Glimepirid mylan Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

• Absorpce: Biologická dostupnost glimepiridu je po perorálním podání úplná. Příjem potravy nemá
na absorpci žádný významný vliv. Dochází pouze k mírnému snížení rychlosti absorpce. Maximální
koncentrace (Cmax) v séru je dosaženo přibližně 2,5 hodiny po perorálním podání (střední hodnota 0,μg/ml po opakovaném podání 4 mg glimepiridu denně) a existuje lineární závislost mezi dávkou
a Cmax a AUC (plocha pod křivkou čas-koncentrace).

• Distribuce: Glimepirid má velmi malý distribuční objem (přibližně 8,8 litrů), který se zhruba
rovná distribučnímu objemu albuminu, vysokou vazbu (> 99%) na proteiny a nízkou clearance
(přibližně 48 ml/min).
U zvířat je glimepirid vylučován do mléka samic. Glimepirid přechází do placenty. Průchodnost
hematoencefalickou bariérou je pro glimepirid nízká.

• Biotransformace a eliminace: Střední biologický poločas glimepiridu v séru, který je určující pro
hodnoty koncentrací v séru při opakovaném podávání, je 5 - 8 hodin. Při vysokých dávkách je
biologický poločas mírně prodloužen.
Po jednorázovém podání značeného glimepiridu bylo 58% hodnoty radioaktivity detekováno v moči
a 35% ve stolici. V moči nebyla nezměněná látka detekována. Dva metabolity, které vznikly nejspíš
při metabolismu v játrech (glimepirid je v játrech metabolizován primárně prostřednictvím CYP2C9),
byly identifikovány v moči i ve stolici: hydroxy- derivát a karboxy- derivát. Po perorálním podání
glimepiridu byly terminální poločasy těchto metabolitů 3 - 6 hodin a 5 - 6 hodin.

• Srovnání jednorázového a opakovaného podávání jednou denně neprokázalo signifikantní
farmakokinetické rozdíly. Individuální variabilita byla velmi nízká. Nedochází k žádné významné
kumulaci v tkáních.

Zvláštní populace

Farmakokinetika je obdobná u mužů a u žen, u pacientů mladých či starších (nad 65 let). U pacientů
s nízkou clearence kreatininu byla pozorována tendence zvýšení clearance glimepiridu a snížení
průměrných sérových koncentrací, pravděpodobně vyvolané rychlejší eliminací vzhledem k nižší
vazbě na proteiny. Renální eliminace obou zmíněných metabolitů byla u těchto pacientů snížená. Ani
u těchto pacientů se nepředpokládá žádné další riziko kumulace v tkáních.

Farmakokinetika u pěti nediabetických pacientů po operaci žlučových cest byla podobná jako
u zdravých osob.



Pediatrická populace
Studie zkoumající farmakokinetiku, bezpečnost a tolerabilitu jednorázové dávky 1 mg glimepiridu
u 30 pediatrických pacientů (4 děti ve věku 10 až 12 let a 26 dětí ve věku 12 až 17 let) s diabetem
2. typu ukázala střední AUC(0-last), Cmax a t1/2, obdobné hodnotám dříve pozorovaným u dospělých.