Mulado prolong Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Ve stabilním stavu nedochází podobně jako u přípravků s okamžitým uvolňováním k úměrnému
zvýšení Cmax a AUC dle podané dávky. AUC po jednorázovém perorálním podání tablet s 2000 mg
metforminu s prodlouženým uvolňováním je podobné jako po podání 1000 mg tablet metforminu s
okamžitým uvolňováním 2krát denně.

Variabilita Cmax a AUC metforminu v tabletách s prodlouženým uvolňováním u jednoho subjektu je
srovnatelná s hodnotami pozorovanými u metforminu v tabletách s okamžitým uvolňováním.

Po podání tablety s prodlouženým uvolňováním na lačno dojde ke snížení AUC o 30 % (bez vlivu na
Cmax ani Tmax).

Složení jídla nemá vliv na absorpci metforminu u přípravků s prodlouženým uvolňováním.

Po opakovaném podávání tablet s 2000 mg metforminu s prodlouženým uvolňováním nebyla
pozorována žádná akumulace.

Po jednorázovém perorálním podání 1500 mg metforminu jako 750 mg tablety s prodlouženým
uvolňováním se dosáhne průměrné maximální plazmatické koncentrace 1193 ng / ml se střední hodnotou hodin a rozsahem 4 až 12 hodin.

Bylo prokázáno, že tableta s obsahem metforminu 750 mg s prodlouženým uvolňováním je bioekvivalentní
s tabletou s prodlouženým uvolňováním metforminu 500 mg v dávce 1500 mg s ohledem na Cmax a AUC u
zdravých jedinců po jídle i na lačno.

Distribuce
Vazba na plazmatické bílkoviny je zanedbatelná. Metformin prostupuje do erytrocytů. Maximální
koncentrace v krvi je nižší než maximální koncentrace v plazmě a je jí dosaženo přibližně ve stejném
čase. Erytrocyty s největší pravděpodobností představují sekundární kompartment distribuce.
Průměrná hodnota distribučního objemu (Vd) byl v intervalu 63–276 l.

Metabolismus
Metformin se vylučuje močí v nezměněné formě. U člověka nebyly zjištěny žádné metabolity.

Eliminace
Renální clearance metforminu je >400 ml/min, což ukazuje, že se metformin vylučuje glomerulární
filtrací a tubulární sekrecí. Po perorálním podání je terminální eliminační poločas přibližně 6,5 hodin.
Při zhoršení funkce ledvin se renální clearance snižuje úměrně ke clearance kreatininu a poločas
eliminace se tak prodlužuje, což vede ke zvýšení hladiny metforminu v plazmě.

Charakteristiky u specifických skupin pacientů
Porucha funkce ledvin
K dispozici je pouze minimum údajů od subjektů se středně těžkou renální insuficiencí a v této
skupině nelze spolehlivě odhadnout systémovou expozici metforminu ve srovnání se subjekty s
normálními renálními funkcemi. Z toho důvodu je třeba upravit dávku na základě klinické účinnosti /
tolerability (viz bod 4.2).