Fortum Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci. Cefalosporiny třetí
generace; ATC kód: J01DD
Mechanismus účinku

Ceftazidim inhibuje syntézu stěny bakteriální buňky po navázání na protein vázající penicilin (PBP,
penicillin binding protein). Výsledkem je přerušení biosyntézy buněčné stěny (peptidoglykan), což vede
k rozkladu bakteriální buňky a usmrcení bakterie.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah

U cefalosporinů bylo prokázáno, že nejdůležitějším farmakokineticko-farmakodynamickým indexem,
který koreluje s in vivo účinností, je procento dávkového intervalu, při kterém koncentrace nevázaného
ceftazidimu zůstává nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) pro jednotlivé cílové druhy
(tj. % T > MIC).

Mechanismus rezistence

Bakteriální rezistence vůči ceftazidimu může být způsobena jedním nebo více z následujících
mechanismů:
• hydrolýza beta-laktamázami. Ceftazidim může být účinně hydrolyzován širokospektrými beta-
laktamázami (ESBL), včetně SHV skupiny ESBL, a chromozomálně kódovanými enzymy
(AmpC), které mohou být indukovány nebo trvale aktivovány u některých aerobních
gramnegativních bakteriálních kmenů;
• snížení afinity ceftazidimu k proteinům vázajícímu penicilin (PBP);
• nepropustnost vnější membrány, která zabrání přístupu ceftazidimu k PBP v gramnegativních
mikroorganismech;
• bakteriální efluxní transmembránová pumpa.


Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence

Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC), které umožňují oddělit citlivé patogeny od
rezistentních, jsou dle EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
následující:

Mikroorganismy Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence (mg/l)
S I R
Enterobacteriaceae ≤ 1 2-4 > Pseudomonas aeruginosa ≤ 81 - > Druhově nespecifické
hraniční hodnoty≤ 4 8 > S=citlivý, I=intermediální, R=rezistentní.
1Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence související s léčbou vysokými dávkami
(2 g x 3).
2Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence, které nejsou druhově specifické, byly určeny
převážně na základě údajů FK/FD a jsou nezávislé na distribuci MIC jednotlivých druhů. Používají se
u druhů, které nejsou zmíněny v tabulce nebo v dodatcích.

Mikrobiální citlivost

Prevalence získané rezistence se může u vybraných druhů geograficky a v čase lišit. Je nutná místní
informace o rezistenci, zvláště při léčbě těžkých infekcí. Pokud je místní prevalence rezistence taková, že
použití ceftazidimu je přinejmenším u některých typů infekcí sporné, je třeba se poradit s odborníkem.

Často citlivé druhy
Grampozitivní aerobní mikroorganismy:
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Gramnegativní aerobní mikroorganismy:
Citrobacter koseri
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria meningitidis
Pasteurella multocida
Proteus mirabilis
Proteus spp. (další)
Providencia spp.
Druhy, u nichž může být problém se získanou rezistencí
Gramnegativní aerobní mikroorganismy:
Acinetobacter baumannii£+
Burkholderia cepacia
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Klebsiella spp. (další)
Pseudomonas aeruginosa
Serratia spp.
Morganella morganii
Grampozitivní aerobní mikroorganismy:
Staphylococcus aureus£

Streptococcus pneumoniae££
Streptococcus viridans
Grampozitivní anaerobní mikroorganismy:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus spp.
Gramnegativní anaerobní mikroorganismy:
Fusobacterium spp.
Přirozeně rezistentní organismy
Grampozitivní aerobní mikroorganismy:
Enterokoky včetně Enterococcus faecalis a Enterococcus faecium
Listeria spp.
Grampozitivní anaerobní mikroorganismy:
Clostridium difficile
Gramnegativní anaerobní mikroorganismy:
Bacteroides spp. (většina kmenů Bacteroides fragilis je rezistentních)
Další:
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
£Methicillin-citlivý S.aureus se považuje za přirozeně málo citlivý na ceftazidim. Všechny methicillin-
rezistentní kmeny S.aureus jsou rezistentní i na ceftazidim.

££U S.pneumonie, který je středně citlivý nebo rezistentní na penicilin, lze očekávat alespoň sníženou
citlivost na ceftazidim.

+ Vysoký podíl rezistence byl pozorován v jedné nebo více oblastí/zemí/regionů v rámci EU.