Firmagon Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Poté, co v pivotní studii CS21 bylo pacientům s rakovinou prostaty podkožně aplikováno 240 mg degarelixu
při koncentraci 40 mg/ml, byla zjištěna hodnota AUC0-28 dnů 635 plasmatické hladiny degarelixu se dvoufázově snižuje tak, že střední terminální poločas dávce je 29 dnů.Dlouhý poločas u podkožní aplikace je důsledkem velmi pomalého uvolňování degarelixu z
úložiště, které se vytvoří na místě vpichu /místech vpichů. Farmakokinetické chování léku je ovlivňováno
jeho koncentrací v injekčním roztoku. V důsledku toho mají Cmax a biologická dostupnost tendenci klesat s
rostoucí koncentrací dávky za současného prodlužování poločasu. Z toho důvodu se nemá používat jiných
než doporučených koncentrací.

Distribuce

Distribuční objem u zdravých starších mužů je přibližně 1 l/kg. Vazba na plasmatické proteiny je odhadem
asi 90 %.

Biotransformace

Při průchodu hepatobiliární soustavou podléhá degarelix obvyklé peptidové degradaci a vylučuje se převážně
v podobě peptidových fragmentů stolicí. Po subkutánní aplikaci se ve vzorcích plasmatu neobjevily žádné
významné metabolity. Jak vyplývá ze studií in vitro, degarelix netvoří substrát pro lidský CYP450 systém.

Eliminace

U zdravých mužů se zhruba 20-30 % jednotlivé nitrožilně podané dávky vyloučí močí; z toho plyne, že 80 % se vyloučí přes hepatobiliární soustavu. Bylo zjištěno, že clearance degarelixu podaného zdravým
starším mužům v jednotlivých intravenózních dávkách
Zvláštní skupiny populace

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Nebyly uskutečněny žádné farmakokinetické studie u pacientů s renálním postižením. Pouze asi 20-30 %
aplikované dávky degarelixu se v nezměněné podobě vylučuje renální cestou. Z populačně
farmakokinetického rozboru údajů z registrační studie fáze III. vyplývá, že pacienti s mírným až středně
závažným postižením funkce ledvin mají clearance degarelixu sníženou o přibližně 23 %; z toho důvodu se u
pacientů s mírným až středně závažným postižením ledvin úprava dávkování nedoporučuje. Vzhledem k
tomu, že údajů o pacientech se závažnými poruchami renálních funkcí je málo, je u této skupiny pacientů na
místě opatrnost.

Pacienti s poruchou funkce jater
Degarelix byl zkoumán v rámci farmakokinetické studie u pacientů s mírným až středně závažným
postižením funkcí jater. Ve srovnání se zdravými osobami nebyly u pacientů s postižením jaterních funkcí
pozorovány žádné známky zvýšené expozice. U pacientů s mírným nebo středně závažným postižením
funkcí jater není nutno dávkování upravovat. Pacienti se závažným postižením jaterních funkcí nebyli
předmětem zkoumání, a z toho důvodu je u této skupiny na místě opatrnost.