Opsumit Vedlejší a nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byla nasofaryngitidaanémieTabulkový přehled nežádoucích účinků
Bezpečnost macitentanu bylahodnocena vdlouhodobé placebem kontrolované studii u 742pacientů
se symptomatickouPAHskupině léčené 10mgmacitentanu a 85,3týdne ve skupině léčené placebem.Nežádoucí účinky
spojené smacitentanem získané ztéto klinické studie jsou shrnuty vtabulce níže.Zahrnuty jsou také
nežádoucí účinky po uvedení přípravku na trh.
Četnosti jsou definovány následovně:velmi časté Třída orgánových systémůČetnostNežádoucí účinek
Infekce a infestaceVelmi častéNasofaryngitida
Velmi častéBronchitida
ČastéFaryngitida
ČastéChřipka
ČastéInfekce močových cest
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi častéAnémie, snížení hemoglobinuČastéLeukopenieČastéTrombocytopeniePoruchy imunitního systémuMéně častéHypersenzitivní reakceangioedém,svědění, vyrážkaCévní poruchyČastéHypotenze2, zčervenání
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
ČastéNazální kongescePoruchy jater a žlučových cestČastéZvýšení hladiny
aminotransferázyCelkové poruchy a reakce
vmístě aplikace
Velmi častéEdém, retence tekutin1Údaje získané ze souhrnné analýzy placebem kontrolovaných studií
Popis vybraných nežádoucích účinků
2Hypotenze je spojována spodáváním antagonistů endotelinového receptoruvčetně macitentanu.
Vdlouhodobé, dvojitě zaslepené studii u pacientů sPAH byla hypotenze hlášena u 7,0%pacientů
léčených macitentanem vdávce 10mg a u 4,4%pacientů léčených placebem. To odpovídalo
3,5příhody/100paciento-roků umacitentanu v dávce10mg vporovnání s2,7 příhody/100paciento-
roků u placeba.
3Spodáváním antagonistů endotelinového receptoruvčetně macitentanuje spojován edém/retence
tekutin. Vdlouhodobé, dvojitě zaslepené studii u pacientů sPAH byla incidence edematických
nežádoucích příhod u skupiny léčené macitentanem v dávce 10mg 21,9% a uskupiny léčené
placebem20,5%. Ve dvojitě zaslepené studii u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou byla incidence
nežádoucích příhod periferního edému ve skupině léčené macitentanem 11,8% a ve skupině léčené
placebem 6,8%. Ve dvou dvojitě zaslepených klinických studiích u pacientů s vředy na prstech
spojenými se systémovou sklerózou se incidence nežádoucích příhod periferního edému pohybovala
od 13,4% do 16,1% ve skupinách léčených macitentanem v dávce 10mg a od 6,2% do 4,5% ve
skupinách léčených placebem.
Laboratorní abnormality
4Jaterní aminotransferázy
Incidence zvýšení aminotransferázy upacientů sPAH3,4% u macitentanu v dávce 10mg a 4,5% u placeba. Zvýšení>5×ULN se
vyskytla u 2,5%pacientů léčených macitentanem vdávce 10mg vporovnání se 2%pacientů
léčených placebem.
5Hemoglobin
Ve dvojitě zaslepené studii u pacientů sPAH byl vporovnání s placebem macitentan vdávce10mg
spojen se střední hodnotou poklesu hemoglobinu o1g/dl. Pokles zvýchozí koncentrace hemoglobinu
pod 10g/dl byl hlášen u 8,7%pacientů léčených macitentanem vdávce10mg a u 3,4%pacientů
léčených placebem.
6Bílé krvinky
Ve dvojitě zaslepené studii u pacientů sPAH byl macitentan vdávce 10mg spojen spoklesem střední
hodnoty počtu leukocytů zvýchozích hodnot dosahujícím 0,7×109/l vporovnání sžádným poklesem
u pacientů léčených placebem.
7Trombocyty
Ve dvojitě zaslepené studii u pacientů sPAH byl macitentan vdávce 10mg spojen spoklesem střední
hodnoty počtu trombocytůzvýchozích hodnot dosahujících17×109/l vporovnání se střední
hodnotou poklesu11×109/l u pacientů léčených placebem.
Dlouhodobá bezpečnost
Ze 742pacientů, kteří se účastnili dvojitě zaslepené pivotní studie SERAPHIN, vstoupilo 550do
dlouhodobé otevřené pokračovali vléčbě macitentanem vdávce10mg,a 368pacientů, kteří dostávali placebo nebo
macitentan vdávce 3mg a přešli na macitentan vdávce 10mg.)
Dlouhodobé sledování těchto550pacientů přimediánuexpozice 3,3roku a maximální expozici
10,9roku ukázalo bezpečnostní profil, který byl konzistentní sprofilem popsaným výše během dvojitě
zaslepené fáze studie SERAPHIN.
Pediatrická populace
Bezpečnost macitentanu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.