Javlor Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika vinfluninu u pacientů s karcinomem je lineární v rozmezí podávaných dávek 30 mg/m² do 400 mg/m2leukopenie, neutropenie a únavy.

Distribuce
Vinflunin se střední měrou váže na bílkoviny lidské plazmy koncentrací v plazmě a plné krvi 0,80±0,12. Vazba na bílkoviny zahrnuje zejména vazbu na
lipoproteiny s vysokou hustotou a na sérový albumin a je nenasytitelná v rozmezí koncentrací
vinfluninu, které jsou u pacientů pozorovány. Vazba na alfa-1 kyselý glykoprotein a krevní destičky je
zanedbatelná Terminální distribuční objem je veliký, 2422±676 litrů distribuci do tkání.

Biotransformace
Všechny identifikované metabolity vznikají působením izoenzymu cytochromu CYP3A4, vyjma 4-O-
deacetylvinfluninu působením mnohočetných esteráz.

Eliminace
Vinflunin je eliminován po multiexponenciálním rozpadu koncentrace s terminálním poločasem téměř 40 hod. DVFL vzniká pomalu a je eliminován pomaleji než vinflunin Vinflunin a jeho metabolity se vylučují stolicí podrobeném populační farmakokinetické analýze krevní clearance 40 l/hod s nízkou inter-a intra-individuální variabilitou koeficient variace
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Poškození jate
U 25 pacientů s různým stupněm poškození jater nebyla pozorována žádná změna farmakokinetiky
vinfluninu a DVFL v porovnání s pacienty s normální funkcí jater, což bylo dále potvrzeno populační
analýzou farmakokinetiky poškození jaterupravit
Poškození ledvin
U 2 skupin pacientů s poškozením ledvin se uskutečnila farmakokinetická studie fáze I klasifikovaná
podle vypočítaných hodnot clearance kreatinínu závažným poškozením těžkým poškozením studie ukázaly snížení clearance vinfluninu při snížené clearance CrCl. Tento závěr byl dále potvrzen
analýzou farmakokinetiky populace která prokázala, že clearance kreatininu ovlivňuje clearanci vinfluninu U pacientů se středně těžkým a těžkým poškozením ledvin se doporučuje upravit dávku přípravku bod 4.2
Starší pacienti Ve farmakokinetické studii fáze I byla zkoumána farmakokinetika vinfluninu u starších pacientů

Věk [ 70 阀 75 ]† 17 [ 75 – 80 ] 15 ≥ 80 14
Clearance vinfluninu byla u pacientů nad 80 let výrazně nižší v porovnání s kontrolní skupinou
pacientů mladších 70 let. Farmakokinetika VFL nebyla upravena u pacientů mezi 70 a 75 lety a 75 a
80 lety.
Na základě PK a údajů o bezpečnosti se u skupin starších pacientů doporučuje snížení dávky - věk od
75 do 80 let a nad 80 let. V dalších cyklech by dávka měla být upravena v případě toxicity 4.2
Ostatní
Pohlaví ani výkonnostní stav clearanci vinfluninu, která je přímo úměrná ploše povrchu těla.