Ronapreve Obalová informace
PŘÍLOHA ISOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových
informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na
nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ronapreve 300 mg + 300 mg injekční/infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Společné balení dvou samostatných jednorázových 300mg injekčních lahviček
Jedna injekční lahvička s kasirivimabem obsahuje 300 mg kasirivimabu ve 2,5 ml roztoku
Jedna injekční lahvička s imdevimabem obsahuje 300 mg imdevimabu ve 2,5 ml roztoku
Kasirivimab a imdevimab jsou dvě rekombinantní lidské monoklonální IgG1 protilátky vyráběné
rekombinantní DNA technologií v ovariálních buňkách křečíka čínského.
Pomocné látky se známým účinkem
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční/infuzní roztok.
Čirý až mírně opalescentní a bezbarvý až nažloutlý roztok s pH 6,0.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Ronapreve je indikován:
● k léčbě onemocnění covid-19 u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších s tělesnou
hmotností nejméně 40 kg, kteří nevyžadují oxygenoterapii a kteří mají zvýšené riziko progrese
do těžké formy onemocnění covid-19.
● k léčbě onemocnění covid-19 u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších s tělesnou
hmotností nejméně 40 kg, kteří podstupují oxygenoterapii a kteří mají negativní výsledek testu
na protilátky SARS-CoV-2.
● k prevenci onemocnění covid-19 u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších s tělesnou
hmotností nejméně 40 kg.
Při použití přípravku Ronapreve je třeba vzít v úvahu informace o aktivitě přípravku Ronapreve proti
variantám hodných pozornosti/zájmu. Viz body 4.4 a 5.1.
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek má být podáván v prostředí, které umožňuje léčbu těžkých hypersenzitivních reakcí, jako je
anafylaxe. Po podání je třeba pacienta sledovat podle místní lékařské praxe.
Dávkování
Léčba
Dávka u pacientů, kteří nevyžadují oxygenoterapii, je 600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu
podaných formou jediné intravenózní infuze nebo formou subkutánní injekce Viz body 4.4 a 5.1. Pouze u těchto pacientů je třeba kasirivimab s imdevimabem podat do 7 dnů od
nástupu příznaků onemocnění covid-19.
Dávka u pacientů, kteří vyžadují oxygenoterapii kyslíkové terapie, mechanické ventilace nebo extrakorporální membránové oxygenace je 4 000 mg kasirivimabu a 4 000 mg imdevimabu podaných jednorázovou intravenózní infuzí
Prevence
Postexpoziční profylaxe
Dávkování u dospělých pacientů a u dospívajících pacientů ve věku 12 let a starších s tělesnou
hmotností nejméně 40 kg je 600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu podaných formou jediné
intravenózní infuze nebo formou subkutánní injekce
Kasirivimab s imdevimabem je třeba podat společně co nejdříve po kontaktu s covid-19.
Preexpoziční profylaxe
Počáteční dávka u dospělých pacientů a u dospívajících pacientů ve věku 12 let a starších s tělesnou
hmotností nejméně 40 kg je 600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu podaných formou jediné
intravenózní infuze nebo formou subkutánní injekce kasirivimabu a 300 mg imdevimabu lze podávat formou jediné intravenózní infuze nebo formou
subkutánní injekce každé 4 týdny, dokud bude profylaxe zapotřebí. K opakovanému podání delšímu
než 24 týdnů
Vynechaná dávka
Při vynechání dávky přípravku Ronapreve u opakovaného podání vynechanou dávku co nejdříve. Pak upravte plán podání tak, aby se zachoval odpovídající interval
mezi dávkami.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
Nevyžaduje se žádná úprava dávkování
Porucha funkce ledvin
Nevyžaduje se žádná úprava dávkování
Porucha funkce jater
Nevyžaduje se žádná úprava dávkování
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost kasirivimabu a imdevimabu u dětí ve věku do 12 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek je určen pouze k intravenóznímu nebo subkutánnímu podání.
Intravenózní infuze
Podrobné pokyny k přípravě a podání přípravku Ronapreve viz bod 6.6.
Tabulka 1: Pokyny k doporučenému ředění a k podání 600 mg kasirivimabu a 600 mg
imdevimabu nebo 300 mg kasirivimabu a 300 mg imdevimabu intravenózní infuzí
Indikace
Objem
předplněného
infuzního vaku
obsahujícího
chloridu sodného
glukózy
Dávka
přípravku
Ronapreve
Celkový
objem na
dávku
Objem, který je třeba odebrat
lahviček a přidat do jednoho
50–250ml infuzního vaku
obsahujícího chloridu sodného nebo podání
Minimální
délka
infuze
Léčba nevyžadují
oxygenoterapiipostexpoziční profylaxe
preexpoziční profylaxe
50 ml,
100 ml,
150 ml
600 mg
kasirivimabu
a
600 mg
imdevimabu
10 ml
2,5 ml ze dvou jednorázových
300mg injekčních lahviček
s kasirivimabem
2,5 ml ze dvou jednorázových
300mg injekčních lahviček
s imdevimabem
20 minut
250 ml 30 minut
Preexpoziční profylaxe
50 ml,
100 ml,
150 ml
300 mg
kasirivimabu
a
300 mg
imdevimabu
ml
2,5 ml z jedné jednorázové
300mg injekční lahvičky
s kasirivimabem
2,5 ml z jedné jednorázové
300mg injekční lahvičky
s imdevimabem
20 minut
250 ml 30 minut
Tabulka 2: Pokyny k doporučenému ředění a k podání 4 000 mg kasirivimabu a 4 000 mg
imdevimabu intravenózní infuzí
Indikace
Objem
předplněného
infuzního
vaku
obsahujícího
chloridu
sodného
nebo
glukózy
Dávka
přípravku
Ronapreve
Celkový
objem
na
dávku
Objem, který je třeba
odebrat z jednotlivých
injekčních lahviček a přidat
do jednoho 50–250ml
infuzního vaku
obsahujícího chloridu sodného nebo podání
Minimální
délka
infuze
Léčba vyžadují oxygenoterapii000 mg
kasirivimabu
a
000 mg
imdevimabu
66,6 ml
Celkem 33,3 ml kasirivimabu
z jednorázových 300mg
injekčních lahviček
Celkem 33,3 ml imdevimabu
z jednorázových 300mg
injekčních lahviček
Viz také SmPC přípravku
Ronapreve 120 mg/ml +
120 mg/ml
60 minut
* Před podáním kasirivimabu a imdevimabu odeberte z infuzního vaku 66,6 ml koncentraci 9 mg/ml nebo
Jestliže se u pacienta vyskytnou jakékoliv projevy reakce na infuzi nebo jiné nežádoucí účinky, lze
infuzi zpomalit, přerušit nebo ukončit
Subkutánní injekce
Podrobné pokyny k přípravě a podání přípravku Ronapreve viz bod 6.6.
Subkutánní injekce kasirivimabu a imdevimabu se aplikují postupně v různých místech aplikace horní části stehen, vnější části paže nebo na břiše kromě vzdálenosti 5 cm od pupku a pasu
Tabulka 3: Příprava 600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu nebo 300 mg kasirivimabu
a 300 mg imdevimabu pro subkutánní injekci
Indikace
Dávka
přípravku
Ronapreve
Celkový
objem na
dávku
Objem, který je třeba odebrat z jednotlivých injekčních
lahviček k přípravě 4 injekčních stříkaček
Léčba kteří nevyžadují
oxygenoterapiipostexpoziční
profylaxe dávkapreexpoziční
profylaxe
600 mg
kasirivimabu
a
600 mg
imdevimabu
10 ml
2,5 ml ze dvou jednorázových 300mg injekčních lahviček
s kasirivimabem
2,5 ml ze dvou jednorázových 300mg injekčních lahviček
s imdevimabem
Indikace
Dávka
přípravku
Ronapreve
Celkový
objem na
dávku
Objem, který je třeba odebrat z jednotlivých injekčních
lahviček k přípravě 2 injekčních stříkaček
Preexpoziční
profylaxe
dávka300 mg
kasirivimabu
a
300 mg
imdevimabu
ml
2,5 ml z jedné jednorázové 300mg injekční lahvičky
s kasirivimabem
2,5 ml z jedné jednorázové 300mg injekční lahvičky
s imdevimabem
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Aktivita proti variantám SARS-CoV-
Při rozhodování ohledně použití přípravku Ronapreve k léčbě nebo profylaxi je třeba vzít v úvahu
dostupné informace o vlastnostech cirkulujících virů SARS-CoV-2, včetně regionálních nebo
geografických rozdílů a dostupných informací o vzorcích citlivosti na přípravek Ronapreve. Viz bod
5.1.
Jsou-li k dispozici údaje o molekulárním testování nebo sekvenování, je třeba vzít v úvahu při výběru
antivirové léčby vyloučení variant SARS-CoV-2, u kterých byla prokázána snížená citlivost na
přípravek Ronapreve.
Subkutánní podání k léčbě onemocnění covid-
Klinická účinnost přípravku Ronapreve podaného subkutánně k léčbě onemocnění covid-19 nebyla
v klinických studiích hodnocena prvních 48 hodin po subkutánním podání 600 mg jednotlivých monoklonálních protilátek naznačuje
nižší sérové expozice ve srovnání s intravenózním podáním stejné dávky. Není známo, zda rozdíly v
počáteční systémové expozici vedou k rozdílům v klinické účinnosti. Doporučuje se, aby subkutánní
forma podání byla použita pouze tehdy, pokud intravenózní podání není možné a vedlo by ke zpoždění
léčby.
Hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe
Při podání kasirivimabu a imdevimabu byly hlášeny hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe
okamžitě přerušte podávání a zahajte vhodnou léčbu a/nebo podpůrnou terapii.
Byly pozorovány případy konvulzivní synkopy po intravenózním a subkutánním podání Konvulzivní synkopu je třeba odlišit od epileptických záchvatů a řešit ji na základě klinických
indikací.
Reakce související s infuzí
Při intravenózním podání kasirivimabu a imdevimabu byly pozorovány reakce související s infuzí.
Reakce související s infuzí zjištěné v klinických studiích byly nejčastěji středně těžké a typicky k nim
docházelo během infuze nebo do 24 hodin od infuze. K často hlášeným známkám a příznakům těchto
reakcí patřila nauzea, zimnice, závrať horka. Mohou se ale vyskytnout i závažné nebo život ohrožující reakce související s infuzí, které
mohou mít jiné známky a příznaky.
Při reakci související s infuzí lze infuzi přerušit, zpomalit nebo zastavit.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné formální studie lékových interakcí. Kasirivimab a imdevimab jsou
monoklonální protilátky, které nejsou vylučovány ledvinami ani metabolizovány enzymy ze skupiny
cytochromů P450; interakce se souběžně užívanými léčivými přípravky, které jsou vylučovány
ledvinami nebo které jsou substráty, induktory nebo inhibitory enzymů ze skupiny cytochromů P450,
proto nejsou pravděpodobné.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání kasirivimabu a imdevimabu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nebyly provedeny. Je známo, že lidské protilátky třídy IgGprocházejí placentou. Není známo, zda případný přenos kasirivimabu a imdevimab představuje přínos
nebo riziko pro vývoj plodu. Kasirivimab a imdevimab jsou ale přímo cílené na spike protein viru
SARS-CoV-2 a vzhledem k absenci křížové reakce v reprodukčních nebo fetálních tkáních ve studiích
křížové reaktivity se nepředpokládá výskyt nežádoucích účinků na vyvíjející se plod. Přípravek
Ronapreve lze během těhotenství používat pouze tehdy, jestliže možný přínos převáží možné riziko
pro matku a plod po zvážení všech souvisejících zdravotních faktorů. Jestliže pacientka během léčby
přípravkem Ronapreve otěhotní, je třeba ji informovat, že není známo žádné potenciální riziko pro
plod.
Kojení
Není známo, zda se kasirivimab a imdevimab vylučují do lidského mateřského mléka, IgG matky ale
prokazatelně přecházejí do mléka během prvních dnů po porodu. Vzhledem k tomu, že kasirivimab
a imdevimab jsou přímo cílené na spike protein viru SARS-CoV-2 a vzhledem k nízké systémové
absorpci po perorálním podání protilátek lze v klinicky indikovaných případech zvážit podání
přípravku Ronapreve během kojení.
Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie fertility.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Ronapreve nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích byly kasirivimab a imdevimab podány celkem 8 596 pacientům
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou hypersenzitivní reakce, které zahrnují reakce
související s infuzí a reakce v místě injekce.
Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky
Nežádoucí účinky v tabulce 4 jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů a četnosti. Kategorie
četnosti jsou vymezeny takto: velmi časté časté
Tabulka 4: Tabulkový přehled nežádoucích účinků z klinických studií a postmarketingového
sledování
Třída orgánových systémů Nežádoucí účinek Četnost výskytu
Intravenózní podání
Poruchy imunitního systému Anafylaxe vzácné Hypersenzitivita vzácné
Poruchy nervového systému Závrať*䌀Respirační, hrudní a mediastinální poruchy䜀Poruchy kůže a podkožní tkáně
Pruritus* méně časté
Kopřivka*䌀敬Poranění, otravy a procedurální komplikaceSubkutánní podání
Poruchy krve a lymfatického systému Lymfadenopatie méně časté
Poruchy kůže a䌀敬⨀nežádoucí účinky
Pediatrická populace
Intravenózní podání
Ve studii RECOVERY byly kasirivimab a imdevimab podány 4 dospívajícím pacientům
ve věku ≥ 12 let a < 18 let. Bezpečnostní profil zjištěný v této omezené populaci byl podobný jako
u dospělých pacientů.
Subkutánní podání
Ve studii COV-2069 byly kasirivimab a imdevimab podány 66 dospívajícím pacientům
ve věku ≥ 12 let a < 18 let. Zjištěný bezpečnostní profil byl podobný jako u dospělých pacientů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V klinických studiích byly podány dávky až do 4 000 mg kasirivimabu a 4 000 mg imdevimabu. Nad
tyto dávky nejsou k dispozici žádné údaje.
Pro případ předávkování kasirivimabem a imdevimabem není k dispozici žádné známé specifické
antidotum. Při předávkování je třeba použít obecná podpůrná opatření včetně měření životních funkcí
a sledování klinického stavu pacienta.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hyperimunní séra a imunoglobuliny, antivirové monoklonální
protilátky. ATC kód: J06BD07.
Mechanismus účinku
Kasirivimab modifikace v oblastech Fc. Kasirivimab a imdevimab se váží na nepřekrývající se epitopy vazebné
domény receptoru receptor ACE2 a brání vstupu viru do buňky.
Protivirový účinek in vitro
V neutralizačním testu viru SARS-CoV-2 s buňkami Vero E6 kasirivimab, imdevimab a kombinace
kasirivimab + imdevimab neutralizovaly virus SARS-CoV-2 EC50
Rezistence
Existuje možné riziko selhání léčby z důvodu vytvoření variant viru rezistentních na kombinaci
kasirivimab + imdevimab.
Neutralizační účinek kasirivimabu, imdevimabu a kombinace kasirivimabu + imdevimabu byla
hodnocena s variantami S proteinu včetně známých variant hodných pozornosti/zájmu Variants of Concern/Interestz veřejně dostupných údajů o genomu viru SARS-CoV-2 získaných z Globální iniciativy pro sdílení
všech údajů o chřipce hodným pozornosti/zájmu je uveden v tabulce 5.
Tabulka 5: Údaje o schopnosti samotného kasirivimabu, samotného imdevimabu a kombinace
kasirivimab + imdevimab neutralizovat pseudotypizované částice podobné virům
viru SARS-CoV-2 hodných pozornosti/zájmu*
Linie se substitucemi
spike proteinu
Klíčové
testované
substituce
Snížená citlivost
vůči kombinaci
kasirivimab +
imdevimab
Snížená citlivost
vůči samotnému
kasirivimabu
Snížená citlivost
vůči samotnému
imdevimabu
B.1.1.7
B.1.351 P.1
B.1.427/B.1.429 B.1.526 夀B.1.617.1/B.1.617.B.1.617.2
AY.1/AY.2g
[+K417N]K417N+
L452R+ T478Kd beze změnye 9x beze změnye
B.1.621/B.1.621.刀㌴㙋Ⰰ䔀㐸㑋Ⰰ⁎㔀〱夀C.37
B.1.1.529/BA.1 a Test zahrnoval pseudotypizované VLP exprimující úplnou variantu spike proteinu. Ve variantě byly zjištěny následující
změny ve srovnání s nemutovaným spike proteinem: del69-70, del145, N501Y, A570D, D614G, P681H, T716I, S982A,
D1118H.
b Byly testovány pseudotypizované VLP exprimující úplnou variantu spike proteinu. Ve variantě byly zjištěny následující
změny ve srovnání s nemutovaným spike proteinem: D80Y, D215Y, del241-243, K417N, E484K, N501Y, D614G, A701V.
c Byly testovány pseudotypizované VLP exprimující úplnou variantu spike proteinu. Ve variantě byly zjištěny následující
změny ve srovnání s nemutovaným spike proteinem: L18F, T20N, P26S, D138Y, R190S, K417T, E484K, N501Y, D614G,
H655Y, T1027I, V1176F
d AY.1: byly testovány pseudotypizované VLP exprimující úplnou variantu spike proteinu. Ve variantě byly zjištěny
následující změny ve srovnání s nemutovaným spike proteinem: T19R, G142D, E156G, F157-, F158-, K417N, L452R,
T478K, D614G, P681R, D950N.
e Beze změny: ≤ 5násobný pokles citlivosti.
f Ne všechny izoláty linie původem z New Yorku obsahovaly substituci E484K g Běžně označované jako „delta plus“.
h Test zahrnoval pseudotypizované VLP exprimující úplnou variantu spike proteinu. Ve variantě byly zjištěny následující
změny ve srovnání s nemutovaným spike proteinem: A67V, del69-70, T95I, G142D/del143-145, del211/L212I, ins214EPE,
G339D, S371L, S373P, S375F, K417N, N440K, G446S, S477N, T478K, E484A, Q493R, G496S, Q498R, N501Y, Y505H,
T547K, D614G, H655Y, N679K, P681H, N764K, D796Y, N856K, Q954H, N969K, L981F.
* Varianty hodné pozornosti/zájmu vymezené Centrem pro kontrolu a prevenci onemocnění
Tabulka 6 uvádí úplný přehled autentických variant viru SARS-CoV-2 hodných pozornosti/zájmu
hodnocených na citlivost na samotný kasirivimab, na samotný imdevimab a na kombinaci
kasirivimab + imdevimab.
Tabulka 6: Údaje o schopnosti samotného kasirivimabu, samotného imdevimabu a kombinace
kasirivimab + imdevimab neutralizovat autentické varianty viru SARS-CoV-hodné pozornosti/zájmu
Linie se substitucí
spike proteinu
Snížená citlivost vůči kombinaci
kasirivimab + imdevimab
Snížená citlivost
vůči samotnému
kasirivimabu
Snížená citlivost
Y$ þ L imdevimabu
B.1.1.7
B.1.351 P.1 B.1.617.1 B.1.617.2 a Beze změny: ≤ 5násobný pokles citlivosti.
Klinická účinnost
Léčba onemocnění covid-
COV-
COV-2067 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie hodnotící
kasirivimab a imdevimab v léčbě pacientů s onemocněním covid-19 viru SARS-CoV-2 pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce s reverzní transkripcí [RT-
qPCR]onemocnění.
Do kohorty 1 fáze 3 studie byli nejméně do 7 dnů od nástupu příznaků randomizováni pacienti bez
předchozího očkování proti viru SARS-CoV-2 k podání jediné intravenózní infuze
600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu imdevimabu
Subjekty zařazené v kohortě 1 fáze 3 měli nejméně jeden protokolem stanovený rizikový faktor vzniku
těžkého onemocnění covid-19 kardiovaskulární onemocnění včetně hypertenze, chronické plicní onemocnění včetně astmatu,
diabetes mellitus typu 1 a 2, chronické onemocnění ledvin včetně pacientů na dialýze, chronické
onemocnění jater, těhotenství a imunosuprimovaní
Medián věku byl 50 let Výchozí demografické údaje a charakteristika onemocnění byly dobře vyváženy mezi skupinami
s kasirivimabem a imdevimabem a skupinou s placebem.
Primárním cílovým parametrem bylo zastoupení pacientů s ≥ 1 hospitalizací kvůli onemocnění covid-
19 nebo úmrtím z jakékoliv příčiny do dne 29.
Tabulka 7: Přehled výsledků pro primární cílový parametr fáze 3 studie COV-
1 200 mg i.v. Placebo 2 400 mg i.v. Placebo n = 1 192 n = 1 193 n = 1 812 n = 1 Pacienti v populaci mFAS s ≥ 1 hospitalizací kvůli onemocnění covid-19 nebo úmrtím do
dne Snížení rizika 72,5 % Počet pacientů s příhodou 11 Populace pro modifikovanou analýzu celého souboru CoV-2 ve stěru z nosohltanu při randomizaci a nejméně s jedním rizikovým faktorem těžkého onemocnění covid-19.
Medián doby do odeznění příznaků, kterou pacienti zaznamenávali do studijního deníku, byl 10 dnů
u pacientů léčených oběma dávkami kasirivimabu a imdevimabu ve srovnání se 13 dny u pacientů
s placebem
Studie RECOVERY
RECOVERY je probíhající multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná, otevřená platformová studie
hodnotící účinnost a bezpečnost možností léčby hospitalizovaných pacientů s onemocněním covid-19.
Do studie RECOVERY byli zařazeni hospitalizovaní pacienti nevyžadující oxygenoterapii, vyžadující
podání nízko- nebo vysokoprůtokového kyslíku, neinvazivní nebo invazivní ventilaci
a extrakorporální membránovou oxygenaci Spojeném království k jednorázové i.v. infuzi 4 000 mg kasirivimabu a 4 000 mg imdevimabu plus
standardní léčbě Pacienti mohli kromě běžné standardní léčby podstoupit 0 až 4 léčby.
Pacienti s klinicky suspektní nebo laboratorně prokázanou infekcí virem SARS-CoV-2 byli zařazováni
bez ohledu na potřebu respirační podpory. K definování analyzované populace byly použity výsledky
výchozích sérologických testů.
Výchozí průměrný věk byl 62 let dospívající ve věku ≥ 12 let a < 18 leta charakteristika onemocnění byly dobře vyváženy mezi skupinou s kasirivimabem a imdevimabem
a skupinou se samotnou standardní léčbou. Pacienti byli do studie zařazeni ve chvíli, kdy varianta
B.1.1.7 zahrnovala 7 % bez oxygenoterapie, 61 % s oxygenoterapií, 26 % na neinvazivní ventilaci a 6 % na
invazivní ventilaci 10 % na vstupu nevyžadovalo oxygenoterapii, 66 % bylo na čistém kyslíku, 21 % na neinvazivní
ventilaci a 2 % na invazivní ventilaci dostávalo kortikosteroidy jako součást základní standardní léčby.
Primárním cílovým parametrem byla 28denní celková mortalita u všech randomizovaných pacientů
s výchozí séronegativitou. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 8.
Tabulka 8: Přehled výsledků cílového parametru ve studii RECOVERY
4 000 mg kasirivimabu
a 4 000 mg imdevimabu plus standardní léčba
léčba
n = 1 633 n = 1 28denní celková mortalita u séronegativních subjektů
Počet subjektů s celkovou
mortalitou Poměr incidencí
U séropozitivních pacientů byla 28denní celková mortalita 16 % s kasirivimabem a imdevimabem a 15 % četnosti = 1,09 [95% CI = 0,94 – 1,25]
U séronegativních pacientů ve věku ≥ 80 let byla 28denní mortalita v rameni s kasirivimabem
a imdevimabem 54,5 % četnosti = 0,97 [95% CI = 0,76 – 1,25]provedeny nehierarchicky, a jsou proto považovány za deskriptivní.
Sekundární cílový parametr propuštění z nemocnice do 28 dnů byl častěji dosažen u celé
randomizované séronegativní populace léčené kasirivimabem a imdevimabem ve srovnání se
samotnou standardní léčbou s mediánem délky hospitalizace kratším o 4 dny
V celé randomizované séronegativní populaci nevyžadující výchozí invazivní mechanickou ventilaci
byla léčba kasirivimabem a imdevimabem spojena s nižším rizikem progrese ke kompozitnímu
cílovému parametru invazivní mechanická ventilace nebo úmrtí
COV-
COV-2066 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie hodnotící
kasirivimab a imdevimab k léčbě hospitalizovaných pacientů s onemocněním covid-na nízkoprůtokovém kyslíku V této studii fáze 2/3 bylo 1 197 pacientů s pozitivním výsledkem výchozího testu RT-qPCR na
SARS-CoV-2 randomizováno v poměru 1:1:1 k jediné intravenózní infuzi 1 200 mg kasirivimabu
a 1 200 mg imdevimabu placeba léčbu ke standardní léčbě onemocnění covid-19. Celková velikost vzorku byla menší než plánovaná
velikost kvůli předčasnému ukončení studie po několikaměsíčním nízkém počtu zařazených pacientů.
Celkově byly zjištěny podobné účinky u pacientů nevyžadujících oxygenoterapii nebo nízkoprůtokové
podání kyslíku pro dávky kasirivimabu a imdevimabu 2 400 mg a kasirivimabu a imdevimabu
000 mg; to naznačuje absenci účinku hodnocených dávek u této populace. Při analýze účinnosti ve
srovnání s placebem byly tyto skupiny s hodnocenými dávkami sloučeny.
Výchozí medián věku byl 62 let 43 % pacientů bylo séronegativních, 48 % bylo séropozitivních a u 9 % nebyla sérologie známa.
Výchozí respirační podpora poskytovaná pacientům zahrnovala 44 % bez oxygenoterapie a 56 % na
nízkoprůtokovém kyslíku. Před randomizací dostalo přibližně 33 % pacientů remdesivir a 50 %
systémové kortikosteroidy v rámci základní standardní léčby. Výchozí demografické údaje
a charakteristika onemocnění byly dobře vyváženy mezi léčebnými skupinami s kasirivimabem
a imdevimabem a placebem.
Primárním virologickým cílovým parametrem účinnosti byl časově vážený průměr změny oproti výchozí hodnotě virové nálože vzorcích stěru z nosohltanu u séronegativních pacientů s pozitivním výsledkem výchozího testu
RT-qPCR na SARS-CoV-2. Léčba kasirivimabem a imdevimabem ve společné skupině
s hodnocenými dávkami vedla ke statisticky významnému snížení průměrné metodou nejmenších čtverců [LS]
Primárním klinickým cílovým parametrem bylo zastoupení pacientů, kteří zemřeli nebo vyžadovali
mechanickou ventilaci, v populaci s pozitivním výsledkem testu RT-qPCR na SARS-CoV-2.
Léčba kasirivimabem a imdevimabem ve společné skupině s hodnocenými dávkami vedla k nižšímu
zastoupení pacientů s vyšší virovou náloží, kteří zemřeli nebo vyžadovali mechanickou ventilaci, ode
dne 6 do dne 29; cílový parametr ale nedosáhl statistického významu [RRR] = 25,5 % [95% CI = -16,2 % – 52,2 %]; p = 0,2048
Léčba kasirivimabem a imdevimabem ve společné skupině s hodnocenými dávkami vedla ke
47,1% RRR vyžadovali mechanickou ventilaci, ode dne 6 do dne 29.
V post hoc analýze všech randomizovaných séronegativních pacientů ve věku ≥ 80 let byla mortalita
ze všech příčin ode dne 1 do dne 29 18,1 % s kasirivimabem+imdevimabem
Prevence onemocnění covid-
COV-2069 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie hodnotící
subkutánně podávaný kasirivimab 600 mg a imdevimab 600 mg ve srovnání s placebem v prevenci
onemocnění covid-19 u asymptomatických osob ze společné domácnosti se symptomatickým
pacientem s infekcí virem SARS-CoV-2 SARS-CoV-2.
Pacienti byli randomizováni v poměru 1 : 1 do skupiny s kasirivimabem a imdevimabem nebo do
skupiny s placebem do 96 hodin od odběru prvního vzorku indexového případu pozitivního na virus
SARS-CoV-2
Randomizovaní pacienti s výchozím negativním výsledkem RT-qPCR testu na virus SARS-CoV-byli zařazeni do kohorty A a pacienti s pozitivním výsledkem RT-qPCR testu na virus SARS-CoV-byli zařazeni do kohorty B.
Kohorta A
Populace pro primární analýzu zahrnovala pacienty, kteří měli negativní test RT-qPCR na virus
SARS-CoV-2 a výchozí séronegativitu. Pacienti se séropozitivitou nebo s neurčitou/chybějící výchozí
sérologií byli z primární analýzy účinnosti vyloučeni.
Populace pro primární analýzu měla výchozí medián věku 44 let 65 letdobře vyváženy mezi skupinami s kasirivimabem a imdevimabem a skupinou s placebem.
Primárním cílovým parametrem bylo zastoupení pacientů, kteří do dne 29 onemocněli
symptomatickým onemocněním covid-19 potvrzeným testem RT-qPCR. Došlo ke statisticky
významnému 81% snížení rizika onemocnění covid-19 při léčbě kasirivimabem a imdevimabem ve
srovnání s placebem. Analýza citlivosti, která zahrnovala všechny subjekty s negativním výchozím
testem RT-qPCR bez ohledu na sérologický stav, prokázala statisticky významné 82% snížení rizika
onemocnění covid-19 pro kasirivimab a imdevimab ve srovnání s placebem.
Tabulka 9: Primární analýza ve studii COV-2069, kohorta A
Kasirivimab
a imdevimab
200 mgPlacebo
Populace pro primární analýzu: výchozí séronegativita n = 753 n = Riziko onemocnění covid-19
Do dne 29 Neupravené snížení rizika
⠀〬ᄃ㬀⁰Počet pacientů svs. skupina s placebemskupina
Kohorta B
Populace pro primární analýzu zahrnovala pacienty bez příznaků, kteří měli pozitivní test RT-qPCR na
virus SARS-CoV-2 a výchozí séronegativitu.
Populace pro primární analýzu měla výchozí medián věku 40 let 65 letdobře vyváženy mezi skupinami s kasirivimabem a imdevimabem a skupinou s placebem.
Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo zastoupení pacientů, kteří do dne 29 onemocněli
onemocněním covid-19 potvrzeným testem RT-qPCR. Ve skupině s kasirivimabem a imdevimabem
bylo zjištěno 31% snížení rizika onemocnění covid-19 ve srovnání s placebem. Analýza citlivosti,
která zahrnovala všechny pacienty s pozitivním výchozím testem RT-qPCR bez ohledu na sérologický
stav, prokázala 35% snížení rizika onemocnění covid-19 s průkazem pomocí RT-qPCR pro
kasirivimab a imdevimab ve srovnání s placebem.
Tabulka 10: Primární analýza ve studii COV-2069, kohorta B
Kasirivimab a imdevimab
Placebo
Populace pro primární analýzu: výchozí séronegativita n = 100 n = Riziko onemocnění Celkové snížení rizika do dne 29 Neupravené snížení rizika
Počet pacientů s příhodou 29 Interval spolehlivosti vs. skupina s placebemskupina
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika a úměrná dávce po intravenózním 000 mg
Průměrné vrcholové hodnoty koncentrace a koncentrace 28 dnů po podání subkutánní dávce 1 200 mg resp. 27,3 mg/l pro imdevimab v případě intravenózní dávky vs. 52,5 mg/l resp. 1 121,7 mg.den/l resp.
30,5 mg/l pro kasirivimab a 49,2 mg/l resp. 1 016,9 mg.den/l resp. 25,9 mg/l pro imdevimab v případě
subkutánní dávky
V režimu intravenózního podání dávky 8 000 mg u pacientů, kteří vyžadovali oxygenoterapii, byla průměrná vrcholová koncentrace křivkou ode dne 0 do dne 28 a imdevimab 1 046 mg/l, 9 280 mg.den/l, resp.165,2 mg/l pro kasirivimab a 1 132 mg/l,
789 mg.den/l, resp.136,2 mg/l pro imdevimab po jednorázové intravenózní dávce.
Medián predikovaných údolních koncentrací v séru v rovnovážném stavu při preexpoziční profylaxi
v intravenózním a subkutánním režimu s měsíčním podáním 300 mg kasirivimabu a 300 mg
imdevimabu a následující průměrným sérovým koncentracím ve dnu 29 po jediné subkutánní dávce kasirivimabu a imdevimabu
200 mg
Absorpce
Podání jediné intravenózní dávky kasirivimabu a imdevimabu vede k dosažení vrcholových sérových
koncentrací na konci infuze. Medián a imdevimabu kasirivimabu a imdevimabu po jediné subkutánní dávce 600 mg jednotlivých monoklonálních
protilátek
Distribuce
Celkový distribuční objem odhadovaný na základě populační farmakokinetické analýzy byl 7,072 l
pro kasirivimab a 7,183 l pro imdevimab.
Biotransformace
Předpokládá se, že se kasirivimab a imdevimab jako lidské monoklonální protilátky třídy IgG1 budou
štěpit katabolickými pochody na malé peptidy a aminokyseliny stejným způsobem jako endogenní
IgG.
Eliminace
Průměrné protilátek byly 29,8 Průměrné imdevimab.
U pacientů, kteří vyžadovali oxygenoterapii, byly průměrné séra po dávce 4 000 mg jednotlivých monoklonálních protilátek 21,9 resp. 18,8 0,514
Pediatrická populace
Průměr ± směrodatná odchylka koncentrace na konci podání a 28 dnů po podání jediné intravenózní
dávky 1 200 mg dospívajícím pacientům s onemocněním covid-19 hmotností nejméně 40 kg ve studii COV-2067kasirivimab a 183 ± 101 mg/l a 45,3 ± 13,1 mg/l pro imdevimab.
Průměr ± směrodatná odchylka koncentrace 28 dnů po podání jediné subkutánní dávky 1 200 mg
dospívajícím bez onemocnění virem SARS-CoV -2 nejméně 40 kg ve studii COV-2069imdevimab.
Farmakokinetika kasirivimabu a imdevimabu u dětí ve věku do 12 let nebyla dosud stanovena.
Farmakokinetika kasirivimabu a imdevimabu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let, kteří vyžadují
oxygenoterapii, nebyla dosud stanovena.
Starší pacienti
V populační PK analýze nepředstavoval věk PK kasirivimabu ani imdevimabu.
Porucha funkce ledvin
U kasirivimabu a imdevimabu se vzhledem k molekulové hmotnosti významné vylučování ledvinami.
Porucha funkce jater
U kasirivimabu a imdevimabu se nepředpokládá významné vylučování jaterní cestou.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie karcinogenity, genotoxicity a reprodukční toxicity kasirivimabu a imdevimabu nebyly
prováděny. U protilátek, jako jsou kasirivimab a imdevimab, se nepředpokládá genotoxický ani
karcinogenní potenciál. Ve studiích křížové reaktivity v tkáních s kasirivimabem a imdevimabem
prováděné s lidskými a opičími dospělými tkáněmi a s tkáněmi lidského plodu nebyla zjištěna žádná
vazba.
V toxikologické studii s makaky jávskými nepředstavovaly zjištěné jaterní nálezy vzestupy koncentrací AST a ALT
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Histidin
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Polysorbát 80
Sacharóza
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená injekční lahvička: 2 roky
Společné balení dvou samostatných jednorázových 300mg injekčních lahviček
Po počátečním propíchnutí: léčivý přípravek je třeba použít okamžitě a veškerý zbytek je třeba
zlikvidovat.
Naředěný roztok k intravenóznímu podání
Roztok v injekční lahvičce je třeba před podáním naředit. Připravený infuzní roztok je určen
k okamžitému použití. Chemická a fyzikální stabilita připraveného infuzního roztoku byla prokázána
po dobu 20 hodin při pokojové teplotě Z mikrobiologického hlediska má být připravený infuzní roztok použit okamžitě. Není-li použit
okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud ředění
neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Pokud byl infuzní vak
uchováván v chladničce, po vyjmutí z chladničky je třeba intravenózní infuzní vak před podáním
nechat přibližně 30 minut ekvilibrovat na pokojovou teplotu.
Uchovávání injekčních stříkaček k subkutánnímu podání
Připravené injekční stříkačky je třeba okamžitě aplikovat. Chemická a fyzikální stabilita připravené
injekční stříkačky byla prokázána po dobu 24 hodin při pokojové teplotě teplotě 2 °C – 8 °C. Není-li přípravek aplikován okamžitě, doba a podmínky uchovávání před aplikací
jsou v odpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C,
pokud příprava neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Pokud byly
injekční stříkačky uchovávány v chladničce, po vyjmutí z chladničky je třeba je před podáním nechat
přibližně 10 až 15 minut ekvilibrovat na pokojovou teplotu.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Injekční lahvičkou netřepejte.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky pro uchovávání po naředění léčivého přípravku jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Přípravek Ronapreve se dodává v 6ml čirých injekčních lahvičkách ze skla třídy 1.
Ronapreve 300 mg + 300 mg injekční/infuzní roztok, jednorázové injekční lahvičky
Jedna krabička obsahuje 1 injekční lahvičku od každé protilátky:
Balení dvou čirých 6ml injekčních lahviček ze skla třídy I s butylovou pryžovou zátkou obsahující
jednu injekční lahvičku s 2,5 ml roztoku s obsahem 300 mg kasirivimabu a jednu injekční lahvičku
s 2,5 ml roztoku s obsahem 300 mg imdevimabu.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Příprava přípravku Ronapreve k intravenózní infuzi
Přípravek Ronapreve má být připravován zdravotnickým pracovníkem pomocí aseptické techniky:
1. Vyjměte injekční lahvičky s kasirivimabem a imdevimabem z chladničky a nechte je
ekvilibrovat na pokojovou teplotu po dobu přibližně 20 minut.
– Injekční lahvičky nevystavujte přímému teplu.
– Injekčními lahvičkami netřepejte.
2. Před podáním injekční lahvičky s kasirivimabem a imdevimabem vizuálně zkontrolujte na
přítomnost pevných částic a změnu barvy. V případě přítomnosti pevných částic nebo změny
barvy je třeba injekční lahvičku zlikvidovat a použít novou injekční lahvičku.
– Roztok v jednotlivých injekčních lahvičkách musí být čirý až slabě opalescentní,
bezbarvý až nažloutlý.
3. Připravte si předplněný intravenózní infuzní vak polyolefinu [PO]sodného pro injekci o koncentraci 9 mg/ml nebo 50 mg/ml.
4. Pomocí sterilní injekční stříkačky s jehlou odeberte z jednotlivých injekčních lahviček
s kasirivimabem a imdevimabem odpovídající objem roztoku a vstříkněte ho do předplněného
infuzního vaku s obsahem nebo 5. Infuzní vak jemně několikrát převraťte, aby se obsah promíchal. Vakem netřepejte.
6. Přípravek Ronapreve neobsahuje konzervační látky, naředěný infuzní roztok má být podán
okamžitě.
Podání přípravku Ronapreve intravenózní infuzí
● Připravte si doporučený materiál pro infuzi:
– infuzní soupravu z polyvinylchloridu nebo z polyuretanu – in-line nebo přídavný 0,2μm až 5μm polyethersulfonový, polysulfonový nebo
polyamidový filtr k intravenóznímu podání.
● Připojte infuzní soupravu k intravenóznímu vaku.
● Propláchněte infuzní soupravu.
● Podejte celý objem infuzního roztoku ve vaku pomocí pumpy nebo po spádu intravenózní
hadičkou obsahující sterilní in-line nebo přídavný 0,2μm až 5μm polyethersulfonový,
polysulfonový nebo polyamidový filtr k intravenóznímu podání.
● Připravený infuzní roztok nepodávejte současně s žádným jiným léčivým přípravkem.
Kompatibilita roztoku kasirivimabu a imdevimabu s intravenózními roztoky a léčivými
přípravky kromě ● Po dokončení infuze propláchněte hadičku koncentraci 9 mg/ml nebo zajištěno podání požadované dávky.
● Po intravenózní infuzi je třeba pacienta sledovat podle místní lékařské praxe.
Příprava přípravku Ronapreve k subkutánní injekci
Vyjměte injekční lahvičky s kasirivimabem a imdevimabem z chladničky a nechte je přibližně
20 minut před přípravou ekvilibrovat na pokojovou teplotu.
Injekční lahvičky nevystavujte přímému teplu.
Injekčními lahvičkami netřepejte.
Před podáním injekční lahvičky s kasirivimabem a imdevimabem vizuálně zkontrolujte na přítomnost
pevných částic a změnu barvy. V případě přítomnosti pevných částic nebo změny barvy je třeba
injekční lahvičku zlikvidovat a použít novou injekční lahvičku. Roztok v jednotlivých injekčních
lahvičkách musí být čirý až slabě opalescentní, bezbarvý až nažloutlý.
1. K přípravě přípravku Ronapreve je třeba použít odpovídající počet injekčních stříkaček bod 4.2, tabulka 3spojkou a 21G jehly určené k nabrání léku.
2. Pomocí sterilní injekční stříkačky s jehlou odeberte odpovídající objem kasirivimabu
a imdevimabu z jednotlivých injekčních lahviček do každé injekční stříkačky tabulka 3nebo celkem do 2 injekčních stříkaček pro kombinovanou celkovou dávku 600 mg. Zbylý
přípravek uchovávejte podle pokynů v bodu 6.3.
3. Vyměňte 21G jehlu určenou k nabrání léku za 25G nebo 27G jehlu určenou k aplikaci
subkutánní injekce.
4. Přípravek neobsahuje konzervační látky, a proto je nutné připravené injekční stříkačky okamžitě
aplikovat. Pokud nelze připravené injekční stříkačky s kasirivimabem a imdevimabem aplikovat
ihned, lze je uchovávat při teplotě 2 °C – 8 °C po dobu nejvýše 72 hodin nebo při pokojové
teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 24 hodin. Pokud byly injekční stříkačky uchovávány
v chladničce, po vyjmutí z chladničky je třeba je před podáním nechat přibližně 10 až 15 minut
ekvilibrovat na pokojovou teplotu.
Podání přípravku Ronapreve subkutánní injekcí
● K podání 1 200 mg dávky přípravku Ronapreve si připravte 4 injekční stříkačky ● K podání 600 mg dávky přípravku Ronapreve si připravte 2 injekční stříkačky ● Vzhledem k objemu aplikujte subkutánní injekce postupně v různých místech aplikace části stehen, vnější části paže nebo na břiše kromě vzdálenosti 5 cm od pupku a pasu
Likvidace
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Při používání a likvidaci injekčních stříkaček a jiných ostrých zdravotnických prostředků je třeba
striktně dodržet následující pokyny:
● Jehly a injekční stříkačky nesmí být nikdy použity opakovaně.
● Všechny použité jehly a injekční stříkačky uložte do nádoby na ostré předměty nádoba odolná proti propíchnutí
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/21/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 12. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových
informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na
nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ronapreve 120 mg/ml + 120 mg/ml injekční/infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Společné balení dvou samostatných vícedávkových 1 332mg injekčních lahviček
Jedna injekční lahvička s kasirivimabem obsahuje 1 332 mg kasirivimabu v 11,1 ml roztoku
Jedna injekční lahvička s imdevimabem obsahuje 1 332 mg imdevimabu v 11,1 ml roztoku
Kasirivimab a imdevimab jsou dvě rekombinantní lidské monoklonální IgG1 protilátky vyráběné
rekombinantní DNA technologií v ovariálních buňkách křečíka čínského.
Pomocné látky se známým účinkem
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční/infuzní roztok.
Čirý až mírně opalescentní a bezbarvý až nažloutlý roztok s pH 6,0.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Ronapreve je indikován:
● k léčbě onemocnění covid-19 u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších s tělesnou
hmotností nejméně 40 kg, kteří nevyžadují oxygenoterapii a kteří mají zvýšené riziko progrese
do těžké formy onemocnění covid-19.
● k léčbě onemocnění covid-19 u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších s tělesnou
hmotností nejméně 40 kg, kteří podstupují oxygenoterapii a kteří mají negativní výsledek testu
na protilátky SARS-CoV-2.
● k prevenci onemocnění covid-19 u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších s tělesnou
hmotností nejméně 40 kg.
Při použití přípravku Ronapreve je třeba vzít v úvahu informace o aktivitě přípravku Ronapreve proti
variantám hodných pozornosti/zájmu. Viz body 4.4 a 5.1.
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek má být podáván v prostředí, které umožňuje léčbu těžkých hypersenzitivních reakcí, jako je
anafylaxe. Po podání je třeba pacienta sledovat podle místní lékařské praxe.
Dávkování
Léčba
Dávka u pacientů, kteří nevyžadují oxygenoterapii, je 600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu
podaných formou jediné intravenózní infuze nebo formou subkutánní injekce Viz body 4.4 a 5.1. Pouze u těchto pacientů je třeba kasirivimab s imdevimabem podat do 7 dnů od
nástupu příznaků onemocnění covid-19.
Dávka u pacientů, kteří vyžadují oxygenoterapii kyslíkové terapie, mechanické ventilace nebo extrakorporální membránové oxygenace je 4 000 mg kasirivimabu a 4 000 mg imdevimabu podaných jednorázovou intravenózní infuzí
Prevence
Postexpoziční profylaxe
Dávkování u dospělých pacientů a u dospívajících pacientů ve věku 12 let a starších s tělesnou
hmotností nejméně 40 kg je 600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu podaných formou jediné
intravenózní infuze nebo formou subkutánní injekce
Kasirivimab s imdevimabem je třeba podat společně co nejdříve po kontaktu s covid-19.
Preexpoziční profylaxe
Počáteční dávka u dospělých pacientů a u dospívajících pacientů ve věku 12 let a starších s tělesnou
hmotností nejméně 40 kg je 600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu podaných formou jediné
intravenózní infuze nebo formou subkutánní injekce kasirivimabu a 300 mg imdevimabu lze podávat formou jediné intravenózní infuze nebo formou
subkutánní injekce každé 4 týdny, dokud bude profylaxe zapotřebí. K opakovanému podání delšímu
než 24 týdnů
Vynechaná dávka
Při vynechání dávky přípravku Ronapreve u opakovaného podání vynechanou dávku co nejdříve. Pak upravte plán podání tak, aby se zachoval odpovídající interval
mezi dávkami.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
Nevyžaduje se žádná úprava dávkování
Porucha funkce ledvin
Nevyžaduje se žádná úprava dávkování
Porucha funkce jater
Nevyžaduje se žádná úprava dávkování
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost kasirivimabu a imdevimabu u dětí ve věku do 12 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek je určen pouze k intravenóznímu nebo subkutánnímu podání.
Intravenózní infuze
Podrobné pokyny k přípravě a podání přípravku Ronapreve viz bod 6.6.
Tabulka 1: Pokyny k doporučenému ředění a k podání 600 mg kasirivimabu a 600 mg
imdevimabu nebo 300 mg kasirivimabu a 300 mg imdevimabu intravenózní infuzí
Indikace
Objem
předplněného
infuzního vaku
obsahujícího
chloridu sodného
mg/ml nebo
glukózy
Dávka
přípravku
Ronapreve
Celkový
objem na
dávku
Objem, který je třeba
潤injekčních lahviček
a přidat do jednoho
50–250ml infuzního vaku
obsahujícího chloridu sodného 9 mg/ml
nebo podání
Minimální
délka
infuze
Léčba nevyžadují
oxygenoterapiipostexpoziční profylaxe
preexpoziční profylaxe
50 ml, 100 ml,
150 ml 600 mg kasirivimabu
a
600 mg
imdevimabu
10 ml
ml z jedné vícedávkové
332mg injekční lahvičky
s kasirivimabem
ml z jedné vícedávkové
332mg injekční lahvičky
s imdevimabem
20 minut
250 ml 30 minut
Preexpoziční profylaxe
50 ml, 100 ml,
150 ml 300 mg kasirivimabu
a
300 mg
imdevimabu
ml
2,5 ml z jedné vícedávkové
332mg injekční lahvičky
s kasirivimabem
2,5 ml z jedné vícedávkové
332mg injekční lahvičky
s imdevimabem
20 minut
250 ml 30 minut
Tabulka 2: Pokyny k doporučenému ředění a k podání 4 000 mg kasirivimabu a 4 000 mg
imdevimabu intravenózní infuzí
Indikace
Objem
předplněného
infuzního
vaku
obsahujícího
chloridu
sodného
mg/ml nebo
glukózy
Dávka
přípravku
Ronapreve
Celkový
objem
na
dávku
Objem, který je třeba
odebrat z jednotlivých
injekčních lahviček a přidat
do jednoho 50–250ml
infuzního vaku
obsahujícího chloridu sodného 9 mg/ml
nebo podání
Minimální
délka
infuze
Léčba vyžadují oxygenoterapii000 mg
kasirivimabu
a
000 mg
imdevimabu
66,6 ml
11,1 ml ze tří vícedávkových
332mg injekčních lahviček
kasirivimabu
11,1 ml ze tří vícedávkových
332mg injekčních lahviček
imdevimabu
60 minut
* Před podáním kasirivimabu a imdevimabu odeberte z infuzního vaku 66,6 ml koncentraci 9 mg/ml nebo
Jestliže se u pacienta vyskytnou jakékoliv projevy reakce na infuzi nebo jiné nežádoucí účinky, lze
infuzi zpomalit, přerušit nebo ukončit
Subkutánní injekce
Podrobné pokyny k přípravě a podání přípravku Ronapreve viz bod 6.6.
Subkutánní injekce kasirivimabu a imdevimabu se aplikují postupně v různých místech aplikace horní části stehen, vnější části paže nebo na břiše kromě vzdálenosti 5 cm od pupku a pasu
Tabulka 3: Příprava 600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu nebo 300 mg kasirivimabu
a 300 mg imdevimabu pro subkutánní injekci
Indikace
Dávka
přípravku
Ronapreve
Celkový
objem na
dávku
Objem, který je třeba odebrat z jednotlivých injekčních
lahviček k přípravě 4 injekčních stříkaček
Léčba kteří nevyžadují
oxygenoterapiipostexpoziční
profylaxe dávkapreexpoziční
profylaxe
600 mg
kasirivimabu
a
600 mg
imdevimabu
10 ml
2,5 ml s kasirivimabem
2,5 ml s imdevimabem
Indikace
Dávka
přípravku
Ronapreve
Celkový
objem na
dávku
Objem, který je třeba odebrat z jednotlivých injekčních
lahviček k přípravě 2 injekčních stříkaček
Preexpoziční
profylaxe
dávka300 mg
kasirivimabu
a
300 mg
imdevimabu
ml
2,5 ml z jedné vícedávkové 1 332mg injekční lahvičky
s kasirivimabem
2,5 ml z jedné vícedávkové 1 332mg injekční lahvičky
s imdevimabem
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Aktivita proti variantám SARS-CoV-
Při rozhodování ohledně použití přípravku Ronapreve k léčbě nebo profylaxi je třeba vzít v úvahu
dostupné informace o vlastnostech cirkulujících virů SARS-CoV-2, včetně regionálních nebo
geografických rozdílů a dostupných informací o vzorcích citlivosti na přípravek Ronapreve. Viz bod
5.1.
Jsou-li k dispozici údaje o molekulárním testování nebo sekvenování, je třeba vzít v úvahu při výběru
antivirové léčby vyloučení variant SARS-CoV-2, u kterých byla prokázána snížená citlivost na
přípravek Ronapreve.
Subkutánní podání k léčbě onemocnění covid-
Klinická účinnost přípravku Ronapreve podaného subkutánně k léčbě onemocnění covid-19 nebyla v
klinických studiích hodnocena
prvních 48 hodin po subkutánním podání 600 mg jednotlivých monoklonálních protilátek naznačuje
nižší sérové expozice ve srovnání s intravenózním podáním stejné dávky. Není známo, zda rozdíly v
počáteční systémové expozici vedou k rozdílům v klinické účinnosti. Doporučuje se, aby subkutánní
forma podání byla použita pouze tehdy, pokud intravenózní podání není možné a vedlo by ke zpoždění
léčby.
Hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe
Při podání kasirivimabu a imdevimabu byly hlášeny hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe
okamžitě přerušte podávání a zahajte vhodnou léčbu a/nebo podpůrnou terapii.
Byly pozorovány případy konvulzivní synkopy po intravenózním a subkutánním podání Konvulzivní synkopu je třeba odlišit od epileptických záchvatů a řešit ji na základě klinických
indikací.
Reakce související s infuzí
Při intravenózním podání kasirivimabu a imdevimabu byly pozorovány reakce související s infuzí.
Reakce související s infuzí zjištěné v klinických studiích byly nejčastěji středně těžké a typicky k nim
docházelo během infuze nebo do 24 hodin od infuze. K často hlášeným známkám a příznakům těchto
reakcí patřila nauzea, zimnice, závrať horka. Mohou se ale vyskytnout i závažné nebo život ohrožující reakce související s infuzí, které
mohou mít jiné známky a příznaky.
Při reakci související s infuzí lze infuzi přerušit, zpomalit nebo zastavit.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné formální studie lékových interakcí. Kasirivimab a imdevimab jsou
monoklonální protilátky, které nejsou vylučovány ledvinami ani metabolizovány enzymy ze skupiny
cytochromů P450; interakce se souběžně užívanými léčivými přípravky, které jsou vylučovány
ledvinami nebo které jsou substráty, induktory nebo inhibitory enzymů ze skupiny cytochromů P450,
proto nejsou pravděpodobné.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání kasirivimabu a imdevimabu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nebyly provedeny. Je známo, že lidské protilátky třídy IgGprocházejí placentou. Není známo, zda případný přenos kasirivimabu a imdevimab představuje přínos
nebo riziko pro vývoj plodu. Kasirivimab a imdevimab jsou ale přímo cílené na spike protein viru
SARS-CoV-2 a vzhledem k absenci křížové reakce v reprodukčních nebo fetálních tkáních ve studiích
křížové reaktivity se nepředpokládá výskyt nežádoucích účinků na vyvíjející se plod. Přípravek
Ronapreve lze během těhotenství používat pouze tehdy, jestliže možný přínos převáží možné riziko
pro matku a plod po zvážení všech souvisejících zdravotních faktorů. Jestliže pacientka během léčby
přípravkem Ronapreve otěhotní, je třeba ji informovat, že není známo žádné potenciální riziko pro
plod.
Kojení
Není známo, zda se kasirivimab a imdevimab vylučují do lidského mateřského mléka, IgG matky ale
prokazatelně přecházejí do mléka během prvních dnů po porodu. Vzhledem k tomu, že kasirivimab
a imdevimab jsou přímo cílené na spike protein viru SARS-CoV-2 a vzhledem k nízké systémové
absorpci po perorálním podání protilátek lze v klinicky indikovaných případech zvážit podání
přípravku Ronapreve během kojení.
Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie fertility.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Ronapreve nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích byly kasirivimab a imdevimab podány celkem 8 596 pacientům
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou hypersenzitivní reakce, které zahrnují reakce
související s infuzí a reakce v místě injekce.
Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky
Nežádoucí účinky v tabulce 4 jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů a četnosti. Kategorie
četnosti jsou vymezeny takto: velmi časté časté
Tabulka 4: Tabulkový přehled nežádoucích účinků z klinických studií a postmarketingového
sledování
Třída orgánových systémů Nežádoucí účinek Četnost výskytu
Intravenózní podání
Poruchy imunitního systému Anafylaxe vzácné Hypersenzitivita vzácné
Poruchy nervového systému Závrať*䌀Respirační, hrudní a mediastinální poruchy䜀Poruchy kůže a podkožní tkáně
Pruritus* méně časté
Kopřivka*䌀敬Poranění, otravy a procedurální komplikaceSubkutánní podání
Poruchy krve a lymfatického systému Lymfadenopatie méně časté
Poruchy kůže a䌀敬⨀nežádoucí účinky
Pediatrická populace
Intravenózní podání
Ve studii RECOVERY byly kasirivimab a imdevimab podány 4 dospívajícím pacientům ve věku
≥ 12 let a < 18 let. Bezpečnostní profil zjištěný v této omezené populaci byl podobný jako u dospělých
pacientů.
Subkutánní podání
Ve studii COV-2069 byly kasirivimab a imdevimab podány 66 dospívajícím pacientům ve věku
≥ 12 let a < 18 let. Zjištěný bezpečnostní profil byl podobný jako u dospělých pacientů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V klinických studiích byly podány dávky až do 4 000 mg kasirivimabu a 4 000 mg imdevimabu.
Nad tyto dávky nejsou k dispozici žádné údaje.
Pro případ předávkování kasirivimabem a imdevimabem není k dispozici žádné známé specifické
antidotum. Při předávkování je třeba použít obecná podpůrná opatření včetně měření životních funkcí
a sledování klinického stavu pacienta.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hyperimunní séra a imunoglobuliny, antivirové monoklonální
protilátky. ATC kód: J06BD07.
Mechanismus účinku
Kasirivimab modifikace v oblastech Fc. Kasirivimab a imdevimab se váží na nepřekrývající se epitopy vazebné
domény receptoru receptor ACE2 a brání vstupu viru do buňky.
Protivirový účinek in vitro
V neutralizačním testu viru SARS-CoV-2 s buňkami Vero E6 kasirivimab, imdevimab a kombinace
kasirivimab + imdevimab neutralizovaly virus SARS-CoV-2 EC50
Rezistence
Existuje možné riziko selhání léčby z důvodu vytvoření variant viru rezistentních na kombinaci
kasirivimab + imdevimab.
Neutralizační účinek kasirivimabu, imdevimabu a kombinace kasirivimabu + imdevimabu byla
hodnocena s variantami S proteinu včetně známých variant hodných pozornosti/zájmu Variants of Concern/Interestz veřejně dostupných údajů o genomu viru SARS-CoV-2 získaných z Globální iniciativy pro sdílení
všech údajů o chřipce hodným pozornosti/zájmu je uveden v tabulce 5.
Tabulka 5: Údaje o schopnosti samotného kasirivimabu, samotného imdevimabu a kombinace
kasirivimab + imdevimab neutralizovat pseudotypizované částice podobné virům
viru SARS-CoV-2 hodných pozornosti/zájmu*
Linie se substitucemi
spike proteinu
Klíčové
testované
substituce
Snížená citlivost
vůči kombinaci
kasirivimab +
imdevimab
Snížená citlivost
vůči samotnému
kasirivimabu
Snížená citlivost
vůči samotnému
imdevimabu
B.1.1.7
B.1.351 P.1
B.1.427/B.1.429 B.1.526 夀B.1.617.1/B.1.617.B.1.617.2
AY.1/AY.2g
[+K417N]K417N+
L452R+ T478Kd beze změnye 9x beze změnye
B.1.621/B.1.621.刀㌴㙋Ⰰ䔀㐸㑋Ⰰ⁎㔀〱夀C.37
B.1.1.529/BA.1 a Test zahrnoval pseudotypizované VLP exprimující úplnou variantu spike proteinu. Ve variantě byly zjištěny následující
změny ve srovnání s nemutovaným spike proteinem: del69-70, del145, N501Y, A570D, D614G, P681H, T716I, S982A,
D1118H.
b Byly testovány pseudotypizované VLP exprimující úplnou variantu spike proteinu. Ve variantě byly zjištěny následující
změny ve srovnání s nemutovaným spike proteinem: D80Y, D215Y, del241-243, K417N, E484K, N501Y, D614G, A701V.
c Byly testovány pseudotypizované VLP exprimující úplnou variantu spike proteinu. Ve variantě byly zjištěny následující
změny ve srovnání s nemutovaným spike proteinem: L18F, T20N, P26S, D138Y, R190S, K417T, E484K, N501Y, D614G,
H655Y, T1027I, V1176F
d AY.1: byly testovány pseudotypizované VLP exprimující úplnou variantu spike proteinu. Ve variantě byly zjištěny
následující změny ve srovnání s nemutovaným spike proteinem: T19R, G142D, E156G, F157-, F158-, K417N, L452R,
T478K, D614G, P681R, D950N.
e Beze změny: ≤ 5násobný pokles citlivosti.
f Ne všechny izoláty linie původem z New Yorku obsahovaly substituci E484K g Běžně označované jako „delta plus“.
h Test zahrnoval pseudotypizované VLP exprimující úplnou variantu spike proteinu. Ve variantě byly zjištěny následující
změny ve srovnání s nemutovaným spike proteinem: A67V, del69-70, T95I, G142D/del143-145, del211/L212I, ins214EPE,
G339D, S371L, S373P, S375F, K417N, N440K, G446S, S477N, T478K, E484A, Q493R, G496S, Q498R, N501Y, Y505H,
T547K, D614G, H655Y, N679K, P681H, N764K, D796Y, N856K, Q954H, N969K, L981F.
* Varianty hodné pozornosti/zájmu vymezené Centrem pro kontrolu a prevenci onemocnění
Tabulka 6 uvádí úplný přehled autentických variant viru SARS-CoV-2 hodných pozornosti/zájmu
hodnocených na citlivost na samotný kasirivimab, na samotný imdevimab a na kombinaci
kasirivimab + imdevimab.
Tabulka 6: Údaje o schopnosti samotného kasirivimabu, samotného imdevimabu a kombinace
kasirivimab + imdevimab neutralizovat autentické varianty viru SARS-CoV-hodné pozornosti/zájmu
Linie se substitucí
spike proteinu
Snížená citlivost vůči kombinaci
kasirivimab + imdevimab
Snížená citlivost
vůči samotnému
kasirivimabu
Snížená citlivost
Y$ þ L imdevimabu
B.1.1.7
B.1.351 P.1 B.1.617.1 B.1.617.2 a Beze změny: ≤ 5násobný pokles citlivosti.
Klinická účinnost
Léčba onemocnění covid-
COV-
COV-2067 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie hodnotící
kasirivimab a imdevimab v léčbě pacientů s onemocněním covid-19 viru SARS-CoV-2 pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce s reverzní transkripcí [RT-
qPCR]onemocnění.
Do kohorty 1 fáze 3 studie byli nejméně do 7 dnů od nástupu příznaků randomizováni pacienti bez
předchozího očkování proti viru SARS-CoV-2 k podání jediné intravenózní infuze
600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu imdevimabu
Subjekty zařazené v kohortě 1 fáze 3 měli nejméně jeden protokolem stanovený rizikový faktor vzniku
těžkého onemocnění covid-19 kardiovaskulární onemocnění včetně hypertenze, chronické plicní onemocnění včetně astmatu,
diabetes mellitus typu 1 a 2, chronické onemocnění ledvin včetně pacientů na dialýze, chronické
onemocnění jater, těhotenství a imunosuprimovaní
Medián věku byl 50 let Výchozí demografické údaje a charakteristika onemocnění byly dobře vyváženy mezi skupinami
s kasirivimabem a imdevimabem a skupinou s placebem.
Primárním cílovým parametrem bylo zastoupení pacientů s ≥ 1 hospitalizací kvůli onemocnění covid-
19 nebo úmrtím z jakékoliv příčiny do dne 29.
Tabulka 7: Přehled výsledků pro primární cílový parametr fáze 3 studie COV-
1 200 mg i.v. Placebo 2 400 mg i.v. Placebo n = 1 192 n = 1 193 n = 1 812 n = 1 Pacienti v populaci mFAS s ≥ 1 hospitalizací kvůli onemocnění covid-19 nebo úmrtím do
dne Snížení rizika 72,5 % Počet pacientů s příhodou 11 Populace pro modifikovanou analýzu celého souboru CoV-2 ve stěru z nosohltanu při randomizaci a nejméně s jedním rizikovým faktorem těžkého onemocnění covid-19.
Medián doby do odeznění příznaků, kterou pacienti zaznamenávali do studijního deníku, byl 10 dnů
u pacientů léčených oběma dávkami kasirivimabu a imdevimabu ve srovnání se 13 dny u pacientů
s placebem
Studie RECOVERY
RECOVERY je probíhající multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná, otevřená platformová studie
hodnotící účinnost a bezpečnost možností léčby hospitalizovaných pacientů s onemocněním covid-19.
Do studie RECOVERY byli zařazeni hospitalizovaní pacienti nevyžadující oxygenoterapii, vyžadující
podání nízko- nebo vysokoprůtokového kyslíku, neinvazivní nebo invazivní ventilaci
a extrakorporální membránovou oxygenaci Spojeném království k jednorázové i.v. infuzi 4 000 mg kasirivimabu a 4 000 mg imdevimabu plus
standardní léčbě Pacienti mohli kromě běžné standardní léčby podstoupit 0 až 4 léčby.
Pacienti s klinicky suspektní nebo laboratorně prokázanou infekcí virem SARS-CoV-2 byli zařazováni
bez ohledu na potřebu respirační podpory. K definování analyzované populace byly použity výsledky
výchozích sérologických testů.
Výchozí průměrný věk byl 62 let dospívající ve věku ≥ 12 let a < 18 leta charakteristika onemocnění byly dobře vyváženy mezi skupinou s kasirivimabem a imdevimabem
a skupinou se samotnou standardní léčbou. Pacienti byli do studie zařazeni ve chvíli, kdy varianta
B.1.1.7 zahrnovala 7 % bez oxygenoterapie, 61 % s oxygenoterapií, 26 % na neinvazivní ventilaci a 6 % na
invazivní ventilaci 10 % na vstupu nevyžadovalo oxygenoterapii, 66 % bylo na čistém kyslíku, 21 % na neinvazivní
ventilaci a 2 % na invazivní ventilaci dostávalo kortikosteroidy jako součást základní standardní léčby.
Primárním cílovým parametrem byla 28denní celková mortalita u všech randomizovaných pacientů
s výchozí séronegativitou. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 8.
Tabulka 8: Přehled výsledků cílového parametru ve studii RECOVERY
4 000 mg kasirivimabu
a 4 000 mg imdevimabu plus standardní léčba
léčba
n = 1 633 n = 1 28denní celková mortalita u séronegativních subjektů
Počet subjektů s celkovou
mortalitou Poměr incidencí
U séropozitivních pacientů byla 28denní celková mortalita 16 % s kasirivimabem a imdevimabem a 15 % četnosti = 1,09 [95% CI = 0,94 – 1,25]
U séronegativních pacientů ve věku ≥ 80 let byla 28denní mortalita v rameni s kasirivimabem
a imdevimabem 54,5 % četnosti = 0,97 [95% CI = 0,76 – 1,25]Statistické testy sekundárního cílového parametru byly provedeny nehierarchicky, a jsou proto
považovány za deskriptivní.
Sekundární cílový parametr propuštění z nemocnice do 28 dnů byl častěji dosažen u celé
randomizované séronegativní populace léčené kasirivimabem a imdevimabem ve srovnání se
samotnou standardní léčbou s mediánem délky hospitalizace kratším o 4 dny
V celé randomizované séronegativní populaci nevyžadující výchozí invazivní mechanickou ventilaci
byla léčba kasirivimabem a imdevimabem spojena s nižším rizikem progrese ke kompozitnímu
cílovému parametru invazivní mechanická ventilace nebo úmrtí
COV-
COV-2066 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie hodnotící
kasirivimab a imdevimab k léčbě hospitalizovaných pacientů s onemocněním covid-na nízkoprůtokovém kyslíku V této studii fáze 2/3 bylo 1 197 pacientů s pozitivním výsledkem výchozího testu RT-qPCR na
SARS-CoV-2 randomizováno v poměru 1 : 1 : 1 k jediné intravenózní infuzi 1 200 mg kasirivimabu
a 1 200 mg imdevimabu placeba léčbu ke standardní léčbě onemocnění covid-19. Celková velikost vzorku byla menší než plánovaná
velikost kvůli předčasnému ukončení studie po několikaměsíčním nízkém počtu zařazených pacientů.
Celkově byly zjištěny podobné účinky u pacientů nevyžadujících oxygenoterapii nebo nízkoprůtokové
podání kyslíku pro dávky kasirivimabu a imdevimabu 2 400 mg a kasirivimabu a imdevimabu
000 mg; to naznačuje absenci účinku hodnocených dávek u této populace. Při analýze účinnosti ve
srovnání s placebem byly tyto skupiny s hodnocenými dávkami sloučeny.
Výchozí medián věku byl 62 let 43 % pacientů bylo séronegativních, 48 % bylo séropozitivních a u 9 % nebyla sérologie známa.
Výchozí respirační podpora poskytovaná pacientům zahrnovala 44 % bez oxygenoterapie a 56 % na
nízkoprůtokovém kyslíku. Před randomizací dostalo přibližně 33 % pacientů remdesivir a 50 %
systémové kortikosteroidy v rámci základní standardní léčby. Výchozí demografické údaje
a charakteristika onemocnění byly dobře vyváženy mezi léčebnými skupinami s kasirivimabem
a imdevimabem a placebem.
Primárním virologickým cílovým parametrem účinnosti byl časově vážený průměr změny oproti výchozí hodnotě virové nálože
vzorcích stěru z nosohltanu u séronegativních pacientů s pozitivním výsledkem výchozího testu RT-
qPCR na SARS-CoV-2. Léčba kasirivimabem a imdevimabem ve společné skupině s hodnocenými
dávkami vedla ke statisticky významnému snížení průměrné čtverců [LS]kasirivimab a imdevimab; p = 0,0172
Primárním klinickým cílovým parametrem bylo zastoupení pacientů, kteří zemřeli nebo vyžadovali
mechanickou ventilaci, v populaci s pozitivním výsledkem testu RT-qPCR na SARS-CoV-2.
Léčba kasirivimabem a imdevimabem ve společné skupině s hodnocenými dávkami vedla k nižšímu
zastoupení pacientů s vyšší virovou náloží, kteří zemřeli nebo vyžadovali mechanickou ventilaci, ode
dne 6 do dne 29; cílový parametr ale nedosáhl statistického významu [RRR] = 25,5 % [95% CI = -16,2 % – 52,2 %]; p = 0,2048
Léčba kasirivimabem a imdevimabem ve společné skupině s hodnocenými dávkami vedla ke
47,1% RRR vyžadovali mechanickou ventilaci, ode dne 6 do dne 29.
V post hoc analýze všech randomizovaných séronegativních pacientů ve věku ≥ 80 let byla mortalita
ze všech příčin ode dne 1 do dne 29 18,1 % s kasirivimabem+imdevimabem
Prevence onemocnění covid-
COV-2069 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie hodnotící
subkutánně podávaný kasirivimab 600 mg a imdevimab 600 mg ve srovnání s placebem v prevenci
onemocnění covid-19 u asymptomatických osob ze společné domácnosti se symptomatickým
pacientem s infekcí virem SARS-CoV-2 SARS-CoV-2.
Pacienti byli randomizováni v poměru 1 : 1 do skupiny s kasirivimabem a imdevimabem nebo do
skupiny s placebem do 96 hodin od odběru prvního vzorku indexového případu pozitivního na virus
SARS-CoV-2
Randomizovaní pacienti s výchozím negativním výsledkem RT-qPCR testu na virus SARS-CoV-byli zařazeni do kohorty A a pacienti s pozitivním výsledkem RT-qPCR testu na virus SARS-CoV-byli zařazeni do kohorty B.
Kohorta A
Populace pro primární analýzu zahrnovala pacienty, kteří měli negativní test RT-qPCR na virus
SARS-CoV-2 a výchozí séronegativitu. Pacienti se séropozitivitou nebo s neurčitou/chybějící výchozí
sérologií byli z primární analýzy účinnosti vyloučeni.
Populace pro primární analýzu měla výchozí medián věku 44 let 65 letdobře vyváženy mezi skupinami s kasirivimabem a imdevimabem a skupinou s placebem.
Primárním cílovým parametrem bylo zastoupení pacientů, kteří do dne 29 onemocněli
symptomatickým onemocněním covid-19 potvrzeným testem RT-qPCR. Došlo ke statisticky
významnému 81% snížení rizika onemocnění covid-19 při léčbě kasirivimabem a imdevimabem ve
srovnání s placebem. Analýza citlivosti, která zahrnovala všechny subjekty s negativním výchozím
testem RT-qPCR bez ohledu na sérologický stav, prokázala statisticky významné 82% snížení rizika
onemocnění covid-19 pro kasirivimab a imdevimab ve srovnání s placebem.
Tabulka 9: Primární analýza ve studii COV-2069, kohorta A
Kasirivimab
a imdevimab
Placebo
Populace pro primární analýzu: výchozí séronegativita n = 753 n = Riziko onemocnění Neupravené snížení rizika
Počet pacientů svs. skupina s placebemskupina
Kohorta B
Populace pro primární analýzu zahrnovala pacienty bez příznaků, kteří měli pozitivní test RT-qPCR na
virus SARS-CoV-2 a výchozí séronegativitu.
Populace pro primární analýzu měla výchozí medián věku 40 let 65 letdobře vyváženy mezi skupinami s kasirivimabem a imdevimabem a skupinou s placebem.
Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo zastoupení pacientů, kteří do dne 29 onemocněli
onemocněním covid-19 potvrzeným testem RT-qPCR. Ve skupině s kasirivimabem a imdevimabem
bylo zjištěno 31% snížení rizika onemocnění covid-19 ve srovnání s placebem. Analýza citlivosti,
která zahrnovala všechny pacienty s pozitivním výchozím testem RT-qPCR bez ohledu na sérologický
stav, prokázala 35% snížení rizika onemocnění covid-19 s průkazem pomocí RT-qPCR pro
kasirivimab a imdevimab ve srovnání s placebem.
Tabulka 10: Primární analýza ve studii COV-2069, kohorta B
Kasirivimab a imdevimab
Placebo
Populace pro primární analýzu: výchozí séronegativita n = 100 n = Riziko onemocnění covid-19
Celkové snížení rizika do dne 29 Neupravené snížení rizika
Počet pacientů s příhodou 29 Interval spolehlivosti vs. skupina s placebemskupina
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika a úměrná dávce po intravenózním 000 mg
Průměrné vrcholové hodnoty koncentrace a koncentrace 28 dnů po podání subkutánní dávce 1 200 mg resp. 27,3 mg/l pro imdevimab v případě intravenózní dávky vs. 52,5 mg/l resp. 1 121,7 mg.den/l resp.
30,5 mg/l pro kasirivimab a 49,2 mg/l resp. 1 016,9 mg.den/l resp. 25,9 mg/l pro imdevimab v případě
subkutánní dávky
V režimu intravenózního podání dávky 8 000 mg u pacientů, kteří vyžadovali oxygenoterapii, byla průměrná vrcholová koncentrace křivkou ode dne 0 do dne 28 a imdevimab 1 046 mg/l, 9 280 mg.den/l, resp. 165,2 mg/l pro kasirivimab v uvedeném pořadí
a 1 132 mg/l, 8 789 mg.den/l, resp. 136,2 mg/l pro imdevimab v uvedeném pořadí po jednorázové
intravenózní dávce.
Medián predikovaných údolních koncentrací v séru v rovnovážném stavu při preexpoziční profylaxi
v intravenózním a subkutánním režimu s měsíčním podáním 300 mg kasirivimabu a 300 mg
imdevimabu a následující průměrným sérovým koncentracím ve dnu 29 po jediné subkutánní dávce kasirivimabu a imdevimabu
200 mg
Absorpce
Podání jediné intravenózní dávky kasirivimabu a imdevimabu vede k dosažení vrcholových sérových
koncentrací na konci infuze. Medián a imdevimabu kasirivimabu a imdevimabu po jediné subkutánní dávce 600 mg jednotlivých monoklonálních
protilátek
Distribuce
Celkový distribuční objem odhadovaný na základě populační farmakokinetické analýzy byl 7,072 l
pro kasirivimab a 7,183 l pro imdevimab.
Biotransformace
Předpokládá se, že se kasirivimab a imdevimab jako lidské monoklonální protilátky třídy IgG1 budou
štěpit katabolickými pochody na malé peptidy a aminokyseliny stejným způsobem jako endogenní
IgG.
Eliminace
Průměrné protilátek byly 29,8 Průměrné imdevimab.
U pacientů, kteří vyžadovali oxygenoterapii, byly průměrné séra po dávce 4 000 mg jednotlivých monoklonálních protilátek 21,9 resp. 18,8 0,514
Pediatrická populace
Průměr ± směrodatná odchylka koncentrace na konci podání a 28 dnů po podání jediné intravenózní
dávky 1 200 mg dospívajícím pacientům s onemocněním covid-19 hmotností nejméně 40 kg ve studii COV-2067kasirivimab a 183 ± 101 mg/l a 45,3 ± 13,1 mg/l pro imdevimab.
Průměr ± směrodatná odchylka koncentrace 28 dnů po podání jediné subkutánní dávky 1 200 mg
dospívajícím bez onemocnění virem SARS-CoV -2 nejméně 40 kg ve studii COV-2069imdevimab.
Farmakokinetika kasirivimabu a imdevimabu u dětí ve věku do 12 let nebyla dosud stanovena.
Farmakokinetika kasirivimabu a imdevimabu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let, kteří vyžadují
oxygenoterapii, nebyla dosud stanovena.
Starší pacienti
V populační PK analýze nepředstavoval věk PK kasirivimabu ani imdevimabu.
Porucha funkce ledvin
U kasirivimabu a imdevimabu se vzhledem k molekulové hmotnosti významné vylučování ledvinami.
Porucha funkce jater
U kasirivimabu a imdevimabu se nepředpokládá významné vylučování jaterní cestou.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie karcinogenity, genotoxicity a reprodukční toxicity kasirivimabu a imdevimabu nebyly
prováděny. U protilátek, jako jsou kasirivimab a imdevimab, se nepředpokládá genotoxický ani
karcinogenní potenciál. Ve studiích křížové reaktivity v tkáních s kasirivimabem a imdevimabem
prováděné s lidskými a opičími dospělými tkáněmi a s tkáněmi lidského plodu nebyla zjištěna žádná
vazba.
V toxikologické studii s makaky jávskými nepředstavovaly zjištěné jaterní nálezy vzestupy koncentrací AST a ALT
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Histidin
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Polysorbát 80
Sacharóza
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená injekční lahvička: 2 roky
Společné balení dvou samostatných vícedávkových 1 332mg injekčních lahviček
Po počátečním propíchnutí: Není-li použit okamžitě, přípravek v injekční lahvičce může být
uchováván po dobu 16 hodin při pokojové teplotě do 25 °C nebo po dobu nejvýše 48 hodin
v chladničce uživatele.
Naředěný roztok k intravenóznímu podání
Roztok v injekční lahvičce je třeba před podáním naředit. Připravený infuzní roztok je určen
k okamžitému použití. Chemická a fyzikální stabilita připraveného infuzního roztoku byla prokázána
po dobu 20 hodin při pokojové teplotě Z mikrobiologického hlediska má být připravený infuzní roztok použit okamžitě. Není-li použit
okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud ředění
neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Pokud byl infuzní vak
uchováván v chladničce, po vyjmutí z chladničky je třeba intravenózní infuzní vak před podáním
nechat přibližně 30 minut ekvilibrovat na pokojovou teplotu.
Uchovávání injekčních stříkaček k subkutánnímu podání
Připravené injekční stříkačky je třeba okamžitě aplikovat. Chemická a fyzikální stabilita připravené
injekční stříkačky byla prokázána po dobu 24 hodin při pokojové teplotě teplotě 2 °C – 8 °C. Není-li přípravek aplikován okamžitě, doba a podmínky uchovávání před aplikací
jsou v odpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C,
pokud příprava neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Pokud byly
injekční stříkačky uchovávány v chladničce, po vyjmutí z chladničky je třeba je před podáním nechat
přibližně 10 až 15 minut ekvilibrovat na pokojovou teplotu.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Injekční lahvičkou netřepejte.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky pro uchovávání po naředění léčivého přípravku jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Přípravek Ronapreve se dodává v 20ml čirých injekčních lahvičkách ze skla třídy 1.
Ronapreve 120 mg/ml + 120 mg/ml injekční/infuzní roztok, jednorázové injekční lahvičky
Jedna krabička obsahuje 1 injekční lahvičku od každé protilátky:
Balení dvou čirých 20ml injekčních lahviček ze skla třídy I s butylovou pryžovou zátkou obsahující
jednu injekční lahvičku s 11,1 ml roztoku s obsahem 1 332 mg kasirivimabu a jednu injekční lahvičku
s 11,1 ml roztoku s obsahem 1 332 mg imdevimabu.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Příprava přípravku Ronapreve k intravenózní infuzi
Přípravek Ronapreve má být připravován zdravotnickým pracovníkem pomocí aseptické techniky:
1. Vyjměte injekční lahvičky s kasirivimabem a imdevimabem z chladničky a nechte je
ekvilibrovat na pokojovou teplotu po dobu přibližně 20 minut.
– Injekční lahvičky nevystavujte přímému teplu.
– Injekčními lahvičkami netřepejte.
2. Před podáním injekční lahvičky s kasirivimabem a imdevimabem vizuálně zkontrolujte na
přítomnost pevných částic a změnu barvy. V případě přítomnosti pevných částic nebo změny
barvy je třeba injekční lahvičku zlikvidovat a použít novou injekční lahvičku.
– Roztok v jednotlivých injekčních lahvičkách musí být čirý až slabě opalescentní,
bezbarvý až nažloutlý.
3. Připravte si předplněný intravenózní infuzní vak polyolefinu [PO]sodného pro injekci o koncentraci 9 mg/ml nebo 50 mg/ml.
4. Pomocí sterilní injekční stříkačky s jehlou odeberte z jednotlivých injekčních lahviček
s kasirivimabem a imdevimabem odpovídající objem roztoku a vstříkněte ho do předplněného
infuzního vaku s obsahem nebo 5. Infuzní vak jemně několikrát převraťte, aby se obsah promíchal. Vakem netřepejte.
6. Přípravek Ronapreve neobsahuje konzervační látky, naředěný infuzní roztok má být podán
okamžitě.
Podání přípravku Ronapreve intravenózní infuzí
● Připravte si doporučený materiál pro infuzi:
– infuzní soupravu z polyvinylchloridu nebo z polyuretanu – in-line nebo přídavný 0,2μm až 5μm polyethersulfonový, polysulfonový nebo
polyamidový filtr k intravenóznímu podání.
● Připojte infuzní soupravu k intravenóznímu vaku.
● Propláchněte infuzní soupravu.
● Podejte celý objem infuzního roztoku ve vaku pomocí pumpy nebo po spádu intravenózní
hadičkou obsahující sterilní in-line nebo přídavný 0,2μm až 5μm polyethersulfonový,
polysulfonový nebo polyamidový filtr k intravenóznímu podání.
● Připravený infuzní roztok nepodávejte současně s žádným jiným léčivým přípravkem.
Kompatibilita roztoku kasirivimabu a imdevimabu s intravenózními roztoky a léčivými
přípravky kromě ● Po dokončení infuze propláchněte hadičku koncentraci 9 mg/ml nebo zajištěno podání požadované dávky.
● Po intravenózní infuzi je třeba pacienta sledovat podle místní lékařské praxe.
Příprava přípravku Ronapreve k subkutánní injekci
Vyjměte injekční lahvičky s kasirivimabem a imdevimabem z chladničky a nechte je přibližně
20 minut před přípravou ekvilibrovat na pokojovou teplotu.
Injekční lahvičky nevystavujte přímému teplu.
Injekčními lahvičkami netřepejte.
Před podáním injekční lahvičky s kasirivimabem a imdevimabem vizuálně zkontrolujte na přítomnost
pevných částic a změnu barvy. V případě přítomnosti pevných částic nebo změny barvy je třeba
injekční lahvičku zlikvidovat a použít novou injekční lahvičku. Roztok v jednotlivých injekčních
lahvičkách musí být čirý až slabě opalescentní, bezbarvý až nažloutlý.
1. K přípravě přípravku Ronapreve je třeba použít odpovídající počet injekčních stříkaček bod 4.2, tabulka 3spojkou a 21G jehly určené k nabrání léku.
2. Pomocí sterilní injekční stříkačky s jehlou odeberte odpovídající objem kasirivimabu
a imdevimabu z jednotlivých injekčních lahviček do každé injekční stříkačky tabulka 3nebo celkem do 2 injekčních stříkaček pro kombinovanou celkovou dávku 600 mg. Zbylý
přípravek uchovávejte podle pokynů v bodu 6.3.
3. Vyměňte 21G jehlu určenou k nabrání léku za 25G nebo 27G jehlu určenou k aplikaci
subkutánní injekce.
4. Přípravek neobsahuje konzervační látky, a proto je nutné připravené injekční stříkačky okamžitě
aplikovat. Pokud nelze připravené injekční stříkačky s kasirivimabem a imdevimabem aplikovat
ihned, lze je uchovávat při teplotě 2 °C – 8 °C po dobu nejvýše 72 hodin nebo při pokojové
teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 24 hodin. Pokud byly injekční stříkačky uchovávány
v chladničce, po vyjmutí z chladničky je třeba je před podáním nechat přibližně 10 až 15 minut
ekvilibrovat na pokojovou teplotu.
Podání přípravku Ronapreve subkutánní injekcí
● K podání 1 200 mg dávky přípravku Ronapreve si připravte 4 injekční stříkačky ● K podání 600 mg dávky přípravku Ronapreve si připravte 2 injekční stříkačky ● Vzhledem k objemu aplikujte subkutánní injekce postupně v různých místech aplikace části stehen, vnější části paže nebo na břiše kromě vzdálenosti 5 cm od pupku a pasu
Likvidace
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Při používání a likvidaci injekčních stříkaček a jiných ostrých zdravotnických prostředků je třeba
striktně dodržet následující pokyny:
● Jehly a injekční stříkačky nesmí být nikdy použity opakovaně.
● Všechny použité jehly a injekční stříkačky uložte do nádoby na ostré předměty nádoba odolná proti propíchnutí
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/21/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 12. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ
LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK
A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek
Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
81 Columbia Turnpike
Rensselaer
NY Spojené státy americké
Genentech, Inc.
1000 New Horizons Way
Vacaville
CA Spojené státy americké
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Roche Pharma AG
Emil Barrell Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
● Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
● Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
● na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
● při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA – jednorázová injekční lahvička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ronapreve 300 mg + 300 mg injekční/infuzní roztok
kasirivimab/imdevimab
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje 300 mg kasirivimabu ve 2,5 ml roztoku Jedna injekční lahvička obsahuje 300 mg imdevimabu ve 2,5 ml roztoku
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, polysorbát 80, sacharóza, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční/infuzní roztok
300 mg/2,5 ml
injekční lahvičky po 2,5 ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
K intravenóznímu nebo subkutánnímu podání
Při i.v. podání musí být kasirivimab a imdevimab podány společně
Při s.c. podání musí být kasirivimab a imdevimab podány po sobě
Pouze k jednorázovému použití
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Injekčními lahvičkami netřepejte. Uchovávejte
injekční lahvičky ve vnější krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č. š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S KASIRIVIMABEM – jednorázová injekční lahvička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA / CESTY PODÁNÍ
Ronapreve 300 mg + 300 mg injekční/infuzní roztok
kasirivimab
i.v./s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
300 mg/2,5 ml
6. JINÉ
Musí být podán s imdevimabem
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S IMDEVIMABEM – jednorázová injekční lahvička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA / CESTY PODÁNÍ
Ronapreve 300 mg + 300 mg injekční/infuzní roztok
imdevimab
i.v./s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
300 mg/2,5 ml
6. JINÉ
Musí být podán s kasirivimabem
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA – vícedávková injekční lahvička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ronapreve 120 mg/ml + 120 mg/ml injekční/infuzní roztok
kasirivimab/imdevimab
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna vícedávková injekční lahvička obsahuje 1 332 mg kasirivimabu v 11,1 ml roztoku Jedna vícedávková injekční lahvička obsahuje 1 332 mg imdevimabu v 11,1 ml roztoku
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, polysorbát 80, sacharóza, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční/infuzní roztok
332 mg/11,1 ml
vícedávkové injekční lahvičky po 11,1 ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
K intravenóznímu nebo subkutánnímu podání
Při i.v. podání musí být kasirivimab a imdevimab podány společně
Při s.c. podání musí být kasirivimab a imdevimab podány po sobě
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Injekčními lahvičkami netřepejte. Uchovávejte
injekční lahvičky ve vnější krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č. š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S KASIRIVIMABEM – vícedávková injekční lahvička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA / CESTY PODÁNÍ
Ronapreve 120 mg/ml + 120 mg/ml injekční/infuzní roztok
kasirivimab
i.v./s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
332 mg/11,1 ml
6. JINÉ
Musí být podán s imdevimabem
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S IMDEVIMABEM – vícedávková injekční lahvička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA / CESTY PODÁNÍ
Ronapreve 120 mg/ml + 120 mg/ml injekční/infuzní roztok
imdevimab
i.v./s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
332 mg/11,1 ml
6. JINÉ
Musí být podán s kasirivimabem
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Ronapreve 300 mg + 300 mg injekční/infuzní roztok
kasirivimab a imdevimab
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
● Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
● Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
● Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Ronapreve a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ronapreve používat
3. Jak se přípravek Ronapreve používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Ronapreve uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Ronapreve a k čemu se používá
Co je přípravek Ronapreve
Přípravek Ronapreve se skládá z léčivých látek kasirivimabu a imdevimabu. Kasirivimab a imdevimab
jsou druhy bílkovin nazývané jako „monoklonální protilátky”.
K čemu se přípravek Ronapreve používá
Přípravek Ronapreve se používá k léčbě onemocnění covid-19 u dospělých a dospívajících ve věku
12 let a starších s tělesnou hmotností nejméně 40 kg, kteří nevyžadují podání kyslíku k léčbě
onemocnění covid-19 a kteří mají podle úsudku lékaře zvýšené riziko progrese do těžké formy
onemocnění.
Přípravek Ronapreve se používá k léčbě onemocnění covid-19 u dospělých a dospívajících ve věku
12 let a starších s tělesnou hmotností nejméně 40 kg, kteří vyžadují podání kyslíku k léčbě onemocnění
covid-19 a kteří mají negativní test na protilátky onemocnění covid-19.
Přípravek Ronapreve se používá k prevenci a dospívajících ve věku 12 let a starších s tělesnou hmotností nejméně 40 kg.
Jak přípravek Ronapreve působí
Přípravek Ronapreve se váže na bílkovinu s názvem spike protein, který se nachází na povrchu
koronaviru. Virus pak nemůže pronikat do buněk a šířit se mezi nimi.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ronapreve používat
Nepoužívejte přípravek Ronapreve
● jestliže jste alergickýpřípravku
Pokud se Vás to týká, poraďte se co nejdříve se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.
Upozornění a opatření
● Tento přípravek může vyvolat alergické reakce nebo reakce na infuzi nebo injekci. Projevy
reakcí jsou uvedeny v bodu 4. Případný výskyt kteréhokoli z těchto projevů nebo příznaků
okamžitě oznamte svému lékaři.
Děti a dospívající
Přípravek nepodávejte dětem do 12 let ani dospívajícím, kteří váží méně než 40 kg.
Další léčivé přípravky a přípravek Ronapreve
Před podáním přípravku Ronapreve informujte lékaře nebo zdravotní sestru, který podává, o všech lécích, které užíváte nebo které jste v nedávné době užívalPo podání přípravku Ronapreve:
● informujte lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka, že Vám byl podán tento přípravek k léčbě
nebo prevenci onemocnění covid-● před očkováním proti covid-19 informujte lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka, že Vám
byl podán tento přípravek.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo pokud se domníváte, že můžete být těhotná, poraďte se se svým lékařem nebo
zdravotní sestrou.
● Je to proto, že nejsou dostupné dostatečné informace o bezpečnosti použití tohoto přípravku
během těhotenství.
● Přípravek bude podán pouze tehdy, pokud možné přínosy léčby převáží možná rizika pro matku
a nenarozené dítě.
Pokud kojíte, poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.
● Je to proto, že není dostupný dostatek informací o tom, zda přípravek přechází do lidského
mateřského mléka – případně jaké účinky by mohl mít na kojence nebo tvorbu mléka.
● Lékař Vám poradí, zda máte pokračovat v kojení nebo zda máte zahájit léčbu tímto přípravkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by tento přípravek měl vliv na Vaši schopnost řídit.
3. Jak se přípravek Ronapreve používá
Jaká dávka se podává?
Doporučená dávka k léčbě onemocnění covid-19 bude záviset na závažnosti onemocnění.
Doporučená dávka k léčbě onemocnění covid-19 u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších
s tělesnou hmotností nejméně 40 kg, kteří nevyžadují léčebné podání kyslíku, je 600 mg kasirivimabu
a 600 mg imdevimabu.
Doporučená dávka k léčbě onemocnění covid-19 u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších
s tělesnou hmotností nejméně 40 kg, kteří vyžadují léčebné podání kyslíku, je 4 000 mg kasirivimabu
a 4 000 mg imdevimabu.
Doporučená dávka k prevenci onemocnění covid-19 u dospělých a dospívajících ve věku 12 let
a starších s tělesnou hmotností nejméně 40 kg, je 600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu.
Doporučená dávka k dlouhodobé prevenci onemocnění covid-19 u dospělých a dospívajících ve věku
12 let a starších s tělesnou hmotností nejméně 40 kg, je 600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu
jako úvodní dávka a následné dávky jsou 300 mg kasirivimabu a 300 mg imdevimabu každé čtyři
týdny.
Jak se přípravek podává?
Kasirivimab a imdevimab lze podat společně jedinou infuzí 60 minut. U pacientů, kteří nevyžadují léčebné podání kyslíku, lze tento přípravek také podat pod kůži
postupně injekcemi jednu po druhé v různých místech na těle, pokud by infuze oddálila zahájení
léčby. Lékař nebo zdravotní sestra určí, jak dlouho je třeba Vás po podání přípravku sledovat pro
případ, že se u Vás vyskytnou jakékoliv nežádoucí účinky.
Máte-li jakékoliv další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře,
lékárníka nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. U přípravku Ronapreve byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Reakce na infuzi
Pokud se u Vás během infuze nebo po infuzi vyskytnou kterékoliv z těchto projevů alergické reakce
nebo reakce uvedené níže, okamžitě to sdělte svému lékaři. Lékař může infuzi zpomalit, přerušit nebo
ukončit a může Vám podat jiné přípravky k léčbě příznaků. Ke známkám nebo příznakům alergické
reakce nebo reakcí na infuzi mohou patřit:
Méně časté: možný výskyt u 1 ze 100 osob
● pocit na zvracení ● zimnice
● závrať
● návaly horka
● svědění
● abnormálně rychlé dýchání
● vyrážka
Vzácné: mohou se vyskytnout u 1 z 1 000 osob
● závažná alergická reakce ● alergické reakce
● svědivá vyrážka
Další hlášené nežádoucí účinky ● mdloby, které mohou být doprovázeny svalovou křečí nebo záškuby
Reakce na subkutánní
Pokud se u Vás po injekcích vyskytnou kterékoliv z těchto známek reakce, okamžitě to sdělte lékaři.
Časté: možný výskyt u 1 z 10 osob
● zarudnutí, podlitina, otok, bolest nebo svědivá vyrážka v místě injekce
Méně časté: možný výskyt u 1 ze 100 osob
● závrať
● otok mízních uzlin poblíž místa injekce
Vzácné: mohou se vyskytnout u 1 z 1 000 osob
● svědění
Další hlášené nežádoucí účinky ● mdloby, které mohou být doprovázeny svalovou křečí nebo záškuby
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoliv z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Ronapreve uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné
do:“ a na štítku injekční lahvičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce.
Přípravek Ronapreve budou uchovávat zdravotničtí pracovníci v nemocnicích a zdravotnických
zařízeních za následujících podmínek:
● Před použitím uchovávejte neotevřený koncentrovaný roztok přípravku Ronapreve
v chladničce do dne použití. Před naředěním nechte koncentrovaný roztok přirozeně dosáhnout
pokojové teploty.
● Naředěný přípravek Ronapreve je třeba použít okamžitě. Je-li to nutné, lze vaky s naředěným
roztokem uchovávat v chladničce při teplotě 2 °C – 8 °C po dobu nejvýše 72 hodin nebo při
pokojové teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 20 hodin. Pokud byl infuzní roztok uchováván
v chladničce, po vyjmutí z chladničky je třeba jej před podáním nechat přibližně 30 minut
ekvilibrovat na pokojovou teplotu.
● Připravené injekční stříkačky je třeba použít okamžitě. Je-li to nutné, uchovávejte připravené
injekční stříkačky při teplotě 2 °C – 8 °C po dobu nejvýše 72 hodin nebo při pokojové teplotě
do 25 °C po dobu nejvýše 24 hodin. Pokud byly injekční stříkačky uchovávány v chladničce, po
vyjmutí z chladničky je třeba je před podáním nechat přibližně 10 až 15 minut ekvilibrovat na
pokojovou teplotu.
Přípravek nepoužívejte, pokud si všimnete, že jsou v něm přítomny částice nebo že změnil barvu.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Ronapreve obsahuje
● Léčivými látkami jsou kasirivimab a imdevimab. Jedna 6ml jednorázová injekční lahvička
obsahuje 300 mg kasirivimabu nebo 300 mg imdevimabu.
● Dalšími složkami jsou histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, polysorbát 80, sacharóza
a voda pro injekci.
Jak přípravek Ronapreve vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Ronapreve je injekční/infuzní roztok. Je to čirý až mírně opalescentní a bezbarvý až
nažloutlý roztok a dodává se v krabičkách, které obsahují 2 injekční lahvičky; každá injekční lahvička
obsahuje jednu ze dvou léčivých látek.
Držitel rozhodnutí o registraci
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
Výrobce
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 Lietuva
UAB “Roche Lietuva”
Tel.: +370 5
България
Рош България ЕООД
Тел: +359 2 818 44
Luxembourg/Luxemburg
Česká republika
刀潣桥⸀吀
Magyarország
Roche Tel.: +36 1 279 Danmark
Roche Pharmaceuticals A/S
Tlf: +45 - 36 39 99
Malta
Deutschland
Roche Pharma AG
Tel.: +49 Nederland
Roche Nederland B.V.
Tel.: +31 Eesti
Roche Eesti OÜ
Tel.: + 372 6 177
Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90
Ελλάδα
Roche Τηλ: +30 210 61 66
Österreich
Roche Austria GmbH
Tel.: +43 España
Roche Farma S.A.
Tel.: +34 - 91 324 81 00
Polska
Roche Polska Sp.z o.o.
Tel.: +48 - 22 345 18
France
Roche
Tél: +33 Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel.: +351 - 21 425 70
Hrvatska
Roche d.o.o.
Tel.: + 385 1 47 22
Ireland
Roche Products Tel.: +353 România
Roche România S.R.L.
Tel.: +40 21 206 47
Slovenija
Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel.: +386 - 1 360 26
Ísland
Roche Pharmaceuticals A/S
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540
Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o.
Tel.: +421 - 2
Italia
Roche S.p.A.
Tel.: +39 - 039 Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
Τηλ: +357 - 22 76 62
Sverige
Roche AB
Tel.: +46 Latvija
Roche Latvija SIA
Tel.: +371 - 6
United Kingdom Roche Products Tel.: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována .
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace
k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky. Další informace naleznete
v souhrnu údajů o přípravku.
Pokyny pro zdravotnické pracovníky
Ronapreve 300 mg + 300 mg injekční/infuzní roztok
Kasirivimab a imdevimab musí být podány společně intravenózní infuzí nebo postupně subkutánní injekcí
Kasirivimab:
Jedna jednorázová injekční lahvička obsahuje 300 mg kasirivimabu ve 2,5 ml mírně opalescentního a bezbarvého až nažloutlého roztoku.
Imdevimab:
Jedna jednorázová injekční lahvička obsahuje 300 mg imdevimabu ve 2,5 ml mírně opalescentního a bezbarvého až nažloutlého roztoku.
Přehled léčby a prevence
Přípravek Ronapreve je indikován:
● k léčbě onemocnění covid-19 u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších s tělesnou
hmotností nejméně 40 kg, kteří nevyžadují oxygenoterapii a kteří mají zvýšené riziko progrese
do těžké formy onemocnění covid-19.
● k léčbě onemocnění covid-19 u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších s tělesnou
hmotností nejméně 40 kg, kteří podstupují oxygenoterapii a kteří mají negativní výsledek testu
na protilátky SARS-CoV-2.
● k prevenci onemocnění covid-19 u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších s tělesnou
hmotností nejméně 40 kg.
Doporučená dávka je v závislosti na klinické indikaci:
● 600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu nebo
● 4 000 mg kasirivimabu a 4 000 mg imdevimabu nebo
● 300 mg kasirivimabu a 300 mg imdevimabu.
Příprava k podání intravenózní infuze
Koncentrovaný roztok přípravku Ronapreve musí být za aseptických podmínek naředěn roztokem
chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml koncentraci 50 mg/ml k přípravě infuze. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být
zlikvidován v souladu s místními požadavky.
1. Vyjměte injekční lahvičky s kasirivimabem a imdevimabem z chladničky a nechte je před
přípravou přibližně 20 minut ekvilibrovat na pokojovou teplotu. Injekční lahvičky nevystavujte
přímému teplu. Injekčními lahvičkami netřepejte.
2. Před podáním injekční lahvičky s kasirivimabem a imdevimabem vizuálně zkontrolujte na
přítomnost pevných částic a změnu barvy. V případě přítomnosti pevných částic nebo změny
barvy je třeba injekční lahvičku zlikvidovat a použít novou injekční lahvičku.
– Roztok v jednotlivých injekčních lahvičkách musí být čirý až slabě opalescentní,
bezbarvý až nažloutlý.
3. Připravte si předplněný intravenózní infuzní vak polyolefinu [PO]sodného pro injekci o koncentraci 9 mg/ml nebo 50 mg/ml.
4. Pomocí sterilní injekční stříkačky s jehlou odeberte z jednotlivých injekčních lahviček
s kasirivimabem a imdevimabem odpovídající objem roztoku a vstříkněte ho do předplněného
infuzního vaku s obsahem nebo 5. Infuzní vak jemně několikrát převraťte, aby se obsah promíchal. Vakem netřepejte.
6. Přípravek neobsahuje konzervační látky, naředěný infuzní roztok má být podán okamžitě.
– Pokud nelze naředěný infuzní roztok kasirivimabu a imdevimabu podat okamžitě, lze jej
uchovávat v chladničce po dobu nejvýše 72 hodin nebo při pokojové teplotě do 25 °C po
dobu nejvýše 20 hodin. Pokud byl infuzní roztok uchováván v chladničce, po vyjmutí
z chladničky je třeba jej před podáním nechat přibližně 30 minut ekvilibrovat
na pokojovou teplotu.
Tabulka 1: Pokyny k doporučenému ředění a k podání 600 mg kasirivimabu a 600 mg
imdevimabu nebo 300 mg kasirivimabu a 300 mg imdevimabu intravenózní infuzí
Indikace
Objem
předplněného
infuzního vaku
obsahujícího
chloridu
sodného
glukózy
Dávka
přípravku
Ronapreve
Celkový
objem na
dávku
Objem, který je třeba
odebrat z jednotlivých
injekčních lahviček a přidat
do jediného předplněného
50 – 250ml infuzního vaku
obsahujícího chloridu sodného nebo podání
Minimální
délka
infuze
Léčba nevyžadují
oxygenoterapiipostexpoziční profylaxe
preexpoziční profylaxe
50 ml, 100 ml,
150 ml 600 mg kasirivimabu
a
600 mg
imdevimabu
10 ml
2,5 ml ze dvou jednorázových
300mg injekčních lahviček
s kasirivimabem
2,5 ml ze dvou jednorázových
300mg injekčních lahviček
s imdevimabem
20 minut
250 ml 30 minut
Preexpoziční profylaxe
50 ml, 100 ml,
150 ml 300 mg kasirivimabu
a
300 mg
imdevimabu
ml
2,5 ml z jedné jednorázové
300mg injekční lahvičky
s kasirivimabem
2,5 ml z jedné jednorázové
300mg injekční lahvičky
s imdevimabem
20 minut
250 ml 30 minut
Tabulka 2: Pokyny k doporučenému ředění a k podání 4 000 mg kasirivimabu a 4 000 mg
imdevimabu intravenózní infuzí
Indikace
Objem
předplněného
infuzního
vaku
obsahujícího
chloridu
sodného
nebo
glukózy
Dávka
přípravku
Ronapreve
Celkový
objem
na
dávku
Objem, který je třeba
odebrat z jednotlivých
injekčních lahviček a přidat
do jednoho 50–250ml
infuzního vaku
obsahujícího chloridu sodného nebo podání
Minimální
délka
infuze
Léčba vyžadují oxygenoterapii000 mg
kasirivimabu
a
000 mg
imdevimabu
66,6 ml
Celkem 33,3 ml kasirivimabu
z 300mg jednorázových
injekčních lahviček
Celkem 33,3 ml imdevimabu
z 300mg jednorázových
injekčních lahviček
60 minut
* Před podáním kasirivimabu a imdevimabu odeberte z infuzního vaku 66,6 ml koncentraci 9 mg/ml nebo
Podání intravenózní infuze
Infuzní roztok přípravku Ronapreve má být připravován zdravotnickým pracovníkem pomocí aseptické
techniky.
● Připravte si doporučený materiál pro infuzi:
– infuzní soupravu z polyvinylchloridu nebo z polyuretanu – in-line nebo přídavný 0,2μm až 5μm polyethersulfonový, polysulfonový nebo
polyamidový filtr k intravenóznímu podání.
● Připojte infuzní soupravu k intravenóznímu vaku.
● Propláchněte infuzní soupravu.
● Podejte celý objem infuzního roztoku ve vaku pomocí pumpy nebo po spádu intravenózní
hadičkou obsahující sterilní přímý nebo přídavný 0,2μm až 5μm polyethersulfonový,
polysulfonový nebo polyamidový filtr k intravenóznímu podání.
● Infuze se podává po dobu 20 – 60 minut. Jestliže se u pacienta vyskytnou jakékoliv projevy
reakce na infuzi nebo jiné nežádoucí příhody, lze infuzi zpomalit, přerušit nebo ukončit.
● Připravený infuzní roztok nepodávejte současně s žádným jiným léčivým přípravkem.
Kompatibilita roztoku kasirivimabu a imdevimabu s intravenózními roztoky a léčivými
přípravky kromě ● Po dokončení infuze propláchněte hadičku koncentraci 9 mg/ml nebo zajištěno podání požadované dávky.
Příprava k subkutánní injekci
Vyjměte injekční lahvičky s kasirivimabem a imdevimabem z chladničky a nechte je před přípravou
přibližně 20 minut ekvilibrovat na pokojovou teplotu. Lahvičky nevystavujte přímému teplu.
Lahvičkami netřepejte.
Před podáním injekční lahvičky s kasirivimabem a imdevimabem vizuálně zkontrolujte na přítomnost
pevných částic a změnu barvy. V případě přítomnosti pevných částic nebo změny barvy je třeba
injekční lahvičku zlikvidovat a použít novou injekční lahvičku. Roztok v jednotlivých injekčních
lahvičkách musí být čirý až slabě opalescentní, bezbarvý až nažloutlý.
1. K přípravě přípravku Ronapreve je třeba použít odpovídající počet injekčních stříkaček tabulka 3a 21G jehly určené k nabrání léku.
2. Pomocí sterilní injekční stříkačky s jehlou odeberte odpovídající objem kasirivimabu
a imdevimabu z jednotlivých injekčních lahviček do každé injekční stříkačky tj. celkem do 4 injekčních stříkaček pro kombinovanou celkovou dávku 1 200 mg nebo celkem
do 2 injekčních stříkaček pro kombinovanou celkovou dávku 600 mg. Zbylý přípravek
uchovávejte podle pokynů.
3. Vyměňte 21G jehlu určenou k nabrání léku za 25G nebo 27G jehlu určenou k aplikaci
subkutánní injekce.
4. Přípravek neobsahuje konzervační látky, a proto je nutné připravené injekční stříkačky okamžitě
aplikovat. Pokud nelze připravené injekční stříkačky s kasirivimabem a imdevimabem aplikovat
ihned, lze je uchovávat při teplotě 2 °C – 8 °C po dobu nejvýše 72 hodin nebo při pokojové
teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 24 hodin. Pokud byly injekční stříkačky uchovávány
v chladničce, po vyjmutí z chladničky je třeba je před podáním nechat přibližně 10 až 15 minut
ekvilibrovat na pokojovou teplotu.
Tabulka 3: Příprava 600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu nebo 300 mg kasirivimabu
a 300 mg imdevimabu pro subkutánní injekci
Indikace
Dávka
přípravku
Ronapreve
Celkový
objem
na
dávku
Objem, který je třeba odebrat z jednotlivých injekčních
lahviček k přípravě 4 injekčních stříkaček
Léčba kteří nevyžadují
oxygenoterapiipostexpoziční
profylaxe dávkapreexpoziční
profylaxe
dávka600 mg
kasirivimabu
a
600 mg
imdevimabu
10 ml
2,5 ml ze dvou jednorázových 300mg lahviček
s kasirivimabem
2,5 ml ze dvou jednorázových 300mg lahviček
s imdevimabem
Indikace
Dávka
přípravku
Ronapreve
Celkový
objem
na
dávku
Objem, který je třeba odebrat z jednotlivých injekčních
lahviček k přípravě 2 injekčních stříkaček
Preexpoziční
profylaxe
dávka300 mg
kasirivimabu
a
300 mg
imdevimabu
ml 2,5 ml z jedné jednorázové 300mg lahvičky s kasirivimabem 2,5 ml z jedné jednorázové 300mg lahvičky s imdevimabem
Podání subkutánní injekce
● K podání 1 200mg dávky přípravku Ronapreve připravte 4 injekční stříkačky ● K podání 600mg dávky přípravku Ronapreve připravte 2 injekční stříkačky ● Vzhledem k objemu aplikujte subkutánní injekce kasirivimabu postupně v různých místech na
těle a pasu
Sledování a hlášení nežádoucích účinků
● Sledujte výskyt nežádoucích účinků během i po podání infuze nebo injekce v souladu s platnou
lékařskou praxí. Jestliže se u pacienta vyskytnou jakékoliv projevy reakce na infuzi nebo jiné
nežádoucí příhody, lze infuzi zpomalit nebo přerušit. Při projevech nebo příznacích klinicky
významné hypersenzitivní reakce nebo anafylaxe okamžitě přerušte podávání a zahajte vhodnou
léčbu a/nebo podpůrnou terapii.
● Nežádoucí účinky nahlaste prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V.
Uchovávání
● Před použitím uchovávejte injekční lahvičky s kasirivimabem a imdevimabem v chladničce při
teplotě 2 °C – 8 °C, dokud je nebudete potřebovat. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti
vyznačené na krabičce za „Použitelné do:“ a na štítku injekční lahvičky za „EXP“.
● Koncentráty kasirivimabu a imdevimabu jsou čiré až mírně opalescentní a bezbarvé až nažloutlé
roztoky.
● Před naředěním nechte injekční lahvičky s kasirivimabem a imdevimabem přirozeně
dosáhnout pokojové teploty ● Po počátečním propíchnutí 6ml injekční lahvičky je třeba léčivý přípravek okamžitě použít
a veškerý zbytek je třeba zlikvidovat.
● Naředěný přípravek Ronapreve je třeba okamžitě použít. Je-li to nutné, lze vaky s naředěným
roztokem uchovávat při pokojové teplotě °C – 8 °C po dobu nejvýše 72 hodin. Z mikrobiologického hlediska je třeba připravený infuzní
roztok okamžitě použít. Není-li použit okamžitě, odpovědnost za dobu a podmínky uchovávání
před použitím nese uživatel a doba normálně nemá překročit 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C,
pokud ředění nebylo provedeno za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Ronapreve 120 mg/ml + 120 mg/ml injekční/infuzní roztok
kasirivimab a imdevimab
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
● Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
● Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
● Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Ronapreve a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ronapreve používat
3. Jak se přípravek Ronapreve používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Ronapreve uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Ronapreve a k čemu se používá
Co je přípravek Ronapreve
Přípravek Ronapreve se skládá z léčivých látek kasirivimabu a imdevimabu. Kasirivimab a imdevimab
jsou druhy bílkovin nazývané jako „monoklonální protilátky”.
K čemu se přípravek Ronapreve používá
Přípravek Ronapreve se používá k léčbě onemocnění covid-19 u dospělých a dospívajících ve věku
12 let a starších s tělesnou hmotností nejméně 40 kg, kteří nevyžadují podání kyslíku k léčbě
onemocnění covid-19 a kteří mají podle úsudku lékaře zvýšené riziko progrese do těžké formy
onemocnění.
Přípravek Ronapreve se používá k léčbě onemocnění covid-19 u dospělých a dospívajících ve věku
12 let a starších s tělesnou hmotností nejméně 40 kg, kteří vyžadují podání kyslíku k léčbě onemocnění
covid-19 a kteří mají negativní test na protilátky onemocnění covid-19.
Přípravek Ronapreve se používá k prevenci a dospívajících ve věku 12 let a starších s tělesnou hmotností nejméně 40 kg.
Jak přípravek Ronapreve působí
Přípravek Ronapreve se váže na bílkovinu s názvem spike protein, který se nachází na povrchu
koronaviru. Virus pak nemůže pronikat do buněk a šířit se mezi nimi.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ronapreve používat
Nepoužívejte přípravek Ronapreve
● jestliže jste alergickýpřípravku
Pokud se Vás to týká, poraďte se co nejdříve se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.
Upozornění a opatření
● Tento přípravek může vyvolat alergické reakce nebo reakce na infuzi nebo injekci. Projevy
reakcí jsou uvedeny v bodu 4. Případný výskyt kteréhokoli z těchto projevů nebo příznaků
okamžitě oznamte svému lékaři.
Děti a dospívající
Přípravek nepodávejte dětem do 12 let ani dospívajícím, kteří váží méně než 40 kg.
Další léčivé přípravky a přípravek Ronapreve
Před podáním přípravku Ronapreve informujte lékaře nebo zdravotní sestru, který podává, o všech lécích, které užíváte nebo které jste v nedávné době užívalPo podání přípravku Ronapreve:
● informujte lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka, že Vám byl podán tento přípravek k léčbě
nebo prevenci onemocnění covid-● před očkováním proti covid-19 informujte lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka, že Vám
byl podán tento přípravek.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo pokud se domníváte, že můžete být těhotná, poraďte se se svým lékařem nebo
zdravotní sestrou.
● Je to proto, že nejsou dostupné dostatečné informace o bezpečnosti použití tohoto přípravku
během těhotenství.
● Přípravek bude podán pouze tehdy, pokud možné přínosy léčby převáží možná rizika pro matku
a nenarozené dítě.
Pokud kojíte, poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.
● Je to proto, že není dostupný dostatek informací o tom, zda přípravek přechází do lidského
mateřského mléka – případně jaké účinky by mohl mít na kojence nebo tvorbu mléka.
● Lékař Vám poradí, zda máte pokračovat v kojení nebo zda máte zahájit léčbu tímto přípravkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by tento přípravek měl vliv na Vaši schopnost řídit.
3. Jak se přípravek Ronapreve používá
Jaká dávka se podává?
Doporučená dávka k léčbě onemocnění covid-19 bude záviset na závažnosti onemocnění.
Doporučená dávka k léčbě onemocnění covid-19 u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších
s tělesnou hmotností nejméně 40 kg, kteří nevyžadují léčebné podání kyslíku, je 600 mg kasirivimabu
a 600 mg imdevimabu.
Doporučená dávka k léčbě onemocnění covid-19 u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších
s tělesnou hmotností nejméně 40 kg, kteří vyžadují léčebné podání kyslíku, je 4 000 mg kasirivimabu
a 4 000 mg imdevimabu.
Doporučená dávka k prevenci onemocnění covid-19 u dospělých a dospívajících ve věku 12 let
a starších s tělesnou hmotností nejméně 40 kg, je 600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu.
Doporučená dávka k dlouhodobé prevenci onemocnění covid-19 u dospělých a dospívajících ve věku
12 let a starších s tělesnou hmotností nejméně 40 kg, je 600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu
jako úvodní dávka a následné dávky jsou 300 mg kasirivimabu a 300 mg imdevimabu každé čtyři
týdny.
Jak se přípravek podává?
Kasirivimab a imdevimab lze podat společně jedinou infuzí 60 minut. U pacientů, kteří nevyžadují léčebné podání kyslíku, lze tento přípravek také podat pod kůži
postupně injekcemi jednu po druhé v různých místech na těle, pokud by infuze oddálila zahájení
léčby. Lékař nebo zdravotní sestra určí, jak dlouho je třeba Vás po podání přípravku sledovat pro
případ, že se u Vás vyskytnou jakékoliv nežádoucí účinky.
Máte-li jakékoliv další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře,
lékárníka nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. U přípravku Ronapreve byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Reakce na infuzi
Pokud se u Vás během infuze nebo po infuzi vyskytnou kterékoliv z těchto projevů alergické reakce
nebo reakce uvedené níže, okamžitě to sdělte svému lékaři. Lékař může infuzi zpomalit, přerušit nebo
ukončit a může Vám podat jiné přípravky k léčbě příznaků. Ke známkám nebo příznakům alergické
reakce nebo reakcí na infuzi mohou patřit:
Méně časté: možný výskyt u 1 ze 100 osob
● pocit na zvracení ● zimnice
● závrať
● návaly horka
● svědění
● abnormálně rychlé dýchání
● vyrážka
Vzácné: mohou se vyskytnout u 1 z 1 000 osob
● závažná alergická reakce ● alergické reakce
● svědivá vyrážka
Další hlášené nežádoucí účinky ● mdloby, které mohou být doprovázeny svalovou křečí nebo záškuby
Reakce na subkutánní
Pokud se u Vás po injekcích vyskytnou kterékoliv z těchto známek reakce, okamžitě to sdělte lékaři.
Časté: možný výskyt u 1 z 10 osob
● zarudnutí, podlitina, otok, bolest nebo svědivá vyrážka v místě injekce
Méně časté: možný výskyt u 1 ze 100 osob
● závrať
● otok mízních uzlin poblíž místa injekce
Vzácné: mohou se vyskytnout u 1 z 1 000 osob
● svědění
Další hlášené nežádoucí účinky ● mdloby, které mohou být doprovázeny svalovou křečí nebo záškuby
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoliv z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Ronapreve uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné
do:“ a na štítku injekční lahvičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce.
Přípravek Ronapreve budou uchovávat zdravotničtí pracovníci v nemocnicích a zdravotnických
zařízeních za následujících podmínek:
● Před použitím uchovávejte neotevřený koncentrovaný roztok přípravku Ronapreve
v chladničce do dne použití. Před naředěním nechte koncentrovaný roztok přirozeně dosáhnout
pokojové teploty.
● Naředěný přípravek Ronapreve je třeba použít okamžitě. Je-li to nutné, lze vaky s naředěným
roztokem uchovávat v chladničce při teplotě 2 °C – 8 °C po dobu nejvýše 72 hodin nebo při
pokojové teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 20 hodin. Pokud byl infuzní roztok uchováván
v chladničce, po vyjmutí z chladničky je třeba jej před podáním nechat přibližně 30 minut
ekvilibrovat na pokojovou teplotu.
● Připravené injekční stříkačky je třeba použít okamžitě. Je-li to nutné, uchovávejte připravené
injekční stříkačky při teplotě 2 °C – 8 °C po dobu nejvýše 72 hodin nebo při pokojové teplotě
do 25 °C po dobu nejvýše 24 hodin. Pokud byly injekční stříkačky uchovávány v chladničce, po
vyjmutí z chladničky je třeba je před podáním nechat přibližně 10 až 15 minut ekvilibrovat na
pokojovou teplotu.
Přípravek nepoužívejte, pokud si všimnete, že jsou v něm přítomny částice nebo že změnil barvu.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Ronapreve obsahuje
● Léčivými látkami jsou kasirivimab a imdevimab. Jedna vícedávková 20ml injekční lahvička
obsahuje 1 332 mg kasirivimabu nebo 1 332 mg imdevimabu.
● Dalšími složkami jsou histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, polysorbát 80, sacharóza
a voda pro injekci.
Jak přípravek Ronapreve vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Ronapreve je injekční/infuzní roztok. Je to čirý až mírně opalescentní a bezbarvý až
nažloutlý roztok a dodává se v krabičkách, které obsahují 2 injekční lahvičky; každá injekční lahvička
obsahuje jednu ze dvou léčivých látek.
Držitel rozhodnutí o registraci
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
Výrobce
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 Lietuva
UAB “Roche Lietuva”
Tel.: +370 5
България
Рош България ЕООД
Тел: +359 2 818 44
Luxembourg/Luxemburg
Česká republika
刀潣桥⸀吀
Magyarország
Roche Tel.: +36 1 279 Danmark
Roche Pharmaceuticals A/S
Tlf: +45 - 36 39 99
Malta
Deutschland
Roche Pharma AG
Tel.: +49 Nederland
Roche Nederland B.V.
Tel.: +31 Eesti
Roche Eesti OÜ
Tel.: + 372 6 177
Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90
Ελλάδα
刀潣桥 Τηλ: +30 210 61 66
Österreich
Roche Austria GmbH
Tel.: +43 España
Roche Farma S.A.
Tel.: +34 - 91 324 81 00
Polska
Roche Polska Sp.z o.o.
Tel.: +48 - 22 345 18
France
Roche
Tél: +33 Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel.: +351 - 21 425 70
Hrvatska
Roche d.o.o.
Tel.: + 385 1 47 22
Ireland
Roche Products Tel.: +353 România
Roche România S.R.L.
Tel.: +40 21 206 47
Slovenija
Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel.: +386 - 1 360 26
Ísland
Roche Pharmaceuticals A/S
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540
Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o.
Tel.: +421 - 2
Italia
Roche S.p.A.
Tel.: +39 - 039 Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
Τηλ: +357 - 22 76 62
Sverige
Roche AB
Tel.: +46 Latvija
Roche Latvija SIA
Tel.: +371 - 6
United Kingdom Roche Products Tel.: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována .
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace
k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky. Další informace naleznete
v souhrnu údajů o přípravku.
Pokyny pro zdravotnické pracovníky
Ronapreve 120 mg/ml + 120 mg/ml injekční/infuzní roztok
Kasirivimab a imdevimab musí být podány společně intravenózní infuzí nebo postupně subkutánní injekcí
Kasirivimab:
Jedna vícedávková injekční lahvička obsahuje 1 332 mg kasirivimabu v 11,1 ml mírně opalescentního a bezbarvého až nažloutlého roztoku.
Imdevimab:
Jedna vícedávková injekční lahvička obsahuje 1 332 mg imdevimabu v 11,1 ml mírně opalescentního a bezbarvého až nažloutlého roztoku.
Přehled léčby a prevence
Přípravek Ronapreve je indikován:
● k léčbě onemocnění covid-19 u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších s tělesnou
hmotností nejméně 40 kg, kteří nevyžadují oxygenoterapii a kteří mají zvýšené riziko progrese
do těžké formy onemocnění covid-19.
● k léčbě onemocnění covid-19 u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších s tělesnou
hmotností nejméně 40 kg, kteří podstupují oxygenoterapii a kteří mají negativní výsledek testu
na protilátky SARS-CoV-2.
● k prevenci onemocnění covid-19 u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších s tělesnou
hmotností nejméně 40 kg.
Doporučená dávka je v závislosti na klinické indikaci:
● 600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu nebo
● 4 000 mg kasirivimabu a 4 000 mg imdevimabu nebo
● 300 mg kasirivimabu a 300 mg imdevimabu.
Příprava k podání intravenózní infuze
Koncentrovaný roztok přípravku Ronapreve musí být za aseptických podmínek naředěn roztokem
chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml koncentraci 50 mg/ml k přípravě infuze. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být
zlikvidován v souladu s místními požadavky.
1. Vyjměte injekční lahvičky s kasirivimabem a imdevimabem z chladničky a nechte je před
přípravou přibližně 20 minut ekvilibrovat na pokojovou teplotu. Injekční lahvičky nevystavujte
přímému teplu. Injekčními lahvičkami netřepejte.
2. Před podáním injekční lahvičky s kasirivimabem a imdevimabem vizuálně zkontrolujte na
přítomnost pevných částic a změnu barvy. V případě přítomnosti pevných částic nebo změny
barvy je třeba injekční lahvičku zlikvidovat a použít novou injekční lahvičku.
– Roztok v jednotlivých injekčních lahvičkách musí být čirý až slabě opalescentní,
bezbarvý až nažloutlý.
3. Připravte si předplněný intravenózní infuzní vak polyolefinu [PO]sodného pro injekci o koncentraci 9 mg/ml nebo 50 mg/ml.
4. Pomocí sterilní injekční stříkačky s jehlou odeberte z jednotlivých injekčních lahviček
s kasirivimabem a imdevimabem odpovídající objem roztoku a vstříkněte ho do předplněného
infuzního vaku s obsahem nebo 5. Infuzní vak jemně několikrát převraťte, aby se obsah promíchal. Vakem netřepejte.
6. Přípravek neobsahuje konzervační látky, naředěný infuzní roztok má být podán okamžitě.
– Pokud nelze naředěný infuzní roztok kasirivimabu a imdevimabu podat okamžitě, lze jej
uchovávat v chladničce po dobu nejvýše 72 hodin nebo při pokojové teplotě do 25 °C po
dobu nejvýše 20 hodin. Pokud byl infuzní roztok uchováván v chladničce, po vyjmutí
z chladničky je třeba jej před podáním nechat přibližně 30 minut ekvilibrovat
na pokojovou teplotu.
Tabulka 1: Pokyny k doporučenému ředění a k podání 600 mg kasirivimabu a 600 mg
imdevimabu nebo 300 mg kasirivimabu a 300 mg imdevimabu intravenózní infuzí
Indikace
Objem
předplněného
infuzního vaku
obsahujícího
chloridu
sodného
mg/ml nebo
glukózy
Dávka
přípravku
Ronapreve
Celkový
objem na
dávku
Objem, který je třeba
潤injekčních lahviček
a přidat do jediného
předplněného 50 – 250ml
infuzního vaku
obsahujícího chloridu sodného 9 mg/ml
nebo podání
Minimální
délka
infuze
Léčba nevyžadují
oxygenoterapiipostexpoziční profylaxe
preexpoziční profylaxe
50 ml, 100 ml,
150 ml 600 mg kasirivimabu
a
600 mg
imdevimabu
10 ml
ml z jedné vícedávkové
332mg injekční lahvičky
s kasirivimabem
ml z jedné vícedávkové
332mg injekční lahvičky
s imdevimabem
20 minut
250 ml 30 minut
Preexpoziční profylaxe
50 ml, 100 ml,
150 ml 300 mg kasirivimabu
a
300 mg
imdevimabu
ml
2,5 ml z jedné vícedávkové
332mg injekční lahvičky
s kasirivimabem
2,5 ml z jedné vícedávkové
332mg injekční lahvičky
s imdevimabem
20 minut
250 ml 30 minut
Tabulka 2: Pokyny k doporučenému ředění a k podání 4 000 mg kasirivimabu a 4 000 mg
imdevimabu intravenózní infuzí
Indikace
Objem
předplněného
infuzního
vaku
obsahujícího
chloridu
sodného
mg/ml nebo
glukózy
Dávka
přípravku
Ronapreve
Celkový
objem
na
dávku
Objem, který je třeba
odebrat z jednotlivých
injekčních lahviček
a přidat do jednoho
50–250ml infuzního vaku
obsahujícího chloridu sodného 9 mg/ml
nebo podání
Minimální
délka
infuze
Léčba vyžadují oxygenoterapii000 mg
kasirivimabu
a
000 mg
imdevimabu
66,6 ml
11,1 ml ze tří vícedávkových
kasirivimabu
11,1 ml ze tří vícedávkových
332mg injekčních lahviček
imdevimabu
60 minut
* Před podáním kasirivimabu a imdevimabu odeberte z infuzního vaku 66,6 ml koncentraci 9 mg/ml nebo
Podání intravenózní infuze
Infuzní roztok přípravku Ronapreve má být připravován zdravotnickým pracovníkem pomocí aseptické
techniky.
● Připravte si doporučený materiál pro infuzi:
– infuzní soupravu z polyvinylchloridu nebo z polyuretanu – in-line nebo přídavný 0,2μm až 5μm polyethersulfonový, polysulfonový nebo
polyamidový filtr k intravenóznímu podání.
● Připojte infuzní soupravu k intravenóznímu vaku.
● Propláchněte infuzní soupravu.
● Podejte celý objem infuzního roztoku ve vaku pomocí pumpy nebo po spádu intravenózní
hadičkou obsahující sterilní přímý nebo přídavný 0,2μm až 5μm polyethersulfonový,
polysulfonový nebo polyamidový filtr k intravenóznímu podání.
● Infuze se podává po dobu 20 – 60 minut. Jestliže se u pacienta vyskytnou jakékoliv projevy
reakce na infuzi nebo jiné nežádoucí příhody, lze infuzi zpomalit, přerušit nebo ukončit.
● Připravený infuzní roztok nepodávejte současně s žádným jiným léčivým přípravkem.
Kompatibilita roztoku kasirivimabu a imdevimabu s intravenózními roztoky a léčivými
přípravky kromě ● Po dokončení infuze propláchněte hadičku koncentraci 9 mg/ml nebo zajištěno podání požadované dávky.
Příprava k subkutánní injekci
Vyjměte injekční lahvičky s kasirivimabem a imdevimabem z chladničky a nechte je před přípravou
přibližně 20 minut ekvilibrovat na pokojovou teplotu. Lahvičky nevystavujte přímému teplu.
Lahvičkami netřepejte.
Před podáním injekční lahvičky s kasirivimabem a imdevimabem vizuálně zkontrolujte na přítomnost
pevných částic a změnu barvy. V případě přítomnosti pevných částic nebo změny barvy je třeba
injekční lahvičku zlikvidovat a použít novou injekční lahvičku. Roztok v jednotlivých injekčních
lahvičkách musí být čirý až slabě opalescentní, bezbarvý až nažloutlý.
1. K přípravě přípravku Ronapreve je třeba použít odpovídající počet injekčních stříkaček tabulka 3a 21G jehly určené k nabrání léku.
2. Pomocí sterilní injekční stříkačky s jehlou odeberte odpovídající objem kasirivimabu
a imdevimabu z jednotlivých injekčních lahviček do každé injekční stříkačky tj. celkem do 4 injekčních stříkaček pro kombinovanou celkovou dávku 1 200 mg nebo celkem
do 2 injekčních stříkaček pro kombinovanou celkovou dávku 600 mg. Zbylý přípravek
uchovávejte podle pokynů.
3. Vyměňte 21G jehlu určenou k nabrání léku za 25G nebo 27G jehlu určenou k aplikaci
subkutánní injekce.
4. Přípravek neobsahuje konzervační látky, a proto je nutné připravené injekční stříkačky okamžitě
aplikovat. Pokud nelze připravené injekční stříkačky s kasirivimabem a imdevimabem aplikovat
ihned, lze je uchovávat při teplotě 2 °C – 8 °C po dobu nejvýše 72 hodin nebo při pokojové
teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 24 hodin. Pokud byly injekční stříkačky uchovávány
v chladničce, po vyjmutí z chladničky je třeba je před podáním nechat přibližně 10 až 15 minut
ekvilibrovat na pokojovou teplotu.
Tabulka 3: Příprava 600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu nebo 300 mg kasirivimabu
a 300 mg imdevimabu pro subkutánní injekci
Indikace
Dávka
přípravku
Ronapreve
Celkový
objem
na
dávku
Objem, který je třeba odebrat z jednotlivých injekčních
lahviček k přípravě 4 injekčních stříkaček
Léčba kteří nevyžadují
oxygenoterapiipostexpoziční
profylaxe dávkapreexpoziční
profylaxe
dávka600 mg
kasirivimabu
a
600 mg
imdevimabu
10 ml
2,5 ml s kasirivimabem
2,5 ml s imdevimabem
Indikace
Dávka
přípravku
Ronapreve
Celkový
objem
na
dávku
Objem, který je třeba odebrat z jednotlivých injekčních
lahviček k přípravě 2 injekčních stříkaček
Preexpoziční
profylaxe
dávka300 mg
kasirivimabu
a
300 mg
imdevimabu
ml 2,5 ml z jedné vícedávkové 1 332mg lahvičky s kasirivimabem 2,5 ml z jedné vícedávkové 1 332mg lahvičky s imdevimabem
Podání subkutánní injekce
● K podání 1 200mg dávky přípravku Ronapreve připravte 4 injekční stříkačky ● K podání 600mg dávky přípravku Ronapreve připravte 2 injekční stříkačky ● Vzhledem k objemu aplikujte subkutánní injekce kasirivimabu postupně v různých místech na
těle a pasu
Sledování a hlášení nežádoucích účinků
● Sledujte výskyt nežádoucích účinků během i po podání infuze nebo injekce v souladu s platnou
lékařskou praxí. Jestliže se u pacienta vyskytnou jakékoliv projevy reakce na infuzi nebo jiné
nežádoucí příhody, lze infuzi zpomalit nebo přerušit. Při projevech nebo příznacích klinicky
významné hypersenzitivní reakce nebo anafylaxe okamžitě přerušte podávání a zahajte vhodnou
léčbu a/nebo podpůrnou terapii.
● Nežádoucí účinky nahlaste prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V.
Uchovávání
● Před použitím uchovávejte injekční lahvičky s kasirivimabem a imdevimabem v chladničce při
teplotě 2 °C – 8 °C, dokud je nebudete potřebovat. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti
vyznačené na krabičce za „Použitelné do:“ a na štítku injekční lahvičky za „EXP“.
● Koncentráty kasirivimabu a imdevimabu jsou čiré až mírně opalescentní a bezbarvé až nažloutlé
roztoky.
● Před naředěním nechte injekční lahvičky s kasirivimabem a imdevimabem přirozeně
dosáhnout pokojové teploty ● Po počátečním propíchnutí 20ml injekční lahvičky, není-li použit okamžitě, může být
přípravek v injekční lahvičce uchováván po dobu 16 hodin při pokojové teplotě do 25 °C nebo
po dobu nejvýše 48 hodin v chladničce uchovávání v odpovědnosti uživatele.
● Naředěný přípravek Ronapreve je třeba okamžitě použít. Je-li to nutné, lze vaky s naředěným
roztokem uchovávat při pokojové teplotě °C – 8 °C po dobu nejvýše 72 hodin. Z mikrobiologického hlediska je třeba připravený infuzní
roztok okamžitě použít. Není-li použit okamžitě, odpovědnost za dobu a podmínky uchovávání
před použitím nese uživatel a doba normálně nemá překročit 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C,
pokud ředění nebylo provedeno za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Více o léku Ronapreve
Ronapreve souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Ronapreve
Ostatní nejvíce nakupují
