Synflorix Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vakcíny, vakcíny proti pneumokokům, ATC kód: J07AL
Epidemiologická data

10 pneumokokových sérotypů obsažených v této vakcíně představuje hlavní sérotypy původce
onemocnění a pokrývá tak přibližně 56 % až 90 % invazivních pneumokokových onemocnění u dětí < 5 let věku v Evropě. Sérotypy 1, 5 a 7F v této věkové skupině způsobují 3,3 % až 24,1 % IPD
v závislosti na lokalitě a sledovaném časovém období.

Pneumonie různé etiologie jsou celosvětově hlavní příčinou dětské morbidity a mortality.
V prospektivních studiích bylo odhadováno, že Streptococcus pneumoniae byl odpovědný za
30 – 50 % bakteriálních pneumonií.

Akutní otitis media 60 – 70 % klinických případů AOM. Streptococcus pneumoniae a netypovatelný Haemophilus
influenzae
Účinnost v klinických studiích

V rozsáhlé, dvojitě zaslepené, cluster-randomizované, kontrolované, klinické studii fáze III/IV
provedené ve Finsku kojenců [2dávkové schéma následované posilující dávkou ve věku 11 měsíců], které obdržely buď vakcínu Synflorix
děti ve věku mezi 7 – 11 měsíci v době první dávky vakcíny obdržely vakcínu Synflorix nebo vakcínu
proti hepatitidě B jako kontrolní podle 2dávkového základního očkovacího schématu následovaného
posilovací dávkou a děti ve věku mezi 12 – 18 měsíci v době první dávky vakcíny obdržely 2 dávky
buď vakcíny Synflorix, nebo vakcínu proti hepatitidě A jako kontrolní. U invazivních onemocnění a
pneumonií diagnostikovaných v nemocničním prostředí byla průměrná doba sledování od první
vakcinace 24 až 28 měsíců. Ve vnořené studii byli kojenci sledováni až přibližně do věku 21 měsíců,
kdy byl zhodnocen vliv vakcíny Synflorix na nasofaryngeální nosičství a AOM diagnostikované
lékařem a hlášené rodiči.

V rozsáhlé, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii fáze III Pneumonia Study - COMPASaž 16 týdnů obdrželi buď vakcínu Synflorix, nebo vakcínu proti hepatitidě B jako kontrolní ve 2, a 6 měsících věku následovanou buď vakcínou Synflorix, nebo vakcínou proti hepatitidě A jako
kontrolní ve věku 15 až 18 měsíců.

Invazivní pneumokokové onemocnění a bakteriémii
Účinnost u kojenců ve skupině pod 7 měsíců věku v době zařazení do studie

Účinnost vakcíny způsobeného pneumokokovými sérotypy obsaženými ve vakcíně po podání vakcíny Synflorix
kojencům ve schématu 2+1, nebo 3+1 v klinické studii FinIP a ve schématu 3+1 v klinické studii
COMPAS
Tabulka 1: Počet případů IPD způsobených vakcinačními sérotypy a účinnost vakcíny a jedna dávka vakcíny Typ IPD
FinIP COMPAS
Počet případů IPD VE schéma 
schéma 
Kontrolní 3+schéma
2+schéma
Synflorix
3+schéma 
Kontrolní
3+schéma n
101010Vakcinační
sérotyp
IPD
 1 12 100 %6pURW\S
6B IPD  0 100100Sérotyp 
ᄂ100VE účinnost vakcíny n počet jedinců ve skupině
CI interval spolehlivosti
sérotypy obsaženými ve vakcíně zahrnovala 7F a 23F a 14 detekovány sérotypy 5
Ve FinIP celkově pozorovaná účinnost vakcíny proti mikrobiologicky prokázanému IPD byla 100 %
14 případůmzákladní očkovací schéma. V COMPAS byla celkově pozorovaná účinnost proti mikrobiologicky
prokázanému IPD 66,7 %
Účinnost po záchytné
Mezi 15 447 dětmi v kohortách se záchytným vakcínou Synflorix žádné kultivačně prokázané případy IPD, zatímco bylo pozorováno 5 případů IPD
způsobených vakcinačními sérotypy v kontrolních skupinách
Pneumonie

Účinnost proti pneumonii byla zhodnocena ve studii COMPAS. Průměrná délka sledování od 2 týdnů
po 3. dávce v ATP kohortě byla 23 měsíců a 30 měsíců sledovacího období v ATP kohortě byl průměrný věk 29 měsíců a 36 měsíců kohortě, byl 92,3 % v obou analýzách.

Účinnost vakcíny Synflorix proti prvním epizodám pravděpodobně bakteriální pneumonie získané
v komunitě Pravděpodobně bakteriální CAP s buď alveolární konsolidací/pleurálním výpotkem na rentgenovém snímku hrudníku, nebo
s nealveolárními infiltráty, ale s C reaktivním proteinem
Účinnost vakcíny proti B–CAP pozorovaná v „interim“ analýze je uvedena níže
Tabulka 2: Počty a procenta jedinců s prvními epizodami B–CAP vyskytujícími se od 2 týdnů po
podání třetí dávky vakcíny Synflorix nebo kontrolní vakcíny a účinnost vakcíny Synflorix
n = 10 Kontrolní vakcína
n = 10 201 Účinnost vakcíny
n % 240 2,3 % 304 3,0 % 22,0n/% počet/procento jedinců hlášených ve skupině sprvní epizodou B-CAP kdykoliv od 2 týdnů po
podání třetí dávky
CI interval spolehlivosti

V „interim“ analýze konsolidací nebo pleurálním výpotkem vyšetření.

V závěrečné analýze studie klinicky suspektním CAP odeslaným k rentgenovému vyšetření. Účinnost pro vakcinační sérotypy
byla 100 % Ochrana proti B-CAP před posilovací dávkou a v době posilovací dávky nebo po posilovací dávce
byla 13,6 % CI: –15,5; 37,6U dětí < 36 měsíců věku byla redukce B–CAP a C–CAP největší 6,5; 32,6ochranu. Přetrvávající ochrana proti B–CAP a C–CAP ve věku nad 36 měsíců není v současné době
prokázána.

Výsledky studie COMPAS, která byla provedena v Latinské Americe, by měly být hodnoceny
s opatrností vzhledem k možným rozdílům v epidemiologii pneumonie v rozdílných zeměpisných
lokalitách.

Ve studii FinIP byla účinnost vakcíny při snižování případů pneumonie diagnostikované
v nemocničním prostředí záchytné 53,4
Akutní otitis media
Dvě studie zkoumající účinnost, COMPAS a POET provedeny s konjugovanými pneumokokovými vakcínami obsahujícími protein D: Synflorix
a zkoumaná 11valentní konjugovaná vakcína
Ve studii COMPAS bylo 7 214 jedinců [Total Vaccinated cohort účinnosti AOM, kde 5 989 jedinců bylo v kohortě ATP
Tabulka 3: Účinnost vakcíny proti AOMDruh nebo příčina AOM
Účinnost vakcíny 
⠀ATPKlinická AOM 16,1-DNpNROLY10 pneumokokových sérotypů obsažených ve vakcíně 67,1Netypovatelný Haemophilus influenzae kohortě byla účinnost vakcíny proti první klinické epizodě AOM 19 %
V další velké randomizované dvojitě zaslepené studii Slovensku byla 4 907 kojencům podávána 11valentní kandidátní vakcína vakcíně Synflorix vakcína
Účinnost 11Pn-PD vakcíny proti výskytu první epizody AOM vyvolané sérotypem obsaženým ve
vakcíně byla 52,6 % byla prokázána pro sérotyp 6B případů AOM tak nízký, že nebylo možné učinit závěry týkající se účinnosti. Účinnost vakcíny proti
jakékoli epizodě AOM způsobené jakýmkoli sérotypem pneumokoku byla 51,5 % 62,9nevýznamnáOdhadovaná účinnost vakcíny proti jakékoli klinické epizodě otitis media bez ohledu na etiologii byla
33,6 %
Na základě imunologických překlenovacích studií funkčních odpovědí Synflorix a 11valentní kandidátní vakcínou použitou ve studii POET se předpokládá, že Synflorix
poskytne obdobnou protektivní účinnost proti pneumokokovým AOM.

Nebylo pozorováno žádné zvýšení výskytu AOM způsobené jinými bakteriálními patogeny nebo
sérotypy mimo vakcínu/sérotypy nesouvisejícími s vakcínou ani ve studii COMPAS hlášení několika případů
Účinnost proti AOM diagnostikované lékařem a hlášené rodiči byla zkoumána ve vnořené studii
v rámci FinIP studie. Účinnost vakcíny byla pro schéma 3+1 6,1 % 2+1 7,4 %
Vliv na nasofaryngeální nosičství
Účinek vakcíny Synflorix na nasofaryngeální nosičství byl studován ve 2 dvojitě zaslepených
randomizovaných studiích užívajících inaktivní kontroly: ve vnořené studii FinIP provedené ve Finsku

Jak ve studii COMPAS, tak ve vnořené finské studii, Synflorix snížil nosičství vakcinálních typů se
zřetelným zvýšením nevakcinačních sérotypů posilovací dávce. Výsledky ve studii COMPAS nebyly statisticky významné napříč všemi analýzami.
Avšak celkově byl zaznamenán trend snížení celkového pneumokokového nosičství.

V obou studiích byly významně sníženy jednotlivé sérotypy 6B a 19F. Ve vnořené finské studii bylo
rovněž pozorováno významné snížení jednotlivých sérotypů 14, 23F a u 3dávkového základního
schématu pro zkříženě reaktivní sérotyp 19A.

V klinické studii bylo NPC hodnoceno u HIV pozitivních kojenců narozených HIV pozitivním matkám HIV negativním matkám vakcíny Synflorix na pneumokokové nosičství až do 24 – 27 měsíců věku, tj. do 15 měsíců po
přeočkování.

Účinnost v postmarketingovém sledování

V Brazílii byla vakcína Synflorix zavedena do národního očkovacího programu očkovacího schématu 3 + 1 u kojenců Synflorix strukturálně vyvážená studie případů a kontrol zaznamenala výrazný pokles kultivačně nebo
PCR potvrzených IPD způsobených jakýmkoliv vakcinačním sérotypem a IPD způsobených
jednotlivými sérotypy 6B, 14 a 19A.

Tabulka 4: Souhrn účinnosti vakcíny Synflorix na IPD v Brazílii
Typy IPDIPD způsobené jakýmkoliv vakcinačním
sérotypem
- Invazivní pneumonie nebo bakteriémie

- Meningitida 
 
 

87, 

-
- 19A


82,8 %
87,7 %
82,2 % ve srovnání s neočkovanou skupinou, při kontrole zavádějících faktorů.
18C, 19F a 23F.
kontrolující zavádějící faktory
Ve Finsku byla vakcína Synflorix zavedena do NIP v očkovacím schématu 2 + 1 u kojenců měsíců a přeočkování ve věku 12 měsícůnaznačuje významné snížení výskytu kultivačně potvrzených IPD, IPD způsobených vakcinačním
sérotypem a IPD způsobených sérotypem 19A.

Tabulka 5: Incidence IPD a odpovídající míra snížení incidence IPD ve Finsku
IPD Incidence na 100
5HODWLYQtLQFLGHQFHPřed NIP Po NIP
Jakékoliv potvrzené
kultivačně 62,9 12,9 80 % Jakýkoliv vakcinační
sérotypSérotyp 19A 5,5 2,1 62 % očkovaných vakcínou Synflorix párovaným neočkovaným historickým kohortám vakcíny Synflorix do NIP19F a 23F.

V kanadském Quebeku byl Synflorix zaveden do imunizačního programu kojenců kojencům mladším 6 měsíců a posilující dávka ve 12 měsícíchPrevenar. Na základě 1,5letého sledování po zavedení vakcíny Synflorix s více než 90% pokrytím
věkové skupiny způsobilé k očkování byl pozorován pokles incidence IPD způsobených vakcinačními
sérotypy incidence IPD způsobených nevakcinačními sérotypy. Souhrnně byla incidence IPD 35/100 osoboroků v kohortách vystavených očkování vakcínou Synflorix a 64/100 000 osoboroků
v kohortách vystavených očkování 7valentní vakcínou Prevenar, což představuje statisticky
signifikantní rozdíl souvislost mezi příčinou a následkem.

Data týkající se imunogenity

Imunologická non-inferiorita proti 7valentní vakcíně Prevenar

Podle doporučení WHO bylo hodnocení potenciální účinnosti proti IPD před registrací založeno na
srovnání imunitních odpovědí na sedm sérotypů společných pro Synflorix a jinou pneumokokovou
konjugovanou vakcínu s již prokázanou protektivní účinností měřena imunitní odpověď na další tři sérotypy obsažené ve vakcíně Synflorix.

V přímé prokázána non-inferiorita imunitní odpovědi na Synflorix pro všechny sérotypy intervalu spolehlivosti sérotypy 6B a 23F dosáhlo prahové hladiny protilátek vakcíny Synflorix 65,9 %, respektive 81,4 % kojenců očkovaných ve 2., 3. a 4. měsíci oproti 79,0 %,
respektive 94,1 % po třech dávkách 7valentní vakcíny Prevenar. Klinický význam těchto rozdílů je
nejasný, jelikož bylo pozorováno, že ve dvojitě zaslepené, cluster-randomizované studii byla vakcína
Synflorix účinná proti IPD způsobenému sérotypem 6B
Procento očkovaných, kteří dosáhli prahových hladin protilátek pro další tři sérotypy obsažené ve
vakcíně Synflorix u 7valentní vakcíny Prevenar na všech 7 sérotypů obsažených v obou vakcínách
Tabulka 6: Srovnávací analýza mezi 7valentní vakcínou Prevenar a vakcínou Synflorix
v procentu jedinců s koncentrací protilátek > 0,20 μg/ml jeden měsíc po 3. dávce
Protilátky Synflorix

7valentní vakcína
Prevenar

Rozdíl v %≥ 0,20 μg/ml vakcína Prevenar
mínus Synflorixn % n % % 96,5%AntiGeometrické průměry koncentrací protilátek základním očkování vakcínou Synflorix byly nižší než po očkování 7valentní vakcínou Prevenar.
GMC před posilovací dávkou pro obě vakcíny podobné. Po posilovací dávce byly GMC vyvolané vakcínou Synflorix nižší pro
většinu sérotypů společných se 7valentní vakcínou Prevenar.

Ve stejné studii bylo prokázáno, že Synflorix indukuje tvorbu funkčních protilátek proti všem sedmi
sérotypům vakcíny. Titru OPA ≥ 8 pro každý ze sérotypů společných pro obě vakcíny dosáhlo jeden
měsíc po podání třetí dávky 87,7 % až 100 % jedinců očkovaných vakcínou Synflorix a 92,1 % až
100 % očkovaných vakcínou Prevenar. Rozdíl mezi oběma vakcínami v procentu jedinců s titry OPA
≥ 8 byl < 5 % pro všechny společné sérotypy, včetně 6B a 23F. OPA geometrické průměry titrů
protilátek pro sedm společných sérotypů nižší než u 7valentní vakcíny Prevenar, s výjimkou sérotypu 19F.

Procento očkovaných vakcínou Synflorix, kteří dosáhli titr OPA ≥ 8 pro sérotypy 1, 5 a 7F, bylo
65,7 %, 90,9 % a 99,6 % po základním očkování a 91,0 %, 96,3 % a 100 % po posilovací dávce.
Odpověď OPA pro sérotypy 1 a 5 byla svou velikostí nižší než velikost odpovědi na ostatní sérotypy.
Význam těchto nálezů vzhledem k protektivní účinnosti není znám. Odpověď na sérotyp 7F byla ve
stejném rozmezí jako odpověď na sedm sérotypů společných pro obě vakcíny.

Rovněž bylo prokázáno, že Synflorix indukuje imunitní odpověď na zkříženě reaktivní sérotyp 19A.
48,8 % dávky.

Podání čtvrté odpověď měřenou metodou ELISA a OPA pro vakcinační sérotypya zkříženě reaktivní sérotyp 19A.
Toto potvrzuje indukci imunitní paměti po třech dávkách základního očkování.

Další data týkající se imunogenity

Kojenci ve věku od 6 týdnů do 6 měsíců

3dávkové základní očkovací schéma

V klinických studiích byla hodnocena imunogenita vakcíny Synflorix po 3dávkovém základním
očkování dávce základního očkování a od dovršení věku 9 měsíců. Obecně vzato byly odpovědi na různá
schémata očkování hodnoceny jako srovnatelné, i když o něco vyšší imunitní odpovědi byly
pozorovány u schématu 2–4–6 měsíců.

2dávkové základní očkovací schéma

V klinických studiích byla imunogenita vakcíny Synflorix hodnocena po 2dávkovém základním
očkování a po třetí očkování a od dovršení věku 9 měsíců.

Klinická studie hodnotila imunogenitu vakcíny Synflorix ve 2dávkovém nebo 3dávkovém základním
očkovacím schématu u jedinců ve čtyřech evropských zemích. I když nebyl významný rozdíl mezi
oběma skupinami v procentech jedinců s hladinou protilátek ≥ 0,20 μg/ml pro sérotypy 6B a 23F bylo nižší než pro jiné vakcinační sérotypy U jedinců očkovaných 2dávkovým základním schématem procento jedinců dosahující titrů OPA ≥ bylo nižší ve srovnání s jedinci očkovanými 3dávkovým základním schématem u sérotypů 6B, 18C
a 23F schémavěku nižší u skupiny jedinců očkovaných 2dávkovým základním schématem. U obou schémat
očkování byla pozorována odpověď na posilovací dávku svědčící o imunologickém primingu pro
každý vakcinační sérotyp jedinců s titry OPA ≥ 8 pro 2dávkové schéma u sérotypů 5 schéma
Tabulka 7: Procento jedinců očkovaných 2dávkovým základním schématem s hladinou
protilátek ≥Protilátky
≥Po základní dávce─AntiAntiAntiAntiAntiAntiAntiAnti 
Tabulka 8: Procento jedinců očkovaných 3dávkovým základním schématem s hladinou
protilátek ≥Protilátky
≥Po základní dávce─AntiAntiAntiAntiAnti 
očkování a po přeočkování 2dávkovým očkovacím schématem [0,14 μg/ml a 0,73 μg/ml a 0,87 μg/ml základním očkování a po posilovací dávce bylo nižší u 2dávkového schématu než u schématu
s 3. dávkou. U obou schémat byla pozorována odpověď na posilovací dávku svědčící
o imunologickém primingu.

Klinické důsledky nižší imunitní odpovědi po základním očkování a posilovací dávce pozorované
u 2dávkového základního očkovacího schématu nejsou známé.

Klinická studie provedená v Jižní Africe hodnotila imunogenicitu vakcíny Synflorix po 3dávkovém
následovaném posilovací dávkou v 9. – 10. měsíci věku. Po základním očkování byla u vakcinačních
sérotypů procenta jedinců, kteří dosáhli prahové hodnoty protilátek a titrů OPA ≥ 8, podobná
u 2dávkového a 3dávkového očkování s výjimkou nižšího procenta OPA pro sérotyp 14. GMC a OPA
GMT protilátky byly nižší po 2. dávce u většiny vakcinačních sérotypů.

U zkříženě reaktivního sérotypu 19A bylo pozorováno podobné procento jedinců dosahujících
prahové hodnoty protilátek a titrů OPA ≥ 8 a podobných GMC a OPA GMT protilátek po základním
očkování v obou skupinách.
Celkově bylo přetrvávání imunitní odpovědi před posilovací vakcinací nižší u 2dávkové základní
vakcinace ve srovnání s 3dávkovou základní vakcinací pro většinu vakcinačních sérotypů a bylo
podobné pro sérotyp 19A.

Posilovací dávka ve věku 9 – 10 měsíců

Ve studii provedené v Jižní Africe indukovala posilovací dávka podaná v 9 – 10 měsících věku
významné zvýšení GMC a OPA GMT protilátek pro každý vakcinační sérotyp a sérotyp 19A v obou
skupinách jak 2dávkového tak i 3dávkového základního očkování svědčící o imunologickém
primingu.

Posilovací dávka ve věku 9 – 12 měsíců proti 15 – 18 měsícům

Klinická studie provedená v Indii posuzující posilovací dávku podanou v 9 – 12 nebo
15 – 18 měsících věku u 66 a 71 dětí po základní vakcinaci v 6., 10. a 14. týdnu věku neukazovala na
rozdíly mezi skupinami u GMC protilátek. Ve skupině, která obdržela posilovací dávku v 15 –
18 měsících věku, byly pozorovány vyšší OPA GMT protilátek u většiny vakcinačních sérotypů
a sérotypu 19A. Klinický význam tohoto pozorování nicméně není znám.

Imunitní paměť

V následné evropské studii hodnotící 2dávkové a 3dávkové základní očkovací schéma bylo
demonstrováno přetrvávání protilátek ve 36 – 46 měsících věku, přičemž alespoň 83,7 % očkovaných
jedinců, kteří obdrželi 2dávkové základní očkování následované posilovací dávkou, zůstalo
séropozitivních pro vakcinační sérotypy a pro zkříženě reaktivní sérotyp 19A. U jedinců, kteří obdrželi
3dávkové základní schéma následované posilovací dávkou, zůstalo alespoň 96,5 % jedinců
séropozitivních pro vakcinační sérotypy a 86,4 % pro zkříženě reaktivní sérotyp 19A. Po samostatné
dávce vakcíny Synflorix podané v průběhu 4. roku života jako provokační dávka se zvýšil násobek
ELISA GMC protilátek a OPA GMT před očkováním a po očkování podobně u jedinců s 2dávkovým
základním schématem jako u jedinců s třídávkovým základním schématem. Tyto výsledky ukazují na
imunologickou paměť u jedinců se základním očkováním u všech vakcinačních sérotypů a zkříženě
reaktivního sérotypu 19A.

Neočkovaní kojenci a děti ve věku ≥ 7 měsíců

Imunitní odpovědi vyvolané vakcínou Synflorix u dříve neočkovaných starších kojenců a dětí byly
hodnoceny ve třech klinických studiích.

První klinická studie hodnotila imunitní odpovědi na vakcinační sérotypy a zkříženě reaktivní
sérotyp 19A u dětí ve věku 7 – 11 měsíců, 12 – 23 měsíců a 2 až 5 let:

• Děti ve věku 7 – 11 měsíců byly očkovány 2 dávkami základního schématu s následnou
posilovací dávkou ve druhém roce života. Imunitní odpověď po posilovací dávce byla v této
věkové skupině obecně shodná s imunitní odpovědí pozorovanou po posilovací dávce
u kojenců očkovaných 3 dávkami základního očkování do 6. měsíce věku.
• U dětí ve věku 12 – 23 měsíců byly imunitní odpovědi vyvolané očkováním dvěma dávkami
srovnatelné s odpověďmi vyvolanými očkováním třemi dávkami u kojenců mladších
měsíců s výjimkou vakcinačních sérotypů 18C a 19F stejně jako sérotypu 19A, pro které
byly odpovědi u dětí ve věku 12 – 23 měsíců vyšší.
• U dětí ve věku od 2 do 5 let, které obdržely 1 dávku, byly ELISA GMC podobné
u 6 vakcinačních sérotypů stejně jako u sérotypu 19A než ty, kterých bylo dosaženo po
3dávkovém očkovacím schématu u kojenců mladších 6 měsíců, zatímco byly nižší pro
vakcinační sérotypy jedné dávce než po 3dávkovém očkovacím schématu u kojenců mladších 6 měsíců
s výjimkou sérotypu 5.

Ve druhé klinické studii jedna dávka podaná čtyři měsíce po dvou záchytných dětem ve věku 12 – 20 měsíců vyvolala zřetelné zvýšení ELISA GMC a OPA GMT odpovědi před a po poslední dávcepriming.

Třetí klinická studie ukázala, že podání dvou dávek v odstupu dvou měsíců se zahájením očkování ve
věku 36 – 46 měsíců vedlo k vyšším koncentracím protilátek ELISA GMC a OPA GMT, než jaké byly
pozorovány jeden měsíc po 3. dávce základního očkovacího schématu pro každý vakcinační sérotyp
a pro zkříženě reaktivní sérotyp 19A.
Poměr jedinců s koncentrací protilátek ELISA ≥ 0,20 μg/ml nebo s titrem OPA ≥ 8 pro každý
vakcinační sérotyp byl srovnatelný nebo vyšší v catch-up skupině než u kojenců očkovaných třemi
dávkami základního očkovacího schématu.

Po očkování základním schématem následovaným posilovací dávkou u kojenců nebo po očkování
2dávkovým základním schématem u batolat nebylo vyšetřováno dlouhodobé přetrvávání protilátek.

V klinické studii bylo prokázáno, že Synflorix může být bezpečně podán ve druhém roce života jako
posilovací dávka dětem očkovaným třemi dávkami základního očkování 7valentní vakcínou Prevenar.
Tato studie ukázala, že imunitní odpověď na 7 sérotypů obsažených v obou vakcínách byla po
posilovací dávce srovnatelná s odpovědí vyvolanou po posilovací dávce 7valentní vakcíny Prevenar.
Nicméně děti, které byly v základním schématu očkovány 7valentní vakcínou Prevenar, nebyly
v základním schématu očkovány proti dalším sérotypům obsaženým ve vakcíně Synflorix Proto u dětí této věkové skupiny očkovaných jednou dávku vakcíny Synflorix nelze předvídat úroveň
a délku trvání ochrany proti invazivním pneumokokovým onemocněním a otitis media způsobeným
těmito třemi sérotypy.

Údaje týkající se imunogenity u předčasně narozených
Imunogenita vakcíny Synflorix u velmi nedonošených dětí nedonošených dětí Imunogenita po čtvrté dávce nedonošených dětí, 69 nedonošených dětí a 127 plně donošených dětí.

Jeden měsíc po základním očkování protilátek ELISA ≥ 0,20 μg/ml, a alespoň 81,7 % dosáhlo titrů OPA ≥ 8 pro každý vakcinační sérotyp,
s výjimkou sérotypu 1 pozorovány u všech dětí s výjimkou snížených GMC protilátek u sérotypů 4, 5, 9V a u zkříženě
reaktivního sérotypu 19A u velmi nedonošených dětí a u sérotypu 9V u nedonošených dětí
a snížených GMT protilátek OPA u sérotypu 5 u velmi nedonošených dětí. Klinická významnost
těchto rozdílů není známa.

Jeden měsíc po posilovací dávce se zvýšily hladiny ELISA GMC a OPA GMT protilátek u každého
vakcinačního sérotypu a u zkříženě reaktivního sérotypu 19A, toto svědčí pro imunologickou paměť.
Byly pozorovány podobné GMC a OPA GMT protilátek u všech dětí s výjimkou nižšího OPA GMT
u sérotypu 5 u velmi nedonošených dětí. Celkově, u každého vakcinačního sérotypu alespoň 97,6 %
jedinců dosáhlo koncentrace protilátek ELISA ≥ 0,20 μg/ml a alespoň 91,9 % dosáhlo titrů OPA ≥ 8.

Imunogenita u zvláštní populace

HIV pozitivní
V klinické studii provedené v Jižní Africe byla imunogenita vakcíny Synflorix podávané v 3dávkovém
základním očkovacím schématu 10 měsících věkus mírnou formou onemocněnípouze HIV+/+ kojenci se stupněm 1 WHO.

Pro většinu vakcinačních sérotypů skupinové srovnání mezi skupinami HIV+/+ a HIV–/–, nebo
skupinami HIV+/– a HIV–/– nenaznačovalo žádné rozdíly v imunitní odpovědi po základním
očkování, s výjimkou trendu k nižšímu procentu jedinců dosahující OPA titry ≥ 8 a nižší OPA GMT
ve skupině HIV+/+. Klinický význam této nižší OPA imunitní odpovědi po základním očkování není
znám. Pro zkříženě reaktivní sérotyp 19A výsledky nenaznačují žádné rozdíly ELISA GMC a OPA
GMT protilátek mezi skupinami.

Posilovací dávka vakcíny Synflorix u HIV+/+ a HIV+/– kojenců vyvolala robustní zvýšení ELISA
GMC a OPA GMT protilátek pro každý vakcinační sérotyp a sérotyp 19A svědčící pro imunologický
priming. Skupinová srovnání nenaznačovala pro většinu vakcinačních sérotypů a sérotyp 19A žádné
rozdíly po posilovací dávce v GMC ELISA protilátek a OPA GMT mezi skupinami HIV+/+ a HIV–/–
nebo skupinami HIV+/– a HIV–/–.

Výsledky pro protein D naznačovaly srovnatelnou imunitní odpověď mezi skupinami po základním
a po posilovacím očkování.

V každé skupině byla pozorována přetrvávající imunitní odpověď ve 24 – 27 měsících věku, tj až do
15 měsíců po posilovací vakcinaci.

Děti se srpkovitou anémií

Klinická studie provedená v Burkina Faso hodnotila imunogenitu vakcíny Synflorix podané 146 dětem
s SCD SCD. Mezi dětmi s SCD, 48 dětí < 6 měsíců věku obdrželo základní očkování v 8, 12 a 16 týdnech
věku, následované posilovací dávkou ve věku 9 – 10 měsíců, 50 dětí ve věku 7 – 11 měsíců a 48 ve
věku 12 – 23 měsíců začalo záchytnou imunitní odpověď na vakcínu Synflorix pro každý vakcinační sérotyp a sérotyp 19A, stejně jako pro
protein D, byla ovlivněna SCD.

Děti s dysfunkcí sleziny

Imunogenita a bezpečnost vakcíny Synflorix byly hodnoceny u omezeného počtu jedinců dříve
očkovaných i neočkovaných s vrozenou nebo získanou asplenií, dysfunkcí sleziny nebo deficitem
komplementu: 6 jedinců ve věku 2 – 5 let a 40 jedinců ve věku 6 – 17 let věku 5 letnebyly zaznamenány.

Imunogenita vakcíny Synflorix obsahující konzervační látku fenoxyethanol
Imunogenita vakcíny Synflorix obsahující konzervační látku 2-PE byla hodnocena u zdravých kojenců očkovaných ve věku 6, 10 a 18 týdnů a srovnávaná s těmi, kteří
dostávali vakcínu Synflorix bez přidané konzervační látky
Imunitní odpovědi byly porovnávány s použitím kritérií noninferiority ve smyslu poměru GMC
protilátek skupiny jedinců, kterým byla podávána vakcína Synflorix s 2-PEve vakcíně a pro zkříženě reaktivní sérotyp 19A.

Noninferiorita byla demonstrována jako horní hranice dvoustranných 95% CI poměrů GMC protilátek,
která byla nižší než 2 pro každý z 10 sérotypů obsažených ve vakcíně a pro sérotyp 19A. Navíc OPA
GMT byly ve stejném rozsahu pro obě skupiny.

Použití vakcíny Synflorix a 13valentní PCV v jednom očkovacím schématu

Použití vakcíny Synflorix a PCV13 v jednom očkovacím schématu v klinické studii prováděné v Mexiku. Děti byly očkovány 2 dávkami PCV13 dávkou PCV13 a 1 dávkou vakcíny Synflorix 15 měsíců posilovací dávku vakcíny Synflorix a byly porovnány s dětmi, kterým byl podáván
Synflorix v očkovacím schématu 2+1.

Pozorované % kojenců, kteří 1 měsíc po základním očkování a posilovací dávce dosáhli koncentrace
protilátek ≥ 0,2 μg/ml a titrů OPA nad mezními hodnotami, bylo pro většinu z 10 společných sérotypů
PCV13: proti 8 z 10 sérotypů mělo ≥ 97,7 % dětí koncentraci protilátek ≥ 0,2 μg/ml,
a pro 7 z 10 sérotypů mělo ≥ 92,0 % dětí titr OPA nad mezními hodnotami. Pro zkříženě reaktivní
sérotyp 19A byly tyto podíly nejméně 86,5 % a 88,0 %, v uvedeném pořadí.

Při změně vakcíny z PCV13 na Synflorix během základního očkování nebo přeočkování nebylo
identifikováno žádné bezpečnostní riziko.