Parnido Interakce

Opatrnost se doporučuje při předepisování paliperidonu souběžně s přípravky, o kterých je známo, že
prodlužují QT interval, např. antiarytmika třídy IA (např. chinidin, disopyramid) a antiarytmika třídy III
(např. amiodaron, sotalol), některá antihistaminika, některá jiná antipsychotika a některá antimalarika
(např. meflochin).

Možnost paliperidonu ovlivňovat jiné léky
Nepředpokládá se, že by paliperidon vyvolával klinicky důležité farmakokinetické interakce s léčivými
přípravky, které jsou metabolizovány izoenzymy cytochromu P-450. Studie in vitro prokazují, že
paliperidon nepůsobí jako induktor aktivity CYP1A2.

Vzhledem k primárním účinkům paliperidonu na CNS (viz bod 4.8) má být paliperidon užíván
s opatrností v kombinaci s jinými centrálně působícími přípravky, např. anxiolytiky, většinou
antipsychotik, hypnotiky, opioidy atd., nebo alkoholem.

Paliperidon může antagonizovat účinky levodopy a jiných dopaminových agonistů. Jestliže je tato
kombinace považována za nezbytnou, především v pozdním stadiu Parkinsonovy choroby, mají být
předepisovány nejnižší účinné dávky u každé jednotlivé léčby.

Vzhledem k možnosti indukce ortostatické hypotenze (viz bod 4.4) může být při podávání paliperidonu
spolu s léčivými látkami, které mají tento potenciál, např. jinými antipsychotiky, tricyklickými
antidepresivy, pozorován aditivní účinek.

Opatrnost se doporučuje při podávání paliperidonu v kombinaci s jinými přípravky, o kterých je známo,
že snižují křečový práh (např. fenothiaziny nebo butyrofenony, klozapin, tricyklická antidepresiva nebo
SSRI, tramadol, meflochin atd.).

Studie interakcí mezi paliperidonem a lithiem nebyly provedeny, farmakokinetická interakce však není
pravděpodobná.

Podávání paliperidonu v množství 12 mg jednou denně spolu s tabletami heminatrium-valproátu
s prodlouženým uvolňováním (500 mg až 2 000 mg jednou denně) nemělo vliv na farmakokinetiku
valproátu v rovnovážném stavu. Podávání paliperidonu spolu s tabletami heminatrium-valproátu



s prodlouženým uvolňováním zvyšovalo expozici k paliperidonu (viz níže).

Možnost jiných léčivých přípravků ovlivňovat paliperidon
Studie in vitro prokázaly, že CYP2D6 a CYP3A4 zasahují minimálně do metabolismu paliperidonu a
in vitro ani in vivo nejsou náznaky významné úlohy těchto izoenzymů v metabolismu paliperidonu.
Souběžné podávání paliperidonu s paroxetinem, silným inhibitorem CYP2D6, nevykázalo klinicky
významný účinek na farmakokinetiku paliperidonu. In vitro studie ukázaly, že paliperidon je substrátem
P-glykoproteinu (P-gp).

Společné podávání paliperidonu jednou denně s karbamazepinem 200 mg dvakrát denně způsobilo
pokles střední Cmax v rovnovážném stavu a AUC paliperidonu o přibližně o 37 %. Tento pokles je
převážně způsoben 35% vzestupem renální clearance paliperidonu, pravděpodobně jako výsledek
indukce renálního P-gp karbamazepinem. Nízký pokles množství nezměněné léčivé látky vyloučené
močí naznačuje, že během společného podávání s karbamazepinem došlo pouze k malému ovlivnění
metabolismu prostřednictvím CYP a biologické dostupnosti paliperidonu. Vyšší pokles koncentrací
paliperidonu v plazmě by se mohl objevit s vyššími dávkami karbamazepinu. Při zahájení léčby
karbamazepinem je nutno přehodnotit dávkování paliperidonu a je-li to nutné, zvýšit dávku. Naopak při
ukončení podávání karbamazepinu je nutno přehodnotit dávkování paliperidonu a dávku případně snížit.
K dosažení plné indukce dochází za 2 – 3 týdny a po vysazení induktoru dochází k odeznění jeho účinku
během podobného časového úseku. Jiné léčivé přípravky a rostlinné látky, které jsou induktory, např.
rifampicin a třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum), mohou mít na paliperidon podobný vliv.

Léčivé přípravky, které ovlivňují čas průchodu zažívacím traktem, např. metoklopramid, mohou mít
vliv na absorpci paliperidonu.
Podání jednorázové dávky 12 mg paliperidonu spolu s tabletami heminatrium-valproátu s prodlouženým
uvolňováním (dvě tablety o síle 500 mg jednou denně) zvýšilo Cmax a AUC paliperidonu přibližně
o 50 %. Pokud se paliperidon podává spolu s valporátem, má se dle klinického posouzení zvážit snížení
dávky paliperidonu.

Souběžné podávání paliperidonu s risperidonem
Souběžné podávání paliperidonu s perorálně podávaným risperidonem se nedoporučuje, protože
paliperidon je účinným metabolitem risperidonu a jejich kombinace může vést ke zvýšené expozici
paliperidonu.

Souběžné podávání paliperidonu s psychostimulancii
Kombinované užívání psychostimulancií (např. methylfenidátu) s paliperidonem může při úpravě dávky
jednoho nebo obou léčiv vést k extrapyramidovým příznakům (viz bod 4.4).

Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.