Milurit Interakce

6-merkaptopurin a azathioprin:
Azathioprin je metabolizován na 6-merkaptopurin, který je inaktivován působením xantinoxidázy. Při
současném podávání 6-merkaptopurinu nebo azathioprinu s alopurinolem je nutné podávat pouze jednu
čtvrtinu obvyklé dávky 6-merkaptopurinu nebo azathioprinu, protože inhibice xantinoxidázy prodlužuje
jejich aktivitu. Pokud se dávka nesníží, mohou sérové koncentrace těchto léčivých přípravků dosáhnout
toxických hladin.

Vidarabin (adeninarabinosid):
Nálezy naznačují, že plasmatický poločas vidarabinu je za přítomnosti alopurinolu prodloužen.
Podávají-li se tyto dva přípravky současně, je nutné zvlášť pečlivé sledování, aby se zjistilo případné
zvýšení toxických účinků.

Salicyláty a urikosurika:
Oxipurinol, hlavní metabolit alopurinolu s vlastním terapeutickým účinkem, se vylučuje ledvinami
podobně jako urát. Proto látky s urikosurickým účinkem – např. probenecid nebo vysoké dávky
salicylátů – mohou urychlit exkreci oxipurinolu. To může snížit terapeutickou účinnost alopurinolu,
klinický význam je však třeba určit v každém jednotlivém případě zvlášť.

Chlorpropamid:
Podává-li se alopurinol současně s chlorpropamidem při porušené funkci ledvin, může se zvýšit riziko
prodloužené hypoglykemické aktivity, protože alopurinol a chlorpropamid mohou soutěžit o exkreci
v renálním tubulu.

Kumarinová antikoagulancia:
Vzácně se objevily zprávy o zvýšeném účinku warfarinu a jiných kumarinových antikoagulancií, pokud
se tyto látky podávaly společně s alopurinolem; proto se musí pečlivě monitorovat všichni pacienti
užívající antikoagulancia.

Fenytoin:
Alopurinol může inhibovat oxidaci fenytoinu v játrech, klinický význam však nebyl prokázán.

Theofylin:
Objevily se údaje, že alopurinol inhibuje metabolismus theofylinu. Mechanismus této interakce lze
vysvětlit tím, že xantinoxidáza se u člověka účastní biotransformace theofylinu. Hladiny theofylinu je
třeba monitorovat u pacientů, kteří zahajují terapii alopurinolem nebo zvyšují jeho dávky.

Ampicilin/amoxicilin
Byla hlášena zvýšená frekvence kožních vyrážek u pacientů užívajících ampicilin nebo amoxicilin
současně s alopurinolem ve srovnání s pacienty, kteří tuto kombinaci neužívali. Příčina této interakce
nebyla zjištěna. Doporučuje se však, aby u pacientů léčených alopurinolem byla užita namísto
ampicilinu anebo amoxicilinu alternativní terapie, pokud je dostupná.

Cytostatika (např. cyklofosfamid, doxorubicin, bleomycin, prokarbazin, mechlorethamin):
Při podávání alopurinolu a cytostatik (např. cyklofosfamidu, doxorubicinu, bleomycinu, prokarbazinu,
alkylhalogenidů) se mohou objevit krevní dyskrazie častěji, než když se tyto látky podávají samotné.
Proto je nutno pravidelně vyšetřovat krevní obraz.
Strana 6 (celkem 12)
U pacientů s neoplastickými onemocněními (jinými než leukemie) byl za přítomnosti alopurinolu hlášen
zvýšený výskyt útlumu kostní dřeně cyklofosfamidem a jinými cytotoxickými látkami. V dobře
kontrolované studii u pacientů léčených cyklofosfamidem, doxorubicinem, bleomycinem,
prokarbazinem a/nebo mechlorethaminem (chlormethin-hydrochloridem) se však neukázalo, že by
alopurinol zvyšoval toxické účinky těchto cytotoxických látek.

Hydroxid hlinitý:
Pokud se současně užívá hydroxid hlinitý, mohou být účinky alopurinolu oslabeny. Tyto léky se mají
užívat s nejméně 3hodinovým odstupem.

Cyklosporin:
Údaje naznačují, že plasmatická koncentrace cyklosporinu se v průběhu současné léčby alopurinolem
může zvýšit. Jestliže se obě látky podávají společně, je třeba uvážit možnost zvýšené toxicity
cyklosporinu.

Didanosin:
U zdravých dobrovolníků a pacientů s HIV léčených didanosinem byly při současné terapii
alopurinolem (300 mg denně) plasmatické hodnoty Cmax a AUC didanosinu přibližně dvojnásobné, bez
změny terminálního poločasu. Současné podávání těchto dvou léků se obecně nedoporučuje. Je-li
současné užívání nevyhnutelné, může být nutné snížit dávkování didanosinu a pacienty je třeba pečlivě
sledovat.

ACE inhibitory:
Současné užívání s alopurinolem je spojeno se zvýšeným rizikem vzniku leukopenie, zejména u pacientů
s poruchou funkce ledvin. Proto se doporučuje opatrnost.

Při současném užívání alopurinolu s inhibitory ACE, zejména při poruše funkce ledvin, bylo hlášeno
zvýšené riziko hypersenzitivity.

Při současném podávání alopurinolu a kaptoprilu může být zvýšeno riziko kožních reakcí, zvláště
v případech chronického selhání ledvin.

Diuretika:
Byla hlášena interakce mezi alopurinolem a furosemidem, která způsobuje zvýšení koncentrace urátu
v séru a oxipurinolu v plasmě.

Pokud se alopurinol podával s diuretiky, zejména thiazidy, především při poruše funkce ledvin, bylo
hlášeno zvýšené riziko přecitlivělosti.