Pemetrexed baxter Dávkování a způsob podání

Pemetrexed Baxter se musí podávat pouze pod dohledem lékaře s kvalifikací pro používání
protinádorové chemoterapie.

Dávkování

Pemetrexed Baxter v kombinaci s cisplatinou
Doporučená dávka přípravku Pemetrexed Baxter je 500 mg/m2 plochy povrchu těla BSADoporučená dávka cisplatiny je 75 mg/m2 BSA, podaná infuzí během dvou hodin přibližně 30 minut
po ukončení infuze pemetrexedu v první den každého 21denního cyklu. Před podáním cisplatiny,
případně i po jejím podání musí pacienti dostávat adekvátní antiemetickou terapii a odpovídající
hydrataci přípravky s obsahem cisplatiny
Pemetrexed Baxter v monoterapii
U pacientů léčených kvůli nemalobuněčnému karcinomu plic po předcházející chemoterapii je
doporučená dávka přípravku Pemetrexed Baxter 500 mg/m2 BSA podávaná jako intravenózní infuze
po dobu 10 minut první den každého 21denního cyklu.

Režim premedikace
Ke snížení výskytu a závažnosti kožních reakcí se podá kortikosteroid den před podáním pemetrexedu,
v den jeho podání a den po jeho podání. Kortikoid má být ekvivalentní 4 mg dexamethasonu
podávanému perorálně 2x denně
Ke snížení toxicity musí pacienti léčení pemetrexedem dostávat rovněž vitaminovou suplementaci bod 4.4kyseliny listové podat nejméně pět dávek kyseliny listové a její podávání musí pokračovat v průběhu celé léčby a po
dobu 21 dní po poslední dávce pemetrexedu. Pacienti musejí rovněž dostat intramuskulární injekci
vitaminu B12 cykly. Další injekce vitaminu B12 se mohou podávat ve stejný den jako pemetrexed.

Monitorování
Pacienti používající pemetrexed musejí mít před každou dávkou monitorovaný celý krevní obraz,
včetně diferenciálu a počtu trombocytů. Před každým podáním chemoterapie musí být provedeno
biochemické vyšetření krve za účelem vyhodnocení funkce ledvin a jater. Před zahájením každého
cyklu chemoterapie je nutné, aby pacienti měli následující výsledky vyšetření: absolutní počet
neutrofilů musí být ≥ 1 500 buněk/mm3 a počet trombocytů musí být ≥ 100 000 buněk/mm3.

Clearance kreatininu musí být ≥ 45 ml/min.

Celkový bilirubin musí být ≤ 1,5násobek horní hranice normálních hodnot. Alkalická fosfatáza aspartátaminotransferáza být ≤ 3násobek horní hranice normálních hodnot. V případě postižení jater tumorem jsou
akceptovatelné hodnoty alkalické fosfatázy, AST a ALT ≤ 5násobek horní hranice normálních hodnot.

Úprava dávek
Úprava dávky při zahájení následného cyklu se provede na základě krevního obrazu v době
nejhlubšího poklesu nebo na základě maximální nehematologické toxicity zjištěné v předchozím cyklu
terapie. Léčbu lze odložit, aby byl dostatek času k úpravě. Po úpravě se pacienti léčí podle pokynů
uvedených v tabulce 1, 2 a 3, které se použijí v případě podávání přípravku Pemetrexed Baxter v
monoterapii nebo v kombinaci s cisplatinou.


Tabulka 1 – Úprava dávek pro přípravek Pemetrexed Baxter kombinaciAbsolutní počet neutrofilů v době nejhlubšího
poklesu < 500 /mm3 a počet trombocytů v době
nejhlubšího poklesu ≥䈀Počet trombocytů v době nejhlubšího poklesu 
neutrofilů v době nejhlubšího poklesu
75 Baxter i cisplatinyPočet trombocytů v době nejhlubšího poklesu 
absolutní počet neutrofilů v době nejhlubšího
poklesu
50 % předchozí dávky 䈀CTC krvácení ≥ stupeň 2.

Pokud u pacientů dojde k rozvoji nehematologické toxicity ≥ 3. stupně se Pemetrexed Baxter vysadit až do úpravy na hodnoty nižší nebo stejné, jako byly hodnoty před léčbou.
Léčba se zahájí podle pokynů uvedených v tabulce 2.

Tabulka 2 - Úprava dávek pro přípravek Pemetrexed Baxter cisplatinu – nehematologické toxicitya, b
Dávka přípravku 䈀慸Jakákoli toxicita stupně 3 nebo 4 s
výjimkou mukozitidy
75 % předchozí dávky 75 % předchozí dávky
Jakýkoli průjem s nutností
hospitalizace nebo průjem stupně 3 nebo 75 % předchozí dávkyMukozitida stupně 
V případě neurotoxicity je doporučená úprava dávky pro přípravek Pemetrexed Baxter a cisplatinu
uvedena v tabulce 3. Pokud se vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo 4, musejí pacienti léčbu
přerušit.

Tabulka 3 - Úprava dávek pro přípravek Pemetrexed Baxter cisplatinu – neurotoxicita
Stupeň toxicity dle CTC Baxter Dávka cisplatiny
- 1 100 % předchozí dávky 100 % předchozí dávky
100 % předchozí dávky 50 % předchozí dávky
a Obecná kritéria toxicity podle National Cancer Institute
Léčba přípravkem Pemetrexed Baxter musí být přerušena, pokud se u pacienta vyskytnou jakékoli
projevy hematologické nebo nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4 po 2 sníženích dávky nebo
ihned, pokud se vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo 4.

Zvláštní populace

Starší pacienti
V klinických studiích nebyly žádné známky, že by pacienti ve věku 65 let nebo starší měli zvýšené
riziko nežádoucích účinků v porovnání s pacienty do 65 let. Není nutné žádné snížení dávky, kromě
případů, kdy je toto snížení nezbytné pro všechny pacienty.


Pediatrická populace
Použití přípravku Pemetrexed Baxter u maligního mezoteliomu pleury a nemalobuněčného karcinomu
plic není u pediatrické populace relevantní.

Pacienti s poruchou funkce ledvin glomerulární filtrace měřená metodou clearance Tc99m-DPTA v séruPemetrexed se primárně vylučuje v nezměněné formě ledvinami. V klinických studiích nebyla u
pacientů s clearance kreatininu ≥ 45 ml/min zapotřebí žádná úprava dávky, kromě úprav
doporučovaných pro všechny pacienty. Údaje o použití pemetrexedu u pacientů s clearance kreatininu
pod 45 ml/min jsou nedostatečné, a proto se u těchto pacientů používání pemetrexedu nedoporučuje

Pacienti s poruchou funkce jater
Nebyl zjištěn žádný vztah mezi AST farmakokinetikou pemetrexedu. Nicméně pacienti s poruchou funkce jater a bilirubinem > 1,5 x
vyšším, než je horní hranice normální hodnoty nebo aminotransferázami > 3,0 x vyššími, než je horní
hranice normálních hodnot normálních hodnot
Způsob podání

Přípravek Pemetrexed Baxter je určen k intravenóznímu podání. Pemetrexed Baxter má být podáván
intravenózní infuzí po dobu 10 minut první den každého 21denního cyklu.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem Pemetrexed Baxter a před jeho
podáním a pokyny pro rekonstituci a naředění přípravku Pemetrexed Baxter před jeho podáním,
naleznete v bodě 6.6.