Inhibace plus Vedlejší a nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky souvisejícími s podáváním léčivé látky, které byly
pozorovány u pacientů při podávání ACE inhibitoru v monoterapii, byly kašel, kožní vyrážka a renální
dysfunkce. Kašel je častější u žen a u nekuřáků. Tam, kde je pacient schopen kašel tolerovat, může být
rozumné v léčbě pokračovat. V některých případech pomůže snížení dávky. Nežádoucí účinky související
s podáváním přípravku, které vedly k přerušení léčby, se vyskytly u méně než 5 % pacientů dostávajících
ACE inhibitor v monoterapii.

Nejčastěji pozorovaným nežádoucím účinkem souvisejícím s podáváním léčivé látky, který byl pozorován
u pacientů při podávání thiazidů v monoterapii, je závrať. Zdá se, že některé biochemické a metabolické
abnormality související s thiazidovými diuretiky jsou při společném podávání s cilazaprilem oslabené.
Nežádoucí účinky související s podáváním přípravku, které vedly k přerušení léčby, se vyskytly u
přibližně 0,1 % pacientů dostávajících thiazidy v monoterapii.

Celkové riziko nežádoucích účinků souvisejících s léčbou přípravkem Inhibace Plus je podobné tomu,
jaké bylo pozorované u pacientů užívajících cilazapril v monoterapii.

Přehled nežádoucích účinků


Následující seznam nežádoucích účinků je odvozen z klinických studií a z údajů po uvedení přípravku na
trh a zahrnuje nežádoucí účinky pozorované u pacientů, kteří dostávali cilazapril a/nebo další ACE
inhibitory samotné, hydrochlorothiazid a/nebo další diuretika thiazidového typu samotná, i u pacientů,
kteří dostávali kombinovanou léčbu. Odhady frekvence jsou založeny na procentu (podílu) pacientů, u
kterých se objevil jednotlivý nežádoucí účinek v průběhu klinických studií s přípravkem Inhibace Plus, do
kterých byla zahrnuta celková kombinovaná populace 1097 pacientů. Nežádoucí účinky, které nebyly
pozorovány v průběhu klinických studií s přípravkem Inhibace Plus, ale byly zaznamenány v souvislosti
s monoterapií jednotlivými složkami, dalšími ACE inhibitory nebo dalšími thiazidovými diuretiky, nebo
odvozeny z hlášení po uvedení přípravku na trh, jsou klasifikovány jako „méně časté“ (< 1/100), pokud
frekvence není přesně známa. Kategorie “méně časté” zahrnuje “vzácné” (≥ 1/10 000 a < 1/1 000) a
“velmi vzácné” (< 1/10 000), jak mohou být uváděny v některých SPC u dalších přípravků.

Kategorie frekvencí jsou následující:
Velmi časté ≥ Časté ≥ 1/100 až < Méně časté < Vzácné 1/10 000 až <1/1 Velmi vzácné <1/10 Není známo z dostupných údajů nelze určit

Nežádoucí účinky v souvislosti s cilazaprilem

Poruchy krve a lymfatického systému

Méně časté
Neutropenie, agranulocytóza, trombocytopenie, anémie

Poruchy imunitního systému

Méně časté
Angioneurotický edém (může zahrnovat otok obličeje, rtů, jazyka, laryngu nebo gastrointestinálního
traktu) (viz bod 4.4), anafylaktická reakce (viz bod 4.4), syndrom připomínající lupus erythematodes
(příznaky mohou zahrnovat vaskulitidu, myalgii, artralgii/artritidu, pozitivitu antinukleárních protilátek,
zvýšení rychlosti sedimentace erytrocytů, eozinofilii a leukocytózu)

Poruchy nervového systému

Časté
Bolest hlavy

Méně časté
Dysgeuzie, cerebrální ischémie, tranzitorní ischemická ataka, ischemická cévní mozková příhoda,
periferní neuropatie

Srdeční poruchy

Méně časté
Ischémie myokardu, angina pectoris, tachykardie, palpitace, infarkt myokardu, arytmie

Cévní poruchy


Časté
Závratě

Méně časté
Hypotenze, posturální hypotenze (viz bod 4.4). Příznaky hypotenze mohou zahrnovat synkopu, slabost,
závrať a poruchu zraku

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Časté
Kašel

Méně časté
Dyspnoe, bronchospasmus, rinitida, intersticiální plicní onemocnění, bronchitida, sinusitida

Gastrointestinální poruchy

Časté
Nauzea

Méně časté
Sucho v ústech, aftózní stomatitida, snížení chuti k jídlu, průjem, zvracení, glositida, pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest

Méně časté
Abnormální výsledky funkčních jaterních testů (včetně transamináz, bilirubinu, alkalické fosfatázy, GMT),
cholestatická hepatitida s nebo bez nekrózy

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté
Vyrážka, makulopapulózní vyrážka, psoriaformní dermatitida, psoriáza (exacerbace), lichen planus,
exfoliativní dermatitida, kopřivka, erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická
epidermální nekrolýza, bulózní pemfigoid, pemfigus, Kaposiho sarkom, vaskulitida/purpura,
fotosenzitivní reakce, alopecie, onycholýza

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Méně časté
Svalové křeče, myalgie, artralgie

Poruchy ledvin a močových cest

Méně časté
Porucha renálních funkcí, akutní renální selhání (viz bod 4.4), zvýšení kreatininu v krvi, zvýšení urey
v krvi, hyperkalémie, hyponatrémie, proteinurie, nefrotický syndrom, nefritida

Poruchy reprodukčního systému a prsu


Méně časté
Sexuální dysfunkce, gynekomastie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté
Únava

Méně časté
Zvýšené pocení, návaly horka/zrudnutí, astenie, porucha spánku

Nežádoucí účinky v souvislosti s hydrochlorothiazidem

Poruchy krve a lymfatického systému

Méně časté
Trombocytopenie, hemolytická anémie, selhání kostní dřeně, neutropenie

Poruchy imunitního systému

Méně časté
Hypersenzitivita (angioedém, anafylaxe), syndrom připomínající lupus erythematodes

Poruchy metabolismu a výživy

Méně časté
Hypokalémie, hyponatrémie, hypochlorémie, hypomagnezémie, hyperkalcémie, hypokalciurie,
hypovolémie/dehydratace, metabolická alkalóza, hyperglykémie, hyperurikémie, dna,
hypercholesterolémie (zvýšení celkového, LDL a VLDL cholesterolu), hypertriglyceridémie

Psychiatrické poruchy

Méně časté
Poruchy spánku, deprese

Poruchy nervového systému

Časté
Závratě

Méně časté
Stavy zmatenosti

Poruchy oka

Méně časté
Snížení tvorby slz, poruchy zraku, xantopsie

Není známo
Akutní myopie, akutní glaukom s uzavřeným úhlem, choroidální efuze


Srdeční poruchy

Méně časté
Arytmie

Cévní poruchy

Méně časté
Hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté
Intersticiální pneumonitida, akutní plicní edém

Velmi vzácné
Syndrom akutní respirační tísně (ARDS) (viz bod 4.4),

Gastrointestinální poruchy

Časté
Nauzea

Méně časté
Sucho v ústech, sialoadenitida, ztráta chuti k jídlu, pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest

Méně časté
Cholestatická žloutenka

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté
Vyrážka, fotosenzitivita, pseudoporfyrie, kožní vaskulitida

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (včetně cyst a polypů)

Není známo
Nemelanomové kožní nádory (bazaliomy a spinaliomy)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Méně časté
Svalové křeče

Poruchy ledvin a močových cest

Méně časté
Intersticiální nefritida, renální selhání


Poruchy reprodukčního systému a prsu

Méně časté
Sexuální dysfunkce

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté
Únava

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hypotenze a posturální hypotenze se mohou objevit v úvodu léčby nebo při zvyšování dávky, zvláště u
rizikových pacientů (viz bod 4.4).

Porucha renálních funkcí a akutní renální selhání jsou více pravděpodobné u pacientů s těžkým srdečním
selháním, stenózou renální arterie, preexistujícími poruchami funkce ledvin nebo při objemové depleci
(viz bod 4.4).

Případy cerebrální ischémie, tranzitorní ischemické ataky nebo ischemické cévní mozkové příhody,
hlášené vzácně v souvislosti s ACE inhibitory, mohou u pacientů, kteří mají v
anamnéze cerebrovaskulární onemocnění, souviset se vzniklou hypotenzí. Podobně může rozvoj ischémie
myokardu u pacientů s anamnézou ischemické choroby srdeční souviset se vzniklou hypotenzí.

U pacientů, kterým je podáván přípravek Inhibace Plus, se může objevit hypokalémie, i když je méně
častá než u pacientů dostávajících thiazidy v monoterapii.

Riziko hyponatrémie je vyšší u žen, u pacientů s hypokalémií nebo u pacientů s nízkým příjmem
sodíku/tekutin obsahujících sodík a u starších pacientů.

U všech pacientů, kterým je podáván přípravek Inhibace Plus, je třeba monitorovat hladiny elektrolytů a
renální funkce.

Bolest hlavy je často hlášeným nežádoucím účinkem, ačkoli incidence bolestí hlavy je vyšší u pacientů
dostávajících placebo, než u pacientů léčených cilazaprilem a hydrochlorothiazidem.

Nemelanomový kožní nádor: Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích vyplývá, že
byla pozorována spojitost mezi HCTZ a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní dávce (viz též body
4.4 a 5.1).

Četnost nežádoucích účinků souvisejících s cilazaprilem, která se objevuje u pacientů užívajících
kombinovanou léčbu (cilazapril + hydrochlorothiazid), může být odlišná od četnosti pozorované u
pacientů dostávajících cilazapril v monoterapii. Důvody mohou zahrnovat (i) rozdíl mezi cílovou populací
léčenou přípravkem Inhibace Plus a přípravkem Inhibace, (ii) rozdíl v dávce cilazaprilu a (iii) specifické
účinky kombinované léčby.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:


Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek