Quetiapine accord Užívání po expiraci, upozornění a varování

Vzhledem k tomu, že přípravek Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním má několik
indikací, je třeba zvažovat bezpečnostní profil léčiva s ohledem na diagnózu pacienta a uvažovanou
dávku.
Dlouhodobá účinnost a bezpečnost jako přídavná léčba u pacientů s MDD nebyla hodnocena, avšak
byla hodnocena dlouhodobá účinnost a bezpečnost u dospělých pacientů v monoterapii (viz bod 5.1).
Pediatrická populace
Nedoporučuje se podávat kvetiapin dětem a dospívajícím do 18 let, neboť chybí data podporující
použití u této věkové kategorie. Klinické studie kvetiapinu prokázaly, že vedle známého
bezpečnostního profilu přípravku, identifikovaného u dospělých (viz bod 4.8), existují některé
nežádoucí účinky, které se vyskytují s vyšší frekvencí u dětí a dospívajících než u dospělých (zvýšená
chuť k jídlu, zvýšené sérové koncentrace prolaktinu, zvracení, rinitida a synkopa) nebo mohou mít u

dětí a dospívajících jiné důsledky (extrapyramidové symptomy a iritabilita) a byl zaznamenán také
jeden nežádoucí účinek, který nebyl dříve identifikován u dospělých (zvýšený krevní tlak). U dětí a
dospívajících byly též pozorovány změny funkce štítné žlázy.
Nebyla studována dlouhodobá bezpečnost podávání kvetiapinu, tj. delší než 26týdenní vliv léčby na
růst a vyzrávání. Dlouhodobý vliv na kognitivní a behaviorální vývoj není znám.
Podávání kvetiapinu dětem a dospívajícím se schizofrenií, bipolární mánií a bipolární depresí bylo v
placebem kontrolovaných klinických studiích spojeno s vyšším výskytem extrapyramidových
symptomů (EPS) ve srovnání s placebem (viz bod 4.8).
Sebevražda/sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy
(příhod spojených se sebevraždami). Riziko přetrvává až do doby, dokud nedojde k významné remisi
nemoci. Jelikož se zlepšení nemusí projevit během několika prvních nebo dalších týdnů léčby, mají
být pacienti pečlivě sledováni až do té doby, dokud k takovému zlepšení stavu pacienta nedojde.
Všeobecnou klinickou zkušeností je, že se riziko sebevraždy může v časných stadiích uzdravování
zvýšit.
Dále je třeba zvážit možné riziko sebevražedného chování po náhlém vysazení terapie kvetiapinem
vzhledem ke známým rizikovým faktorům nemoci samé.
Se zvýšeným rizikem příhod souvisejících se sebevraždou můžou být spojeny i jiné psychiatrické
poruchy, pro jejichž léčbu je kvetiapin předepisován. Tyto poruchy můžou být navíc komorbidní s
depresivní poruchou. Při léčbě jiných psychiatrických onemocnění je proto třeba stejné opatrnosti jako
při léčbě pacientů s depresivní poruchou.
Pacienti s anamnézou sebevražedných myšlenek a pacienti, kteří vykazují vyšší míru sebevražedných
představ před zahájením léčby, vykazují vyšší riziko sebevražedných myšlenek a pokusů o sebevraždu
a měli by být v průběhu léčby pečlivě sledováni. Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických
studií s antidepresivy u dospělých pacientů s psychiatrickým onemocněním prokázala zvýšené riziko
sebevražedného chování u pacientů léčených antidepresivy ve srovnání s placebem u pacientů
mladších než 25 let.
Pečlivé sledování pacientů, zvláště však pacientů se zvýšeným rizikem, by mělo doprovázet léčbu
především při zahajování léčby a při změně dávkování. Pacienti (a jejich pečovatelé) majíbýt
upozorněni, aby si všímali každého klinického zhoršení stavu, sebevražedného chování nebo
sebevražedných myšlenek a neobvyklých změn chování a okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud
se tyto příznaky objeví.
V kratších placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů s depresivními epizodami v rámci
bipolární poruchy bylo pozorováno zvýšené riziko sebevražedných příhod u mladých dospělých
pacientů (mladších než 25 let), kterým byl podáván kvetiapin ve srovnání s těmi, kterým bylo
podáváno placebo (3,0 % vs. 0 %). V klinických studiích u depresivní nemoci byl výskyt
sebevražedného chování pozorovaný u mladých dospělých pacientů (mladších než 25 let) 2,1 %
(3/144) pro kvetiapin a 1,3 % (1/75) pro placebo. Populační retrospektivní studie kvetiapinu pro léčbu
pacientů s depresivní poruchou ukázala zvýšené riziko sebepoškození a sebevraždy u pacientů ve věku
od 25 do 64 let bez anamnézy sebepoškození při užívání kvetiapinu s jinými antidepresivy.
Metabolické riziko:
Vzhledem k pozorovaným rizikům zhoršování metabolického profilu zahrnujících změny tělesné
hmotnosti, glykémii (viz hyperglykémie) a lipidech pozorované v klinických studiích, je třeba vyšetřit
metabolické parametry na počátku léčby a změny těchto parametrů pravidelně kontrolovat v průběhu
léčby. Zhoršení těchto parametrů má být adekvátně klinicky řešeno (viz též bod 4.8).
Extrapyramidové symptomy (EPS)
V placebem kontrolovaných klinických studiích u dospělých pacientů s depresivní epizodou v rámci
bipolární poruchy a depresivní poruchy byla incidence EPS vyšší u pacientů léčených kvetiapinem,
než u pacientů s placebem (viz body 4.8 a 5.1).

Použití kvetiapinu bylo spojeno s vývojem akatizie, charakterizované subjektivně nepříjemným či
tísnivým pocitem neklidu a potřeby hýbat se, často ve spojení s neschopností sedět či stát v klidu. Tyto
projevy jsou nejpravděpodobnější v průběhu prvních týdnů léčby. U pacientů s těmito projevy může
být zvyšování dávky škodlivé.
Tardivní dyskineze
Pokud se objeví příznaky tardivní dyskineze, je třeba dávku kvetiapinu snížit nebo léčbu přerušit.
Příznaky tardivní dyskineze se mohou zhoršit nebo dokonce objevit až po přerušení léčby (viz bod
4.8).
Ospalost a závratě
Léčba kvetiapinem byla spojena s ospalostí a podobnými příznaky, např. sedací (viz bod 4.8).
V klinickém hodnocení u pacientů s bipolární depresí a depresivní nemocí byl nástup těchto příznaků
obvykle pozorován během prvních 3 dnů léčby a jejich intenzita byla většinou mírná až střední.
Pacienti s projevy ospalosti vyžadují častější kontakt alespoň po dobu 2 týdnů od nástupu ospalosti,
nebo až do zlepšení projevů. Lze uvažovat i o ukončení léčby.
Ortostatická hypotenze
Léčba kvetiapinem je spojena s projevy ortostatické hypotenze a s tím spojenými závratěmi (viz bod
4.8) které se, podobně jako ospalost, vyskytují především při úvodní titraci dávky. Tyto okolnosti
mohou zvýšit výskyt náhodných poranění v důsledku pádu, zvláště u starší populace. Z tohoto důvodu
mají být pacienti poučeni, aby byli opatrní, dokud nebudou přesně znát potenciální vliv léčby na svůj
organismus.
Zvýšené opatrnosti je třeba při podávání kvetiapinu pacientům s kardiovaskulárními a cerebro-
vaskulárními chorobami, nebo jinými stavy spojenými s rizikem rozvoje hypotenze. Pokud se objeví
ortostatická hypotenze, je třeba snížit dávku a dávku titrovat pomaleji. Pomalejší titrace dávky může
být žádoucí u pacientů se známým kardiovaskulárním onemocněním.
Syndrom spánkové apnoe
U pacientů užívajících kvetiapin byl hlášen syndrom spánkové apnoe. Kvetiapin má být podáván s
opatrností u pacientů užívajících současně léky tlumící centrální nervový systém a kteří mají v
anamnéze nebo jsou rizikoví k spánkové apnoe, jako jsou ti, kteří mají nadváhu/jsou obézní nebo jsou
mužského pohlaví.
Záchvaty
V kontrolovaných klinických studiích nebyl zjištěn rozdíl v incidenci záchvatů mezi pacienty
léčenými kvetiapinem a placebem. Nejsou k dispozici údaje o incidenci záchvatů u pacientů, kteří je
mají v anamnéze. Stejně jako u jiných antipsychotik se doporučuje věnovat zvýšenou pozornost léčbě
pacientů, kteří udávají výskyt křečí v anamnéze (viz bod 4.8).
Neuroleptický maligní syndrom
Neuroleptický maligní syndrom je spojován s antipsychotickou léčbou, včetně kvetiapinu (viz bod
4.8). Ke klinickým příznakům patří hypertermie, alterace psychiky, svalová ztuhlost, nestabilita
autonomního nervového systému a zvýšená hodnota kreatinfosfokinázy. V těchto případech je třeba
léčbu kvetiapinem přerušit a zahájit odpovídající léčbu.
Těžká neutropenie a agranulocytóza
Těžká neutropenie (< 0,5 x 109/l) byla hlášena v průběhu klinického hodnocení . Většina případů těžké
neutropenie se vyskytla v průběhu několika měsíců od zahájení léčby kvetiapinem. Souvislost s
dávkou léčiva nebyla potvrzena. V průběhu poregistračního období byly některé případy fatální.
Možnými rizikovými faktory pro vznik neutropenie jsou: existující nízký počet bílých krvinek a léky
vyvolaná neutropenie v anamnéze. Nicméně, některé případy se vyskytly i u pacientů bez existujících
rizikových faktorů. Léčbu kvetiapinem je třeba přerušit u pacientů s počtem neutrofilů < 1,0 x 109/l. U
těchto pacientů je třeba sledovat příznaky infekce a pravidelně kontrolovat počet neutrofilů, dokud
nepřesáhnou hodnotu 1,5 x 109/l (viz bod 5.1).

Na neutropenii je třeba myslet u pacientů, kteří mají infekci nebo horečku, zvláště při absenci jiných
predisponujích faktorů, a má být léčena podle klinických projevů.
Pacienti mají být poučeni, aby kdykoliv v průběhu léčby přípravkem Quetiapine Accord ihned hlásili
známky/příznaky typické pro agranulocytózu nebo infekci (např. horečka, slabost, letargie nebo bolest
v krku). U těchto pacientů je třeba ihned stanovit počet bílých krvinek a určit absolutní počet
neutrofilů, zvláště pokud neexistují jiné predisponující okolnosti.
Anticholinergní (muskarinové) účinky:
Norkvetiapin, aktivní metabolit kvetiapinu, má střední až vysokou afinitu k několika podtypům
muskarinových receptorů. Toto přispívá k nežádoucím účinkům odpovídajícím anticholenergním
účinkům, pokud je kvetiapin podáván v doporučených dávkách, pokud je podáván současně s dalšími
přípravky, které mají anticholinergní účinky, a v případech předávkování. Kvetiapin se má užívat s
opatrností u pacientů užívajících léčivé přípravky, s anticholinergními (muskarinovými) účinky.
Kvetiapin se má užívat s opatrností u pacientů s nedávno diagnostikovanou nebo dřívější anamnézou
retence moči, klinicky signifikantní hyperplázií prostaty, intestinální obstrukcí nebo podobnými stavy,
se zvýšeným nitroočním tlakem nebo glaukomem s úzkým komorovým úhlem. (viz body 4.5, 4.8, 5.a 4.9.)

Interakce
(Viz též bod 4.5)
Současné užívání kvetiapinu a silných induktorů jaterních enzymů, jako je karbamazepin nebo
fenytoin, může významně snížit plazmatické koncentrace kvetiapinu a ovlivnit účinnost léčby. Pokud
pacient užívá induktory jaterních enzymů, je třeba před započetím léčby zvážit předpokládaný
prospěch léčby kvetiapinem a možná rizika vysazení léčby induktory jaterních enzymů. Jakákoliv
změna léčby induktory jaterních enzymů musí být postupná, a pokud je to potřebné, je možné je
nahradit léčivem, které není induktorem jaterních enzymů (např. valproát sodný).
Tělesná hmotnost
U pacientů, kteří byli léčeni kvetiapinem byl hlášen nárůst tělesné hmotnosti. Tělesnou hmotnost je
třeba sledovat a korigovat v souladu s používanými postupy klinické antipsychotické praxe (viz body
4.8 a 5.1).
Hyperglykémie
V průběhu léčby kvetiapinem byla vzácně hlášena hyperglykémie a/nebo rozvoj či exacerbace
diabetes mellitus občas spojené s ketoacidózou nebo komatem, včetně fatálních případů (viz bod 4.8).
V některých případech byl hlášen předcházející nárůst tělesné hmotnosti, což může být predisponující
faktor. Doporučuje se odpovídající klinické sledování v souladu s doporučeními pro léčbu
antipsychotiky. Pacienty léčené antipsychotiky, včetně kvetiapinu, je třeba sledovat na projevy a
příznaky hyperglykémie (např. polydipsie, polyurie, polyfagie a slabosti) a u pacientů s diabetes
mellitus nebo rizikovými faktory pro diabetes mellitus je třeba pravidelně sledovat z hlediska zhoršení
glykémie. Je třeba pravidelně kontrolovat tělesnou hmotnost.
Lipidy
V klinických studiích s kvetiapinem bylo pozorováno zvýšení hladin triglyceridů, LDL a celkového
cholesterolu a snížení HDL cholesterolu (viz bod 4.8). Změny hladin lipidů je třeba léčit na základě
klinického stavu pacienta a zvážení lékaře.
Prodloužení QT intervalu
V klinických studiích a při použití v souladu s SmPC nedocházelo v souvislosti s kvetiapinem k
trvalému prodloužení absolutní hodnoty QT intervalu. V poregistračním období byly hlášeny případy
prodloužení intervalu QT při použití terapeutických dávek (viz bod 4.8) a při předávkování (viz bod
4.9). Podobně jako u jiných antipsychotik je třeba opatrnosti, pokud je kvetiapin podáván pacientům s
kardiovaskulárním onemocněním nebo rodinnou anamnézou prodloužení QT intervalu. Stejnou
pozornost je třeba věnovat při současném podávání s léčivy, která prodlužují QT interval, nebo

s neuroleptiky, zvláště u starších pacientů, u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu,
městnavým srdečním selháním, srdeční hypertrofií, hypokalemií a hypomagnesemií (viz bod 4.5).
Kardiomyopatie a myokarditida
V klinických studiích a v průběhu poregistračního sledování byly hlášeny případy kardiomyopatie a
myokarditidy (viz bod 4.8). U pacientů s podezřením na kardiomyopatii nebo myokarditidu je třeba
zvážit vysazení kvetiapinu.
Vysazení léčby
Při náhlém ukončení léčby kvetiapinem byly pozorovány akutní příznaky z vysazení, jako jsou
nespavost, nauzea, bolest hlavy, průjem, zvracení, závratě a podrážděnost. Doporučuje se postupné
vysazování přípravku po dobu nejméně 1 až 2 týdnů (viz bod 4.8).
Starší pacienti s psychózou související s demencí
Kvetiapin není schválen k léčbě psychózy související s demencí.
Výsledky randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studií u populace s demencí, kterým
byla podávána některá atypická antipsychotika, prokázaly přibližně trojnásobné zvýšení rizika
cerebrovaskulárních nežádoucích účinků. Mechanismus vzniku tohoto zvýšeného rizika není znám.
Zvýšení rizika nemůže být vyloučeno u jiných antipsychotik a jiných populací pacientů. Opatrnosti je
třeba při použití kvetiapinu u pacientů s rizikem mozkové cévní příhody.
Meta-analýzou u atypických antipsychotik bylo zjištěno, že starší pacienti s psychózou související s
demencí mají zvýšené riziko úmrtí ve srovnání pacienty, kterým bylo podáváno placebo. Ve dvou
desetitýdenních placebem kontrolovaných klinických studiích s kvetiapinem a se stejnou populací
subjektů hodnocení (n=710, průměrný věk: 83 let, interval: 56-99 let) byla incidence mortality ve
skupině léčené kvetiapinem 5,5 % vs 3,2 % ve skupině s placebem. Pacienti v těchto studiích umírali z
různých důvodů, jež byly v souladu s očekáváním u této populace.
Starší pacienti s Parkinsonovou chorobou (PD)/parkinsonismem
Populační retrospektivní studie kvetiapinu pro léčbu pacientů s MDD prokázala zvýšené riziko úmrtí
při užívání kvetiapinu u pacientů starších 65 let. Tato souvislost se nepotvrdila, když byli pacienti s
PD odebráni z analýzy. Při předepisování kvetiapinu starším pacientům s PD je nutná opatrnost.
Dysfagie
Dysfagie (viz též bod 4.8) byla hlášena v souvislosti s užíváním kvetiapinu. U pacientů s rizikem
aspirační pneumonie je třeba při podávání kvetiapinu postupovat opatrně.
Zácpa a intestinální obstrukce
Zácpa je rizikovým faktorem pro intestinální obstrukci. U kvetiapinu byla hlášena zácpa a intestinální
obstrukce (viz bod 4.8). Hlášení zahrnují i fatální případy u pacientů, kteří mají vyšší riziko
intestinální obstrukce, včetně pacientů, kteří užívají více léčivých přípravků, které snižují motilitu
střeva a/nebo nehlásili příznaky zácpy. Pacienti s intestinální obstrukcí/ileem musí být pečlivě
sledováni a urgentně léčeni.
Žilní tromboembolismus (VTE)
V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE).
Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory
pro VTE, mají být před i během léčby kvetiapinem tyto rizikové faktory rozpoznány a mají být
uplatněna preventivní opatření.
Pankreatitida
V klinických studiích a poregistračním sledování byla hlášena pankreatitida. Ačkoliv ne všechny
případy v postmarketingových hlašeních byly komplikovány rizikovými faktory, mnoho pacientů
vykazovalo rizikové faktory, o kterých je známo, že mají souvislost s pankreatitidou, jako jsou
zvýšená hladina triglyceridů (viz bod 4.4. Lipidy), žlučové kameny a konzumaci alkoholu.
Další informace

Jsou k dispozici pouze omezené informace o užívání kvetiapinu v kombinaci s divalproexem či lithiem
při léčení středně těžkých až těžkých manických epizod, kombinovaná terapie však byla dobře snášena
(viz body 4.8 a 5.1). Údaje svědčí o aditivním efektu v 3. týdnu léčby.
Laktóza
Přípravek Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním obsahuje laktózu. Pacienti se
vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí
glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Přípravek Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním obsahuje sodík.
Přípravek Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním obsahuje méně než 1 mmol (mg) sodíku v tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Nesprávné použití a zneužití
Byly hlášeny případy nesprávného použitíazneužití. Je nutná opatrnost při předepisování pacientům
s alkoholismem nebo zneužíváním léků v anamnéze.