Nustendi Interakce

Nebyly provedeny žádné specifické studie farmakokinetických lékových interakcí přípravku Nustendi.
Lékové interakce, ke kterým může při užívání přípravku Nustendi docházet, odpovídají lékovým
interakcím, které byly identifikovány v rámci studií s kyselinou bempedoovou nebo ezetimibem.

Účinek jiných léčivých přípravků na jednotlivé složky přípravku Nustendi

Fibráty
Souběžné podávání fenofibrátu nebo gemfibrozilu mírně zvyšovalo celkovou koncentraci ezetimibu
cholesterolu do žluči a vést ke cholelitiáze. V preklinické studii na psech ezetimib zvyšoval hladinu
cholesterolu ve žlučníkové žluči Nustendi s sebou může nést riziko tvorby žlučových kamenů.

Pokud u pacienta užívajícího přípravek Nustendi a fenofibrát existuje podezření na cholelitiázu, je
indikováno vyšetření žlučníku a je třeba zvážit alternativní terapii ke snížení hladiny lipidů bod 4.4
Cyklosporin
Ve studii osmi pacientů po transplantaci ledvin s clearance kreatininu > 50 ml/min, jimž byla
podávána stabilní dávka cyklosporinu, vedlo podání jedné 10 mg dávky ezetimibu k 3,4násobnému
se zdravou kontrolní populací v další studii užívající pouze ezetimib transplantaci ledvin s těžkou poruchou funkce ledvin, kterému byl podáván cyklosporin a několik
dalších léčivých přípravků vykazoval 12násobně vyšší expozici celkovému ezetimibu ve srovnání se
souběžnou kontrolní skupinou pacientů, kterým byl podáván pouze ezetimib. Ve dvoufázové
překřížené studii dvanácti zdravých subjektů denní podávání 20 mg ezetimibu po dobu 8 dní při
podání jedné 100 mg dávky cyklosporinu v 7. dni vedlo k průměrnému 15% zvýšení AUC
cyklosporinu cyklosporinu samostatně. Kontrolovaná studie účinku souběžně podávaného ezetimibu při expozici
pacientů po transplantaci ledvin cyklosporinu nebyla provedena. U pacientů, kterým je podáván
cyklosporin, je při zahájení léčby přípravkem Nustendi třeba postupovat s opatrností. U pacientů,
kterým je podáván přípravek Nustendi a cyklosporin má být monitorována koncentrace cyklosporinu

Cholestyramin
Souběžné podávání cholestyraminu snížilo průměrnou AUC celkového ezetimibu a glukuronid ezetimibuo nízké hustotě interakce méně výrazné
Lékové interakce zprostředkované přenašeči
In vitro studie lékových interakcí naznačují, že kyselina bempedoová, a to ani ve formě svých
aktivních metabolitů a glukuronidů, není substrátem běžně známých lékových přenašečů s výjimkou
glukuronidu kyseliny bempedoové, který je substrátem OAT3.

Probenecid
Probenecid, inhibitor konjugace glukuronidu, byl zkoumán za účelem vyhodnocení potenciálního
účinku těchto inhibitorů na farmakokinetiku kyseliny bempedoové. Podávání 180 mg kyseliny
bempedoové spolu s probenecidem v ustáleném stavu vedlo k 1,7násobnému zvýšení AUC kyseliny
bempedoové a 1,9násobnému zvýšení AUC aktivního metabolitu kyseliny bempedoové Tato zvýšení nebyla klinicky významná a nemají vliv na doporučené dávkování.

Účinky jednotlivých složek přípravku Nustendi na jiné léčivé přípravky

Statiny
Farmakokinetické interakce mezi kyselinou bempedoovou 180 mg a simvastatinem 40 mg,
atorvastatinem 80 mg, pravastatinem 80 mg a rosuvastatinem 40 mg byly vyhodnoceny v rámci
klinických hodnocení. Podání jednorázové dávky simvastatinu 40 mg s kyselinou bempedoovou
180 mg v ustáleném stavu vedlo k 2násobnému zvýšení expozice kyselině simvastatinu. Při podávání
spolu s kyselinou bempedoovou 180 mg bylo zaznamenáno 1,4násobné až 1,5násobné zvýšení AUC
atorvastatinu, pravastatinu a rosuvastatinu významných metabolitů. Výraznější zvýšení bylo pozorováno v případech, kdy byly tyto statiny
podány spolu se supraterapeutickou dávkou kyseliny bempedoové 240 mg
Při souběžném podání ezetimibu s atorvastatinem, simvastatinem, pravastatinem, lovastatinem,
fluvastatinem ani rosuvastatinem nebyly zaznamenány žádné klinicky významné farmakokinetické
reakce.

Lékové interakce zprostředkované přenašeči
Kyselina bempedoová a její glukuronid v klinicky relevantních koncentracích slabě inhibují
OATP1B1 a OATP1B3. Podávání přípravku Nustendi společně s léčivými přípravky, které jsou
substráty OATP1B1 nebo OATP1B3 voxilaprevir a statiny jako atorvastatin, pravastatin, fluvastatin, pitavastatin, rosuvastatin a simvastatin
[viz bod 4.4]
Kyselina bempedoová in vitro inhibuje OAT2, což může být mechanismus zodpovědný za mírné
zvýšení hladiny sérového kreatininu a kyseliny močové bempedoovou může také potenciálně zvyšovat plazmatickou koncentraci léčivých přípravků, které
jsou substráty OAT2. Kyselina bempedoová může v klinicky relevantních koncentracích také slabě
inhibovat OAT3.

Antikoagulancia
Souběžné podávání ezetimibu dostupnost warfarinu a protrombinový čas ve studii dvanácti zdravých dospělých mužů. Po uvedení
přípravku na trh byl nicméně hlášen zvýšený INR u pacientů, u nichž byl ezetimib doplněn k léčbě
warfarinem nebo fluindionem.

U pacientů užívajících warfarin, jiné kumarinové antikoagulancium nebo fluindion je v případě
nasazení přípravku Nustendi třeba náležitě monitorovat INR
Další zkoumané interakce
Kyselina bempedoová neměla žádný účinek na farmakokinetiku perorálních kontraceptiv
norethisteronu/ethinylestradiolu. V klinických studiích interakcí neměl ezetimib žádný účinek na
farmakokinetiku perorálních kontraceptiv ethinylestradiolu a levonorgestrelu. Kyselina bempedoová
nemá žádný účinek na farmakokinetiku ani farmakodynamiku metforminu.

V klinických studiích interakcí neměl ezetimib při souběžném podávání žádný účinek na
farmakokinetiku dapsonu, dextrometorfanu, digoxinu, glipizidu, tolbutamidu ani midazolamu.