Pioglitazon mylan Vedlejší a nežádoucí účinky

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Následuje výčet nežádoucích účinků, které se vyskytly častěji než u placeba (>0,5%) a které nebyly
ojedinělé u pacientů užívajících pioglitazone ve dvojitě zaslepených klinických studiích (řazeno v
souladu s MedDRA podle orgánových systémů a absolutní četnosti výskytu). Frekvence nežádoucích
účinků je definována: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100);
vzácné (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající frekvence výskytu a
závažnosti.

Nežádoucí účinky Frekvence výskytu nežádoucích účinků při léčbě pioglitazonem v
léčebných režimech


Monoterapie
Léčba v kombinaci s

Metforminem

Sulphonylureou

Metforminem a
Sulphonylureou

Inzulínem
Infekce a infestace
Infekce horních cest
dýchacích
časté časté časté časté časté
Bronchitida časté
Sinusitida méně časté méně časté méně časté méně časté méně časté
Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené.
(zahrnující cysty a
polypy)

Rakovina močového
měchýře
méně časté méně časté méně časté méně časté méně časté

Poruchy krve a
lymfatického
systému


Anémie časté
Poruchy
imunitního
systému


Reakce
přecitlivělosti a
alergické reakcenení známo není známo není známo není známo není známo
Hypoglykémie méně časté velmi časté časté
Zvýšená chuť k
jídlu
méně časté
Poruchy
nervového systému

Hypestézie časté časté časté časté časté
Bolest hlavy časté méně časté
Závrať časté
Nespavost méně časté méně časté méně časté méně časté méně časté
Poruchy oka
Poruchy zraku2 časté časté méně časté
Makulární edém není známo není známo není známo není známo není známo
Poruchy ucha a
labyrintu

Vertigo méně časté
Srdeční poruchy
Srdeční selhání3 časté


Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy

Dyspnoe časté
Gastrointestinální
poruchy

Flatulence méně časté časté
Poruchy kůže a
podkožní tkáně

Pocení méně časté

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně

Zlomeniny kostí4 časté časté časté časté časté
Bolesti kloubů časté časté časté
Bolesti v zádech časté
Poruchy ledvin a
močových cest

Hematurie časté
Glykosurie méně časté
Proteinurie méně časté
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu

poruchy erekce časté
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Edém5 velmi časté
Únava méně časté
Vyšetření
Zvýšení tělesné
hmotnostičasté časté časté časté časté
Zvýšení hladiny
kreatininfosfokinázy
v krvi
časté
Zvýšení
laktátdehydrogenázy
méně časté
Zvýšení
alaninaminotransfer
ázynení známo není známo není známo není známo není známo

Popis vybraných nežádoucích účinků

Během postmarketingového sledování byly hlášeny případy reakcí přecitlivělosti u pacientů léčených
pioglitazonem. Tyto reakce zahrnovaly anafylaxi, angioedém a kopřivku.

2Poruchy zraku se vyskytovaly především v počátku léčby a souvisely s přechodnými změnami turgoru
a indexu lomu oční čočky při změnách hladin krevního cukru, jak bývá patrno u léčby jinými
antidiabetiky.


3V kontrolovaných klinických studiích byl výskyt srdečního selhání stejný u pioglitazonu jako ve
skupinách léčených metforminem, sulfonylureou stejně jako při podávání placeba, ale byl vyšší při
kombinační léčbě s inzulínem. Ve studii u pacientů s preexistujícím významným makrovaskulárním
onemocněním byl výskyt vážného srdečního selhání po přidání pioglitazonu k dosavadní terapii
zahrnující inzulín vyšší o 1,6% oproti placebu. Tato skutečnost ovšem nevedla v této studii ke zvýšení
mortality. V této studii bylo u pacientů, kteří dostávali pioglitazon a inzulín, pozorováno vyšší procento

pacientů se srdečním selháním ve věku ≥ 65 let ve srovnání s pacienty pod 65 let věku (9,7 % ve
srovnání se 4,0 %). U pacientů na inzulínu bez pioglitazonu byla incidence srdečního selhání 8,2 % ve
věku ≥ 65 let ve srovnání s 4,0 % u pacientů pod 65 let. Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno
srdeční selhání při podávání pioglitazonu a častěji však v případech podávání v kombinaci s inzulínem
nebo u pacientů s anamnézou srdečního selhání.
4Byla provedena souhrnná analýza zlomenin hlášených jako nežádoucí účinek v randomizovaných,
dvojitě zaslepených klinických studiích kontrolovaných komparátorem, které zahrnovaly pacientů léčených pioglitazonem a 7400 pacientů léčených komparátorem po dobu až 3,5 let. Byl
pozorován zvýšený výskyt zlomenin u žen užívajících pioglitazon (2,6%) ve srovnání s komparátorem
(1,7%). Zvýšení četnosti výskytu zlomenin nebylo pozorováno u mužů léčených pioglitazonem (1,3%)
oproti komparátoru (1,5%).
V 3,5leté studii PROactive došlo ke zlomeninám u 44 z 870 (5,1%) pacientek léčených pioglitazonem
ve srovnání se zlomeninami u 23 z 905 (2,5%) pacientek léčených komparátorem. U mužů léčených
pioglitazonem (1,7%) nebylo pozorováno zvýšení rizika zlomenin oproti komparátoru (2,1%). Po
uvedení přípravku na trh byly hlášeny zlomeniny kostí jak u mužů, tak u žen (viz bod 4.4).

Otoky se vyskytly u 6-9 % pacientů léčených pioglitazonem v kontrolovaných klinických studiích v
průběhu jednoho roku. Výskyt otoků ve srovnávacích skupinách (sulfonylurea, metformin) činil 2-%. Otoky byly mírné až středně závažné a obvykle nevyžadovaly ukončení léčby.

6V aktivních srovnávacích kontrolovaných studiích bylo u pacientů s monoterapií pioglitazonem
průměrné zvýšení tělesné hmotnosti 2-3 kg za rok, podobně jako v aktivní srovnávací skupině léčených
sulfonylureou. V kombinačních studiích pioglitazonu podávaného s metforminem činilo průměrné
zvýšení 1,5 kg za rok a v kombinaci se sulfonylureou 2,8 kg. Ve srovnávacích studiích při přidání
sulfonylurey k metforminu se tělesná hmotnost zvýšila za rok průměrně o 1,3 kg a při přidání
metforminu k sulfonyluree byl průměrný pokles tělesné hmotnosti 1,0 kg.

7V klinických studiích s pioglitazonem byl výskyt více než trojnásobného zvýšení ALT nad horní
hranici normy stejný jako u placeba, ale menší než ve srovnávacích skupinách u metforminu a
sulfonylurey. Průměrné hladiny jaterních enzymů se při podávání pioglitazonu snížily. Při
postmarketingovém sledování se vzácně objevilo zvýšení hladin jaterních enzymů a hepatocelulární
dysfunkce. Velmi vzácně byly pozorovány i fatální případy, vztah k pioglitazonu však nebyl potvrzen.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek