů nejsou údaje k dispozici). U zbývajících 179 subjektů bylo použito
zahajovací dávkování 25 mikrogramů za hodinu a vyšší, z nichž 174 (97,2 %) bylo léčeno dávkami
opioidů nejméně 45 miligramů ekvivalentů perorálního morfinu za den. U zbývajících 5 subjektů se
zahajovací dávkou nejméně 25 μg/h, jejichž předchozí dávky opioidů byly <45 miligramů ekvivalentů
perorálního morfinu za den, 1 (0,6 %) předtím dostával <30 miligramů ekvivalentů perorálního morfinu
za den a 4 (2,2 %) dostávaly 30 až 44 miligramů ekvivalentů perorálního morfinu za den (viz bod 4.8).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Přípravek Fentanyl Mylan poskytuje po dobu 72hodinové aplikace kontinuální systémovou dodávku
fentanylu. Po aplikaci transdermálního fentanylu absorbuje kůže pod systémem fentanyl, přičemž v
horních vrstvách kůže se koncentruje depo fentanylu. Fentanyl je poté přístupný systémovému oběhu.
Polymerová matrice a difuze fentanylu přes vrstvy kůže zajišťují, že rychlost uvolňování je relativně
konstantní. Uvolňování léčiva řídí koncentrační gradient existující mezi systémem a nižšími
koncentracemi v kůži. Průměrná biologická dostupnost fentanylu po aplikaci transdermální náplasti je %.

Po první aplikaci přípravku Fentanyl Mylan se sérové koncentrace fentanylu postupně zvyšují a obvykle
se ustálí mezi 12 a 24 hodinami a po zbytek 72hodinového období aplikace zůstanou relativně konstantní.
Na konci druhé 72hodinové aplikace se dosáhne ustálených koncentrací a ty se během následných aplikací
náplasti o stejné velikosti udrží. V důsledku kumulace jsou v průběhu dávkovacího intervalu hodnoty
AUC a Cmax v ustáleném stavu o přibližně 40 % vyšší než po jediné aplikaci. Pacienti dosáhnou a udrží
ustálené sérové koncentrace, které jsou určeny individuálními odchylkami v permeabilitě kůže a tělesné
clearance fentanylu. Byla pozorována vysoká interindividuální variabilita plasmatických koncentrací.

Farmakokinetický model naznačil, že sérové koncentrace fentanylu se mohou zvýšit o 14 % (rozmezí
až 26 %), pokud se nová náplast aplikuje po 24 hodinách, než při doporučené 72hodinové aplikaci.

19 z

Zvýšení teploty kůže může absorpci transdermálně aplikovaného fentanylu zvýšit (viz bod 4.4). Zvýšení
teploty kůže prostřednictvím aplikace nahřívací podušky při nízkém nastavení po dobu aplikace
transdermálního fentanylu během prvních 10 hodin jednorázové aplikace zvýšilo střední hodnotu AUC
fentanylu 2,2násobně a střední hodnotu koncentrace na konci aplikace tepla o 61 %.

Distribuce
Fentanyl se rychle distribuuje do různých tkání a orgánů, jak naznačuje velký distribuční objem (3 až
10 litrů na kilogram po intravenózním podání pacientům). Fentanyl se kumuluje v kosterních svalech a
tuku a pomalu se uvolňuje do krve.

Ve studii u pacientů s rakovinou léčených transdermálním fentanylem byla vazba na plasmatické proteiny
v průměru 95 % (rozmezí 77 až 100 %). Fentanyl snadno prostupuje hematoencefalickou bariérou.
Rovněž prostupuje placentou a vylučuje se do mateřského mléka.

Biotransformace
Fentanyl je léčivá látka s vysokou clearance, která se v játrech rychle a rozsáhle metabolizuje hlavně
prostřednictvím CYP3A4. Hlavní metabolit, norfentanyl, a další metabolity jsou neaktivní. Nezdá se, že
by kůže transdermálně aplikovaný fentanyl metabolizovala. To bylo stanoveno v testu na lidských
keratinocytech a v klinických studiích, kde 92 % dávky dodané ze systému bylo určeno jako nezměněný
fentanyl, který se objevil v systémovém oběhu.

Eliminace
Po 72hodinové aplikaci náplasti se střední hodnoty biologického poločasu fentanylu pohybují od 20 do
27 hodin. V důsledku kontinuální absorpce fentanylu z kožního depa po odstranění náplasti je biologický
poločas fentanylu po transdermálním podání asi 2 až 3krát delší, než po intravenózním podání.

Po intravenózním podání se střední hodnoty celkové clearance fentanylu ve studiích pohybovaly obecně
mezi 34 a 66 litry za hodinu.

Během 72 hodin po i.v. podání fentanylu se přibližně 75 % dávky vyloučí do moči a přibližně 9% dávky
do stolice. K vylučování dochází primárně ve formě metabolitů, přičemž méně než 10 % dávky se vyloučí
jako nezměněná léčivá látka.

Linearita/nelinearita
Dosažené sérové koncentrace fentanylu jsou úměrné velikosti náplasti přípravku Fentanyl Mylan.
Farmakokinetika transdermálního fentanylu se při opakované aplikaci nemění.

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Ve farmakokinetice fentanylu existuje vysoká interindividuální variabilita, pokud jde o vztah mezi
koncentracemi fentanylu, terapeutickými a nežádoucími účinky a snášenlivostí opioidů. Minimální účinná
koncentrace fentanylu závisí na intenzitě bolesti a předchozím používání opioidní léčby. Jak minimální
účinné koncentrace, tak toxické koncentrace se zvyšují se snášenlivostí. Optimální terapeutické rozmezí
koncentrací fentanylu se proto nedá stanovit. Úprava individuální dávky fentanylu musí být založena na
pacientově odpovědi a míře snášenlivosti. V potaz se musí vzít prodleva 12 až 24 hodin po aplikaci první
náplasti a po zvýšení dávky.

Zvláštní populace

20 z

Starší pacienti
Údaje z intravenózních studií s fentanylem naznačují, že starší pacienti mohou mít sníženou clearance
a prodloužený biologický poločas a mohou být k léčivu citlivější než mladší pacienti. Ve studii
s transdermálním fentanylem se farmakokinetika fentanylu u zdravých starších subjektů od
farmakokinetiky u zdravých mladších subjektů významně nelišila, i když maximální koncentrace v séru
měly tendenci být nižší a střední hodnoty biologického poločasu byly prodlouženy na přibližně 34 hodin.
Starší pacienty je nutno důkladně monitorovat na známky toxicity fentanylu a je-li to nutné, snížit dávku
(viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin
Předpokládá se, že vliv poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku fentanylu je omezený, protože
vylučování nezměněného fentanylu do moči je nižší než 10 %, přičemž nejsou známy žádné aktivní
metabolity, které by se vylučovaly ledvinami. Jelikož však vliv poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
fentanylu nebyl hodnocen, doporučuje se opatrnost (viz body 4.2 a 4.4).

Porucha funkce jater
Pacienti s poruchou funkce jater musí být pečlivě sledováni na známky toxicity fentanylu a v případě
potřeby se dávka transdermálního fentanylu musí snížit (viz bod 4.4). Údaje získané u subjektů s cirhózou
a simulované údaje získané u subjektů s různými stupni poruchy jaterních funkcí léčených transdermálním
fentanylem naznačují, že koncentrace fentanylu mohou být zvýšeny, přičemž clearance fentanylu může
být v porovnání se subjekty s normální funkcí jater snížena. Tyto simulace naznačují, že AUC v ustáleném
stavu u pacientů s onemocněním jater stupně B dle Child-Pughovy stupnice (Child-Pughovo skóre = 8)
by byly přibližně 1,36krát větší v porovnání s AUC v ustáleném stavu u pacientů s normální funkcí jater
(stupeň A; Child-Pughovo skóre = 5,5). Pokud jde o pacienty s onemocněním jater stupně C (Child-
Pughovo skóre = 12,5), výsledky ukazují, že se koncentrace fentanylu s každým podáním kumulují, což
vede k tomu, že tito pacienti mají v ustáleném stavu AUC přibližně 3,72krát větší.

Pediatrická populace
Koncentrace fentanylu byly měřeny u více než 250 dětí a dospívajících ve věku 2 až 17 let, kterým se
fentanylové náplasti aplikovaly v dávkovém rozmezí 12,5 až 300 mikrogramů za hodinu. Při přizpůsobení
podle tělesné hmotnosti se u dětí ve věku 2 až 5 let clearance (l/h/kg) jeví o přibližně 80 % vyšší a u dětí
ve věku 6 až 10 let o 25 % vyšší ve srovnání s dětmi a dospívajícími ve věku 11 až 16 let, u nichž se
předpokládá podobná clearance jako u dospělých, Tato zjištění byla vzata v potaz při stanovování
dávkovacích doporučení u pediatrických pacientů (viz body 4.2 a 4.4).


5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání neodhalily
žádné zvláštní riziko pro člověka.

Standardní studie reprodukční a vývojové toxicity byly provedeny za využití parenterálního podání
fentanylu. Ve studii provedené na potkanech fentanyl samčí fertilitu neovlivňoval. Některé studie se
samicemi potkanů odhalily sníženou fertilitu a zvýšenou embryonální mortalitu.

Účinky na embryo nastaly v důsledku toxicity pro matku a nikoli v důsledku přímého vlivu látky na
vyvíjející se embryo. Ve studiích na dvou druzích (potkani a králíci) nebyly žádné náznaky teratogenních

21 z
účinků. Ve studii pre- a postnatálního vývoje byla při dávkách, které lehce snižovaly hmotnost matek,
míra přežití u potomstva významně snížena. Tento účinek může být důsledkem buď zhoršené mateřské
péče, nebo přímým účinkem fentanylu na mláďata. Účinky na somatický vývoj a chování potomstva
pozorovány nebyly.

Testování mutagenity na bakteriích a u hlodavců dalo negativní výsledky. Fentanyl indukoval mutagenní
účinky v savčích buňkách in vitro, srovnatelné s jinými opioidními analgetiky. Mutagenní riziko se při
používání terapeutických dávek nezdá pravděpodobné, protože účinky se projevily pouze při vysokých
koncentracích.

Studie karcinogenity (denní subkutánní injekce fentanyl-hydrochloridu po dobu dvou let potkanům kmene
Sprague Dawley) nevedla k žádným zjištěním, která by ukazovala na onkogenní potenciál.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Adhezivní vrstva
adhezivní akrylátový kopolymer 387-
Krycí vrstva
polyesterová laminátová fólie (polyethylentereftalátová / ethylvinylacetátová fólie)
bílý inkoust

Ochranná vrstva
silikonizovaná pegoterátová fólie

6.2 Inkompatibility

K zamezení interference s adhezivními vlastnostmi náplasti by neměly být v oblasti, kde je aplikována
náplast, aplikovány žádné krémy, oleje, roztoky nebo zásypy.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Každá náplast je zabalena v zataveném sáčku (dětský bezpečnostní obal) z polyethylentereftalátu (PET),
bíle zbarveného nízkohustotního polyethylenu (LDPE) a hliníkové folie. Sáčky jsou umístěny v papírové
krabičce s příbalovou informací.



22 z
Velikost balení: 3, 4, 5, 8, 10, 16, 20 transdermálních náplastí.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pokyny k likvidaci:
Použité náplasti je nutné přeložit tak, aby došlo ke slepení lepivé plochy a poté je nezbytné je bezpečně
zlikvidovat. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Ireland Limited
Unit 35/36, Grange Parade
Baldoyle Industrial Estate
Dublin Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Fentanyl Mylan 12 mikrogramů/hodinu: 65/412/12-C
Fentanyl Mylan 25 mikrogramů/hodinu: 65/413/12-C
Fentanyl Mylan 50 mikrogramů/hodinu: 65/414/12-C
Fentanyl Mylan 75 mikrogramů/hodinu: 65/415/12-C
Fentanyl Mylan 100 mikrogramů/hodinu: 65/416/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 17. 2.
10. DATUM REVIZE TEXTU

12. 5.