Metformin zentiva Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po podání perorální dávky metformin-hydrochloridu v tabletě je maximální plazmatické koncentrace
(Cmax) dosaženo přibližně za 2,5 hodiny (tmax). Absolutní biologická dostupnost 500 mg nebo 850 mg
metformin-hydrochloridu v tabletách je u zdravých dobrovolníků přibližně 50-60%. Po perorálním
podání činila neabsorbovaná část vyloučená stolicí 20–30 %.

Po perorálním podání je absorpce metforminu saturabilní a neúplná. Předpokládá se, že
farmakokinetika absorpce metforminu je nelineární. V doporučených dávkách metforminu a při
doporučeném dávkovacím schématu je dosaženo ustálených plazmatických koncentrací za 24-
hodin a hodnoty jsou obvykle nižší než 1 μg/ml. V kontrolovaných klinických studiích nepřesahovala
maximální plazmatická koncentrace metforminu (Cmax) 5 μg/ml, a to ani při maximálních dávkách.

Jídlo snižuje rozsah absorpce metforminu a mírně ji zpomaluje. Po perorálním podání dávky 850 mg v
tabletě bylo pozorováno 40% snížení maximální plazmatické koncentrace, 25% snížení AUC (plocha
pod křivkou) a prodloužení času nutného k dosažení maximální plazmatické koncentrace o 35 minut.
Klinický význam těchto zjištění není znám.

Distribuce
Vazba na plazmatické bílkoviny je zanedbatelná. Část metforminu vstupuje do erytrocytů. Maximální
hladina v krvi je nižší než maximální plazmatická hladina a obě se objevují přibližně ve stejnou dobu.
Červené krvinky nejpravděpodobněji představují sekundární distribuční kompartment. Průměrný
distribuční objem (Vd) se pohybuje v rozmezí 63-276 litrů.

Biotransformace
Metformin je vylučován v nezměněné formě močí. U člověka nebyly nalezeny žádné metabolity.

Eliminace
Renální clearance metforminu je > 400 ml/min, z čehož lze usoudit, že metformin je vylučován
glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po perorálním podání dávky činí zdánlivý terminální
eliminační poločas přibližně 6,5 hodiny.
Při poškozené funkci ledvin je renální clearance snížena úměrně clearance kreatininu. Eliminační
poločas je proto prodloužen, což vede ke zvýšeným hladinám metforminu v plazmě.

Charakteristiky u zvláštních skupin pacientů

Porucha funkce ledvin
Dostupné údaje týkající se pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin jsou vzácné a v této podskupině
nelze spolehlivě určit systémovou expozici metforminu na rozdíl od subjektů s normálními renálními
funkcemi. Proto je třeba přizpůsobit dávkování s přihlédnutím ke klinické účinnosti/snášenlivosti (viz
bod 4.2).

Pediatrická populace
Studie s podáním jedné dávky: po podání jednotlivé dávky 500 mg metformin-hydrochloridu
pediatrickým pacientům byl prokázán podobný farmakokinetický profil jako u zdravých dospělých.
Studie s opakovanou dávkou: data jsou omezena pouze jednou studií. Po opakovaném podávání dávky
500 mg dvakrát denně po dobu 7 dní došlo u pediatrických pacientů ke snížení maximální plazmatické
koncentrace (Cmax) o 33 % a snížení systémového vystavení (AUC0-t) o 40 % ve srovnání s dospělými
diabetiky, kteří užívali opakovanou dávku 500 mg dvakrát denně po dobu 14 dní. Jelikož je dávka
titrována individuálně na základě kontroly glykemie, je klinický význam omezený.