Subutex Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Při perorálním podání prochází buprenorfin významnou přeměnou při prvním průchodu játry, spolu
s N-dealkylací a glukurokonjugací v tenkém střevu a játrech. Perorální podávání tohoto léku není
proto vhodné.

Při podání pod jazyk není absolutní biologická dostupnost buprenorfinu zcela známá, ale byla
odhadnuta mezi 15 – 30 %. Maximálních plazmatických koncentrací se dosahuje během 90 minut
po podání pod jazyk a vztah mezi maximální dávkou a koncentrací je lineární, v rozmezí
mg – 16 mg.

Distribuce

Po absorpci prochází buprenorfin rychlou distribuční fází. Jeho poločas eliminace činí 2 – 5 hodin.

Biotransformace a eliminace

Buprenorfin je metabolizován v procesu 14-N-dealkylace a konjugace originální molekuly a
dealkylovaného metabolitu s kyselinou glukuronovou. Výsledky klinických studií potvrzují, že
CYP3A4 je zodpovědný za N-dealkylaci buprenorfinu. N-dealkybuprenorfin je μ agonista s jen
slabou vlastní aktivitou.
Eliminace buprenorfinu má bi- nebo tri-exponenciální charakter, s dlouhým terminálním
eliminačním poločasem v trvání 20 - 25 hodin, a to zčásti v důsledku jeho reabsorpce po intestinální
hydrolýze konjugovaného derivátu, a zčásti v důsledku vysoce lipofilního charakteru jeho molekuly.
Buprenorfin se vylučuje převážně ve stolici prostřednictvím žlučové exkrece metabolitů
konjugovaných s kyselinou glukuronovou (70 %); zbytek se vylučuje močí.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Porucha funkce jater
Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku buprenorfinu a naloxonu byl hodnocen
v postmarketingové studii s podáním jednorázové dávky. Tabulka 2 shrnuje výsledky klinického

12

hodnocení, ve kterém byla stanovena expozice buprenorfinu po podání přípravku
buprenorfin/naloxon 2,0/0,5 mg sublingvální tableta u zdravých jedinců a u pacientů s poruchou
funkce jater.

Tabulka 2: Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetické parametry buprenorfinu po podání
buprenorfinu a naloxonu (změna oproti zdravým jedincům)

PK parametr Lehká porucha funkce
jater (Child-Pugh
třída A) (n = 9)
Středně závažná porucha
funkce jater
(Child-Pugh třída B) (n = 8)
Závažná porucha
funkce jater (Child-
Pugh třída C) (n = 8)
Buprenorfin
Cmax 1,2krát vyšší 1,1krát vyšší 1,7krát vyšší
AUClast Podobné jako kontrolní 1,6krát vyšší 2,8krát vyšší

Celkově lze říci, že po podání 2 mg v jednorázové dávce se expozice buprenorfinu v plazmě
u pacientů se závažnou poruchou funkce jater zvýšila přibližně 3krát.