Quetiapine accord Vedlejší a nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky při léčbě kvetiapinem jsou: ospalost, závrať, sucho v ústech, bolest
hlavy, příznaky z vysazení (ukončení) léčby, zvýšení hladiny triglyceridů v séru, zvýšení hladiny
celkového cholesterolu (zejména LDL cholesterolu), snížení hladiny HDL cholesterolu, nárůst tělesné
hmotnosti, snížení hemoglobinu a extrapyramidové příznaky.
Nežádoucí účinky spojené s léčbou kvetiapinem jsou uvedeny v následujícím přehledu (Tabulka 1) ve
formátu podle "CIOMS III Working Group, 1995".

Frekvence nežádoucích účinků jsou vyjádřeny následovně: velmi časté: (≥ 1/10), časté: (≥ 1/100 až <
1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není
známo
Poruchy krve
a
lymfatického
systému
Snížený
hemoglobinLeukopenie
1,28, snížený
počet
neutrofilů,
zvýšení
eozinofilůNeutropenie1,
trombocytopenie,
anémie, snížení
počtu krevních
destiček13
Agranulocytóz
a
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita
(včetně
alergických
kožních reakcí)

Anafylaktick
á reakce
Endokrinní
poruchy

Hyperprola
ktinémie15,
snížení
celkového
T4 24,
snížený
volný T4 24,
snížení
celkového
T3 24,
zvýšení
TSH 24
Snížení volného
T3 24,
hypothyreoidismu
s 21
Nepřiměřená
sekrece
antidiuretick
ého hormonu



Poruchy
metabolismu
a výživy
Vzestup
sérových
triglyceridů
10,Vzestup
celkového
cholesterolu
(zvláště LDL
cholesterolu)
10,Snížení HDL
cholesterolu
17,30, zvýšení
tělesné
hmotnosti 8,Zvýšená
chuť k
jídlu,
zvýšená
hladina
glukosy až
na úroveň
hyperglyke
mických
hladin 6,Hyponatrémie
19,diabetes
mellitus 1,5,
exacerbace již
existujícího
diabetu
Metabolický
syndrom 29

Psychiatrick
é poruchy

Abnormální
sny a noční
můry,
sebevražed
né
idealizace a
sebevražed
Somnambulism
us a podobné
reakce jako je
mluvení ze
spaní a poruchy
příjmu potravy


né chování
související se
spánkem
Poruchy
nervového
systému
Závratě 4,16,
somnolence
2,16, bolest
hlavy, extra-
pyramidové
symptomy
1,21
Dysartrie Záchvaty křečí 1,
syndrom
neklidných nohou,
tardivní dyskineze
1,5, synkopa 4,, stav zmatenosti

Srdeční
poruchy

Tachykardi
e 4,
palpitace Prodloužení
intervalu QT 1, 12,
18, bradykardie
Kardiom
yopatie,
myokard
itida
Poruchy oka

Rozmazané
vidění

Cévní
poruchy

Ortostatická
hypotenze
14,16

Žilní
tromboembolis
mus 1

Mrtvice
Respirační,
hrudní a
mediastináln
í poruchy

Dušnost 23 Rinitida

Gastrointesti
nální
poruchy
Sucho v
ústech
Zácpa,
dyspepsie,
zvracení 25
Dysfagie7 Pankreatitida 1,
intestinální
obstrukce/ileus

Poruchy
jater a
žlučových
cest

Zvýšení
sérové
alaninamin
o-
transferázy
(ALT) 3,
zvýšení
gamagluta
myl-
transferázy
Zvýšení sérové
aspartátamino-
transferázy (AST)
Žloutenka5,
hepatitida

Poruchy
kůže a
podkožní
tkáně

Angioedém 5,
Stevens-
Johnsonův
syndrom5
Toxická
epidermá
lní
nekrolýz
a,
multifor
mní
erytém,
Poléková
vyrážka
s
eosinofil
ií a
systémo
vými

příznaky
(DRESS
)33, kožní
vaskuliti
da
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně

Rhabdomyol
ýza

Poruchy
ledvin a
močových
cest

Retence moči

Stavy
spojené s
těhotenstvím,
šestinedělím
a
perinatálním
obdobím

Syndrom
z
vysazení
léku u
novoroze
nců 31
Poruchy
reprodukčníh
o systému a
choroby prsu

Sexuální
dysfunkce
Priapismus,
galaktorea,
zvětšení prsů,
poruchy
menstruace

Celkové
poruchy a
reakce v
místě
aplikace
Symptomy z
vysazení/přer
ušení léčby
1,Mírná
astenie,
periferní
edémy,
podrážděno
st, pyrexie

Neuroleptický
maligní
syndrom1,
hypotermie

Vyšetření

Zvýšení
kreatinfosfo-
kinázy v krvi14


1. Viz bod 4.4.
2. Může se objevit somnolence, zejména během prvních dvou týdnů léčby, která obvykle vymizí při
dalším užívání přípravku.
3. U některých pacientů léčených kvetiapinem docházelo k asymptomatickému zvýšení (změna z
normálních hodnot na hodnoty > 3násobek horní hranice normy naměřené kdykoliv) sérových
transamináz (ALT, AST) nebo GGT. Zvýšené hodnoty se obvykle navrací k normě při pokračování v
léčbě.
4. Kvetiapin může, stejně jako další antipsychotika vyvolávající blokádu alfa-1 adrenergních
receptorů, vyvolat ortostatickou hypotenzi se závratěmi a tachykardií, a u některých pacientů se
synkopou, zejména při úvodní titraci dávky (viz bod 4.4).
5. Výpočet frekvence uvedených nežádoucích účinků byl prováděn pouze z poregistračního sledování.
6. Hladina glukosy v krvi nalačno ≥ 126 mg/100 ml (≥ 7,0 mmol/l) nebo ≥ 200 mg/100 ml (≥ 11,mmol/l) po jídle naměřená alespoň jednou.
7. Zvýšený výskyt dysfagie při podávání kvetiapinu ve srovnání s placebem byl pozorován pouze v
klinických studiích u bipolární deprese.

8. Zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7 % ve srovnání s výchozí tělesnou hmotností. Vyskytuje se zejména
v prvních týdnech léčby u dospělých.
9. Následující příznaky z vysazení léku byly nejčastěji pozorovány v krátkodobých placebem
kontrolovaných studiích v monoterapii, které hodnotily příznaky z vysazení: nespavost, nauzea, bolest
hlavy, průjem, zvracení, závratě a podrážděnost. Incidence těchto nežádoucích účinků významně
poklesla po 1 týdnu po vysazení léku.
10. Triglyceridy ≥ 200 mg/100 ml (≥ 2,258 mmol/l) (u pacientů ≥ 18 let) nebo ≥ 150 mg/100 ml (≥
1,694 mmol/l) (u pacientů < 18 let), naměřené alespoň jednou.
11. Cholesterol ≥ 240 mg/100 ml (≥ 6,2064 mmol/l) (u pacientů ≥ 18 let) a ≥ 200 mg/100 ml (≥ 5,mmol/l) (u pacientů < 18 let), naměřené alespoň jednou. Velmi často bylo pozorováno zvýšení LDL
cholesterolu na ≥ 30 mg/100 ml (≥ 0,769 mmol/l). Průměrná změna u pacientů, u kterých nastalo toto
zvýšení, byla 41,7 mg/100 ml (≥ 1,07 mmol/l).
12. Viz text níže.
13. Trombocyty ≤ 100 x 109/l naměřené alespoň jednou.
14. Na základě hlášení nežádoucích příhod z klinických studií nebyl zjištěn vztah mezi zvýšenými
hodnotami sérové kreatinfosfokinázy a neuroleptickým maligním syndromem.
15. Hodnoty prolaktinu (pacienti > 18 let): > 20 μg/l (> 869,56 pmol/l) u mužů; > 30 μg/l (> 1304,pmol/l) u žen, naměřené kdykoliv.
16. Může vést k pádům.
17. HDL cholesterol: < 40 mg/100 ml (1,025 mmol/l) u mužů; < 50 mg/100 ml (1,282 mmol/l) u žen
naměřené kdykoliv.
18. Výskyt pacientů, u kterých nastal posun intervalu QTc z < 450 ms na ≥ 450 ms s prodloužením ≥
30 ms. V placebem kontrolovaných klinických studiích s kvetiapinem je průměrná změna a výskyt
pacientů s posunem na klinicky významnou úroveň podobná u kvetiapinu a placeba.
19. Posun z > 132 mmol/l na ≤ 132 mmol/l naměřený alespoň jednou.
20. Případy sebevražedných idealizací a sebevražedného chování byly hlášeny v průběhu léčby
kvetiapinem nebo krátce po přerušení léčby (viz body 4.4 a 5.1).
21. Viz bod 5.1.
22. Snížená hladina hemoglobinu < 13 g/100 ml (8,07 mmol/l) u mužů, < 12 g/100 ml (7,45 mmol/l) u
žen alespoň při jednom vyšetření byla nalezena u 11 % pacientů užívajících kvetiapin ve všech
klinických studiích včetně otevřené fáze. U těchto pacientů byla průměrná maximální hodnota snížení
hemoglobinu naměřená kdykoli -1,50 g/100 ml.
23. Tato hlášení se často vyskytovala v souvislosti s hlášením tachykardie, závratě, ortostatické
hypotenze a/nebo probíhajícího srdečního/respiračního onemocnění.
24. Na podkladě posunu od normálních hodnot na počátku studie až k potenciálně klinicky závažným
hodnotám kdykoliv ve všech studiích. Posun u celkového T4, volného T4, celkového T3 a volného T3 je
definován jako < 0,8krát dolní mez normálních hodnot (pmol/l) a posun u TSH > 5 mIU/l naměřené
kdykoliv.
25. Na podkladě zvýšené frekvence zvracení u starších pacientů (≥ 65 let).
26. Posun neutrofilů z počáteční hodnoty ≥ 1,5 x 109/l na < 0,5 x 109/l naměřené kdykoliv v průběhu
léčby u pacientů s těžkou neutropenií (< 0,5 x 109/l ) a infekcí v průběhu všech klinických studií s
kvetiapinem (viz bod 4.4).
27. Na základě posunu z normálních hodnot na hodnoty potenciálně klinicky závažné naměřené
kdykoliv po období stabilizace ve všech klinických studiích. Posun u eozinofilů je definován jako > x 109 buněk/l naměřený kdykoliv.
28. Na základě posunu z normálních hodnot na potenciálně klinicky závažné hodnoty naměřené
kdykoliv v období po stabilizaci v průběhu všech klinických studie. Posun hodnot leukocytů je
definován jako < 3 x 109 buněk/l naměřený kdykoliv.
29. Na základě hlášení nežádoucí příhody metabolický syndrom ze všech klinických studií s
kvetiapinem.
30. V klinických studiích bylo u některých pacientů pozorováno zhoršení více než jednoho
metabolického parametru tělesná hmotnost, glukosa v krvi a lipidy (viz bod 4.4).
31. Viz bod 4.6.

32. Může se vyskytnout na počátku léčby a může být doprovázena hypotenzí a/nebo synkopou.
Frekvence je odvozena od hlášení bradykardie a příbuzných příhod ze všech klinických studiích s
kvetiapinem.
33. V souvislosti s léčbou kvetiapinem byly hlášeny těžké kožní nežádoucí účinky (SCAR) zahrnující
Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS), toxickou epidermální nekrolýzu (TEN), polékovou vyrážku s
eosinofilií a systémovými příznaky (DRESS).
34. Na základě jedné retrospektivní epidemiologické studie bez randomizace.

Při podávání neuroleptik byly hlášeny případy prodloužení QT intervalu, komorových arytmií,
náhlého nevysvětlitelného umrtí, srdeční zástavy a torsades de pointes a jsou považovány za účinky
třídy léčiv.
Pediatrická populace
U dětí a dospívajících je třeba předpokládat stejné nažádoucí účinky jako u dospělých. Následující
tabulka shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytují s vyšší frekvencí u dětí a dospívajících (10 až let) než u dospělých nebo nežádoucí účinky, které nebyly identifikovány u dospělých.


Tabulka 2 Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících v souvislosti s léčbou kvetiapinem, které se
vyskytují s vyšší frekvencí než u dospělých nebo nebyly u dospělých pozorovány Frekvence
nežádoucích účinků jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně
časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a velmi vzácné (< 1/10 000).
Třída orgánových systémů Velmi časté Časté
Endokrinní poruchy Zvýšení hladiny prolaktinu 1

Poruchy metabolismu a
výživy
Zvýšená chuť k jídlu

Poruchy nervového systému Extrapyramidové symptomy 3,4 Synkopa
Cévní poruchy Zvýšený krevní tlak
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy

Rinitida
Gastrointestinální poruchy Zvracení

Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace

Podrážděnost3
1. Hladiny prolaktinu (pacienti < 18 let): > 20 μg/l (> 869,56 pmol/l) u chlapců; > 26 μg/l (> 1130,pmol/l) u dívek naměřené kdykoliv. Méně než 1 % pacientů mělo vzestup hladin prolaktinu > μg/l.
2. Na základě posunů nad klinicky významné koncentrace (převzato podle kritérií „National Institutes
of Health“) nebo zvýšení > 20 mmHg pro systolický tlak nebo > 10 mmHg pro diastolický tlak
kdykoliv v průběhu dvou krátkodobých (3-6 týdnů) placebem kontrolovaných klinických studií u dětí
a dospívajících.
3. Poznámka: Frekvence odpovídá frekvencí u dospělých, ale může být spojena s jinými klinickými
důsledky u dětí a dospívajících ve srovnání s dospělými.
4. Viz bod 5.1.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek