Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Metformin Teva XR 750 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Metformin Teva XR 1000 mg tablety s prodlouženým uvolňováním


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta Metformin Teva XR 750 mg s prodlouženým uvolňováním obsahuje 750 mg metformin-
hydrochloridu, což odpovídá 585 mg metforminu.

Jedna tableta Metformin Teva XR 1000 mg s prodlouženým uvolňováním obsahuje 1000 mg metformin-
hydrochloridu, což odpovídá 780 mg metforminu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním.

Přípravek Metformin Teva XR 750 mg tablety s prodlouženým uvolňováním jsou bílé až téměř bílé
tablety ve tvaru tobolek, o délce 19,6 mm, šířce 9,3 mm a tloušťce 6,9 mm, na jedné straně vyraženo "SR
750", druhá strana tablety je hladká.

Přípravek Metformin Teva XR 1000 mg jsou tablety s prodlouženým uvolňováním bílé až téměř bílé
tablety oválného tvaru, o délce 22,0 mm, šířce 10,5 mm a tloušťce 8,9 mm, na jedné straně vyraženo "SR
1000", druhá strana tablety je hladká.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tento přípravek je indikován k léčbě diabetu mellitu 2. typu u dospělých, zejména u pacientů s nadváhou,
v případě, že dietní opatření a cvičení samy o sobě nevedou k adekvátnímu zvládnutí glykemie. Přípravek
Metformin Teva XR lze užívat jako monoterapii nebo v kombinaci s jinými perorálními antidiabetiky
nebo s inzulinem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí s normální funkcí ledvin (GFR ≥ 90 ml/min)

Monoterapie diabetu mellitu 2. typu a kombinace s jinými perorálními antidiabetiky:
• Obvyklá zahajovací dávka je jedna tableta 500 mg metforminu s prodlouženým uvolňováním
jednou denně.
• Po 10 až 15 dnech musí být dávka upravena na základě měření hladiny glukózy v krvi. Pomalé
zvyšování dávky může zlepšit gastrointestinální snášenlivost. Maximální doporučená dávka je
000 mg denně.
• Zvyšování dávky má být prováděno v dávkových intervalech 500 mg každých 10-15 dní, až do
maximální dávky 2000 mg jednou denně večer při jídle. V případě, že požadovaná hladina
glykemie není dosažena při podání dávky 2000 mg jednou denně, má být zváženo podání dávky
1000 mg dvakrát denně, obě dávky mají být podány spolu s jídlem. Pokud není ani po tomto
opatření dosaženo požadované hladiny glykemie, pacienti mají být převedeni na standardní tablety
metforminu s maximální dávkou 3000 mg denně.
• U pacientů, kteří jsou již léčeni metforminem ve formě tablet, má zahajovací dávka tablet
metforminu s prodlouženým uvolňováním odpovídat denní dávce metforminu s okamžitým
uvolňováním. U pacientů léčených metforminem v dávce vyšší než 2000 mg denně, se převedení na
tablety metforminu s prodlouženým uvolňováním nedoporučuje.
• Pokud bude pacient převeden z jiného antidiabetického přípravku: je nutné přerušit užívání tohoto
přípravku a zahájit léčbu tabletami metforminu s prodlouženým uvolňováním podle doporučení pro
dávkování uvedené výše.
• Přípravek Metformin Teva XR 750 mg a Metformin Teva XR 1000 mg tablety s prodlouženým
uvolňováním je určen pacientům, kteří jsou již léčeni tabletami metforminu (s prodlouženým nebo
okamžitým uvolňováním).
• Dávka přípravku Metformin Teva XR 750 mg nebo přípravku Metformin Teva XR 1000 mg tablety
s prodlouženým uvolňováním má být ekvivalentní denní dávce tablet metforminu (prodloužené
nebo okamžité uvolňování) až do maximální dávky 1500 mg nebo 2000 mg podávané s večerním
jídlem.

Kombinace s inzulinem
Metformin a inzulin lze podávat v kombinované terapii tak, aby se dosáhlo lepší regulace hladiny glukózy
v krvi. Obvyklá zahajovací dávka je jedna tableta s prodlouženým uvolňováním metforminu 500 mg
jednou denně, zatímco dávka inzulinu se upravuje na základě měření hladiny glukózy v krvi.

U pacientů, kteří už jsou léčeni kombinovanou terapií metforminu a inzulinu, má být dávka přípravku
Metformin Teva XR 750 mg nebo přípravku Metformin Teva XR 1000 mg tablety s prodlouženým
uvolňováním ekvivalentem denní dávky tablet metforminu, až do maximální dávky 1 500 mg nebo 2 mg, podávané s večerním jídlem. Dávka inzulinu se upravuje na základě měření hladiny glukózy v krvi.

Starší pacienti
Vzhledem k možnosti snížení renálních funkcí u pacientů vyššího věku má být dávkování metforminu
upraveno podle renálních funkcí. Je nutné provádět pravidelné hodnocení renálních funkcí (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin
Rychlost glomerulární filtrace má být vyšetřena před zahájením léčby přípravky s obsahem metforminu a
následně minimálně každý rok. U pacientů se zvýšeným rizikem další progrese poruchy funkce ledvin a u
starších pacientů má být renální funkce vyšetřována častěji, např. každých 3-6 měsíců.


GFR ml/min

Celková maximální denní dávka

Další skutečnosti ke zvážení

60-89

000 mg V souvislosti se zhoršením funkce ledvin může
být zváženo snížení dávky.
45-59 2 000 mg Před zahájením léčby metforminem mají být
znovu vyhodnoceny faktory, které mohou
zvyšovat riziko laktátové acidózy (viz bod 4.4).
30-44 1 000 mg Úvodní dávkou je nejvýše polovina maximální
dávky.
<30 - Metformin je kontraindikován.

Pediatrická populace
Vzhledem k nedostatečným klinickým informacím, se přípravek Metformin Teva XR nedoporučuje
k použití u dětí.

Způsob podání

Přípravek Metformin Teva XR má být podáván s jídlem, celou tabletu zapít sklenicí vody.
Přípravek Metformin Teva XR má být podáván s večerním jídlem, pokud se podává jednou denně.
Tablety nemají být žvýkány, lámány nebo rozdrceny.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na metformin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Jakýkoli typ akutní metabolické acidózy (jako je laktátová acidóza, diabetická ketoacidóza)
- Diabetické prekoma
- Závažné renální selhání (GFR < 30 ml/min)
- Akutní onemocnění s možností narušení renálních funkcí, jako jsou:
- dehydratace,
- závažné infekce,
- šok.
- Onemocnění, které může způsobit tkáňovou hypoxii (zejména akutní nebo zhoršující se chronické
onemocnění) jako jsou:
- dekompenzované srdeční selhání,
- respirační selhání,
- nedávný infarkt myokardu,
- šok.
- Jaterní insuficience, akutní alkoholová intoxikace, alkoholismus

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Laktátová acidóza
Laktátová acidóza je velmi vzácná, ale vážná metabolická komplikace, která se nejčastěji vyskytuje při
akutním zhoršení renální funkce nebo při kardiorespiračním onemocnění či sepsi. K akumulaci
metforminu dochází při akutním zhoršení renální funkce; tím se pak zvyšuje riziko laktátové acidózy.
V případě dehydratace (těžký průjem nebo zvracení, horečka nebo snížený příjem tekutin) má být
metformin dočasně vysazen a doporučuje se kontakt se zdravotnickým odborníkem.

Podávání léčivých přípravků, které mohou akutně narušit renální funkci (jako jsou antihypertenziva,
diuretika a NSAID), má být u pacientů léčených metforminem zahajováno s opatrností. Další rizikové
faktory laktátové acidózy jsou nadměrné užívání alkoholu, jaterní insuficience, nedostatečně kontrolovaný
diabetes, ketóza, dlouhotrvající hladovění a jakékoli stavy související s hypoxií, stejně jako souběžné
užívání léčivých přípravků, které mohou způsobit laktátovou acidózu (viz body 4.3 a 4.5).

Pacienti a/nebo pečovatelé mají být informováni o riziku laktátové acidózy. Laktátová acidóza je
charakterizována acidotickou dušností, bolestí břicha, svalovými křečemi, astenií a hypotermií
následovanou kómatem. V případě suspektních příznaků má pacient ukončit užívání metforminu a
vyhledat okamžitě lékařskou pomoc. Diagnostické laboratorní nálezy zahrnují snížené pH krve (< 7,35),
zvýšenou plazmatickou hladinu laktátu (> 5 mmol/l) a zvýšenou aniontovou mezeru a poměr
laktát/pyruvát.

Renální funkce
Rychlost glomerulární filtrace má být vyšetřena před zahájením léčby a následně v pravidelných
intervalech, viz bod 4.2. Metformin je kontraindikován u pacientů s GFR < 30 ml/min a má být dočasně
vysazen při výskytu stavů, které mění renální funkci, viz bod 4.3.

Srdeční funkce
U pacientů se srdečním selháním je větší riziko hypoxie a poruchy funkce ledvin. Pacienti se stabilním
chronickým srdečním selháním mohou užívat metformin pouze tehdy, jsou-li pravidelně monitorovány
jejich srdeční a renální funkce.

U pacientů s akutním a nestabilním srdečním selháním je metformin kontraindikován (viz bod 4.3).

Podání jódových kontrastních látek
Intravaskulární podání jódových kontrastních látek může vést k nefropatii indukované kontrastní látkou s
následnou akumulací metforminu a zvýšeným rizikem laktátové acidózy. Metformin má být vysazen před
nebo v době provedení zobrazovacího vyšetření a jeho podávání nesmí být znovu zahájeno nejméně hodin po provedení vyšetření za předpokladu, že byla znovu vyhodnocena renální funkce a bylo zjištěno,
že je stabilní, viz body 4.2 a 4.5.

Operace
Podávání metforminu musí být ukončeno v době operace v celkové, spinální nebo epidurální anestezii.
Léčba může být znovu zahájena nejdříve 48 hodin po operaci nebo obnovení perorální výživy a za
předpokladu, že renální funkce byla znovu vyhodnocena a bylo zjištěno, že je stabilní.

Jiná opatření
Všichni pacienti musí pokračovat v dietě s pravidelným rozložením příjmu uhlohydrátů v průběhu dne.
Pacienti s nadváhou musí pokračovat v dietě s omezením příjmu energie.

Pravidelně musí být prováděny obvyklé laboratorní testy, sloužící k monitorování diabetu.

Metformin může snížit hladiny vitaminu B12 v séru. Riziko nízkých hladin vitaminu B12 se zvyšuje se
zvyšující se dávkou metforminu, délkou léčby a/nebo u pacientů s rizikovými faktory, o nichž je známo,
že způsobují nedostatek vitaminu B12. V případě podezření na nedostatek vitaminu B12 (jako je anémie
nebo neuropatie) je třeba monitorovat hladiny vitaminu B12 v séru. U pacientů s rizikovými faktory pro
nedostatek vitaminu B12 může být nezbytné pravidelné monitorování vitaminu B12. Léčba metforminem
by měla pokračovat tak dlouho, dokud je tolerována a není kontraindikována, a měla by být poskytnuta
vhodná korektivní léčba nedostatku vitaminu B12 v souladu se současnými klinickými doporučeními.

Metformin sám nikdy nezpůsobuje hypoglykemii, i když při jeho použití v kombinaci s inzulinem nebo
ostatními perorálními antidiabetiky (např. deriváty sulfonylmočoviny nebo meglitinidy) je vhodná
opatrnost.

Obal tablety se může objevit ve stolici. Pacienti mají být informováni, že je to normální.

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné tabletě s prodlouženým
uvolňováním, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kombinace, které se nedoporučují

Alkohol
Intoxikace alkoholem je spojená se zvýšeným rizikem laktátové acidózy, zvláště v případech hladovění
nebo při malnutrici nebo poruše funkce jater.

Jódové kontrastní látky
Metformin musí být vysazen před nebo v době provedení zobrazovacího vyšetření a jeho podávání nesmí
být znovu zahájeno nejméně 48 hodin po provedení vyšetření za předpokladu, že byla znovu vyhodnocena
renální funkce a bylo zjištěno, že je stabilní, viz body 4.2 a 4.4.

Kombinace vyžadující opatrnost při použití
Některé léčivé přípravky mohou nepříznivě ovlivnit renální funkci, což může zvýšit riziko laktátové
acidózy; jsou to např. NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy (COX) II, ACE inhibitory,
antagonisté receptoru pro angiotenzin II a diuretika, zvláště kličková. Při zahájení nebo užívání takových
přípravků v kombinaci s metforminem je nutné pečlivé monitorování renální funkce.

Léčivé přípravky s vnitřní hyperglykemickou aktivitou (např. glukokortikoidy (systémové a místní podání)
a sympatomimetika)
Může být vyžadováno častější sledování hladiny glukózy v krvi, zejména na začátku léčby. V případě
potřeby upravte dávkování metforminu během léčby jiným přípravkem a po jeho vysazení.

Transportéry pro organické kationty (OCT)
Metformin je substrátem pro oba transportéry OCT1 a OCT2.

Souběžné podávání metforminu s
• Inhibitory OCT1 (jako je verapamil) mohou snížit účinnost metforminu.
• Induktory OCT1 (jako je rifampicin) mohou zvýšit gastrointestinální absorpci a účinnost
metforminu.
• Inhibitory OCT2 (jako je cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimethoprim, vandetanib,
isavukonazol) mohou snížit eliminaci metforminu ledvinami a tím zvýšit koncentraci metforminu
v plazmě.
• Inhibitory OCT1 a OCT2 (jako je krizotinib, olaparib) mohou měnit účinnost metforminu a jeho
eliminaci ledvinami.

Opatrnost je proto doporučována, a to zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, kdy tyto léky jsou
podávány současně s metforminem, protože koncentrace metforminu v plazmě se může zvýšit. Jestliže je
to potřebné, může se zvážit úprava dávky metforminu, jelikož inhibitory/ induktory OCT mohou mít vliv
na účinnost metforminu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nekontrolovaná hyperglykémie v perikoncepční fázi a během těhotenství je spojena se zvýšeným rizikem
vrozených abnormalit, těhotenských ztrát, těhotenstvím indukované hypertenze, preeklampsie a
perinatální mortality. Během těhotenství je důležité udržovat hladinu glukózy v krvi co nejblíže normálu,
aby se snížilo riziko nepříznivých následků hyperglykémie pro matku a její dítě.

Metformin prochází placentou a dosahuje stejně vysokých hladin jako u matky.

Velké množství údajů u těhotných žen (více než 1 000 výsledků expozice) z kohortové studie založené na
registru a z publikovaných údajů (metaanalýzy, klinické studie a registry) nenaznačuje zvýšené riziko
vrozených abnormalit nebo fetální/neonatální toxicity po expozici metforminu v perikoncepční fázi a/nebo
během těhotenství.

Existují omezené a neprůkazné důkazy o vlivu metforminu na dlouhodobý výsledek tělesné hmotnosti dětí
exponovaných in utero. Zdá se, že metformin neovlivňuje motorický a sociální vývoj do 4 let věku dětí
exponovaných během těhotenství, ačkoli údaje o dlouhodobých výsledcích jsou omezené.

Pokud je to z klinického hlediska nezbytné, lze zvážit použití metforminu během těhotenství a v
perikoncepční fázi jako doplňku nebo alternativy k inzulínu.
Kojení
Metformin je vylučován do lidského mateřského mléka. U kojených novorozenců/dětí nebyly pozorovány
žádné nežádoucí účinky. Nicméně vzhledem k omezenému množství dat se léčba metforminem během
kojení nedoporučuje. Je nutné rozhodnout, zda ukončit kojení s přihlédnutím k přínosu kojení a
potenciálnímu riziku nežádoucích účinků na dítě.

Fertilita
Fertilita samců nebo samic potkanů nebyla metforminem ovlivněna, když byl podáván v dávkách mg/kg/den, které jsou při srovnání plochy povrchu těla přibližně trojnásobkem maximální doporučené
denní dávky pro člověka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Metformin v monoterapii nezpůsobuje hypoglykemii, a proto nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.

Pacienti však musí být upozorněni na riziko hypoglykemie v případě, že je metformin užíván v kombinaci
s jinými antidiabetiky (např. deriváty sulfonylmočoviny, inzulin, meglitinidy).

4.8 Nežádoucí účinky

V publikovaných postmarketingových datech a v kontrolovaných klinických studiích byly zaznamenané
nežádoucí účinky u metforminu s prodlouženým uvolňováním podobné povahy a závažnosti jako u
pacientů léčených metforminem s okamžitým uvolňováním.

Nejčastější nežádoucí účinky během zahájení léčby jsou pocit na zvracení, zvracení, průjem, bolest břicha
a ztráta chuti k jídlu, které spontánně ve většině případů vymizí.

Při léčbě metforminem tablet s prodlouženým uvolňováním se mohou vyskytnout následující nežádoucí
účinky.

Frekvence výskytu je rozlišena následovně: velmi časté ( ≥1/10), časté (≥1/100 <1/10), méně časté (≥000 <1/100), vzácné ( ≥1/10 000 <1/1 000), velmi vzácné ( <1/10 000).

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Poruchy metabolismu a výživy
Časté:
• snížení /nedostatek vitamínu B12 (viz bod 4.4.)
Velmi vzácné:
• Laktátová acidóza (viz bod 4.4).

Poruchy nervového systému
Časté:
• Poruchy chuti.

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté:
• Gastrointestinální poruchy jako pocit na zvracení, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti k
jídlu. Tyto nežádoucí účinky se nejčastěji vyskytují na začátku léčby a ve většině případů
samovolně vymizí. Pomalé zvyšování dávky rovněž může zlepšit gastrointestinální snášenlivost.

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné:
• Jednotlivě hlášené případy abnormalit jaterních funkčních testů nebo hepatitida, které se upraví po
vysazení metforminu.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné:
• Kožní reakce jako je erytém, pruritus, kopřivka.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování
Hypoglykemie nebyla při dávce metforminu do 85 g pozorována, ačkoli laktátová acidóza se za
uvedených okolností vyskytla. Vysoké předávkování nebo doprovodná rizika mohou vést k laktátové
acidóze. Laktátovou acidózu je třeba považovat za náhlou příhodu a léčit ji za hospitalizace. Nejúčinnější
metodou pro odstranění laktátu a metforminu je hemodialýza.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva snižující hladinu krevní glukózy, kromě inzulinů, biguanidy.
ATC kód: A10BA02.

Metformin je biguanid s antihyperglykemickými účinky, který snižuje bazální i postprandiální hladinu
glukózy v krevní plasmě. Nestimuluje sekreci inzulinu, a proto nezpůsobuje hypoglykemii.

Mechanismus účinku
Metformin může účinkovat třemi mechanismy:
• inhibicí glukoneogenezy a glykogenolýzy snižuje produkci glukózy v játrech,
• zlepšením periferního vychytávání glukózy a využití glukózy ve svalech zvýšením citlivosti na
inzulin
• a zpožděním absorpce glukózy ve střevech.
Metformin stimuluje intracelulární syntézu glykogenu účinkem na glykogensyntázu.
Metformin zvyšuje transportní kapacitu všech typů membránových transportérů glukózy (GLUT).

Farmakodynamické účinky
V klinických studiích bylo užívání metforminu spojeno se stabilní tělesnou hmotností nebo s mírným
váhovým úbytkem.

U lidí, má metformin s okamžitým uvolňováním příznivé účinky na metabolismus lipidů, nezávislé na
jeho účinku na glykemii. Tyto účinky byly prokázány v terapeutických dávkách v kontrolovaných
střednědobých nebo dlouhodobých klinických studiích: metformin s okamžitým uvolňováním snižuje
hladinu celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridů. Podobný účinek nebyl prokázán u
metforminu s prodlouženým uvolňováním, pravděpodobně v důsledku podání dávky večer. Může se
vyskytnout vzestup hladiny triglyceridů.

Klinická účinnost
Léčba diabetu mellitu 2. typu
Výsledky prospektivní randomizované studie (UKPDS) potvrdily dlouhodobý účinek při kontrole hodnot
glykemie u obézních pacientů s diabetem mellitem 2. typu. V této studii byl použit metformin s
okamžitým uvolňováním jako lék první volby kde pouze předepsaná dieta nestačí. Analýza výsledků
studie u obézních pacientů léčených metforminem, kde pouze předepsaná dieta nestačí udržet glykemii,
prokázala:
• signifikantní snížení absolutního rizika komplikací souvisejících s diabetem ve skupině, které byl
podáván metformin (29,8 případů/ 1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku) oproti skupině se
samotnou dietou (43,3 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku), p=0,0023, a oproti
skupinám s podáváním kombinované terapie deriváty sulfonylmočoviny a s podáváním inzulinu v
monoterapii (40,1 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku), p=0,0034;
• signifikantní snížení absolutního rizika úmrtnosti spojené s diabetem: metformin 7,5 případů/pacientů, léčených po dobu 1 roku, pouze dieta: 12,7 případů/1000 pacientů, léčených po dobu roku, p=0,017;
• signifikantní snížení absolutního rizika celkové úmrtnosti: metformin 13,5 případů/1000 pacientů,
léčených po dobu 1 roku oproti samostatné dietě 20,6 případů/1000 pacientů, léčených po dobu roku (p=0,011) a oproti skupinám s podáváním kombinované terapie deriváty sulfonylmočoviny a s
podáváním inzulinu v monoterapii 18,9 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku (p=0,021);
• signifikantní snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin 11 případů/1000 pacientů,
léčených po dobu 1 roku, pouze dieta: 18 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku, (p=0,01).

Při používání metforminu jako terapie druhé řady v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny nebyl
prokázán příznivý účinek na klinické výstupy.

U diabetu 1. typu byla kombinace metforminu a inzulinu použita u vybraných pacientů, klinický význam
této kombinace však dosud nebyl formálně stanoven.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání tablety s prodlouženým uvolňováním je absorpce metforminu významně
prodloužena ve srovnání s tabletami s okamžitým uvolňováním účinné látky. Tmax je dosaženo za 7 hodin
(Tmax u tablety s okamžitým uvolňováním je 2,5 hodiny).

Při ustáleném stavu, podobně jako u tablety s okamžitým uvolněním účinné látky, nedochází k úměrnému
zvýšení hodnoty Cmax a AUC v závislosti na podané dávce. AUC je po jednorázovém perorálním podání
dávky 2 000 mg metforminu u tablet s prodlouženým uvolňováním účinné látky podobné jako při podání
dávky 1 000 mg metforminu u tablet s okamžitým uvolňováním účinné látky dvakrát denně.

Individuální variabilita Cmax a AUC u tablet metforminu s prodlouženým uvolňováním účinné látky je
srovnatelná s variabilitou u tablet metforminu s okamžitým uvolňováním účinné látky.

Ačkoli AUC je snížená o 30 % při podání tablety s prodlouženým uvolňováním účinné látky nalačno,
nedochází k ovlivnění ani Cmax ani Tmax.

Průměrná absorpce metforminu z tablety s prodlouženým uvolňováním účinné látky není ovlivněna
složením potravy.

Po opakovaném podávání dávky 2 000 mg metforminu v tabletách s prodlouženým uvolňováním nebyla
pozorována akumulace.

Po jednorázovém perorálním podání 1 500 mg metforminu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním
750 mg, je dosaženo průměrné maximální plazmatické koncentrace 1 193 ng / ml v průměru za 5 hodin
s rozpětím od 4 do 12 hodin.

Bylo prokázáno, že metformin s prodlouženým uvolňováním 750 mg je bioekvivalentní s metforminem s
prodlouženým uvolňováním 500 mg v dávce 1 500 mg vzhledem k Cmax a AUC u pacientů, kteří se zdravě
stravovali nebo byli nalačno.

Po jednorázovém perorálním podání jedné tablety metforminu s prodlouženým uvolňováním 1 000 mg po
jídle je dosaženo průměrné maximální plazmatické koncentrace 1214 ng / ml v průměru za 5 hodin
(rozsah 4 až 10 hodin.)

Bylo prokázáno, že metformin s prodlouženým uvolňováním 1000 mg je bioekvivalentní s metforminem s
prodlouženým uvolňováním 500 mg při dávce 1 000 mg vzhledem k Cmax a AUC u pacientů, kteří se
zdravě stravovali nebo byli nalačno.

Při podání tablety metforminu s prodlouženým uvolňováním 1 000 mg po jídle se AUC zvýšila asi o 77 %
(Cmax se zvýšila o 26 % a Tmax se mírně prodloužil asi o 1 hodinu).

Distribuce
Vazba na plazmatické proteiny je zanedbatelná. Metformin přechází do erytrocytů. Maximální hladiny v
krvi jsou nižší než maximální hladiny v plazmě a objevují se přibližně ve stejnou dobu. Erytrocyty
představují s největší pravděpodobností sekundární distribuční kompartment. Střední distribuční objem Vd
se pohybuje od 63 do 276 l.

Metabolismus
Metformin je vylučován v nezměněné formě do moči. U člověka nebyly identifikovány žádné metabolity.

Eliminace
Renální clearance metforminu je > 400 ml/min, což naznačuje, že metformin je vylučován glomerulární
filtrací a tubulární sekrecí. Po perorálním podání je zřejmý konečný eliminační poločas přibližně 6,hodiny.
Při poruše funkce ledvin je snížená renální clearance v poměru ke kreatininu, a proto je eliminační poločas
prodloužený, což vede ke zvýšeným hladinám metforminu v plazmě.

Charakteristiky u zvláštních skupin pacientů
Porucha funkce ledvin
Dostupné údaje týkající se pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou vzácné a v této
podskupině nelze spolehlivě určit systémovou expozici metforminu na rozdíl od subjektů s normálními
renálními funkcemi. Proto je třeba přizpůsobit dávkování s přihlédnutím ke klinické
účinnosti/snášenlivosti (viz bod 4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity a
vývoje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Magnesium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Sodná sůl karmelózy
Hypromelóza

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Al/PVC blistry

Velikosti balení: 30 a 60 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva B.V.
Swensweg 2031GA Haarlem
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Metformin Teva XR 750 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 18/454/17-C
Metformin Teva XR 1000 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 18/455/17-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30. 1. Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

30. 9.