Tasmar Interakce

O Tasmaru, jako inhibitoru COMT je známo, že zvyšuje biologickou dostupnost současně podávané
levodopy. Následné zvýšení dopaminergní stimulace může vést k dopaminergním nežádoucím účinkům
pozorovaným po léčbě s inhibitory COMT. Nejčastějšími z těchto nežádoucích účinků jsou zvýšená
diskineze, nauzea, zvracení, bolesti v oblasti břicha, synkopa, ortostatické potíže, zácpa, poruchy spánku,
ospalost, halucinace.

Levodopa bývá spojována s ospalostí a epizodami náhlé somnolence. Nečekaný nástup spánku během
denních aktivit, v některých případech nevědomý nebo bez varovných příznaků, byl hlášen
v ojedinělých případech. O možnosti těchto stavů musí být pacienti informováni a musí jim být
doporučena zvýšená pozornost, pokud řídí nebo obsluhují stroje během léčby levodopou. Pacienti, u
kterých se již somnolence a/nebo epizody náhlého spánku vyskytly, nesmí řídit nebo obsluhovat stroje
ukončení léčby.

Katecholáty a další přípravky metabolizované katechol-O-methyltransferázou Tolkapon by mohl ovlivnit farmakokinetiku jiných přípravků metabolizovaných COMT. Nebyly
pozorovány žádné účinky na farmakokinetiku karbidopy, která je substrátem pro COMT. Byla
pozorována interakce s benserazidem, která by mohla vést ke zvýšeným hladinám benserazidu a jeho
aktivního metabolitu. Velikost účinku byla závislá na dávce benserazidu. Plazmatické koncentrace
benserazidu zjištěné po současném podání tolkaponu a kombinace benserazid-25 mg/levodopa byly
ještě v rozmezí hodnot zjištěných po podání samotné kombinace levodopa/benserazid. Na druhé straně
po současném podání tolkaponu a kombinace benserazid-50 mg/levodopa by mohly být plazmatické
koncentrace benserazidu zvýšeny nad úroveň koncentrací obvykle zjištěných po podání samotné
kombinace levodopa/benserazid. Působení tolkaponu na farmakokinetiku jiných přípravků
metabolizovaných COMT jako jsou -methyldopa, dobutamin, apomorfin, adrenalin a isoprenalin
nebylo hodnoceno. Ošetřující lékař by se měl soustředit na možný výskyt nežádoucích účinků
způsobených předpokládaným zvýšením plazmatických hladin těchto léků při jejich kombinaci
s přípravkem Tasmar.

Působení tolkaponu na metabolismus jiných přípravků
Vzhledem ke své afinitě k cytochromu CYP2C9 prokázané in vitro, může tolkapon interferovat s léky,
jejichž clearance je závislá na této metabolické cestě, například tolbutamid a warfarin. V interakční
studii tolkapon neměnil farmakokinetiku tolbutamidu. Klinicky významné interakce na cytochromu
CYP2C9 jsou proto velmi málo pravděpodobné.

Protože je v současné době pouze omezené množství informací o interakcích tolkaponu a warfarinu, je
nutno monitorovat koagulační parametry, pokud jsou tyto dvě látky podávány společně.

Léky zvyšující hladiny katecholaminů
Protože tolkapon interferuje s metabolismem katecholaminů, interakce s jinými přípravky ovlivňujícími
jejich hladiny jsou teoreticky možné.

Při současném podání přípravku Tasmar s kombinací levodopa/karbidopa a desipraminem nebyly
zaznamenány signifikantní změny krevního tlaku, tepové frekvence ani plasmatických koncentrací
desipraminu. Celkově došlo pouze k malému nárůstu počtu nežádoucích účinků. Zaznamenané
nežádoucí účinky odpovídaly nežádoucím účinkům každého jednotlivého přípravku, pokud je podáván
samostatně. Proto by silné inhibitory vychytávání noradrenalinu jako jsou desipramin, maprotilin nebo
venlafaxin měly být podávány spolu s přípravkem Tasmar a přípravky obsahujícími levodopu
pacientům s Parkinsonovou nemocí pouze se zvýšenou pozorností.

V klinických studiích, u pacientů užívajících Tasmar a přípravky obsahující levodopu, byl hlášen
podobný výskyt nežádoucích účinků jako u pacientů, kterým byl současně podáván i selegilin MAO-B