Soliflow Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: močová spasmolytika. ATC kód: G04B D08.
Mechanismus účinku
Solifenacin je kompetitivní antagonista specifických cholinergních receptorů.
Močový měchýř má parasympatickou cholinergní inervaci. Acetylcholin způsobuje kontrakci hladkého svalstva
detrusoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž rozhodující roli hraje subtyp M3. Farmakologické
studie in vitro i in vivo ukazují, že solifenacin je kompetitivní inhibitor subtypu M3 muskarinových receptorů. Dále
se prokázalo, že solifenacin je specifickým antagonistou muskarinových receptorů vykazujících žádnou nebo jen
nízkou afinitu k různým dalším testovaným receptorům a iontovým kanálům.
Farmakodynamické účinky
Léčba solifenacinem byla testována v dávkách 5 mg a 10 mg v několika dvojitě zaslepených randomizovaných
kontrolovaných klinických studiích na mužích i ženách s hyperaktivitou močového měchýře.
Jak je uvedeno v přiložené tabulce, v porovnání s placebem měly dávky 5 mg a 10 mg za následek statisticky
významné zlepšení primárních i sekundárních cílů. Nástup účinku byl pozorován do 1 týdne po zahájení léčby
a zůstal po dobu sledovaných 12 týdnů stabilní. Dlouhodobá otevřená studie dokázala, že účinnost přetrvává po
dobu alespoň 12 měsíců. Po 12 týdnech se přibližně 50% pacientů, kteří trpěli inkontinencí, zcela zbavilo příhod
inkontinence a u 35% pacientů frekvence močení klesla pod 8/den. Léčba příznaků hyperaktivity močového
měchýře se pozitivně odrazila v řadě hodnocených kritérií kvality života, jako jsou celkové vnímání zdravotního
stavu, vnímání inkontinence, pracovní, fyzická a sociální omezení, emoce, intenzita příznaků, měřítka intenzity,
kvalita spánku a zachování životní energie.
Výsledky (souhrnná data) ze 4 kontrolovaných studií Fáze 3 s léčbou v délce 12 týdnů

Placebo Solifenacin mg
Solifenacin mg
Tolterodin mg
1krát denně 1krát denně 2krát denně
Frekvence močení za 24 hod
Průměrná výchozí hodnota
(baseline)
11,9 12,1 11,9 12,Průměrné snížení z baseline 1,4 2,3 2,7 1,Změna z baseline v % (12%) (19%) (23%) (16%)
N 1138 552 1158 p - hodnota *

<0,001 <0,001 0,Frekvence příhod nucení za 24 h

Průměrná výchozí hodnota
(baseline)
6,3 5,9 6,2 5,Průměrné snížení z baseline 2,0 2,9 3,4 2,Změna z baseline v % (32%) (49%) (55%) (39%)
N 1124 548 1151 p - hodnota *

<0,001 <0,001 0,Frekvence příhod inkontinence za 24 h
Průměrná výchozí hodnota
(baseline)
2,9 2,6 2,9 2,Průměrné snížení z baseline 1,1 1,5 1,8 1,Změna z baseline v % (38%) (58%) (62%) (48%)
N 781 314 778 p - hodnota *

<0,001 <0,001 0,Frekvence příhod nykturie za 24 h
Průměrná výchozí hodnota
(baseline)
1,8 2,0 1,8 1,Průměrné snížení z baseline 0,4 0,6 0,6 0,Změna z baseline v % (22%) (30%) (33%) (26%)
N 1005 494 1035 p - hodnota *

0,025 <0,001 0,Objem moči na 1 močení
Průměrná výchozí hodnota
(baseline)
166 ml 146 ml 163 ml 147 ml
Průměrné zvýšení z baseline 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml
Změna z baseline v % (5%) (21%) (26%) (16%)
N 1135 552 1156 p - hodnota *

<0,001 <0,001 <0,Počet vložek za 24 hod
Průměrná výchozí hodnota
(baseline)
3,0 2,8 2,7 2,Průměrné snížení z baseline 0,8 1,3 1,3 1,Změna z baseline v % (27%) (46%) (48%) (37%)
N 238 236 242 p - hodnota *

<0,001 <0,001 0,Poznámka: Ve 4 pivotních studiích byly použity potahované tablety obsahující 10 mg solifenacinu a placebo. Ve
ze 4 studií byly použity i potahované tablety obsahující 5 mg solifenacinu a 1 studie zahrnovala i tolterodin
v dávce 2 mg 2 x denně.
Ne všechny parametry a léčebné skupiny byly posuzovány v každé jednotlivé studii. Z tohoto důvodu se uvedená
čísla pacientů liší podle sledovaného parametru a léčebné skupiny.
* p - hodnota se týká srovnání s placebem.