Parnido Vedlejší a nežádoucí účinky

Dospělí
Souhrn profilu bezpečnosti
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v klinických studiích u dospělých byly bolest hlavy,
nespavost, sedace/somnolence, parkinsonismus, akatizie, tachykardie, třes, dystonie, infekce horních
cest dýchacích, úzkost, závrať, zvýšení tělesné hmotnosti, nauzea, agitovanost, zácpa, zvracení, únava,
deprese, dyspepsie, průjem, sucho v ústech, bolest zubů, muskuloskeletální bolest, hypertenze, astenie,
bolest zad a prodloužení QT na EKG a kašel.

Nežádoucí účinky, které se jevily závislé na dávce, zahrnovaly bolest hlavy, sedaci/somnolenci,
parkinsonismus, akatizii, tachykardii, dystonii, závrať, třes, infekci horních cest dýchacích, dyspepsii a
muskuloskeletální bolest.

Ve studiích u schizoafektivní poruchy se vyskytlo více nežádoucích účinků ve skupině s celkovou
dávkou paliperidonu, která dostávala souběžnou léčbu antidepresivy nebo stabilizátory nálady, ve
srovnání se skupinou, která byla léčena paliperidonem v monoterapii.

Souhrn nežádoucích účinků v tabulce
Dále jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky paliperidonu, které byly hlášeny v průběhu klinických
studií a po uvedení přípravku na trh podle frekvence stanovené z klinických studií s paliperidonem
u dospělých. K jejich popisu jsou použity následující názvy a četnosti: velmi časté (≥ 1/10), časté
(≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné
(< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí
účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třídy
orgánových
systémů
Nežádoucí účinek
Frekvence
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Infekce a
infestace
bronchitida,
infekce
horních cest
dýchacích,
sinusitida,
infekce
močových
cest, chřipka
pneumonie, infekce
dýchacích cest,
cystitida, infekce
ucha, tonsilitida
infekce oka,
onychomykóza,
celulitida,
akarodermatitida

Poruchy krve
a
lymfatického
systému
snížení počtu
leukocytů, trombo-
cytopenie, anémie,
snížení hematokritu
agranulocytózac,
neutropenie,
zvýšení počtu
eosinofilů

Poruchy
imunitního
systému
anafylaktická
reakce,
hypersenzitivita

Endokrinní
poruchy
hyperprolaktine-
miea
nepřiměřená
sekrece




antidiuretického
hormonuc,
přítomnost
glukosy v moči
Poruchy
metabolismu a
výživy
zvýšení
tělesné
hmotnosti,
zvýšení chuti
k jídlu, snížení
tělesné
hmotnosti,
snížení chuti k
jídlu
diabetes mellitusd,
hyperglykemie,
zvětšení obvodu
pasu, anorexie,
zvýšení
triacylglycerolů v
krvi
intoxikace vodou,
diabetická
ketoacidózac,
hypoglykemie,
polydipsie,
zvýšení
cholesterolu v krvi
hyperinsuli-
nemie
Psychiatrické
poruchy
insomniee mánie,
agitovanost,
deprese,
úzkost
poruchy spánku,
stav zmatenosti,
snížení libida,
anorgasmie,
nervozita, noční
můry
katatonie,
somnambulismus,
otupělostc

Poruchy
nervového
systému
parkinsonismusb
,
akatizieb,
sedace/som-
nolence, bolest
hlavy
dystonieb,
závrať,
dyskinezeb,
třesb
tardivní
dyskineze,
konvulzee,
synkopa,
psychomotorická
hyperaktivita,
posturální závrať,
porucha
pozornosti,
dysartrie,
dysgeuzie,
hypestezie,
parestezie
neuroleptický
maligní syndrom,
cerebrální
ischemie,
neodpovídání na
podnětyc, ztráta
vědomí, snížená
úroveň vědomíc,
diabetické kómac,
porucha
rovnováhy,
abnormální
koordinace,
titubace hlavyc

Poruchy oka rozmazané
vidění
fotofobie, zánět
spojivek, suché oko
glaukom, porucha
hybnosti okac,
protáčení očíc,
zvýšená tvorba slz,
překrvení oka

Poruchy ucha
a labyrintu
vertigo, tinitus,
bolest ucha

Srdeční
poruchy
atrioventriku-
lární blokáda,
porucha
vedení
vzruchu,
prodloužení
QT na EKG,
bradykardie,
tachykardie
sinusová arytmie,
abnormální EKG,
palpitace
fibrilace síní,
syndrom
posturální
ortostatické
tachykardiec

Cévní poruchy ortostatická
hypotenze,
hypertenze
hypotenze plicní embolie,
žilní trombóza,
ischemie, návaly

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
faryngolaryn-
geální bolest,
kašel,
kongesce
dyspnoe, chrapot,
epistaxe
syndrom spánkové
apnoe,
hyperventilace,
aspirační
plicní
kongesce



nosní sliznice pneumonie,
kongesce sliznice
dýchacích cest,
dysfonie
Gastrointesti-
nální poruchy
bolest břicha,
břišní
diskomfort,
zvracení,
nauzea, zácpa,
průjem,
dyspepsie,
sucho v
ústech, bolest
zubů
otok jazyka,
gastroenteritida,
dysfagie, flatulence
pankreatitidac,
obstrukce tenkého
střeva, ileus,
inkontinence
stolice, fekalomc,
cheilitida

Poruchy jater a
žlučových cest
zvýšení
aminotransferá
z
zvýšení
gamaglutamyltrans
letální bolest,
bolest zad,
bolest kloubů
zvýšení
kreatinfosfokinázy
v krvi, svalové
spasmy, ztuhlost
kloubů, otok
kloubů, svalová
slabost, bolest
krční páteře
rabdomyolýzac,
abnormální držení
tělac

Poruchy ledvin
a močových
cest
inkontinence moči,
polakisurie, retence
moči, dysurie

Stavy spojené s
těhotenstvím,
šestinedělím a
perinatálním
obdobím
novorozenecký
abstinenční
syndrom (viz bod
4.6)

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
amenorea erektilní dysfunkce,
porucha ejakulace,
menstruační
obtížee, galaktorea,
sexuální dysfunkce,
bolest prsů,
nepříjemný pocit v
prsech
priapismusc,
opožděná
menstruacec,
gynekomastie,
pocit plnosti prsů,
zvětšení prsůc,
výtok z prsů,
vaginální výtok

Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
pyrexie,
astenie, únava
otok obličeje,
otoke, zimnice,
zvýšení tělesné
teploty, abnormální
chůze, žízeň, bolest
hypotermiec,
snížení tělesné
teplotyc,
abstinenční
příznakyc,




na hrudi,
nepříjemný pocit
na hrudi, malátnost
induracec
Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
pád
a Viz „Hyperprolaktinemie“ níže.
b Viz „Extrapyramidové příznaky“ níže.
c Nebylo pozorováno v klinických studiích s paliperidonem, ale pozorováno po uvedení paliperidonu
na trh.
d V placebem kontrolovaných pivotních studiích byl diabetes mellitus hlášen u 0,05 % pacientů ve
skupině s paliperidonem ve srovnání s 0 % ve skupině s placebem. Celkový výskyt ze všech
klinických studií byl u všech pacientů léčených paliperidonem.
e Insomnie zahrnuje: problémy s usínáním, střední insomnii; Konvulze zahrnují: konvulze typu
grand mal; Otok zahrnuje: generalizovaný otok, periferní otok, otok s dolíčky; Menstruační obtíže
zahrnují: nepravidelnou menstruaci, oligomenoreu.

Nežádoucí účinky pozorované u lékových forem s risperidonem
Paliperidon je aktivním metabolitem risperidonu, proto se profily nežádoucích účinků obou látek (včetně
perorálních a injekčních lékových forem) prolínají. Navíc k výše uvedeným nežádoucím účinkům byly
při užívání přípravků s risperidonem pozorovány následující nežádoucí účinky, které lze očekávat také
u paliperidonu.

Psychiatrické poruchy: porucha příjmu potravy spojená se spánkem (SRED)
Poruchy nervového systému: cerebrovaskulární poruchy
Poruchy oka: syndrom plovoucí duhovky (peroperační)
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: šelesty
Poruchy kůže a podkožní tkáně: Stevensův-Johnsonův syndrom/toxická epidermální nekrolýza

Popis vybraných nežádoucích účinků
Extrapyramidové příznaky (EPS)
V klinických studiích zaměřených na schizofrenii nebyl pozorován rozdíl mezi placebem a dávkami 3 a
mg paliperidonu. V závislosti na dávce byly pozorovány EPS u obou vyšších dávek (9 a 12 mg)
paliperidonu. V klinických studiích zaměřených na schizoafektivní poruchu byly pozorovány EPS
u všech skupin dávkování ve větší míře než u placeba, a to bez přímého vztahu k dávkování.

Ze souhrnné analýzy EPS vyplynuly tyto projevy: Parkinsonismus (zahrnuje hypersekreci slin,
muskuloskeletální ztuhlost, parkinsonismus, slinění, fenomén „ozubeného kola“, bradykinezi,
hypokinezi, ztuhlost obličejových svalů, svalové napětí, akinezi, ztuhlost šíje, svalovou ztuhlost,
parkinsonskou chůzi, abnormální glabelární reflex a parkinsonský třes), akatizie (zahrnuje akatizii,
neklid, hyperkinezi a syndrom neklidných nohou), dyskineze (dyskineze, svalové záškuby,
choreoatetóza, atetóza a myoklonus), dystonie (zahrnuje dystonii, hypertonii, tortikolis, mimovolní
svalové kontrakce, svalové kontraktury, blefarospasmus, okulogyraci, paralýzu jazyka, faciální
spasmus, laryngospasmus, myotonii, opistotonus, orofaryngeální spasmus, pleurototonus, spasmus
jazyka a trismus) a tremor. Je nutno poznamenat, že je zahrnuto širší spektrum příznaků, které nemusejí
být nutně extrapyramidového původu.

Zvýšení tělesné hmotnosti
V klinických studiích zaměřených na schizofrenii prokázalo porovnání skupin pacientů, kteří dosáhli
kritéria pro zvýšení tělesné hmotnosti ≥ 7 % tělesné hmotnosti, že incidence přírůstku tělesné hmotnosti
pro skupinu s paliperidonem 3 mg a 6 mg byla shodná s placebem, zatímco u paliperidonu 9 mg a 12 mg
byla incidence zvýšení tělesné hmotnosti ve srovnání s placebem vyšší.

V klinických studiích zaměřených na schizoafektivní poruchy zaznamenalo nárůst tělesné hmotnosti
o ≥ 7 % vyšší procento pacientů (5 %) léčených paliperidonem v porovnání s pacienty užívajícími



placebo (1 %). Ve studii, která sledovala dvě dávkové skupiny (viz bod 5.1), byl nárůst tělesné hmotnosti
o ≥ 7 % u 3 % pacientů ze skupiny s nižší dávkou (3 - 6 mg), u 7 % pacientů ze skupiny s vyšší dávkou
(9 - 12 mg) a u 1 % ve skupině užívající placebo.

Hyperprolaktinemie
V klinických studiích zaměřených na schizofrenii bylo pozorováno zvýšení sérového prolaktinu u 67 %
pacientů užívajících paliperidon. Nežádoucí účinky, které mohou naznačovat zvýšení hladin prolaktinu
(např. amenorea, galaktorea, poruchy menstruace, gynekomastie) byly hlášeny celkem u 2 % pacientů.
Maximum zvýšení středních hodnot koncentrace sérového prolaktinu bylo zpravidla pozorováno
15. den léčby, ale při ukončení studie setrvávala koncentrace nad výchozími hodnotami.

Skupinové účinky
Během léčby antipsychotiky se mohou vyskytnout prodloužení QT intervalu, komorové arytmie
(fibrilace komor, ventrikulární tachykardie), náhlé, neobjasněné úmrtí, srdeční zástava a Torsade de
pointes. U antipsychotik byly hlášeny případy žilní tromboembolie, včetně plicní embolie a případů
hluboké žilní trombózy. Frekvence není známa.

Paliperidon je aktivní metabolit risperidonu. Může se jej proto týkat i bezpečnostní profil risperidonu.

Starší pacienti
Ve studii provedené u starších pacientů se schizofrenií byl bezpečnostní profil podobný jako u mladších
pacientů. Paliperidon nebyl studován u starších pacientů s demencí. V klinických studiích s jinými
atypickými antipsychotiky bylo hlášeno zvýšené riziko mortality a cévních mozkových příhod (viz bod
4.4).

Pediatrická populace
Souhrn profilu bezpečnosti
V jedné krátkodobé studii a ve dvou dlouhodobých studiích provedených s tabletami paliperidonu
s prodlouženým uvolňováním u dospívajících se schizofrenií ve věku 12 let a starších byl celkový
bezpečnostní profil podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u dospělých. V souhrnné populaci
dospívajících se schizofrenií (ve věku 12 let a starších, n = 545) vystavené paliperidonu, byly četnost a
typ nežádoucích účinků podobné jako u dospělých, kromě následujících nežádoucích účinků, které byly
hlášeny častěji u dospívajících užívajících paliperidon, než u dospělých užívajících paliperidon (a
mnohem častěji než u placeba): sedace/somnolence, parkinsonismus, zvýšení tělesné hmotnosti, infekce
horních cest dýchacích, akatizie a tremor byly hlášeny u dospívajících velmi často (≥ 1/10); bolest
břicha, galaktorea, gynekomastie, akné, dysartrie, gastroenteritida, krvácení z nosu, ušní infekce,
zvýšení hladiny triacylglycerolů v krvi a závrať byly hlášeny u dospívajících často (≥ 1/100, < 1/10).

Extrapyramidové příznaky (EPS)
V krátkodobé, placebem kontrolované klinické studii s fixní dávkou u dospívajících byl výskyt EPS
vyšší u všech dávek paliperidonu než při užívání placeba, s vyšší frekvencí EPS při vyšších dávkách.
Ve všech studiích s dospívajícími byly EPS běžnější u dospívajících než u dospělých u každé dávky
paliperidonu.

Zvýšení tělesné hmotnosti
V krátkodobé, placebem kontrolované klinické studii s fixní dávkou u dospívajících, došlo u vyššího
procenta pacientů léčených paliperidonem (6 – 19 % v závislosti na dávce) ke zvýšení tělesné hmotnosti
o ≥ 7 % v porovnání s pacienty léčenými placebem (2 %). Nebyla prokázána žádná jednoznačná spojitost
s dávkou. V dlouhodobé 2leté klinické studii hlásili pacienti, kteří byli vystaveni paliperidonu během
dvojitě zaslepené a otevřené studie mírné zvýšení tělesné hmotnosti (4,9 kg).

U dospívajících by zvýšení tělesné hmotnosti mělo být posuzováno podle očekávaného normálního
přírůstku.

Prolaktin
V až 2leté, otevřené klinické studii s paliperidonem u dospívajících se schizofrenií byla incidence



zvýšené hladiny sérového prolaktinu u 48 % žen a 60 % mužů. Nežádoucí účinky, které mohou
naznačovat zvýšení hladiny prolaktinu (např. amenorea, galaktorea, menstruační poruchy,
gynekomastie) byly hlášeny celkem u 9,3 % pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek